專利名稱：具有甘油端的化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有甘油頂?shù)亓餍清N(bola)形化合物及其制備方法與應(yīng)用。
流星錘形或流星錘兩親的化合物是雙兩親分子，該分子是由長度相當(dāng)長的親脂碳鏈構(gòu)成的，在其鏈的每一端以共價(jià)方式連接一個(gè)親水性的頂。術(shù)語流星錘形系參照稱之“流星錘”的南美噴射武器，該武器是由用一條繩或一根皮帶將彼此連接起來的兩個(gè)球構(gòu)成的。
按照親水性的頂是相同的或不同的，這些流星錘形化合物可以是對稱的或非對稱的。另外，該頂可以具有陰離子、陽離子或中性的特性(參見FUHRHOP J.H.和BACHR，Adv. in Supramol. Chem.，第2卷，第25-63頁，1992)。
這些流星錘形化合物具有表面活性劑的性質(zhì)。它們尤其能夠生成膠體分子團(tuán)集合體、膠脂體和在高濃度時(shí)生成層狀或六角形液晶相。
已經(jīng)提出制備流星錘形化合物，具體是中性頂?shù)膶ΨQ流星錘形化合物。
在FR-A-2 683 223中。提出了化學(xué)式RAEAR化合物，式中E代表親脂碳鏈、A是連接的基團(tuán)，R是一個(gè)蔗糖殘基或一個(gè)蔗糖的衍生物。
KIMJ.M.和THOMPSOND.H.(Langmuir，第8卷，第637-644頁，1992年)描述了制備單-或雙-懸掛流星錘形化合物，這些化合物具有兩個(gè)由甘油二醚生成的頂。這種合成涉及在中間由C16或C20聚亞甲基鏈構(gòu)成的流星錘形化合物，在每個(gè)端帶一個(gè)1-甘油基，所述的化合物是通過溴化相應(yīng)的α，ω-鏈烷二醇，與solketal(異亞丙基甘油)反應(yīng)和水解得到的。
在這后一種方法中，二溴化衍生物不具有高的反應(yīng)性，這表現(xiàn)在產(chǎn)率低，約6O％。另外，因?yàn)樯闪瞬恍枰母碑a(chǎn)物，所以必需采用純化步驟。
YAMAUCHIK.等人(Bull.Chem.Soc.Jpn.，第62卷，第969-971頁，1989年)描述了一種抗血壓增高劑，其中作為中間化合物涉及流星錘形化合物，該化合物由一個(gè)每端帶一個(gè)1-甘油基的C32聚亞甲基鏈構(gòu)成。
本發(fā)明的目的是新的對稱流星錘形化合物，該化合物含有一個(gè)飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、親脂的、有6-32碳原子的碳鏈，和兩個(gè)含有一個(gè)或多個(gè)甘油結(jié)構(gòu)單元的頂。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的涉及一種由α，ω-鏈烷二醇制備所述的流星錘形化合物的方法。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的涉及一種由ω-乙炔醇制備所述的流星錘形化合物的方法。
最后，本發(fā)明的目的是使用上述流星錘形化合物作為表面活性劑、封裝劑或蛋白質(zhì)提取劑。
本發(fā)明流星錘形化合物的化學(xué)式如下
R-O-A-O-R式中
R是相同的，代表下述化學(xué)式的一個(gè)結(jié)構(gòu)單元或一個(gè)結(jié)構(gòu)單元鏈
和/或
式中氧原子可使用的價(jià)與一個(gè)氫原子相連，
A代表飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、有6-32碳原子，優(yōu)選地是14-24個(gè)碳原子的烴鏈，
其中R代表-CH2-CH(OH)-CH2OH，和A是含有16、20或32個(gè)碳原子的飽和直鏈烴鏈的化合物除外。
在本發(fā)明中，術(shù)語“可使用的價(jià)”意味著沒有進(jìn)入帶化學(xué)式(I)或(II)一個(gè)結(jié)構(gòu)單元的一個(gè)鏈中的任何價(jià)。
上述化學(xué)式R-O-A-O-R流星錘形化合物，其中R和A具有上述的意義，可以按照兩種方法制備。
第一種方法，其特征在于該方法包括下述步驟
a-飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的C6-C32 α，ω-鏈烷二醇與化學(xué)式R’SO2Cl化合物反應(yīng)，式中R’代表直鏈或支鏈烷基、芳基、烷芳基或芳烷基，
b-步驟a的產(chǎn)物與化學(xué)式R-OH化合物反應(yīng)，式中R代表如上面定義的化學(xué)式(I)和/或(II)的一個(gè)結(jié)構(gòu)單元或一個(gè)結(jié)構(gòu)單元鏈，氧原子可使用的價(jià)與一個(gè)保護(hù)劑的基團(tuán)相連，
c-去保護(hù)作用。
α，ω-鏈烷二醇優(yōu)選地含有16-24個(gè)碳原子，有利地是直鏈的。
