專利名稱：漢防己甲素干粉吸入劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，屬于肺部給藥系統(tǒng)，具體涉及一種漢防己甲素干粉吸入劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%左右，因發(fā)現(xiàn)時大多為晚期，主要采用藥物治療，達(dá)到緩解癥狀和改善生活質(zhì)量的目的。但是，由于腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性(MDR)，嚴(yán)重影響治療效果，研究和開發(fā)有效的化療增敏劑具有重要意義。漢防己甲素(Tetrandrine ,Tet )又名粉防己堿，是從防己科植物粉防己塊根中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿，是粉防己的主要有效成分。分子式C38H42O6N2，分子量:622.75，熔點(diǎn)為217 218°C，無色針狀結(jié)晶，不溶于水和石油醚，易溶于氯仿等有機(jī)溶劑及稀酸水中，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種漢防己甲素干粉吸入劑的制備方法，其特征在于:將漢防己甲素與有機(jī)酸形成的漢防己甲素有機(jī)酸鹽溶液進(jìn)行噴霧干燥后，收集所得的微粉，與乳糖載體進(jìn)行物理混合形成漢防己甲素干粉吸入劑，所述乳糖載體的粒徑分布范圍在I 300微米之間，所述有機(jī)酸選自檸檬酸、酒石酸或蘋果酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的漢防己甲素干粉吸入劑的制備方法，其特征在于:漢防己甲素有機(jī)酸鹽溶液的制備方法是，將有機(jī)酸溶解于乙醇/水混合溶劑中，加入漢防己甲素，攪拌使之溶解形成澄清的溶液，漢防己甲素分別與檸檬酸、酒石酸或蘋果酸按質(zhì)量比5 10: 2 4、4 10:1 5、4 8:1 4混合,所述乙醇/水混合溶劑中乙醇濃度為體積含量0% 50%且不為0。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的漢防己甲素干粉吸入劑的制備方法，其特征在于:所述噴霧干燥的操作工藝參數(shù):進(jìn)口溫度:100 180°C;抽氣機(jī)功率100% ;物料速率:1 10mL/min ；物化氣流速度:400 800 L/h ;霧化氣流壓力:2MPa。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的漢防己甲素干粉吸入劑的制備方法，其特征在于:所述物理混合采用三維混合儀進(jìn)行，微粉與糖類載體的比例以重量計為2:1 1: 3，三維混合的強(qiáng)度為IOr.min 1 100r.min \混合時間為0.5 2小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的漢防己甲素干粉吸入劑的制備方法，其特征在于:混合均勻的干粉吸入劑裝載在膠囊中。
6.一種漢防己甲素干粉吸入劑的制備方法，其特征在于:將漢防己甲素與有機(jī)酸形成的漢防己甲素有機(jī)酸鹽與氨基酸、無機(jī)致孔劑或乳糖共溶形成混合液，通過噴霧干燥后得到微粉，所述的有機(jī)酸選自:檸檬酸、酒石酸、蘋果酸；所述氨基酸為亮氨酸；所述無機(jī)致孔劑為碳酸銨。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的漢防己甲素干粉吸入劑的制備方法，其特征在于:氨基酸、無機(jī)致孔劑或乳糖載體占固形物比例以重量計為0% 30%。
8.采用權(quán)利要求1或6的方法制備獲得的漢防己甲素干粉吸入劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種漢防己甲素干粉吸入劑及其制備方法。制備方法是，將漢防己甲素與有機(jī)酸形成的漢防己甲素有機(jī)酸鹽溶液進(jìn)行噴霧干燥后，收集所得的微粉，與乳糖載體進(jìn)行物理混合形成漢防己甲素干粉吸入劑，所述乳糖載體的粒徑分布范圍在1～300微米之間，所述有機(jī)酸選自檸檬酸、酒石酸或蘋果酸。本發(fā)明將漢防己甲素制備成干粉吸入劑，結(jié)合放療藥物治療肺癌，達(dá)到靶向性的目的，直接用于病灶部位的治療；提高生物利用度；避免首過效應(yīng)；以吸入方式給藥，提高患者的順應(yīng)性。
文檔編號A61P11/00GK103110612SQ20131008141
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月14日
發(fā)明者崔京浩, 樊婷, 曹青日 申請人:蘇州大學(xué)