專利名稱：治療血液粘度增高、腦組織供血不足的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，特別是涉及治療血液粘度增高、腦組織供血不足的藥物組合物。
背景技術(shù)：
血液粘稠在醫(yī)學(xué)上叫高粘稠血癥，中老年人易患。血液粘稠有輕、中、重之分。一般輕度血液粘稠多屬生理性的，常因多汗、脫水或飲水過少等原因引起。中、重度血液粘稠患者多伴有高血脂癥，紅細(xì)胞壓積增高使血流緩慢易發(fā)生組織瘀血和缺氧，患者出現(xiàn)頭昏、 目眩、耳鳴、手腳麻木等腦缺血癥狀，心慌、胸悶等冠狀動脈供血不足癥狀，還可發(fā)生意識障礙等。腦供血不足是指人腦某一局部的血液供應(yīng)不足而引起腦功能的障礙。腦供血不足的病因通常與腦動脈硬化有關(guān)。腦供血不足會引起機(jī)體多種癥狀，失眠是其中比較明顯的一種。當(dāng)今的醫(yī)學(xué)，對治療血液粘度增高，腦組織供血不足有許許多多的技術(shù)方案，涉及的藥物專利申請件很多，治療血液粘度增高相關(guān)的有觀件，治療腦供血不足相關(guān)的有86 件。然而，尚無既能治療血液粘度增高，又能治療腦組織供血不足的藥物組合物的申請件。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療血液粘度增高、腦組織供血不足的藥物組合物， 可以利用現(xiàn)有的藥物品種更好地為人類健康服務(wù)。在現(xiàn)有的藥物中，葡萄糖靜脈注射液的適應(yīng)癥或用途是⑴補(bǔ)充體能和體液用于各種原因引起的進(jìn)食不足或大量體液丟失(如嘔吐、腹瀉等)，全靜脈內(nèi)營養(yǎng)、飢餓性酮癥；(2)低血糖癥；(3)高鉀血癥；(4)高滲溶液用作組織脫水劑；(5)配制腹膜透析液；(6) 藥物稀釋劑；(7)葡萄糖耐量試驗(yàn)；(8)供配制GIK (極化液)液用。生物合成人胰島素靜脈注射液則用于治療糖尿病，對于糖尿病患者的起初穩(wěn)定化治療，特別是用于糖尿病急癥。發(fā)明人注意到葡萄糖和胰島素是體內(nèi)的兩種相互作用的物質(zhì)。葡萄糖來源于食物中的淀粉，經(jīng)過唾液淀粉酶的作用，分解為麥芽糖，再由唾液中的麥芽糖酶分解為葡萄糖被腸道吸收，變成體內(nèi)物質(zhì)。葡萄糖進(jìn)入體內(nèi)刺激胰腺的胰島細(xì)胞，分泌出相應(yīng)數(shù)量的胰島素，到全身各組織和器官細(xì)胞的胰島素受體上，經(jīng)過酪氨酸的磷酸化，調(diào)節(jié)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞分解代謝。由于各細(xì)胞的底物不同，轉(zhuǎn)化為不同的物質(zhì)供全身各組織和器官利用。研究發(fā)現(xiàn)，目前醫(yī)院普遍用單一的葡萄糖靜脈注射液給患者治療，這與體內(nèi)的葡萄糖和胰島素的生物化學(xué)規(guī)律不相符。在較短的時間內(nèi)給患者輸入大量的葡萄糖靜脈注射液，由于胰腺的胰島細(xì)胞在較短的時間內(nèi)分泌不出大量的胰島素而使血糖增高。腎臟在不停的過濾血液，由于葡萄糖屬小分子，葡萄糖被腎小管濾出后，再由腎近曲小管吸收回葡萄糖，但由于回收量過大，來不及吸收的那一部份葡萄糖進(jìn)入尿道被排除體外，因此，達(dá)不到應(yīng)有的治療效果。
發(fā)明人在多年的自我實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，用葡萄糖靜脈注射液與生物合成人胰島素靜脈注射液組合靜脈滴注，治療血液粘度增高、腦組織供血不足，改善微動脈和微靜脈血液循環(huán)有顯著療效；對于預(yù)防腦血栓，心肌梗死有積極意義；對于補(bǔ)充體能、改善睡眠有較好的功效。為了解決葡萄糖靜脈注射液與生物合成人胰島素靜脈注射液安全、有效的配比， 發(fā)明人經(jīng)過多次以身作藥物臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)中摸索到人體內(nèi)的葡萄糖和胰島素的動態(tài)平衡值，約為含糖量10%的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以8 121U (國際單位，以下簡稱1U) 生物合成人胰島素靜脈注射液。因此，發(fā)明人提供的治療血液粘度增高、腦組織供血不足的藥物組合物即為葡萄糖靜脈注射液與生物合成人胰島素靜脈注射液配成的靜脈注射液，其配比為含糖量10%的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以8 121U生物合成人胰島素靜脈注射液。