專利名稱：乙酰吉他霉素分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗菌素藥物乙酰吉他霉素的新劑型及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙酰吉他霉素是大環(huán)內(nèi)酯抗生素藥是吉他霉素的乙?；苌?，劑型有普通片劑、 膠囊劑、顆粒劑等，尚無分散片劑型。分散片是近年來發(fā)展起來的一種藥物新劑型，英國藥典1993版和中國藥典2005 版也將分散片這一新藥物劑型收錄記載，相比普通片劑而言，分散片要求在崩解介質(zhì) 的溫度在20±2 'C中，崩解時(shí)限小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過710um篩 網(wǎng)。服用分散片具有釋藥速度快、生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，臨床用藥既可 以像普通片那樣吞服，又可放入水中迅速分散后送服，有的還可以咀嚼或含咣服用， 攜帶使用方便，兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，這種速溶速效的片劑很方便老人、兒童 和吞咽困難者使用。國內(nèi)外尚未見有關(guān)其的報(bào)道和文獻(xiàn)資料等。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對(duì)上述現(xiàn)狀，旨在提供一種崩解速度快、服用方便、副反應(yīng)少， 能快速吸收，能有效提高機(jī)體生物利用度、血藥濃度，從而提高抗菌效果的乙酰吉他 霉素分散片及其制備方法。本發(fā)明目的的實(shí)現(xiàn)方式為，乙酰吉他霉素分散片，乙酰吉他霉素重量百分比含量 計(jì)乙酰吉他霉素為20 — 60 % ，藥用輔料為80 — 40 %，藥用輔料有崩解劑、填充 劑、潤濕粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。其中乙酰吉他霉素含有乙酰吉他霉素A6， A7、乙酰吉他霉素A4 ， A5 、乙酰吉他 霉素A1 ， A3和乙酰吉他霉素A13主組分。崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素中的一種或多種，崩解 促進(jìn)劑為十二垸基硫酸鈉、十六垸基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫一 80 中的一種或多種，填充劑為乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或多種， 潤濕粘合劑為水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲 基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁中的一種或多種，潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二垸基硫酸鎂中的一種或多種。乙酰吉他霉素分散片的制備方法，將乙酰吉他霉素重量百分比含量計(jì)乙酰吉他霉 素為20 — 60% ，藥用輔料為80 — 40%的原料分別加工粉碎，細(xì)度在80目以上， 選100目或120目的粒度等級(jí)，將乙酰吉他霉素與填充劑混合，不加或先加部分或 全部崩解劑，加入潤濕粘合劑制成軟材，制成濕顆粒，干燥，整粒，加入余下部分或 全部崩解劑，再加入潤滑劑混勻，壓片，即得乙酰吉他霉素分散片。用本發(fā)明制備的乙酰吉他霉素分散片崩解速度快、服用方便、副反應(yīng)少，能快速 吸收，能有效提高口服乙酰吉他霉素的生物利用度和血藥濃度，從而提高抗菌效果。 制備方法與普通片劑的制備方法相近，易操作控制。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明主藥乙酰吉他霉素重量百分比含量計(jì)乙酰吉他霉素為20 — 60 % ,藥用 輔料為80 — 40 %,藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤濕粘合劑、潤滑劑中的一種或 多種。分散片的關(guān)鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系的選擇非常重要， 本發(fā)明選取的崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素中的一種或多 種，以及崩解促進(jìn)劑十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、 吐溫一 80中的一種或多種。填充劑用以增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發(fā)明的填充劑包括 乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀,中的一種或多種。潤濕粘合劑是便于濕法制粒和壓片粘合的藥用輔料，本發(fā)明的潤濕粘合劑包括水、 乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、 硅酸鎂鋁中的一種或多種。