專利名稱：治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科疾病如盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等均是當(dāng)今世界上威脅婦女身心健康的常見疾病，給廣大婦女帶來了極大的痛苦，傳統(tǒng)的治療方法多為抗生素或理療，長期使用抗生素，可使患者發(fā)生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數(shù)患者不能長期堅(jiān)持而中斷治療。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如專利申請?zhí)枮?9115683、名稱為“一種婦科千金膠囊地制造方法”、專利申請?zhí)枮?9115682、名稱為“一種婦科千金膠囊的制作工藝”和專利申請?zhí)枮?8112696、名稱為“一種治療婦科疾病的藥物制備方法”這三種產(chǎn)品均為治療此類疾病而開發(fā)，但是，片劑、膠囊劑的提取工藝不夠合理、完善，這些工藝以水提為主，出膏率較大，由于當(dāng)歸等藥材含有大量多糖類成分，制得的浸膏吸濕性很強(qiáng)，使得片劑、膠囊劑吸濕性較強(qiáng)，久貯益變質(zhì)，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。而且劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，傳統(tǒng)劑型的生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想，尤其是其水不溶性有效成分穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度不高的問題急需解決；鑒于這些情況，改進(jìn)工藝或者改進(jìn)劑型就成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，提供了兩種比較合理、可行的前處理工藝；保證得到的浸膏有效成分可以更加有效的用于制備相關(guān)的制劑；本發(fā)明提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于嬰幼兒、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的軟膠囊制劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味的，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆?？诟辛己?，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計(jì)算，它是將當(dāng)歸7～11份、黨參7～11份、穿心蓮7～11份、單面針7～11份、金櫻根14～18份、雞血藤14～18份、功勞木14～18份和千斤拔14～18份制作而成藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
所述的制劑是分散片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸、凝膠劑、口服液體制劑、滴丸、緩控釋制劑、片劑、泡騰片或膠囊劑。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法取穿心蓮，浸泡過夜或直接粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏，合并浸膏，然后分別制成不同的制劑。
所述制劑中的顆粒劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液2400ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦20g與糊精適量，混勻，取約2/3藥液干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，制粒，制成1000g，即得。
具體的說所述制劑中的顆粒劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液2400ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦20g與糊精適量，混勻，取約2/3藥液噴霧干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，進(jìn)液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進(jìn)風(fēng)溫度80～100℃；出風(fēng)溫度60～65℃，在制粒、分裝、貯存時(shí)，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在67％以下，即得。
所述制劑中的分散片劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，以交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)中的一種或幾種為崩解劑、輔以微粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉鈉(CMC-Na)、微晶纖維素、碳酸氫鈉、乳糖中的兩種或幾種，再添加適量色素，作為分散片的制劑輔料，按照浸膏粉∶制劑輔料＝1∶0.6-2的比例，過篩混勻，壓片，即得。具體的說所述制劑中的分散片劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉；取CMC-Na∶PVPP∶甘露醇∶微粉硅膠＝1∶3-4∶1-3∶3-4加適量色素混勻作為制劑輔料，取4/5制劑輔料與約相當(dāng)于CMC-Na10倍量的浸膏粉混合均勻，用1.5％的PVP-K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余1/5制劑輔料與適量的焦糖色素混勻，外加于制好的粒子中，壓片，即得。所述制劑中的微丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液4800ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用75％乙醇和大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸或者采用包衣鍋泛制成丸，干燥，即得。
具體的說所述制劑中的微丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液4800ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用75％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1，包衣鍋轉(zhuǎn)速為40r/min，蓋面，選丸；在制粒、分裝、貯存時(shí)，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在54％以下，即得。
所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在80℃時(shí)測為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，干燥，粉碎，過80目篩，加入大豆油適量，混勻，壓制成軟膠囊1000粒，即得。
具體的說所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，干燥，粉碎，過80目篩，按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2小時(shí)，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得。
所述制劑中的滴丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，取清膏與1.5-2.5倍的水溶性基質(zhì)混合均勻，水浴上熔融，攪勻，滴于二甲基硅油或其他脂溶性冷卻劑中成丸，即得。