在此范圍內(nèi)的優(yōu)選配比為用含糖量為10%的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以 IOlU生物合成人胰島素靜脈注射液，臨輸液前配藥。為了準(zhǔn)確無誤地將生物合成人胰島素靜脈注射液和葡萄糖靜脈注射液配成治療血液粘度增高、腦組織供血不足兩種疾病的藥物，發(fā)明人專門設(shè)計(jì)了“微量計(jì)量注射器”，并申請了 201120193160. 4號實(shí)用新型專利?！段⒘坑?jì)量注射器》的使用方法及其原理是取下保護(hù)罩，將藥品送入藥瓶架；取出針頭，插在藥瓶瓶口的針頭座之上，然后取下針頭帽 ’旋轉(zhuǎn)計(jì)量旋鈕使其對準(zhǔn)需要的刻度，將針頭刺入葡萄糖靜脈注射液瓶內(nèi)，由于計(jì)量旋鈕與離合柱為反向螺紋，正旋退出給藥空間，推動推進(jìn)桿，推進(jìn)桿的定位片推入藥瓶的橡膠活塞， 就能將所需的生物合成人胰島素靜脈注射液注入葡萄糖靜脈注射液瓶內(nèi)，用以治療血液粘度增高、腦組織供血不足兩種疾病。這就解決了微量計(jì)量藥物的注射問題，而且計(jì)量準(zhǔn)確， 使用方便，結(jié)構(gòu)簡單，造價(jià)低廉。發(fā)明人指出，市售的生物合成人胰島素注射液必須在2。C 8°C條件下避光保藏。上述藥物組合物的用法用量，也是發(fā)明人經(jīng)過多次以身作藥物臨床試驗(yàn)獲得的， 安全有效的用法用量為一日用兩瓶10% 500ml的葡萄糖靜脈注射液，每瓶注入51U生物合成人胰島素靜脈注射液，靜脈滴注，10天一個療程，兩個療程之間相隔60天治療一個療程。經(jīng)過葡萄糖靜脈注射液配生物合成人胰島素靜脈注射液，靜脈滴注，進(jìn)行個體藥物臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，按照體內(nèi)的葡萄糖和胰島素生物化學(xué)規(guī)律給藥，不僅有給機(jī)體增加能量的功能，充足的能量還可促使肺、脾、心、腸、腦及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成AF- III抗凝血酶，有降低血液黏度的功能。同時，糖代謝的中間物質(zhì)半乳糖與蛋白質(zhì)合成糖蛋白，有為機(jī)體補(bǔ)充血漿的功能。治療前，治療中，治療后在貴醫(yī)附院檢測中心作的血液流變學(xué)測試報(bào)告。個體藥物臨床試驗(yàn)的結(jié)果，與血液流變學(xué)測試報(bào)告相吻合，都證實(shí)了本藥物組合物是安全有效的。使用上述藥物組合物的注意事項(xiàng)是①治療期間禁用已知有降解胰島素成份的藥物，嚴(yán)禁飲用含有酒精成份的飲料，因乙醇可致蛋白質(zhì)變性，降低或喪失胰島素功能。②輸液時間應(yīng)選擇在早餐后一小時內(nèi)血糖高峰期靜脈滴注，輸液后立即檢測血糖、血糖檢測值如低于5. Ommol/L以下或有低血糖反應(yīng)感覺，要用30g 口服葡萄糖加水服用，臥床休息10 分鐘，待腸道開始吸收葡萄糖后才可下床活動，防止低血糖反應(yīng)。本發(fā)明將兩種常用藥物組合起來使用，可以治療血液粘度增高、腦組織供血不足兩種疾病。該藥物組合物對人體而言，具有無不良反應(yīng)，無副作用，安全可靠的優(yōu)點(diǎn)；由于生物合成人胰島素靜脈注射液的結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全相同，所以沒有過敏反應(yīng)，可放心使用。本藥物組合物適應(yīng)于治療腦供血不足，血液黏度增高以及上述病理狀態(tài)引起的各種癥狀，如腦血管痙攣引起的初期高血壓，失眠，防止腦血栓等也有較好的療效。


圖1為微量計(jì)量注射器結(jié)構(gòu)圖。圖中1為保護(hù)罩，2為針管，3為藥瓶架，4為藥瓶， 5為定位片，6為套管，7為推進(jìn)桿，8為離合柱，9為左旋螺母，10為計(jì)量旋鈕，11為定位柱， 12為齒輪，13為復(fù)位彈簧。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例說明了該藥物組合物的使用方法和效果。實(shí)施例1用微量計(jì)量注射器將生物合成人胰島素靜脈注射液注入葡萄糖靜脈注射液的瓶中，配成藥物后連續(xù)輸液天數(shù)和療程間隔天數(shù)臨床試驗(yàn)有如下表現(xiàn)用含糖量為10%的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以71U生物合成人胰島素靜脈注射液，第一天靜脈滴注沒有不良反應(yīng)，第二天靜脈滴注后有高血糖反應(yīng)，表現(xiàn)為腎有脹感， 血壓略有升高，持續(xù)3小時癥狀消失。