潤滑劑是為了能順利加料和出片、使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發(fā)明的潤滑劑 包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二 烷基硫酸鎂中的一種或多種。另外，為了改善藥片的口味，還可以添加1%-5%的矯味劑，如阿司巴甜、甘草甜 素、三氯蔗糖、糖精鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精等，為了保證主藥的穩(wěn)定，還可 以添加1%-5%的抗氧化劑和防腐劑等。以上這些藥用輔料和用法都是本領(lǐng)域技術(shù)人員 公知和熟悉的。本發(fā)明分散片的制備方法與普通片劑的制備方法相近，此制備方法在片劑制備上 稱之為濕法制粒壓片。具體如下先將藥物和藥用輔料分別加工粉碎，使其細(xì)度在80 目以上，優(yōu)選100目或12Q貝的粒度等級(jí).將乙酰吉他霉素與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩解劑，加入潤濕粘合劑制成軟材，制成濕顆粒，干燥，整粒，加入 另外部分或全部崩解劑，再加入潤滑劑混勻，壓片，即得乙酰吉他霉素分散片。此制 備方法在片劑制備上稱之為濕法制粒壓片。在制備過程中，崩解劑與處方粉料一起制成顆粒，稱之為崩解劑內(nèi)加法；崩解劑 與已干燥的顆?；旌虾髩浩Q之為崩解劑外加法。崩解劑的內(nèi)加與外加都會(huì)影響分散 片崩解的速度，可采用內(nèi)加法，也可采用外加法，還可以內(nèi)加、外加共同使用；在內(nèi) 加、外加共同使用時(shí)，崩解劑可以相同，也可以不同。矯味劑、抗氧劑和防腐劑可以在制粒前加入，也可以在制粒后、壓片前加入，這 些制備和加工方法都是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知和熟悉的。下面舉出本發(fā)明的具體實(shí)施例，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例例1 、處方 成份 重量百分比含量乙酰吉他霉素(以吉他霉素計(jì))20%乳糖15%預(yù)膠化淀粉20%微晶纖維素35%低取代羥丙基纖維素7%聚乙烯吡咯垸酮水溶液2%硬脂酸鎂1%制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙酰吉他霉素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重 量，壓片即得乙酰吉他霉素分散片.例2、處方 成份 重量百分比含量乙酰吉他霉素(以吉他霉素計(jì)) 35%乳糖 15%羧甲基淀粉鈉 10%微晶纖維素 35%水(或乙醇水溶液) 2%十二烷基硫酸鈉 3%制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙酰吉他霉素、乳糖、羧甲基 淀粉鈉、微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)制成軟材，40目篩制粒后烘干，40目篩整粒，加入十二烷基硫酸鈉混勻，控制片劑重量，壓片即得乙酰吉他霉素分散片. 例3、處方 成份 重量百分比含量乙酰吉他霉素(以吉他霉素計(jì)) 50%微晶纖維素 30%低取代羥丙基纖維素 10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液 29^交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮 5%硬脂酸鎂 3%制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將乙酰吉他霉素、微晶纖維素、 低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目 篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂混勻，控制片劑 重量，壓片即得乙酰吉他霉素分散片.此例為崩解劑內(nèi)加和外加聯(lián)合應(yīng)用，內(nèi)加崩解 劑為微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素，外加崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮.例4、成份 重量百分比含量乙酰吉他霉素(以吉他霉素計(jì))30%乳糖15%微晶纖維素44%羧甲基淀粉鈉5%阿司巴甜1%香蘭素2%聚乙烯吡咯烷酮水溶液2%硬脂酸鎂1%制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙酰吉他霉素、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、阿司巴甜、香蘭素充分混合均勻，加入適量聚乙烯吡咯垸酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，控制片劑重 量，壓片即得具有香甜口味的乙酰吉他霉素分散片. 例5 、處方 成份 重量百分比含量乙酰吉他霉素(以吉他霉素計(jì)) 35% 乳糖 15%羧甲基淀粉鈉微晶纖維素水(或乙醇水溶液)吐溫80腦 35% 3% 2%制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙酰吉他霉素、乳糖、羧甲基 淀粉鈉、微晶纖維素充分混合均勻，加入適量水(或乙醇水溶液)制成軟材，40目篩制粒后烘干，40目篩整粒，加入吐溫80混勻, 霉素分散片. 