具體的說所述制劑中的滴丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，取清膏一份，PEG4000一份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度80cm，即得。
所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法還可以是穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用乙醇提取，濾過，濾液回收乙醇，濃縮；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮；合并上述兩種清膏，混勻，加入輔料制成不同劑型。
準(zhǔn)確的說穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
所述制劑中的片劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，減壓干燥，得干膏；干膏粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1g，混勻，壓片，包衣，制成1000片，即得。
所述制劑中的膠囊劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，減壓干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉，加淀粉調(diào)整總量，混合均勻，制粒，50～60℃干燥，過篩整粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
所述制劑中的顆粒劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦15g與糊精適量，混勻，取約3/4藥液噴霧干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，制成1000g，即得。
所述制劑中的微丸劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用80％乙醇和大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸或者采用包衣鍋泛制成丸，干燥，即得。
所述制劑中的滴丸劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，取清膏一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，即得。
所述制劑中的分散片劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，選擇交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、微粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉鈉(CMC-Na)、微晶纖維素、碳酸氫鈉、乳糖中的兩種或幾種作為輔料，按照浸膏粉∶輔料＝1∶0.8-1.5的比例，過篩混勻，壓片，即得。
所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并清膏，干燥，粉碎，過80目篩，加入大豆油適量，混勻，壓制成軟膠囊1000粒，即得。
本發(fā)明中，金櫻根清熱化濕止帶為君藥，千斤拔清熱利濕、解毒，功勞木清熱涼血，穿心蓮清熱解毒，單面針活血解毒、消腫止痛，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，舒筋通絡(luò)、調(diào)沖任止腹痛共為君藥；雞血藤補(bǔ)血行血，黨參補(bǔ)中益氣、健脾祛濕，共為佐藥，諸藥相合，共奏祛濕止痛、調(diào)經(jīng)止痛之效。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的微丸崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的藥物分散片劑型，服用方式較多，可以吞服、含服和吮吸服用，遠(yuǎn)比其他口服固體制劑應(yīng)用方便，同時(shí)，該品遇水可在3分鐘內(nèi)迅速崩解形成均勻分散的水溶液，解決了水不溶性有效成分穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度不高的問題；本發(fā)明的軟膠囊劑是將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味，起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆粒劑，口感良好，同時(shí)吸收快，生物利用度高。
本申請人在研制顆粒劑的過程中發(fā)現(xiàn)，顆粒劑以溶液狀態(tài)進(jìn)入體內(nèi)，與口服固體制劑相比，減少了體內(nèi)崩解過程，有利于本產(chǎn)品的吸收，大大縮短了起效時(shí)間，但該產(chǎn)品顆粒劑也存在一定的問題，就是吸濕性強(qiáng)、口感苦。本發(fā)明人擬通過添加矯味劑和優(yōu)選輔料種類來解決這兩個(gè)問題。因?yàn)榭紤]到適用人群中可能有糖尿病患者，擬制備無糖型顆粒劑，以高效甜味劑作為矯味劑，使整體輔料用量大幅度減少，同時(shí)，還需通過嚴(yán)格篩選輔料的種類和工藝參數(shù)，在不增加輔料用量的情況下，解決原料藥粉中由于當(dāng)歸多糖等成分的存在導(dǎo)致的原粉吸濕性過強(qiáng)的問題。本申請人在研制分散片時(shí)發(fā)現(xiàn)，藥典規(guī)定分散片必須在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，對混懸性、生物利用度、分散均勻度等也有較高要求，使得對成型工藝處方中各種輔料的種類以及用量選擇要求非常嚴(yán)格，稍有偏差，就會導(dǎo)致產(chǎn)品不合格。微丸的直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品時(shí)，最大的困難就是浸膏吸濕性強(qiáng)而流動性差，可塑性差，難以成型以及溶散較慢。軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高穿心蓮內(nèi)酯等不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以軟膠囊本身的穩(wěn)定性及成型工藝直接影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，是十分關(guān)鍵的技術(shù)。在研制滴丸的過程中發(fā)現(xiàn)，常用的基質(zhì)聚乙二醇類是酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點(diǎn)為46～51℃)，對難溶性藥物的溶解度不佳，我們加入S-40改變聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，有利于藥物的吸收，但是如果S-40的用量過高，會導(dǎo)致產(chǎn)品引濕性增強(qiáng)。并且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，也可以將穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針用乙醇提取，制得的片、膠囊吸濕性得到改善，藥效基本一致，在一定程度上提高了傳統(tǒng)劑型的質(zhì)量；由于工藝不同，所以浸膏的出膏率等性能有所差別，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，輔料、工藝條件的篩選就至關(guān)重要了。本申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
本發(fā)明工藝先進(jìn)，簡單易行；得到的制劑對于婦科疾病如盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等有比較好的防治效果；而且本發(fā)明提供的制劑不良反應(yīng)小、可供病人長期使用。本方以腎為先天之本這一理論基礎(chǔ)為指導(dǎo)，采用黨參、當(dāng)歸益腎澀精；配伍金櫻根、雞血藤清熱活血通絡(luò)。諸藥相配，標(biāo)本兼顧，平補(bǔ)陰陽，相資相生，共奏補(bǔ)腎益精之功，還可用于治療白細(xì)胞精子癥、流行性出血性結(jié)膜炎、慢性前列腺炎、慢性咽炎、男子免疫不育癥等疾病。
