專利名稱：容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及腸胃外用藥的水溶液，特別是甲磺酸帕珠沙星的水溶液。
背景技術(shù)：
甲磺酸帕珠沙星是由日本富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社研制的第四代喹諾酮類抗菌素。甲磺酸帕珠沙星注射液氯化鈉于2002年4月在日本上市，臨床適用于由葡萄球菌屬、鏈球菌(除肺炎球菌)、腸球菌、粘膜炎莫拉氏菌(布蘭漢氏球菌)、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌、變形桿菌屬、摩氏變形菌、普羅威登斯菌、流感桿菌、綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌屬、擬桿菌屬、普雷沃氏菌屬中對本品敏感的菌株所引起的下述感染(I)創(chuàng)傷及手術(shù)后感染。(2)慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染(慢性支氣管炎、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結(jié)核等)、肺炎、肺化膿癥。(3)腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、前列腺炎。(4)膽囊炎、膽管炎、肝膿腫。(5)腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎。
(6)內(nèi)生殖器感染(子宮附件炎及子宮旁結(jié)締組織炎)、盆腔腹膜炎。我們在進(jìn)行甲磺酸帕珠沙星水溶液與內(nèi)包裝材料的相容性研究中，分別采用非PVC軟袋、玻璃輸液瓶與丁基橡膠塞(包括氯化丁基膠塞和溴化丁基膠塞)做為內(nèi)包裝材料并進(jìn)行了相容性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用上述包裝的甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液產(chǎn)品在穩(wěn)定性考察期間可見異物檢測項(xiàng)不合格，丁基橡膠塞經(jīng)藥液浸過后顏色發(fā)生明顯的變化，分析原因可能是內(nèi)包裝材料成分(如膠塞硫化劑、促進(jìn)劑、可塑劑、偶合劑充填劑等)滲出，和/或藥液與內(nèi)包裝材料組成成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。上述包裝材料均不適合做為甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液的內(nèi)包裝，否則會(huì)給該產(chǎn)品的臨床應(yīng)用帶來極大地風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液及其制備方法，解決甲磺酸帕 珠沙星注射液產(chǎn)品在放置過程中出現(xiàn)的可見異物項(xiàng)不合格的問題。本發(fā)明一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，所述甲磺酸帕珠沙星水溶液儲(chǔ)存在帶封口的容器中，其特征在于該水溶液PH在1-4范圍，水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度在O. 001 O. 01克/毫升，容器封口采用復(fù)膜或鍍膜橡膠塞封口，所述復(fù)膜或鍍膜橡膠塞所用的膜，為一種氟聚合物膜、一種含聚對二甲苯類物質(zhì)的膜或復(fù)合聚對苯二甲酸乙二醇酯膜。本發(fā)明采用復(fù)膜(鍍膜)橡膠塞做為包裝的封口，替代普通的氯化丁基膠塞、溴化丁基膠塞及其他注射劑產(chǎn)品用非復(fù)膜(鍍膜)橡膠塞，可解決甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液產(chǎn)品在放置過程中出現(xiàn)的可見異物項(xiàng)不合格的問題，藥液與復(fù)膜橡膠塞相容性良好，未發(fā)現(xiàn)復(fù)膜橡膠塞有明顯的顏色變化。本發(fā)明提供的甲磺酸帕珠沙星水溶液，可明顯提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性與安全性。其中復(fù)膜(鍍膜)橡膠塞所用的膜，可以是一種含氟聚合物膜[如復(fù)合特氟隆(Teflon)膜、復(fù)合聚四氟乙烯膜、乙烯-四氟乙烯共聚物膜、四氟乙烯-六氟乙烯共聚物膜]、一種含聚對二甲苯類物質(zhì)[如聚對二甲苯(Parylene N)膜、聚氯代對二甲苯(Parylene C)膜或聚二氯代對二甲苯(Parylene D)膜]的膜或復(fù)合聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜。所述的水溶液可以是一種氯化鈉溶液。水溶液中可包括甲烷磺酸。水溶液的PH值優(yōu)選3 4。水溶液中甲磺酸帕酸沙星的優(yōu)選濃度為O. 003 O. 007克/毫升。所述容器可以采用玻璃瓶或常規(guī)醫(yī)藥容器。