專(zhuān)利名稱(chēng)：一種注射用克林霉素磷酸酯組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種注射用克林霉素磷酸酯組合物及其制備方法，通過(guò)該方法制備的注射用克林霉素磷酸酯組合物可以用于革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病的治療。
背景技術(shù)：
克林霉素磷酸酯化學(xué)名稱(chēng)為6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫甲基-7 (S)-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α -D-半乳辛吡喃糖甙_2_ 二氫磷酸其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種注射用克林霉素磷酸酯組合物，其特征在于所述組合物是由克林霉素磷酸酯和氫氧化鈉組成的凍干粉，其中，克林霉素磷酸酯和氫氧化鈉的重量比例為M 沈1，所述凍干粉的平均粒徑為70 130nm，孔隙率為92% 98%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物，其特征在于所述的克林霉素磷酸酯和氫氧化鈉的重量比例為25:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物，其特征在于所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物平均粒徑為90 llOnm，孔隙率為96% 98%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物，其特征在于，所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物按照如下方法制備1)配制按重量比M 沈1稱(chēng)取克林霉素磷酸酯及氫氧化鈉，置配制罐中，加入注射用水，攪拌使之完全溶解并混合均勻；2)脫炭、無(wú)菌過(guò)濾加入藥液重量0.3%的針用活性炭，繼續(xù)攪拌，并將藥液加熱至35°C 保溫20分鐘，將鈦棒過(guò)濾器及0. 22 μ m的微孔過(guò)濾器串聯(lián)，脫炭同時(shí)進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾；3)無(wú)菌分裝將步聚2)過(guò)濾至無(wú)菌室內(nèi)的克林霉素磷酸酯藥液，分裝于西林瓶?jī)?nèi)，半加塞；4)真空冷凍干燥a、預(yù)凍將步聚3)分裝好的克林霉素磷酸酯藥液置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降低制品溫度，當(dāng)制品溫度低于-45°C時(shí)，繼續(xù)冷凍60分鐘使克林霉素磷酸酯藥液完全凍結(jié)；b、后箱制冷利用壓縮機(jī)對(duì)后箱冷阱制冷，使后箱冷阱溫度低于-70°C；c、抽真空開(kāi)啟真空泵，將前箱真空抽至10 以下；d、高速干燥迅速將導(dǎo)熱油溫度升至50°C，開(kāi)始高速升溫升華干燥；e、勻速干燥當(dāng)制品溫度達(dá)到-16°C時(shí)，迅速將導(dǎo)熱油溫度降至20°C，并保持該溫度勻速升溫升華干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到15°C，并且關(guān)閉中隔閥前箱真空無(wú)顯著變化后，壓塞， 出箱，用鋁塑組合蓋扎口，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得產(chǎn)品。
5.一種權(quán)利要求1所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物的制備方法，其特征在于制備方法為1)配制按重量比M 沈1稱(chēng)取克林霉素磷酸酯及氫氧化鈉，置配制罐中，加入注射用水，攪拌使之完全溶解并混合均勻；2)脫炭、無(wú)菌過(guò)濾加入藥液重量0.3%的針用活性炭，繼續(xù)攪拌，并將藥液加熱至35°C 保溫20分鐘，將鈦棒過(guò)濾器及0. 22 μ m的微孔過(guò)濾器串聯(lián)，脫炭同時(shí)進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾；3)無(wú)菌分裝將步聚2)過(guò)濾至無(wú)菌室內(nèi)的克林霉素磷酸酯藥液，分裝于西林瓶?jī)?nèi)，半加塞；4)真空冷凍干燥a、預(yù)凍將步聚3)分裝好的克林霉素磷酸酯藥液置凍干機(jī)內(nèi)，迅速降低制品溫度，當(dāng)制品溫度低于-45°C時(shí)，繼續(xù)冷凍60分鐘使克林霉素磷酸酯藥液完全凍結(jié)；b、后箱制冷利用壓縮機(jī)對(duì)后箱冷阱制冷，使后箱冷阱溫度低于-70°C；c、抽真空開(kāi)啟真空泵，將前箱真空抽至10 以下；d、高速干燥迅速將導(dǎo)熱油溫度升至50°C，開(kāi)始高速升溫升華干燥；e、勻速干燥當(dāng)制品溫度達(dá)到-16°C時(shí)，迅速將導(dǎo)熱油溫度降至20°C，并保持該溫度勻速升溫升華干燥，當(dāng)制品溫度達(dá)到15°C，并且關(guān)閉中隔閥前箱真空無(wú)顯著變化后，壓塞， 出箱，用鋁塑組合蓋扎口，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得產(chǎn)品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物的制備方法，其特征在于，其中克林霉素磷酸酯和氫氧化鈉的重量比例為M 沈1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的注射用克林霉素磷酸酯組合物的制備方法，其特征在于，其中克林霉素磷酸酯和氫氧化鈉的重量比例為25:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種注射用克林霉素磷酸酯組合物，所述組合物是由克林霉素磷酸酯和氫氧化鈉組成的凍干粉，其中，克林霉素磷酸酯和氫氧化鈉的重量比例為24～26:1，所述凍干粉的平均粒徑為70～130nm，孔隙率為92%～98%。其制備方法為1)配制稱(chēng)取克林霉素磷酸酯及氫氧化鈉，置配制罐中，加入注射用水，攪拌使之完全溶解并混合均勻；2)脫炭、無(wú)菌過(guò)濾；3)無(wú)菌分裝；4)真空冷凍干燥，即得。配方簡(jiǎn)單，工藝先進(jìn)，質(zhì)量均一，穩(wěn)定性?xún)?yōu)良，同時(shí)具有更好的復(fù)溶性能和臨床用藥安全性。
文檔編號(hào)A61K47/02GK102258488SQ20111020252
公開(kāi)日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月19日
發(fā)明者葉東, 戴建國(guó), 王孝雯 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司