實(shí)驗(yàn)例1浸膏1的研究
取穿心蓮，浸泡過夜或直接粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏，得浸膏1。
(1)顆粒劑成型工藝研究
本申請人在研制過程中，發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品制成顆粒劑的最大問題就是吸濕性強(qiáng)、口感苦。因?yàn)榭紤]到適用人群，擬制備無糖型顆粒劑，所以輔料用量就比較少，而本產(chǎn)品含有當(dāng)歸等多糖含量高的藥材，浸膏原粉吸濕性很強(qiáng)，在輔料用量不能過多的情況下，必須通過輔料和工藝條件的嚴(yán)格篩選和控制，才能解決這些問題。
(1)輔料種類及其用量考察
①矯味劑選擇
甜味劑功能比較表
經(jīng)綜合比較，選定阿司帕坦作本品的矯味劑，所需用量經(jīng)口感調(diào)試而得。篩選實(shí)驗(yàn)取浸膏粉40g，平均分成四份，一份不加任何輔料，另三份分別加入1％，2％，3％的阿司帕坦混勻，加適量的開水沖服，經(jīng)多人嘗其味，品評口感的優(yōu)劣，其結(jié)果見表。
阿司帕坦用量表
結(jié)果表明，加入2％阿司帕坦，口感適中。
②吸濕性試驗(yàn) 取浸膏粉兩份，一份加入糊精，混勻，分別置已稱重的扁形稱瓶中，精密稱定，在溫度25℃、相對濕度為75.0％條件下測定其吸濕量，結(jié)果見表。
吸濕性試驗(yàn)結(jié)果
(2)制粒工藝
①制粒方法考察
制粒方法曾采用濕法制粒，選用不同濃度的乙醇和PVP制粒，因浸膏易粘結(jié)軟化，操作困難，故放棄此種方法。后采用流化床內(nèi)沸騰方法，為了混合均勻，將清膏合并后，加適量的矯味劑，混勻，取一部分藥液噴霧干燥，制得浸膏粉后與糊精混勻，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，即得。
②制粒工藝條件考察
噴霧干燥清膏與沸騰制粒清膏比例考察因噴霧干燥清膏與沸騰制粒清膏相對密度一致，可將提取液濃縮至1.10(80℃)，再按不同比例分成兩部分，一部分進(jìn)行噴霧干燥制得浸膏粉后與糊精混勻，一部分作為粘合劑，其比例考察情況見表。
噴霧干燥清膏與沸騰制粒清膏比例考察
沸騰造粒主要技術(shù)參數(shù)的考察 對沸騰造粒主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行了篩選，具體結(jié)果見表。
沸騰造粒主要技術(shù)參數(shù)考察
由表可知沸騰造粒的主要技術(shù)參數(shù)為進(jìn)液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進(jìn)風(fēng)溫度80～100℃；出風(fēng)溫度60～65℃。
(3)臨界相對濕度(CRH)測定
考查分裝時(shí)受環(huán)境影響，尤其是濕度影響，進(jìn)行了顆粒臨界相對濕度測定。具體操作如下分別取7份顆粒，每份約1g，精密稱定，置稱量瓶中，打開瓶蓋，分別放入相對濕度為22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的環(huán)境中，在25℃培養(yǎng)箱中放置84小時(shí)，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計(jì)算其吸濕百分率。結(jié)果見表。
不同相對濕度下顆粒的吸濕百分率(％)
結(jié)果表明，以相對濕度(CRH)對吸濕百分率(％)作圖，其CRH％約67％，在制劑過程中要嚴(yán)格控制，否則極易吸潮。
(2)分散片劑成型工藝研究
分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
①輔料篩選
②制粒工藝比較
崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
結(jié)果表明，本發(fā)明方法制備的分散片產(chǎn)品易于崩解。
(3)微丸劑成型工藝研究
微丸直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品微丸時(shí)，最大的困難就是吸濕性強(qiáng)而流動性差，可塑性差，難以成型。采用本申請人篩選得到的微丸制造技術(shù)和輔料使得產(chǎn)品易于崩解，生物利用度高，性質(zhì)良好。
1、擠出-滾圓法制丸
(1)輔料種類與用量選擇
吸濕性試驗(yàn)取浸膏粉兩份，一份加入淀粉，混勻，分別置已稱重的扁形稱瓶中，精密稱定，在溫度25℃、相對濕度為75.0％條件下測定其吸濕量，結(jié)果見表。
吸濕性試驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果表明，采用淀粉作輔料合理可行。
(2)制軟材
取浸膏細(xì)粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達(dá)到手握成團(tuán)，捏之能散，備用。研究重點(diǎn)乙醇濃度和大豆油用量對制丸影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。
乙醇濃度考察
大豆油用量考察
結(jié)果可見，采用75％乙醇、1.5％大豆油為黏合劑制粒較理想，否則很難成型。
(3)制丸
制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
(4)臨界相對濕度(CRH)測定
考查分裝時(shí)受環(huán)境影響，尤其是濕度影響，進(jìn)行了微丸臨界相對濕度測定。具體操作如下分別取7份微丸，每份約1g，精密稱定，置稱量瓶中，打開瓶蓋，分別放入相對濕度為22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的環(huán)境中，在25℃培養(yǎng)箱中放置84小時(shí)，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計(jì)算其吸濕百分率。結(jié)果見表。
不同相對濕度下顆粒的吸濕百分率(％)
結(jié)果表明，CRH％約54％，在制粒、分裝、貯存時(shí)，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在54％以下，以保證制劑的穩(wěn)定性。
2、泛制法制丸
由于水的濕潤作用和包衣鍋轉(zhuǎn)動的擠壓使藥粉粘合成丸。因本品的當(dāng)歸等藥材含有多糖，粘性較大，泛制成丸時(shí)，噴水快而加藥粉速度慢，則延長成丸的時(shí)間致其粘合緊密，使干燥后堅(jiān)硬，不利于水分的滲入而影響溶散和藥物的吸收利用。
結(jié)果表明，包衣鍋轉(zhuǎn)速選用40r/min為最佳值。
(4)軟膠囊劑成型工藝研究
軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高穿心蓮內(nèi)酯等不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以膠囊的穩(wěn)定性及成型工藝是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
(1)輔料種類及用量選擇
①分散介質(zhì)(或稱基質(zhì))選擇
在填充物料與基質(zhì)能混合均勻，并能通暢輸料及壓丸的前提下，盡量減少基質(zhì)用量。通過多次試驗(yàn)，確定藥物量(g)∶基質(zhì)量(g)＝1∶1.5為宜，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。
基質(zhì)用量考察
②膠囊殼配方篩選
按下表配料比例配料，放入500ml抽濾瓶中，65℃水浴溶化，自動攪拌化膠，同時(shí)抽真空，真空度0.095Mpa左右，經(jīng)5小時(shí)后保溫放置1小時(shí)，過濾膠液，取一部分膠液測定粘度及其它性能，一部分膠液在鐵板上均勻鋪成一薄層(先在下面抹一層液體石蠟)，放置于次日觀察膠皮性能再作評價(jià)，將各指標(biāo)的考察結(jié)果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，結(jié)果見表。