化學(xué)式R’SO2Cl化合物優(yōu)選地選自于含有烷基的化合物，如甲烷磺酰氯，或烷芳基，如p-甲苯磺酰氯。有利地使用甲烷磺酰氯。
步驟a一般是在例如像二氯甲烷之類的含氯有機(jī)溶劑存在下進(jìn)行的，或在如苯、吡啶或苯并吡啶之類的芳族溶劑存在下進(jìn)行的。
當(dāng)這種溶劑不含有氮原子時(shí)，有利地添加如三乙基胺或吡啶之類的胺。優(yōu)選地，這種溶劑是二氯甲烷，有利地是無水二氯甲烷，而胺是三乙基銨。
另外還可以使用如1，3-二甲基基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)。
α，ω-鏈烷二醇/R’SO2Cl摩爾比一般是0.33-0.5，優(yōu)選地是0.38-0.45。
R-OH化合物一般含有保護(hù)基團(tuán)，這些基團(tuán)選自于烷基、如芐基之類的芳烷基、如異亞丙基之類的亞烷基(RCH＝)或如乙酰基之類的酰基。
優(yōu)選地，化合物R-OH含有一個(gè)或多個(gè)化學(xué)式(I)結(jié)構(gòu)單元，其結(jié)構(gòu)單元含有兩個(gè)帶可使用價(jià)的氧原子，所述這些化合物呈縮醛衍生物形式。作為實(shí)例，可以列舉異亞丙基甘油和二異亞丙基三甘油。
優(yōu)選地，化合物R-OH含有一個(gè)或多個(gè)化學(xué)式(II)結(jié)構(gòu)單元，其結(jié)構(gòu)單元含有兩個(gè)帶可使用價(jià)的氧原子，所述這些化合物呈醚形式。作為實(shí)例，可以列舉甘油-1，3-二芐基醚。
步驟b一般是在一種有機(jī)溶劑和堿存在下進(jìn)行的，其有機(jī)溶劑選自于如n-戊烷或n-己烷之類的烴，如乙醚或石油醚之類的醚和如甲苯之類的芳族溶劑，所述堿如碳酸鉀。
有利地，可以使用相轉(zhuǎn)移催化劑，如本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員知道的季銨，作為實(shí)例，可以列舉四丁基銨鹵化物或十六烷基三甲基銨鹵化物。
在這個(gè)步驟過程中生成的水或許可以例如采用共沸蒸餾予以除去。在這種情況下，所述溶劑有利地是甲苯。
步驟a的產(chǎn)物與化合物R-OH摩爾比一般是0.25-0.5，優(yōu)選地是0.33-0.5。
去保護(hù)步驟c可以根據(jù)保護(hù)基團(tuán)的性質(zhì)以兩種方式進(jìn)行。
根據(jù)第一種方案，例如在具有酸性特性的樹脂和有機(jī)溶劑的存在下，加熱回流溶劑，通過復(fù)相酸性催化水解含有縮醛基團(tuán)的流星錘形化合物。
優(yōu)選地，使用DOWEX 50X8(ACROS ORGANICS)樹脂和乙腈。
根據(jù)第二種方案，根據(jù)本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，使含有醚基團(tuán)或酯基團(tuán)的流星錘形化合物去保護(hù)。作為實(shí)例，可以列舉采用催化氫化使醚基去保護(hù)，具體是使芐基醚基去保護(hù)，和采用皂化使酯基去保護(hù)。
上述流星錘形化合物的第二種制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟
a-C4-C16ω-炔醇與化學(xué)式R’SO2Cl化合物反應(yīng)，R’具有前面給出的意義，
b-步驟a的產(chǎn)物與化學(xué)式R-OH化合物反應(yīng)，其R-OH具有前面給出的意義，
c-在一種銅鹽存在下氧化偶合，
d-還原作用，和如果必要的話，去保護(hù)作用。
ω-炔醇優(yōu)選地含有8-14個(gè)碳原子。該醇一般地是直鏈的或支鏈的，優(yōu)選地是直鏈的。它還可以包括一個(gè)或多個(gè)不飽和性。
一般地，在本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的條件下，這些不構(gòu)成本發(fā)明的主題，由ω-乙烯醇經(jīng)溴化作用和脫溴化氫作用得到ω-炔醇。
化學(xué)式R’SO2Cl化合物是如前面所描述的方法步驟a中定義的。一般地在與所述步驟a相同的條件下使用它。
化學(xué)式R-OH化合物是如前面所描述的方法步驟b中定義的。一般地在與所述步驟b相同的條件下使用它。
所述銅鹽優(yōu)選地選自于化學(xué)式CuX或CuX2的一價(jià)或二價(jià)銅鹽，式中X代表Cl、Br、I、CH3COO或CN。優(yōu)選地，使用氯化銅或乙酸銅。
在步驟c-中，有利地可以使用如氧之類的氧化劑。
步驟c-一般是在如吡啶或1-，2-二(二甲基氨基)乙烷之類的溶劑存在下進(jìn)行的。
步驟b-的產(chǎn)物與銅鹽之摩爾比一般為0.33-10，優(yōu)選地為0.66-1。
一般是在C1-C3醇存在下，例如采用在碳載帶的鈀催化劑，通過催化氫化炔鍵實(shí)施步驟d-的還原作用。