例6 .處方控制片劑重量，壓片即得乙酰吉他成份乙酰吉他霉素(以吉他霉素計(jì)) 乳糖交聯(lián)聚維酮 微晶纖維素 低取代羥丙基纖維素 低取代羥丙基纖維素 羧甲基淀粉鈉水溶液 硬脂酸鎂制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩.將乙酰吉他霉素、乳糖、交 聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、內(nèi)加部分的低取代羥丙基纖維素充分混合均勻，加入羧甲基淀粉鈉水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20目篩整粒，加入外加部分的低取 代羥丙基纖維素及硬脂酸鎂，混勻，控制片劑重量，壓片即得乙酰吉他霉素分散片。 例7、重量百分比含量 20% 10% 10% 37%10%(內(nèi)加)10%(外加)2%1%處方 成份乙酰吉他霉素(以吉他霉素計(jì))交聯(lián)聚維酮低取代羥丙基纖維素聚乙烯吡咯烷酮水溶液交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮硬脂酸鎂重量百分比含量 60% 20%(外加) 腦 2%5%(外加) 3%制備方法先將上述物料分別粉碎過100目篩，將乙酰吉他霉素、低取代羥丙基 纖維素充分混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，20目篩制粒后烘干，20 目篩整粒，加入交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂混勻，控制片劑重量， 壓片即得乙酰吉他霉素分散片。
權(quán)利要求
1、乙酰吉他霉素分散片及其制備方法，其特征在于乙酰吉他霉素重量百分比含量計(jì)乙酰吉他霉素為20-60％，藥用輔料為80-40％，藥用輔料包括崩解劑、填充劑、潤濕粘合劑、潤滑劑中的一種或多種，其中乙酰吉他霉素含有乙酰吉他霉素A6，A7、乙酰吉他霉素A4，A5、乙酰吉他霉素A1，A3和乙酰吉他霉素A13主組分，崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉、吐溫-80中的一種或多種，填充劑為乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉中的一種或多種，潤濕粘合劑為水、乙醇、聚乙烯吡略烷酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、硅酸鎂鋁中的一種或多種，潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、微粉硅膠、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的乙酰吉他霉素分散片，其特征在于加1%-5%矯味劑，矯 味劑為阿司巴甜、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精中的一 種或多種。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的乙酰吉他霉素分散片，其特征在于加1%-5%抗氧化劑和 防腐劑。
4、 權(quán)利要求l所述的乙酰吉他霉素分散片的制備方法，其特征在于將乙酰吉他霉 素重量百分比含量計(jì)乙酰吉他霉素為20 — 60 % ,藥用輔料為80 — 40 %的原料分 別加工粉碎，細(xì)度在80目以上，選100目或120目的粒度等級(jí)，將乙酰吉他霉素 與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩解劑，加入潤濕粘合劑制成軟材，再制成濕 顆粒，干燥、整粒，加入余下部分或全部崩解劑，再加入潤滑劑混勻、壓片，即得乙 酰吉他霉素分散片。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙酰吉他霉素分散片的制備方法，其特征在于在制粒前 或在制粒后、壓片前加入1%-5%矯味劑、1%-5%抗氧劑和防腐劑。
全文摘要
乙酰吉他霉素分散片及其制備方法，涉及一種抗菌素藥物乙酰吉他霉素的新劑型及其制備方法。乙酰吉他霉素分散片中乙酰吉他霉素重量百分比為20-60％，藥用輔料為80-40％，藥用輔料有崩解劑、填充劑、潤濕粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。其中乙酰吉他霉素含有乙酰吉他霉素A6，A7、乙酰吉他霉素A4，A5、乙酰吉他霉素A1，A3和乙酰吉他霉素A13主組分。乙酰吉他霉素分散片的制備方法是采用濕法制粒壓片方法。本發(fā)明制備的乙酰吉他霉素分散片崩解速度快、服用方便、副反應(yīng)少，能快速吸收，能有效提高口服乙酰吉他霉素的生物利用度和血藥濃度，從而提高抗菌效果。制備方法與普通片劑的制備方法相近，易操作控制。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101249080SQ200810046918
公開日2008年8月27日 申請(qǐng)日期2008年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月21日
發(fā)明者徐建平 申請(qǐng)人:徐建平