膠皮配料篩選結(jié)果
經(jīng)以上篩選，綜合評價(jià)，配方2，4，7，11，16所制得的膠皮質(zhì)量好，考慮到填充物料的特點(diǎn)，選擇配方2，即明膠100g∶甘油45g∶水100g。
③遮光劑選擇
透明膠囊殼易致不穩(wěn)定，故需加入一定量的遮光劑。經(jīng)考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達(dá)到有效的遮光效果，且質(zhì)量穩(wěn)定，不與膠漿及填充物料發(fā)生化學(xué)變化。其用量經(jīng)考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶1g為宜，且對膠皮質(zhì)量影響不大，結(jié)果見表。
遮光劑用量選擇
膠囊配方中加入遮光劑后質(zhì)量更為穩(wěn)定。
(2)成型工藝條件考察
①浸膏粉碎粒度考察
將浸膏粉碎，分別過60目、80目、100目、120目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.5經(jīng)膠體磨磨勻，觀察混勻情況，結(jié)果見表。
浸膏粉碎粒度考察
由上表可見，浸膏粉碎過80目篩就能混勻，因此，選擇浸膏粉碎過80目篩。
②填充物料混合
實(shí)驗(yàn)室取浸膏粉碎過80目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.5加入大豆油，用膠體磨混勻，抽真空除氣泡，備用。
③配料化膠考察
按前述優(yōu)選的配方即明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶1g稱量配料，以不同溫度化膠，結(jié)果見表。
化膠溫度考察
由表提示，化膠溫度以60～70℃最為適宜。故配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中。
④壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機(jī)上方，與機(jī)器連接，調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％。待壓丸機(jī)調(diào)試后調(diào)節(jié)丸內(nèi)容物裝量為400mg/粒。壓丸過程中每隔半小時(shí)測裝量一次。
⑤干燥
定型干燥 經(jīng)壓丸機(jī)壓出之軟膠囊經(jīng)傳送帶送至轉(zhuǎn)籠內(nèi)，轉(zhuǎn)籠邊轉(zhuǎn)動邊吹冷風(fēng)，轉(zhuǎn)動定型干燥約2小時(shí)。
托盤干燥 經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風(fēng)干燥的膠丸盛于干凈不銹鋼料盤盛裝，移至溫度22℃左右，相對濕度40％以下的干燥室內(nèi)涼干48小時(shí)，并不斷翻動，測膠囊水分在10％以下即為干燥適宜。
干燥注意點(diǎn)干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥經(jīng)考察以兩小時(shí)為宜，時(shí)間過長則表面不光滑；干燥溫度經(jīng)考察以22℃左右為宜，溫度過低干燥時(shí)間過長，溫度增高雖可縮短干燥時(shí)間，但易至膠囊表面產(chǎn)生龜裂；干燥相對濕度經(jīng)考察，應(yīng)低于40％，否則不易干燥；干燥時(shí)間在24～48小時(shí)左右，以控制水分在10％以下即可。
(5)滴丸成型工藝
(1)基質(zhì)的篩選
基質(zhì)與主藥的融合情況比較
結(jié)果表明，復(fù)合基質(zhì)制得的滴丸溶出較快，由于聚乙二醇類基質(zhì)酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點(diǎn)為46～51℃)，S-40改變了聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，改善難溶性藥物的溶解度，有利于藥物的吸收。
②滴距、滴速、溫度的選擇
滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內(nèi)外徑固定為4.1，6.1mm。評價(jià)指標(biāo)丸重合格率按《中華人民共和國藥典》2000年版一部質(zhì)量差異要求符合±7.5％之內(nèi)。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度80cm。
(6)生物利用度比較
SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為3.8g/kg。于給藥前及給藥后15min，30min，50min，80min，2h，3h，4h及8h心臟采血，每個(gè)血樣點(diǎn)用6只大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-30°保存至分析。高效液相色譜儀由M510泵，U6K進(jìn)樣器，M490可變波長檢測器及810色譜數(shù)據(jù)處理站組成(Waters，美國)。分析柱為μBondpakaC18(0.45mm×25cm)；流動相為甲醇∶水＝6∶4；流速0.8mL/min；檢測波長λ＝230nm。血漿中穿心蓮內(nèi)酯提取取0.5mL血漿，加入5mLCHCl3，內(nèi)標(biāo)50μL，試管作30°傾斜于水平方向振搖器，振搖提取15min，離心(3000r/min)10min，棄去水相，精密吸取4mL有機(jī)相于一潔凈試管，在37℃水浴，N2氣流下吹干，殘留物用200μL流動相重新溶解，進(jìn)樣分析。
結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品的生物利用度大于現(xiàn)有市售的片劑、膠囊劑。
(7)抗炎鎮(zhèn)痛及對子宮收縮影響的藥理研究
(1)抗炎作用
①對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
實(shí)驗(yàn)方法 臨用前將本發(fā)明分散片、微丸、軟膠囊用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成0.10g/ml混懸液備用，動物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機(jī)分為7組(對照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續(xù)灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱兩耳片濕重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標(biāo)。腫脹抑制率等于對照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對照組平均腫脹度再乘100％。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗炎作用，作用優(yōu)于市售的婦科千金片、婦科千金膠囊。
②對大鼠子宮炎癥的影響
實(shí)驗(yàn)方法動物選用SD種雌性大白鼠，體重約200克。動物分7組，各組動物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm長口，暴露子宮，沿子宮左側(cè)角上1cm處作一切口，將一塑料環(huán)(管徑2cm，長0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宮內(nèi)，與子宮切口縫合固定，術(shù)后2小時(shí)開始給藥，每日一次，給藥體積為20ml/kg體重，7天后處死動物，取出兩側(cè)子宮，除去脂肪，分析天平稱重，每鼠子宮左側(cè)與右側(cè)的差即為炎癥腫脹程度，計(jì)算出給藥組的腫脹率和抑制率。腫脹率等于致炎子宮平均重量與未致炎子宮平均重量的差除以未致炎子宮平均重量乘以100％，抑制率等于對照組子宮平均腫脹率與給藥組子宮平均腫脹率的差除以對照組子宮平均腫脹率乘以100％。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗子宮炎癥作用，作用優(yōu)于婦科千金片、婦科千金膠囊。