在含有烷芳基(具體是芐基)類型醚基的流星錘形化合物的情況下，還原步驟還能夠進(jìn)行去保護(hù)。
在含有除烷芳基或酯之外的醚基的流星錘形化合物的情況下，必需還要進(jìn)行去保護(hù)步驟，該去保護(hù)步驟一般是在上面列舉的條件下進(jìn)行的。
由已描述的這些方法得到的流星錘形化合物具有表面活性的和amphotrope液晶的性質(zhì)。
這些化合物還具有生成相對大尺寸的球形或圓柱形泡的能力，其尺寸是直徑約5微米，長度最大為150微米。低于或高于液晶-液晶Lβ*←→Lα轉(zhuǎn)變溫度能夠調(diào)制所生成泡的硬度和滲透性。有利地，控制基本活性劑的封裝與鹽析可能充分利用這樣一些性質(zhì)，特別是藥物與化妝領(lǐng)域，以及蛋白質(zhì)的提取與封裝更可能利用這樣一些性質(zhì)。
下述實(shí)施例能夠說明本發(fā)明，而不限制本發(fā)明。
在這些實(shí)施例中，使用了下述分析方法
核磁共振(RMN)
在400.13MHz(1H)和100.61(13C)測定了這些譜。化學(xué)位移以ppm表示，偶合常數(shù)(J)以Hz表示。
信號外形記為寬(l)、單譜線(s)、雙譜線(d)、三重譜線(t)、四重譜線(q)、五重譜線(qt)和大塊(ma)。
質(zhì)譜(SM)
以化學(xué)離解NH3制作這些譜。
這些值以原子質(zhì)量單位m/z表示，括弧內(nèi)標(biāo)出基本峰的強(qiáng)度(％)。
色譜
用硅膠薄層色譜(60F254；MERCK)測定RF。
通過噴灑磷鉬酸乙醇溶液(60克/升)使遷移斑顯色。
實(shí)施例1
a-1，10-二甲烷磺酸-n-癸二酯的合成
在50毫升雙口瓶中，裝有溶于6毫升1，3-甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮中的1克(5.74毫摩爾)1，10-癸二醇，加入4毫升二氯甲烷和1.72克(17.21毫摩爾)三乙胺，同時(shí)注意控制二醇的溶解度。
將反應(yīng)混合物冷卻(0℃至-10℃)，滴加1.44克(12.63毫摩爾)甲烷磺酰氯。
2小時(shí)后，相繼用冷的(約0℃)10％(重量)HCl水溶液、飽和Na2CO3溶液和飽和NaCl溶液洗滌。
該有機(jī)相經(jīng)干燥后，蒸去溶劑，其殘余物用硅膠柱色譜分離(洗脫劑梯度石油醚/乙醚)。得到1，10-二甲烷磺酸-n-癸二酯，其產(chǎn)率以原料二醇為基計(jì)算為54％(摩爾)。這種化合物的特征如下
白色固體
M＝330,46g.mol-1；C12H26O6S2
RF＝0,27(石油醚/乙醚；8/2 v∶v)
Point de fusion＝75℃(乙醚/二氯甲烷)
1H RMN(CDCl3)1,30-1,40(ma，12H，H3→H5)；1,71-1,78(qt，4H，H2，JH2-H1＝6,6；JH2-H3＝7,4)；3,01(s，6H，H6)；4,22(t，4H，H1，JH1-H2＝6,6).
13C RMN(CDCl3)25,37(C3)；28,93；29,09；29,23(C2，C4，C5)；37,36(C6)；70,18(C1).
b-1，1-O(癸-1，10-二基)-雙-(外rac-異亞丙基甘油)的合成
在50毫升配置冷卻器的bicol瓶中，相繼加入1.98克(15毫摩爾)異亞丙基甘油，12毫升33％(重量)碳酸鉀水溶液和0.24(0.75毫摩爾)四丁基銨溴化物。
在溫度約20-25℃攪拌這種混合物。
滴加2.47克(7.5毫摩爾)1，10-二甲烷磺酸-n-癸二酯。該混合物在約1100轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下，于100℃加熱15小時(shí)。
傾析其混合物，有機(jī)相用硅膠柱色譜分離(洗脫劑梯度石油醚/乙醚)。得到1，1-O-(癸-1，10-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)，其產(chǎn)率以原料二甲基磺酸酯為基計(jì)算為60％(摩爾)。
這種化合物的特征如下
無色的油
M＝402,58gmol-1；C22H42O6
RF＝0,86(石油醚/乙醚；8/2 v∶v)
1H RMN(CDCl3)1,25-1,34(ma，12H，H3′→H5′)；1,36(s，6H，H5)；1,42(s，6H，H6)；1,52-1,61(ma，4H，H2′)；3,33-3,51(ma，8H，H1 et H1′)；3,73(dd，2H，H3a)；4,06(dd，2H，H3b)；4,27(qt，2H，H2).
13C RMN(CDCl3)25,42(C5)；26,09(C2′)；26,77(C6)；29,41；29,53；29,62；29,68(C3′→C5′)66,92(C3)；71,87；71,95(C1 et C1′)；74,81(C2)；109,28(C4).
