專利名稱：一種含有莫西沙星的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及莫西沙星的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
莫西沙星是新一代氟喹諾酮類抗菌藥，目前莫西沙星鹽酸鹽己批準用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、急性細菌性鼻竇炎和無并發(fā)癥的皮膚及軟組織感染等的治療。鹽酸莫西沙星片劑1999年2月于墨西哥首次注冊，1999年9月于德國首次上市，輸液劑于2001年12月在美國和德國首次上市，目前該品己經(jīng)在德國、西班牙、意大利、瑞 典、瑞士、美國、加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、韓國、馬來西亞等國家上市。中國專利〃莫西沙星藥物制劑〃，專利號99813124. 5報道莫西沙星片劑的制備工藝是將藥物與至少一種無水粘合劑和乳糖用水制粒，然后將該顆粒與至少一種崩解劑和至少一種潤滑劑混合，并任選地壓片和包衣。該專利由于在處方中采用2. 5^25%的乳糖改善了先前專利(EP-A-0350733)片劑的硬度或斷裂載荷，同時得到出色的釋放性質(zhì)。中國專利〃莫西沙星藥物制劑〃，專利號99813124. 5說明書提到，其發(fā)明的藥物制劑優(yōu)選以片劑形式存在，可以任選地對該片劑進行包衣，對于包衣來說，可以使用藥學領域常用的包衣制劑，如以各種羥丙基甲基纖維素(HPMC)和/或聚乙二醇為基礎，此外該包衣還可以含有常規(guī)的色素、例如氧化鐵。實施例1、4、5、6中具體提到對片劑進行的包衣材料為 HPMC。中國專利〃 一種莫西沙星口服藥物制劑及其制備方法〃，專利號CN1762357B說明書提到，對壓片過程中的顆粒進行包衣，之后再進行壓片，可使其在壓片過程中保持性質(zhì)穩(wěn)定，與含鐵容器或不銹鋼沖頭、沖模接觸或摩擦后不產(chǎn)生變色現(xiàn)象，光亮、硬度好，且藥物溶出迅速；且長時間保存后也能保證質(zhì)量，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，鹽酸莫西沙星片劑保存不當會引發(fā)變色現(xiàn)象，經(jīng)研究，是該化合物結(jié)構(gòu)中的3，4位羧基和酮羰基，可以和金屬離子如鈣，鎂，鐵，鋅等形成螯合物，產(chǎn)生色變現(xiàn)象，因而影響了藥物的抗菌活性，降低產(chǎn)品質(zhì)量，同時鹽酸莫西沙星的螯合性能也使體內(nèi)的金屬離子流失，對長期服用該產(chǎn)品的婦女，老人和兒童引起缺鈣，缺鐵，缺鋅等副作用。鹽酸莫西沙星化學結(jié)構(gòu)揭示如下
權利要求
1.一種含有莫西沙星的固體藥物組合物，其特征在于，組合物中含有金屬離子螯合劑。
2.根據(jù)權利要求I所述的固體藥物組合物，其特征在于，該組合物中還含有其他藥學上可接受的輔料，所述輔料選自填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑中的一種或幾種。
3.如權利要求I所述固體藥物組合物,處方如下
4.根據(jù)權利要求1-3任何一項固體藥物組合物，其特征在于，所述螯合劑選自依地酸二鈉，依地酸鈣鈉，依地酸鈣，依地酸中的一種或幾種；所述填充劑選自微晶纖維素，甘露醇，乳糖中的一種或幾種；所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，硬脂酸鋅，硬脂酸，滑石粉中的一種或幾種，所述粘合劑選自聚維酮，羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種的水溶液。
5.權利要求I所述固體藥物組合物，其特征在于，處方如下
6.權利要求I所述固體藥物組合物，其特征在于，是薄膜包衣片劑，處方如下
7.權利要求3所述固體藥物組合物的制備方法，其特征在于，其制備方法如下 1)取鹽酸莫西沙星，填充劑，崩解劑，螯合劑，粉碎，過80目篩，備用， 2)取鹽酸莫西沙星，填充劑，混合均勻，加入粘合劑適量，濕法制粒， 3)取上述所得濕顆粒，干燥，得干顆粒， 4)取上述所得干顆粒，整粒，得載藥干顆粒， 5)取上述所得載藥干顆粒，加入崩解劑，螯合劑，潤滑劑，混合均勻，制成制劑即得。
8.權利要求5所述固體藥物組合物的制備方法，其特征在于，其制備方法如下 1)取鹽酸莫西沙星，微晶纖維素，甘露醇，依地酸鈣鈉，粉碎，過80目篩，備用， 2)取鹽酸莫西沙星，微晶纖維素，混合均勻，加入10%聚維酮水溶液適量，濕法制粒，。
3)取上述所得濕顆粒，干燥，得干顆粒， 4)取上述所得干顆粒，整粒，得載藥干顆粒， 5)取上述所得載藥干顆粒，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，依地酸鈣鈉，硬脂酸鎂，混合均勻，制成制劑即得。
9.權利要求6所述固體藥物組合物的制備方法，其特征在于，其制備方法如下 1)取鹽酸莫西沙星，微晶纖維素，甘露醇，粉碎，過80目篩，備用， 2)取上述粉碎過的鹽酸莫西沙星，微晶纖維素，甘露醇混合均勻， 3)取第2)步所得混合物料，加入10%聚維酮溶液，依次制軟材，制濕顆粒，干燥，得載藥干顆粒， 4)取上述所得載藥顆粒，加入依地酸鈣鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鎂混合均勻， 5)取上述混合物料，以合適沖模壓片，得莫西沙星素片，呈淡黃色， 6)取上述所得素片，以歐巴代包衣，得包衣片劑， 7)將上述所得包衣片裝入固體藥用高密度聚乙烯瓶中，即得成品。
10.如權利要求I所述藥物組合物，是片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有莫西沙星的藥物組合物，以莫西沙星與藥學上可接受的輔料組成固體藥物組合物，該組合物可以通過本發(fā)明的技術方案制備成口服固體制劑，通過在處方中加入金屬離子螯合劑，避免了在固體制劑生產(chǎn)過程中紅色莫西沙星金屬離子螯合物的產(chǎn)生，從而提高了莫西沙星片劑的穩(wěn)定性，同時該固體制劑具有與進口上市片劑相似的溶出的溶出行為，硬度，此制備處方和工藝質(zhì)量穩(wěn)定、可控。
文檔編號A61P31/04GK102908323SQ20121042247
公開日2013年2月6日 申請日期2012年10月30日 優(yōu)先權日2012年10月30日
發(fā)明者李寶齊, 董凱, 何曉娟, 王瑞卿 申請人:天津紅日藥業(yè)股份有限公司