(2)鎮(zhèn)痛作用
對小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用
實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為7組，連續(xù)灌胃8天，末次給藥90分鐘后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克體重，觀察計(jì)數(shù)小鼠15分鐘內(nèi)扭體次數(shù)。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有明顯的抑制小鼠扭體反應(yīng)作用，說明其具有良好的鎮(zhèn)痛作用，作用優(yōu)于市售婦科千金片、婦科千金膠囊。
(8)治療慢性前列腺炎動物實(shí)驗(yàn)
分組及給藥劑量空白對照組生理鹽水灌服。大鼠每次100g體重10mL，小鼠10g體重0.2mL。本發(fā)明分散片組給藥劑量大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。本發(fā)明微丸組給藥劑量大鼠大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。前列康片(陽性對照藥)組給藥劑量大鼠12g/(kg·d)，小鼠20g/(kg·d)。
對消痔靈所致大鼠慢性前列腺炎模型的影響按張亞強(qiáng)氏造模方法，造成慢性前列腺炎模型。取雄性大鼠30只，異戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉后，無菌手術(shù)，于兩側(cè)前列腺背葉分別注入消痔靈注射液0.2mL，術(shù)后連續(xù)3d每只肌注青霉素4萬u。術(shù)后第七d將大鼠隨機(jī)分為4組，灌胃給藥，2次/d，連續(xù)30d。第31d，斷脊處死大鼠，取前列腺組織標(biāo)本觀察記錄肉眼所見；常規(guī)病理切片，HE染色，普通光學(xué)顯微鏡觀察前列腺組織形態(tài)學(xué)變化；取自大鼠前列腺背葉，約1×1mm，25％戊二醛、磷酸緩沖液pH7.4，1％OSO4，雙固定，乙醇丙酮梯度脫水，環(huán)氧樹脂Epon812包埋，超薄切片，醋酸鈉、檸檬酸雙重染色，透射電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)病理變化。另取一組正常大鼠前列腺組織標(biāo)本，作為正常對照組觀察。
正常對照組大鼠前列腺組織柔軟、紅潤、有光澤；光鏡下前列腺上皮呈立方形，腺腔內(nèi)有較豐富的粉染蛋白性液體，間質(zhì)為少量的纖維組織和血管，無炎性細(xì)胞浸潤；電鏡下上皮細(xì)胞核形規(guī)則，核仁明顯，胞質(zhì)內(nèi)線粒體小，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，輕度擴(kuò)張成池，高爾基復(fù)合體發(fā)達(dá)，細(xì)胞頂端腺腔內(nèi)可見大量細(xì)顆粒狀分泌物及少量粗大的金屬分泌顆粒。
造模的生理鹽水組大鼠前列腺腺體普遍與周圍組織粘連，腺體呈暗紅色或棕黃色，質(zhì)硬，有明顯的硬結(jié)；前列腺上皮破壞、萎縮、脫落，間質(zhì)纖維組織增生明顯，大量炎性細(xì)胞浸潤，多為單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞；電鏡下前列腺上皮細(xì)胞核增大，形狀不規(guī)則，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重度擴(kuò)張成大泡狀，部分細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)髓樣結(jié)構(gòu)，腺腔內(nèi)見大量分泌顆粒及粗大的金屬顆粒。
前列康片組前列腺腺體與周圍組織粘連較輕，部分腺體質(zhì)硬，有結(jié)節(jié)，色棕黃；光鏡見上皮變性脫落，腺腔內(nèi)中性白細(xì)胞滲出較多；電鏡下前列腺上皮細(xì)胞胞核形狀較規(guī)則，未見核仁，部分核仁較小，胞質(zhì)內(nèi)可見線粒體，部分線粒體擴(kuò)張呈空泡狀改變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中度擴(kuò)張，可見幼稚型高爾基體及電子密度較高的溶酶體。
本發(fā)明分散片、微丸組前列腺腺體與周圍組織粘連輕，硬結(jié)小，部分腺體呈棕黃色，有些腺體僅輕度水腫，腺體柔軟、紅潤、有光澤，外觀與正常前列腺相同；光鏡見微丸組大鼠前列腺上皮變性脫落，纖維性間質(zhì)增生，淋巴細(xì)胞浸潤，有的僅見間質(zhì)增生而腺體基本正常，分散片組大鼠前列腺體間質(zhì)輕度增生，幾無炎性細(xì)胞浸潤；電鏡下低劑量組大鼠前列腺上皮細(xì)胞胞核增大，呈增生樣改變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張成池，可見較多的溶酶體顆粒。分散片組前列腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)線粒體數(shù)目增多，體積增大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，輕度擴(kuò)張成池，部分細(xì)胞可見大量未成熟高爾基體，細(xì)胞腺腔內(nèi)可見大量的細(xì)小顆粒狀分泌物及電子密度較高的金屬顆粒。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，消痔靈可導(dǎo)致大鼠前列腺組織產(chǎn)生明顯的慢性炎癥病理改變。本發(fā)明制劑給藥均能使消痔靈所致前列腺炎癥減輕，分散片組更為明顯。
實(shí)驗(yàn)例2提取工藝的研究
提取工藝1取穿心蓮醇提；取當(dāng)歸乙醇浸漬；單面針、功勞木水提；千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，水提。
提取工藝2穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針醇提，其余水提。
提取工藝3穿心蓮、當(dāng)歸、黨參粉碎，其余水提。
提取工藝4穿心蓮、當(dāng)歸醇提，單面針、功勞木水提，其余水提。
(1)穩(wěn)定性試驗(yàn)
(2)吸濕性試驗(yàn)
取膠囊內(nèi)容物各約2g共六份，置稱量瓶中，精密稱定，將稱量瓶蓋打開，分別放入相對濕度為20％、33％、43％、60％、75％、92％的環(huán)境中，于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)放置84小時(shí)至吸濕達(dá)平衡，取出稱量瓶，精密稱定，計(jì)算吸濕百分率。
填充顆粒的吸濕百分率(％)
結(jié)果表明，本發(fā)明提供的第二條制備工藝制得的片、膠囊穩(wěn)定性良好。
(3)抗炎鎮(zhèn)痛及對子宮收縮影響的藥理研究
(1)抗炎作用
①對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
實(shí)驗(yàn)方法臨用前將本發(fā)明分散片、微丸、軟膠囊用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成0.10g/ml混懸液備用，動物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機(jī)分為7組(對照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續(xù)灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱兩耳片濕重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標(biāo)。腫脹抑制率等于對照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對照組平均腫脹度再乘100％。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗炎作用，作用優(yōu)于市售婦科千金片、婦科千金膠囊。
②對大鼠子宮炎癥的影響