c-1，1-O-(癸-1，10-二基)-雙-(rac-甘油)的合成
在10毫升配置冷卻器的bicol瓶中，加入280毫克(0.7毫摩爾)1，1-O-(癸-1，10-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)、26毫克(0.14毫克當(dāng)量)酸性樹脂(DOWEX 50X8；ACROS ORGANICS)和4毫升乙腈。
在攪拌下加熱回流混合物4小時(shí)。除去乙腈，殘余物用5毫升甲醇溶解，并過濾。
在減壓下除去甲醇后，回收187毫克(產(chǎn)率83％)1，1-O-(癸-1，10-二基)-雙-(rac-甘油)，該化合物具有下述特征
白色固體M＝322,44gmol-1；C16H34O6
RF＝0,70(甲醇)
熔點(diǎn)＝75℃(甲醇/二氯甲烷)
1H RMN(CD3OD)1,20-1,30(ma，12H，H3′→H5′)；1,46-1,53(ma，4H，
H2′)；3,31-3,39(ma，8H，H1 et H1′)；3,42(dd，2H，H3a，JH3a-H3b＝11,2；JH3a-H2
＝6,1)；3,49(dd，2H，H3b，JH3b-H3a＝11,2；JH3b-H2＝5,1)；3,66(qt，2H，H2)；
4,51(1，4H，OH)
13C RMN(CD3OD)；28,10(C2′)；31,48；31,57；31,61(C3′→C5′)；65,51
(C3)；73,15(C2)；73,51(C1)；74,13(C1′)
SM；340,44(100)[M+NH4]+；323,12(57,3)[M+H]+
元素分析 (C16H34O6):(％計(jì)算值)C＝59,60；H＝10,63
(％測定值)C＝59,37；H＝10,77
實(shí)施例2
a-1，10-二甲烷磺酸-n-癸二酯的合成
在實(shí)施例1的條件下(步驟a)進(jìn)行。
b-2，2-O-(癸-1，10-二基)-雙-(1，3-二芐基甘油)的合成
在配置Dean和Stark設(shè)備的250毫升三口瓶中，該設(shè)備上置有冷卻器，加入3.26克(12毫摩爾)甘油-1，3-二芐基醚、84毫升甲苯和5.9克(106毫摩爾)粉末碳酸鉀。
加熱該反應(yīng)混合物，回流甲苯2小時(shí)，通過共沸蒸餾除去水。滴加1.98克(6毫摩爾)1，10-二甲烷磺酸n-癸二酯在6毫升甲苯中的溶液，繼續(xù)回流4小時(shí)。
在得到的反應(yīng)混合物中，加入40毫升交換水，用乙醚萃取3次。合并有機(jī)相，干燥(MgSO4)，得到黃色的油(4.78克)，其油用硅膠柱色譜分離(洗脫劑梯度石油醚/乙醚)。
這樣分離出1.96克(產(chǎn)率48％)2，2-O-(癸-1，10-二基)-雙-(1，3-二芐基甘油)，其特征如下
無色的油
M＝682,95；C44H58O6
RF＝0,67(石油醚/乙醚；1/1v∶v)
1H RMN(CDCl3)1,25-1,34(ma，12H，H3′→H5′)；1,55-1,63(ma，4H，H2′)；3,44-3,64(ma，14H，H1，H2 et H1′)；4,51(s，8H，H3)；7,25-7,33(ma，20H，Harom)
13C RMN(CDCl3)26,09(C2′)；29,48；29,76(C3′→C5′)；70,10(C2)；70,58(C1′)；73,33(C3)；77,90(C1)；127,44；127,5；127,58；128,3；138,34(Carom.)
c-2，2-O-(癸-1，10-二基)-雙-(甘油)的合成
在50毫升三口瓶中，加入1.65克(2.42毫摩爾)2，2-O-(癸-1，10-二基)-雙-(1，3-二芐基甘油)、0.12克鈀/碳催化劑[10％(重量)鈀]和15毫升甲醇。
這種混合物放在氫氣氛下，于20-25℃、攪拌的條件下達(dá)12小時(shí)。
在過濾除去甲醇后，得到630毫克(產(chǎn)率＝81％)2，2-O-(癸-1，10-二基)-雙-(甘油)，該油具有如下特征
白色固體
M＝322,44g.mol-1；C16H34O6
RF＝0,69(甲醇 mol)
熔點(diǎn)95℃(甲醇/二氯甲烷)
1H RMN(CD3OD)1,20-1,30(ma，12H，H3′→H5′)；1,45-1,51(ma，4H，H2′)；3,44-3,54(ma，14H，H1，H2 et H1′)；4,52(1，4H，OH)
13C RMN(CD3OD)28,03(C2′)；31,51；31,57；32,02(C3′→C5′)；63,32(C2)；72,32(C1′)；83,17(C1).
SM340,16(100)[M+NH4]+；323,10(73,8)[M+H]+
元素分析(C16H34O6)(％計(jì)算值)C＝59,60；H＝10,63
(％測定值)C＝59,54；H＝10,79
實(shí)施例3
在實(shí)施例1的條件下進(jìn)行，其修改之處在于使用1，12-十二烷二醇。
在步驟a結(jié)束后，得到1，12-二甲烷磺酸-n-十二烷二酯(產(chǎn)率＝56％〕，具有下述特征
白色固體
M＝358,51g.mol-1；C14H30O6S2
RF＝0,31(石油醚；2/8 v∶v)
熔點(diǎn)83℃(乙醇/二氯甲烷)
1H RMN(CDCl3)1,27-1,39(ma，16H，H3→H6)；1,70-1,78(q，4H，H2，JH2-H1＝6,6)；JH2-H3＝7,4)；2,99(s，6H，H7)；4,22(t，4H，H1，JH1-H2＝6,6)
13C RMN(CDCl3)25,38；25,73(C3)；28,98；29,09；29,35；29,39(C2，C4→C6)；37,33(C7)；70,25(C1)
在步驟b結(jié)束后，得到；1，1-O-(十二烷-1，12-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)(產(chǎn)率＝58％)，具有如下的特征
無色的油
M＝430,63g.mol-1；C24H46O6
RF＝0,88′石油醚/乙醚；2/8 v∶v)
1H RMN(CDCl3)1,25-1,34(ma，16H，H3′→H6′)；1,35(s，6H，H5)；1,41(s，6H，H6)；1,50-1,60(ma，4H，H2′)；3,33-3,50(ma，8H，H1 et H1′)；3,74(dd，2H，H3a)；4,06(dd，2H，H3b)；4,24(qt，2H，H2).