用含糖量為10%的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以 131U生物合成人胰島素靜脈注射液，靜脈滴注后有低血糖反應(yīng)，表現(xiàn)為心悸，出冷汗，全身乏力，用30g 口服葡萄糖加水服用，數(shù)分鐘后癥狀消失。用含糖量為10%的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以IOlU生物合成人胰島素靜脈注射液，連續(xù)靜脈滴注12天沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)明人分析，該配比應(yīng)該與人體內(nèi)葡萄糖和胰島素動態(tài)平衡值相同，有應(yīng)用價(jià)值。但是，靜脈滴注第13天，輸液后6小時血壓突然急劇升高，最高達(dá)到200/120mmHg，證明連續(xù)用藥天數(shù)超出了安全用藥范圍，15分鐘檢測一次血壓，用硝本地平和倍他樂克試探著服藥，2小時后血壓恢復(fù)正常。30天后進(jìn)行第二個療程試驗(yàn)，靜脈滴注第9天和第10天，輸液后有胃蠕動加快的感覺，進(jìn)食量明顯增加，而后相隔60天進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。實(shí)施例2 根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果，選用含糖量為10%的葡萄糖靜脈注射液 IOOOml配以IOlU生物合成人胰島素靜脈注射液，用微量計(jì)量注射器將生物合成人胰島素靜脈注射液注入葡萄糖靜脈注射液的瓶中。此為一日一次劑量，10天一個療程，取得如下療效第一個療程靜脈滴注第5天，面色由微青轉(zhuǎn)微紅，靜脈滴注第7天，胃腸恢復(fù)了消化吸收功能(能聽見呱呱地消化聲)，睡眠時間逐日增多，每天睡覺前必服2片Img的艾司唑侖，2片Img的阿普唑侖，2片25mg的鹽酸異丙嗪才能入睡，第一個療程后服安眠藥減少一半。第二個療程后，服1片25mg的鹽酸異丙嗪就能入睡。第三個療程后，服1片Img的艾司唑侖就能入睡。第四個療程靜脈滴注第6天，服1片Img的艾司唑侖睡了 10個小時，起床后頭昏， 有服安眠藥過量的感覺，失眠和便秘癥狀同時消失，徹底擺脫了服17年的安眠藥。第一個療程治療前和治療后作的血液流變學(xué)測試報(bào)告對比，治療后比治療前全血粘度低切、中切、高切略低于參考正常值，報(bào)告提示血液粘度正常，紅細(xì)胞壓積升高的病理狀態(tài)消失。 醫(yī)院給出的血液流變學(xué)測試報(bào)告[一]、[二 ]和[三]說明了其效果。
權(quán)利要求
1.治療血液粘度增高、腦組織供血不足的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物為葡萄糖靜脈注射液與生物合成人胰島素靜脈注射液配成的靜脈注射液，其配比為含糖量10% 的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以8 121U生物合成人胰島素靜脈注射液。
2.如權(quán)利要求1所述的其特征在于該藥物組合物是用含糖量為10%的葡萄糖靜脈注射液IOOOml配以IOlU生物合成人胰島素配成的靜脈注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開了治療血液粘度增高、腦組織供血不足的藥物組合物，涉及藥物制劑，其特征在于該藥物組合物為葡萄糖靜脈注射液與生物合成人胰島素靜脈注射液配成的靜脈注射液，其配比為含糖量10％的葡萄糖靜脈注射液1000ml配以8～12lU生物合成人胰島素靜脈注射液。本發(fā)明將兩種常用藥物組合起來使用，可以治療血液粘度增高、腦組織供血不足兩種疾病。該藥物組合物對人體而言，具有無不良反應(yīng)，無副作用，安全可靠的優(yōu)點(diǎn)；由于生物合成人胰島素靜脈注射液的結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全相同，所以沒有過敏反應(yīng)，可放心使用。
文檔編號A61K31/7004GK102228682SQ20111015845
公開日2011年11月2日 申請日期2011年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月14日
發(fā)明者王逸興 申請人:王逸興