實(shí)驗(yàn)方法動物選用SD種雌性大白鼠，體重約200克。動物分7組，各組動物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm長口，暴露子宮，沿子宮左側(cè)角上1cm處作一切口，將一塑料環(huán)(管徑2cm，長0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宮內(nèi)，與子宮切口縫合固定，術(shù)后2小時(shí)開始給藥，每日一次，給藥體積為20ml/kg體重，7天后處死動物，取出兩側(cè)子宮，除去脂肪，分析天平稱重，每鼠子宮左側(cè)與右側(cè)的差即為炎癥腫脹程度，計(jì)算出給藥組的腫脹率和抑制率。腫脹率等于致炎子宮平均重量與未致炎子宮平均重量的差除以未致炎子宮平均重量乘以100％，抑制率等于對照組子宮平均腫脹率與給藥組子宮平均腫脹率的差除以對照組子宮平均腫脹率乘以100％。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗子宮炎癥作用，作用優(yōu)于市售婦科千金片、婦科千金膠囊。
(2)鎮(zhèn)痛作用
對小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用
實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為7組，連續(xù)灌胃8天，末次給藥90分鐘后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克體重，觀察計(jì)數(shù)小鼠15分鐘內(nèi)扭體次數(shù)。
結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有明顯的抑制小鼠扭體反應(yīng)作用，說明其具有良好的鎮(zhèn)痛作用，作用優(yōu)于市售婦科千金片、婦科千金膠囊。
具體的實(shí)施方式
本發(fā)明的實(shí)施例1當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液2400ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦20g與糊精適量，混勻，取約2/3藥液噴霧干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，制成1000g，即得顆粒劑，口服，一日三次，一次一袋。
本發(fā)明的實(shí)施例2當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液2400ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦20g與糊精適量，混勻，取約2/3藥液噴霧干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，進(jìn)液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進(jìn)風(fēng)溫度80～100℃；出風(fēng)溫度60～65℃，在制粒、分裝、貯存時(shí)，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在67％以下，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，以交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)中的一種或幾種為崩解劑、輔以微粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉鈉(CMC-Na)、微晶纖維素、碳酸氫鈉、乳糖中的兩種或幾種，再添加適量色素，作為分散片的制劑輔料，按照浸膏粉∶制劑輔料＝1∶0.6-2的比例，過篩混勻，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例4當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉；取CMC-Na∶PVPP∶甘露醇∶微粉硅膠＝1∶3-4∶1-3∶3-4加適量色素混勻作為制劑輔料，取4/5制劑輔料與約相當(dāng)于CMC-Na10倍量的浸膏粉混合均勻，用1.5％的PVP-K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余1/5制劑輔料與適量的焦糖色素混勻，外加于制好的粒子中，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例5當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液4800ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用75％乙醇和大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸或者采用包衣鍋泛制成丸，干燥，即得微丸。
本發(fā)明的實(shí)施例6當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液4800ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用75％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1，包衣鍋轉(zhuǎn)速為40r/min，蓋面，選丸；在制粒、分裝、貯存時(shí)，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在54％以下，即得微丸。
本發(fā)明的實(shí)施例7當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10(80℃)的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，干燥，粉碎，過80目篩，加入大豆油適量，混勻，壓制成軟膠囊1000粒，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例8當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，干燥，粉碎，過80目篩，按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2小時(shí)，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例9當(dāng)歸11份、黨參11份、穿心蓮11份、單面針11份、金櫻根18份、雞血藤18份、功勞木18份、千斤拔18份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，以4倍量的聚乙二醇-4000為基質(zhì)，甲基硅油∶液體石蠟(3∶1)為冷卻劑，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，加入糖漿、蒸餾水，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例11當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，取清膏一份，PEG4000一份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例12當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，取清膏一份，PEG4000一份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度80cm，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例13當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用乙醇提取，濾過，濾液回收乙醇，濃縮；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮；合并上述兩種清膏，均勻，加入卡拉膠，制成凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例14當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