13C RMN(CDCl3)25,45(C5)；26,10(C2′)；26,80(C6)；29,43；29,52；29,62；29,70(C3′→C6′)；66,89(C3)；71,85；71,93(C1 et C1′)；74,82(C2)；109,27(C4).
在步驟c之后，得到1，1-O-(十二烷-1，12-二基)-雙-(rac-甘油)(產(chǎn)率＝86％)，具有如下的特征
白色固體
M＝350,50g.mol-1；C18H38O6
RF＝0,72(甲醇)
熔點(diǎn)82℃(甲醇/二氯甲烷
1H RMN(CD3OD)1,21-1,32(ma，16H，H3′→H6′)；1,45-1,53(ma，4H，H2′)；3,30-3,39(ma，8H，H1 et H1′)；3,41(dd，2H，H3a)；3,49(dd，2H，H3b)；3,65(qt，2H，H2)；4,50(1，4H，OH).
13C RMN(CD3OD)28,08(C2′)；31,48；31,58；31,60；31,61(C3′→C6′)；65,46(C3)；73,09(C2)；73,50(C1)；74,09(C1′).
SM368,50(100)[M+NH4]+；350,97(49,9)[M+H]+
元素分析(C18H38O6)(％計(jì)算值)C＝61,68；H＝10,93
(％測定值)C＝61,63；H＝11,14
實(shí)施例4
在實(shí)施例2的條件下進(jìn)行，其修改之處在于使用1，12-十二烷二醇。
在步驟b結(jié)束后，得到2，2-O-(十二烷-1，12-二基)-雙-(1，3-二芐基甘油)(產(chǎn)率＝51％)，具有如下的特征
無色的油
M＝711,0g.mol-1；C46H62O6
RF＝0,70(石油醚/乙醚；1/1 v∶v)
1H RMN(CDCl3)1,23-1,32(ma，16H，H3′→H6′)；1,54-1,62(ma，4H，H2′)；3,43-3,62(ma，14H，H1，H2 et H1′)；4,49(s，8H，H3)；7,24-7,32(ma，20H，Harom.).
13C RMN(CDCl3)26,12(C2′)；29,51；29,80(C3′→C6′)；70,12(C2)；70,61(C1′)；73,35(C3)；77,93(C1)；127,46；127,52；127,59；128,30；138,36(Carom.).
在步驟c之后，得到2，2-O-(十二烷-1，12-二基)-雙-(-甘油)(產(chǎn)率＝87％)，具有如下的特征
白色固體
M＝350,50g.mol-1；C18H38O6
RF＝0,72(甲醇)
熔點(diǎn)97℃(甲醇/二氯甲烷)
1H RMN(CD3OD)1,18-1,30(ma，16H，H3′→H6′)；1,45-1,52(ma，4H，H2′)；3,44-3,55(ma，14H，H1，H2 et H1′)；4,51(1，4H，OH).
13C RMN(CD3OD)28,06(C2′)；31,53；31,62；32,06(C3′→C6′)；63,39(C2)；72,29(C1′)；83,17(C1).
SM368,47(100)[M+NH4]+；351,37(59,0)[M+H]+
元素分析 (C18H38O6)(％計(jì)算值)C＝61,68；H＝10,93
(％測定值)C＝61,98；H＝11,19
實(shí)施例5
在實(shí)施例1的條件下進(jìn)行，其修改之處在于使用1，16-十六烷二醇。
在步驟a結(jié)束后，得到1，16-二甲烷磺酸-n-十六烷二酯(產(chǎn)率＝65％〕，具有下述特征
白色固體
M＝414,62 g.mol-1；C18H38O6S2
RF＝0,62(éther)
熔點(diǎn)93℃(乙醚/二氯甲烷)
1H RMN(CDCl3)1,23-1,33(ma，20H，H4→H8)；1,36-1,41(ma，4H，H3)；1,71-1,78(ma，4H，H2)；3,01(s，6H，H9)；4,22(t，4H，H1，JH1-H2＝6,6).
13C RMN(CDCl3)25,45(C3)；29,06；29,16；29,45；29,54；29,62；29,65(C2，C4→C8)；37,38(C9)；70,30(C1).
在步驟b結(jié)束后，得到1，1-O-(十六烷-1，16.-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)(產(chǎn)率＝68％)，具有如下的特征
白色固體
M＝486,74 g.mol-1；C28H54O6
RF＝0,84(乙醚)
1H RMN(CDCl3)1,25-1,35(ma，24H，H3′→H8′)；1,36(s，6H，H5)；1,42(s，6H，H6)；1,50-1,61(ma，4H，H2′)；3,40-3,56(ma，8H，H1 et H1′)；3,75(dd，2H，H3a)；4,08(dd，2H，H3b)；4,28(qt，2H，H2).
13C RMN(CDCl3)25,47(C5)；26,10(C2′)；26,82(C6)；29,52；29,60；29,65；29,66；29,72；29,73(C3′→C8′)；66,97(C3)；71,85；71,94(C1 et C1′)；74,79(C2)；109,39(C4).