玻璃瓶可以是鈉鈣玻璃輸液瓶或硼硅玻璃輸液瓶，優(yōu)選硼硅玻璃輸液瓶。本發(fā)明還提供了一種生產(chǎn)上述甲磺酸帕珠沙星的水溶液的方法，包括步驟將甲磺酸帕珠沙星溶解于水中，添加氯化鈉配制成適當(dāng)?shù)臐舛?，用甲烷磺酸調(diào)溶液PH值，加入藥用活性炭攪拌除熱原，然后對該溶液進(jìn)行無菌過濾，并將其注入容器中，再用復(fù)膜或鍍膜橡膠塞加以封口，熱壓滅菌。本發(fā)明采用的氟聚合物具有優(yōu)良的耐藥性，不受各種酸、堿、氧化劑或有機(jī)溶劑的影響，因此在醫(yī)藥工業(yè)及食品包裝中受到越來越廣泛的應(yīng)用。本文所使用的術(shù)語“復(fù)膜(鍍膜)橡膠塞，是指采用噴涂、熱合、真空覆膜或其他技術(shù)手段將一種惰性膜覆蓋在普通橡膠塞(如氯化丁基膠塞、溴化丁基膠塞等)表面后制成的橡膠塞產(chǎn)品。這種惰性膜可以是一種含氟聚合物膜[如復(fù)合特氟隆(Teflon)膜、聚四氟乙烯膜]、一種復(fù)合聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜或一種含聚對二甲苯類物質(zhì)[如聚對二甲苯(Parylene N)、聚氯代對二甲苯(Parylene C)和聚二氯代對二甲苯(Parylene D)]的膜。與普通橡膠塞(如氯化丁基橡膠塞和溴化丁基橡膠塞)明顯不同之處在于，復(fù)膜橡膠塞可形成一層具有附著力和柔韌性的屏蔽膜，以達(dá)到防止膠塞可萃取物由膠塞表面析出而污染藥物，也可防止藥物與膠塞成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而引起藥物變性。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明包括但不局限于如下實(shí)施例。實(shí)施例1處方
權(quán)利要求
1.一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，所述甲磺酸帕珠沙星水溶液儲(chǔ)存在帶封口的容器中，其特征在于該水溶液PH在1-4范圍，水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度在0. 001 0.01克/毫升，容器封口采用復(fù)膜或鍍膜橡膠塞封口，所述復(fù)膜或鍍膜橡膠塞所用的膜，為一種氟聚合物膜、一種含聚對二甲苯類物質(zhì)的膜或復(fù)合聚對苯二甲酸乙二醇酯膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述氟聚合物膜選自復(fù)合特氟隆膜、復(fù)合聚四氟乙烯膜、乙烯-四氟乙烯共聚物膜或四氟乙烯-六氟乙烯共聚物膜，所述含聚對二甲苯類物質(zhì)的膜選自聚對二甲苯膜、聚氯代對二甲苯膜或聚二氯代對二甲苯膜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述的水溶液是一種氯化鈉溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述的水溶液中包括甲烷磺酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度為0. 003 0. 007克/毫升。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述容器采用玻璃瓶或常規(guī)醫(yī)藥容器。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述玻璃瓶包括鈉鈣玻璃輸液瓶或硼硅玻璃輸液瓶。
8.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求7所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，其特征在于所述玻璃瓶采用硼硅玻璃輸液瓶。
9.一種生產(chǎn)按照權(quán)利要求1所述的容器裝甲磺酸帕珠沙星的水溶液的方法，其特征是將甲磺酸帕珠沙星溶解于水溶液中，添加氯化鈉或葡萄糖配制成適當(dāng)?shù)臐舛?，用甲烷磺酸調(diào)PH值，除熱原，然后進(jìn)行無菌過濾，并將其注入至包裝容器中，再用復(fù)膜或鍍膜橡膠塞加以封口，熱壓滅菌。
全文摘要
本發(fā)明一種容器裝甲磺酸帕珠沙星水溶液，所述甲磺酸帕珠沙星水溶液儲(chǔ)存在帶封口的容器中，其特征在于該水溶液pH在1-4范圍，水溶液中甲磺酸帕酸沙星的濃度在0.001～0.01克/毫升，容器封口采用復(fù)膜或鍍膜橡膠塞封口，所述復(fù)膜或鍍膜橡膠塞所用的膜，為一種氟聚合物膜、一種含聚對二甲苯類物質(zhì)的膜或復(fù)合聚對苯二甲酸乙二醇酯膜。本發(fā)明解決了甲磺酸帕珠沙星注射液產(chǎn)品在放置過程中出現(xiàn)的可見異物項(xiàng)不合格的問題。
文檔編號A61K9/08GK103027889SQ201110293459
公開日2013年4月10日 申請日期2011年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月29日
發(fā)明者陳延祥, 潘西海, 曹文冰, 張春華 申請人:山東新華制藥股份有限公司