入蒸餾水，制成口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例15當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，減壓干燥，得干膏；干膏粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1g，混勻，壓片，包衣，制成1000片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例16當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，減壓干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉，加淀粉調(diào)整總量，混合均勻，制粒，50～60℃干燥，過篩整粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例17當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦15g與糊精適量，混勻，取約3/4藥液噴霧干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，制成1000g，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例18當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用80％乙醇和大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸或者采用包衣鍋泛制成丸，干燥，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例19當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，取清膏一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例20當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，選擇交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)或者交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、微粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、甘露醇、羧甲基淀粉鈉(CMC-Na)、微晶纖維素、碳酸氫鈉、乳糖中的兩種或幾種作為輔料，按照浸膏粉∶輔料＝1∶0.8-1.5的比例，過篩混勻，壓片，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例21當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并清膏，干燥，粉碎，過80目篩，加入大豆油適量，混勻，壓制成軟膠囊1000粒，即得軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1、一種治療婦科疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它是將當(dāng)歸7～11份、黨參7～11份、穿心蓮7～11份、單面針7～11份、金櫻根14～18份、雞血藤14～18份、功勞木14～18份和千斤拔14～18份制作而成藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑。
2、按照權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑，其特征在于所述的制劑是分散片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸、凝膠劑、口服液體制劑、滴丸、緩控釋制劑、片劑、泡騰片或膠囊劑。
3、如權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，浸泡過夜或直接粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏，合并浸膏，然后分別制成不同的制劑。
4、按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液2400ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦20g與糊精適量，混勻，取約2/3藥液干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，制粒，制成1000g，即得。
5、按照權(quán)利要求4所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液2400ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦20g與糊精適量，混勻，取約2/3藥液噴霧干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，進(jìn)液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.15Mpa；物料溫度55～60℃；進(jìn)風(fēng)溫度80～100℃；出風(fēng)溫度60～65℃，在制粒、分裝、貯存時(shí)，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在67％以下，即得。
6、按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，以交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP或者交聯(lián)羧甲基淀粉鈉CCMS-Na或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCMC-Na中的一種或幾種為崩解劑、輔以微粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮PVP-K30、甘露醇、羧甲基淀粉鈉CMC-Na、微晶纖維素、碳酸氫鈉、乳糖中的兩種或幾種，再添加適量色素，作為分散片的制劑輔料，按照浸膏粉∶制劑輔料＝1∶0.6-2的比例，過篩混勻，壓片，即得。
7、按照權(quán)利要求6所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉；取CMC-Na∶PVPP∶甘露醇∶微粉硅膠＝1∶3-4∶1-3∶3-4加適量色素混勻作為制劑輔料，取4/5制劑輔料與約相當(dāng)于CMC-Nal0倍量的浸膏粉混合均勻，用1.5％的PVP-K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余1/5制劑輔料與適量的焦糖色素混勻，外加于制好的粒子中，壓片，即得。
8、按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液4800ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用75％乙醇和大豆油制軟材，擠壓一滾圓制丸或者采用包衣鍋泛制成丸，干燥，即得。
9、按照權(quán)利要求8所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液4800ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用75％乙醇和1.5％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1，包衣鍋轉(zhuǎn)速為40r/min，蓋面，選丸；在制粒、分裝、貯存時(shí)，環(huán)境相對濕度應(yīng)控制在54％以下，即得。
10、按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在80℃時(shí)測為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，干燥，粉碎，過80目篩，加入大豆油適量，混勻，壓制成軟膠囊1000粒，即得。