在步驟c之后，得到1，1-O-(十六烷-1，16-二基)-雙-(rac-甘油)(定量產(chǎn)率)，具有如下的特征
白色固體
M＝406,61g.mol-1；C22H46O6
RF＝0,77(甲醇)
熔點(diǎn)93-94℃(氯仿)
1H RMN(CD3OD，50℃)1,20-1,33(ma，24H，H3′→H8′)；1,45-1,52(ma，4H，H2′)；3,32-3,40(ma，8H，H1 et H1′)；3,41(dd，2H，H3a)；3,48(dd，2H，H3b)；3,67(qt，2H，H2)；4,51(1，4H，OH).
13C RMN(CD3OD，50℃)28,05(C2′)；31,39；31,50；31,54；31,59(C3′→C8′)；65,69(C3)；73,21(C2)；73,57(C1)；74,24(C1′).
SM424,72(100)[M+NH4]+；407,12(44,4)[M+H]+
元素分析(C22H46O6)(％計(jì)算值)C＝64,99；H＝11,40
(％測定值)C＝64,82；H＝11,66
實(shí)施例6
a-甲烷磺酸-n-十一炔-10-酯的合成
在25毫升三口瓶中，裝有在10毫升二氯甲烷中1.68克(10毫摩爾)10-十一炔-1-醇(INTERCHIM)和1.52克(15毫摩爾)三乙胺，保持在-10℃至0℃的溫度下，滴加1.26克(11毫摩爾)甲烷磺酰氯。
在攪拌1小時(shí)后，相繼用冷HCl[10％(重量)]、飽和NaCO3溶液、飽和NaCl溶液，最后用蒸餾水洗滌該混合物。
在干燥(MgSO4)后，真空下除去溶劑，回收甲烷磺酸-n-十一炔-10-酯(產(chǎn)率90％)。這種化合物的特征如下
淡黃液體
M＝246,37g.mol-1；C12H22O3S
RF＝0,40(石油醚/乙醚；1/1 v∶v)
沸點(diǎn)＝140-142℃/1mm Hg
1H RMN(CDCl3)1,23-1,40(ma，12H，H3→H8)；1,71-1,79(ma，2H，H2)；1,94(t，1H，H11，4JH11-H9＝2,54)；2,18(dt，2H，H9，JH9-H8＝6,6；4JH9-H11＝2,54)；3,00(s，3H，H12)；4,22(t，2H，H1，JH1-H2＝6,6).
13C RMN(CDCl3)18,38(C9)；25,40(C3)；28,42；28,64；28,96；29,12；29,26(C2 et C4→C8)；37,36(C12)；68,17(C11)；70,22(C1)；84,72(C10).
b-1-O-(十一炔-10-基)-rac-異亞丙基甘油的合成
在實(shí)施例1(步驟b)的條件下進(jìn)行，其修改在于使用甲烷磺酸-n-十-炔10-酯。
得到1-O-(十一炔-10-基)-rac-異亞丙基甘油(產(chǎn)率72％)，該化合物具有如下特征
無色液體
M＝282,43g.mol-1；C17H30O3
RF＝0,83(石油醚/乙醚；1/1 v∶v)
沸點(diǎn)138-140℃/2mm Hg
1H RMN(CDCl3)1,25-1,40(ma，12H，H3′→H8′)；1,36(s，3H，H5)；1,42(s，3H，H6)；1,52-1,61(ma，2H，H2′)；1,93(t，1H，H11′，4JH11′-H9′＝2,54)；2,18(dt，2H，H9′，JH9′-H8′＝6,6；4JH9′-H11′＝2,54)；3,33-3,51(ma，4H，H1 et H1′)；3,73(dd，1H，H3a，JH3a-H3b＝8,2；JH3a-H2＝6,4)；4,06(dd，1H，H3b，JH3b-H3a＝8,2；JH3b-H2＝6,4)；4,27(qt，1H，H2)
13C RMN(CDCl3)18,38(C9′)；25,42(C5)；26,02(C2′)；26,77(C6)；28,46；28,72；29,03；29,38；29,41；29,53(C3′→ C8′)；66,91(C3)；68,08(C11′)；71,81 et 71,85(C1 et C1′)；74,74(C2)；84,75(C10′)；109,35(C4).
c-1，1-O-(二十二-10，12-二炔-1，22-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)的合成
在配置冷卻器的100毫升三口瓶中，加入1.56克(7.8毫摩爾)二乙酸銅一水合物和36毫升吡啶。該混合物在55℃下加熱攪拌一小時(shí)，再滴加在4毫升吡啶中1.69克(6毫摩爾)1-O-(十一炔基)-rac-異亞丙基甘油)的溶液。
2小時(shí)后，冷卻該混合物并過濾(燒結(jié)玻璃過濾器)。
在得到的綠色殘余物中，加入30毫升石油醚，再過濾。這種操作重復(fù)多次。將濾液合并，相繼用水、(2N)鹽酸溶液和水洗滌。
在干操(MgSO4)和蒸餾除去溶劑后，回收1.65克含有原料化合物和1，1-O-(二十二-10，12-二炔-1，22-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)的混合物，這后一種化合物采用硅膠柱色譜分離(洗脫劑梯度石油醚/乙醚)，其產(chǎn)率為54％。這種化合物具有如下特征
無色油
M＝562,84 g.mol-1；C34H58O6
RF＝0,62(石油醚/乙醚；1/1v∶v)
1H RMN(CDCl3)1,25-1,31(ma，20H，H3′→H7′)；1,36(s，6H，H5)；1,42(s，6H，H6)；1,51(qt，4H，H8′)；1,57(qt，4H，H2′)；2,24(t，4H，H9′)；3,40-3,53(ma，8H，H1 et H1′)；3,73(dd，2H，H3a)；4,06(dd，2H，H3b)；4,27(qt，2H，H2).
13C RMN(CDCl3)19,20(C9′)；25,43(C5)；26,02(C2′)；26,78(C6)；28,33；28,82；29,03；29,39；29,54(C3′→C8′)；65,24(C11′)；66,93(C3)；71,82；71,86(C1 et C1′)；74,75(C2)；77,53(C10′)；109,36(C4).
d-1，1-O-(二十二炔-1，22-二基)-雙-(rac-甘油)的合成
在50毫升瓶中，加入0.85克(1.51毫摩爾)1，1-O-(二十二-10，12-二炔-1，22-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)、64毫克鈀/碳催化劑[10％(重量)鈀]和20毫升甲醇。
所得到的混合物在氫氣氛下于20℃攪拌12小時(shí)。過濾與除去甲醇后，將得到的殘余物溶解在30毫升乙醚中，并干燥(MgSO4)。除去溶劑后，得到的1，1-O-(二十二炔-1，22-二基)-雙-(rac-異亞丙基甘油)(1.5毫當(dāng)量)在3毫升乙腈中有56毫克(0.3毫當(dāng)量)DOWEX 50X8 樹脂(ACROS ORGANICS)存在下進(jìn)行水解，得到的1，1-O-(二十二炔-1，22-二基)-雙-(rac-甘油)(產(chǎn)率91％)具有如下特征
白色固體
M＝490,77 g.mol-1；C28H58O6
RF＝0,78(甲醇)
熔點(diǎn)110℃(氯仿)
1H RMN(CD3OD，50℃)1,21-1,33(ma，36H，H3′→H11′)；1,45-1,52(ma，4H，H2′)；3,34-3,43(ma，8H，H1 et H1′)；3,44(dd，2H，H3a)；3,52(dd，2H，H3b)；3,68(qt，2H，H2)；4,49(1，4H，OH).
13C RMN(CD3OD，50℃)28,12(C2′)；31,43；31,55；31,57；31,58；31,61(C3′→C11′)；65,68(C3)；73,25(C2)；73,61(C1)；74,27(C1′)
SM508,25(100)[M+NH4]+；491,28(28,0)[M+H]+
元素分析 (C28H58O6)(％計(jì)算值)C＝68,53；H＝11,91
(％測定值)C＝68,45；H＝11,98
實(shí)施例7
a-甲烷磺酸-n-十一炔-10-炔酯
在實(shí)施例6的條件下進(jìn)行(步驟a)。
b-甘油1，3-二-芐基-2-(十一炔-10-基)三醚
在實(shí)施例2的條件下進(jìn)行(步驟b)，其修改之處在于使用甲烷磺酸-n-十-10-炔酯和甘油-1，3-二芐醚。
得到甘油-1，3-二芐基-2-(十一炔-10-基)三醚(產(chǎn)率43％)，該化合物具有如下特征
淡黃色液體
M＝422,61g.mol-1；C28H38O3
RF＝0,80(石油醚/乙醚；1/1v∶v)
1H RMN(CDCl3)1,25-1,39(ma，12H，H3′→H8′)；1,53-1,61(ma，2H，H2′)；1,93(t，1H，H11′，4JH11′-H9′＝2,54)；2,17(dt，2H，H9′，JH9′-H8′＝7,1，4JH9′-H11′＝2,54)；3,53-3,65(ma，7H，H1，H2 et H1′)；4,54(s，4H，H3)；7,24-7,33(ma，10H，Harom.).
13C RMN(CDCl3)18,38(C9′)；26,06(C2′)；28,47；28,73；29,03；29,39；29,42；29,45(C3′→C8′)；68,08(C11′)；70,14(C2)；70,58(C1′)；73,36(C3)；77,93(C1)；84,74(C10′)；127,53；127,60；128,11；128,31；138,36(Carom.).
c-2，2-O-(二十二-10，12-二炔-1，22-二基)-雙-(1，3-二芐基甘油)
在實(shí)施例6的條件下進(jìn)行(步驟c)，其修改之處在于使用甘油-1，3-二芐基-2-(十一炔-10-基)三醚。
得到2，2-O-(二十二-10，12-二炔-1，22-二基)-雙-(1，3-二芐基甘油)(產(chǎn)率35％)，該化合物具有如下特征
無色油
M＝825,06g.mol-1；C56H56O6
RF＝0,66(石油醚/乙醚；1/1v∶v)
1H RMN(CDCl3)1,24-1,31(ma，20H，H3′→H7′)；1,50(qt，4H，H8′)；1,57(qt，4H，H2′)；2,23(t，4H，H9′)；3,37-3,55(ma，14H，H1，H2 et H1′)；4,55(s，8H，H3)；7,26-7,34(ma，20H，Harom.)
13C RMN(CDCl3)19,28(C9′)；26,15(C2′)；28,42；28,92；29,13；29,51；30,15(C3′→C8′)；65,33(C11′)；70,21(C2)；70,65(C1′)；73,44(C3)；77,63(C10′)；78,00(C1)；127,61；127,68；128,40；138,43(Carom.).d-2，2-O-(二十二-1，22-二基)-雙-(甘油)的合成在50毫升瓶中加入0.3毫摩爾2，2-O-(二十二-10，12-二炔-1，22-二基)-雙-(1，3-二芐基甘油)，(7.5％重量/重量)鈀/碳催化劑[10％(重量)鈀]和5毫升甲醇。
得到的混合物在氫氣氛中在20℃攪拌12小時(shí)。在50℃過濾和除去甲醇后，回收2，2-O-(二十二-1，22-二基)-雙-(甘油)(產(chǎn)率91％)該化合物具有下述特征
白色固體
M＝490,77 g.mol-1；C28H58O6
RF＝0,78(甲醇)
熔點(diǎn)115℃(氯仿)
1H RMN(CD3OD，50℃)1,20-1,32(ma，36H，H3′→H11′)；1,45-1,52(ma，4H，H2′)；3,43-3,55(ma，14H，H1，H2 et H1′)；4,52(1，4H，OH).