11、按照權(quán)利要求10所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，繼續(xù)濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.20的清膏，干燥，粉碎，過80目篩，按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.5加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶45g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動定型干燥2小時(shí)，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得。
12、按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，取清膏與1.5-2.5倍的水溶性基質(zhì)混合均勻，水浴上熔融，攪勻，滴于二甲基硅油或其他脂溶性冷卻劑中成丸，即得。
13、按照權(quán)利要求12所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備穿心蓮粉碎成粗粉，用85％乙醇浸泡過夜，然后加熱回流提取二次，第一次6倍量乙醇，第二次5倍量乙醇，每次三小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；當(dāng)歸粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬96小時(shí)后緩緩滲漉，收集滲漉液1200ml，回收乙醇并濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；單面針、功勞木兩味，加水煎煮二次，第一次加6倍水煎煮3小時(shí)，第二次加6倍水煎煮2.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；其余千斤拔等四味，加水煎煮二次，每次加6倍水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入上述穿心蓮及當(dāng)歸的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度80℃時(shí)為1.10的清膏；合并上述四種清膏，混勻，取清膏一份，PEG4000一份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度80℃，冷卻液高度80cm，即得。
14、如權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用乙醇提取，濾過，濾液回收乙醇，濃縮；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮；合并上述兩種清膏，混勻，加入輔料制成不同劑型。
15、按照權(quán)利要求14所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，加入輔料制成不同劑型。
16、按照權(quán)利要求14或15所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，減壓干燥，得干膏；干膏粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂1g，混勻，壓片，包衣，制成1000片，即得。
17、按照權(quán)利要求14或15所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的膠囊劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，減壓干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉，加淀粉調(diào)整總量，混合均勻，制粒，50～60℃干燥，過篩整粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
18、按照權(quán)利要求14或15所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，合并上述四種清膏，混勻，加阿司帕坦15g與糊精適量，混勻，取約3/4藥液噴霧干燥，制得浸膏粉，再取剩余藥液做粘合劑，在流化床內(nèi)沸騰制粒，制成1000g，即得。
19、按照權(quán)利要求14或15所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并清膏，混勻，在60～70℃真空干燥，粉碎，加入適量的淀粉，用80％乙醇和大豆油制軟材，擠壓-滾圓制丸或者采用包衣鍋泛制成丸，干燥，即得。
20、按照權(quán)利要求14或15所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，均勻，取清膏一份，PEG4000兩份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，即得。
21、按照權(quán)利要求14或15所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并上述兩種清膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，選擇交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP或者交聯(lián)羧甲基淀粉鈉CCMS-Na或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCMC-Na、微粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮PVP-K30、甘露醇、羧甲基淀粉鈉CMC-Na、微晶纖維素、碳酸氫鈉、乳糖中的兩種或幾種作為輔料，按照浸膏粉∶輔料＝1∶0.8-1.5的比例，過篩混勻，壓片，即得。
22、按照權(quán)利要求14或15所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.05～1.15的清膏；金櫻根、千金拔和黨參加水煎煮二次，每次加6倍量水煎煮2小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入穿心蓮、當(dāng)歸、功勞木、雞血藤和單面針提取后的藥渣一起煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80℃時(shí)相對密度為1.055～1.15的清膏；合并清膏，干燥，粉碎，過80目篩，加入大豆油適量，混勻，壓制成軟膠囊1000粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法，它是將當(dāng)歸、黨參、穿心蓮、單面針等中藥材制作成藥劑學(xué)上可以接受的劑型，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝先進(jìn)，簡單易行；得到的制劑對于婦科疾病如盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等有比較好的防治效果；而且本發(fā)明提供的制劑不良反應(yīng)小、可供病人長期使用，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，本發(fā)明中制劑的輔料、工藝條件的篩選至關(guān)重要，本申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，選擇了本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
文檔編號A61K9/48GK1817359SQ200510074478
公開日2006年8月16日 申請日期2005年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月9日
發(fā)明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司