13C RMN(CD3OD，50℃)28,10(C2′)；31,49；31,56；31,60；31,63；32,05(C3′→C11′)；63,38(C2)；72,33(C1′)；83,25(C1).
SM508,32(100)[M+NH4]+；491,25(39,1)[M+H]+
元素分析(C28H58O6)(％計(jì)算值)C＝68,53；H＝11,91
(％測定值)C＝68,38；H＝11,90
權(quán)利要求
1、具有下述化學(xué)式的流星錘形化合物
R-O-A-O-R式中
R是相同的，代表下述化學(xué)式的一個(gè)結(jié)構(gòu)單元或一個(gè)結(jié)構(gòu)單元鏈
和/或
式中氧原子可使用的價(jià)與一個(gè)氫原子相連，
A代表飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、有6-32碳原子，優(yōu)選地是14-24個(gè)碳原子的烴鏈，
其中R代表-CH2-CH(OH)-CH2OH，和A是含有16、20或32個(gè)碳原子的飽和直鏈烴鏈的化合物除外。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于A含有14-24個(gè)碳原子。
3、化學(xué)式R-O-A-O-R化合物的制備方法，其式中R是相同的，代表下述化學(xué)式的一個(gè)結(jié)構(gòu)單元或一個(gè)結(jié)構(gòu)單元鏈
和/或
式中氧原子可使用的價(jià)與一個(gè)氫原子相連，
A代表飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、有6-32碳原子，優(yōu)選地是14-24個(gè)碳原子的烴鏈，
所述方法的特征在于該方法包括下述步驟
a-飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的C6-C32α，ω-鏈烷二醇與化學(xué)式R’SO2Cl化合物反應(yīng)，式中R’代表直鏈或支鏈烷基、芳基、烷芳基或芳烷基，
b-步驟a的產(chǎn)物與化學(xué)式R-OH化合物反應(yīng)，式中R代表如上面定義的化學(xué)式(I)和/或(II)的一個(gè)結(jié)構(gòu)單元或一個(gè)結(jié)構(gòu)單元鏈，氧原子可使用的價(jià)與一個(gè)保護(hù)劑的基團(tuán)相連，
c-去保護(hù)作用。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于使用甲烷磺酰氯或p-甲苯磺酰氯。
5、根據(jù)權(quán)利要求3或4中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于化合物R-OH是異亞丙基甘油、二異亞丙基三甘油或甘油-1，3-二芐基醚。
6、根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于α，ω-鏈烷二醇含有14-24個(gè)碳原子。
7、化學(xué)式R-O-A-O-R化合物的制備方法，其式中R是相同的，代表下述化學(xué)式的一個(gè)結(jié)構(gòu)單元或一個(gè)結(jié)構(gòu)單元鏈
和/或
式中氧原子可使用的價(jià)與一個(gè)氫原子相連，
A代表飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、有6-32碳原子的烴鍋鏈，
所述方法的特征在于該方法包括下述步驟
a-C4-C16ω-鏈炔醇與化學(xué)式R’SO2Cl化合物反應(yīng)，式中R’具有前面給出的意義，
b-步驟a的產(chǎn)物與化學(xué)式R-OH化合物反應(yīng)，式中R具有前面給出的意義，
c-在銅鹽存在下氧化偶合，
d-還原，和必要時(shí)，去保護(hù)。
8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于使用甲烷磺酰氯或p-甲苯磺酰氯。
9、根據(jù)權(quán)利要求7或8中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于化合物R-OH是異亞丙基甘油、二異亞丙基三甘油或甘油-1，3-二芐基醚。
10、根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于銅鹽選自于化學(xué)式CuX或CuX2化合物，式中X代表Cl、Br、I、CH3COO或CN。
11、根據(jù)權(quán)利要求7-10中任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于ω-乙炔醇含有8-14個(gè)碳原子。
12、根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一權(quán)利要求所述化合物用作表面活性劑。
13、根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一權(quán)利要求所述化合物用作封裝劑。
14、根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一權(quán)利要求所述化合物用作蛋白質(zhì)提取劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及由C6－C32烴鏈和兩個(gè)頂構(gòu)成的對稱流星錘形化合物,其頂含有一個(gè)甘油結(jié)構(gòu)單元或一個(gè)甘油結(jié)構(gòu)鏈。本發(fā)明還有一個(gè)目的是由一種α,ω－鏈烷二醇和由ω－乙炔醇制備所述化合物的兩種方法。這些流星錘形化合物可以用作表面活性劑、封裝劑或蛋白質(zhì)提取劑。
文檔編號A61K8/02GK1184800SQ9712598
公開日1998年6月17日 申請日期1997年11月14日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月14日
發(fā)明者N·努瓦雷, H·帕坦, Y·里瓦鳥, J-A·拉菲特, P·布羅克特 申請人:策卡有限公司