專利名稱：一種中藥復方滴心丸制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明主要涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種中藥復方滴心丸制劑及其制備方法。
背景技術：
滴心丸是將脂溶性或揮發(fā)性物質制成滴丸，以滴丸作母核，把水溶性物質包裹在外形成的包心丸劑。滴心丸吸取了滴丸與水丸的優(yōu)點，克服了各自的不足，減少了用量，縮短了溶散時間，使劑型更優(yōu)化。目前在醫(yī)藥研究領域對滴丸的研究技術較多，但在含有多中揮發(fā)油成分的中藥復方制劑的滴心丸上應用較少，本申請人通過實驗探索，找到一種新的中藥復方滴心丸制劑及其制備方法。中藥“安宮牛黃丸”，其主要成分有麝香，冰片和郁金、桅子，具有醒神止疫，清熱涼血，行氣活血，解毒止痛的作用。臨床用于治療腦血管意外，乙型腦炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染， 心絞痛，酒精或藥物中毒等引起的意識障礙等。安宮牛黃丸的主要療效成分是對原料進行蒸餾后獲得的揮發(fā)性的精油，又稱揮發(fā)油，揮發(fā)油是中藥中隨水蒸氣蒸餾出來而又與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱。揮發(fā)油為混合物，其組份較為復雜，為油性液體。傳統(tǒng)安宮牛黃丸是一種蜜丸，由于劑型碩大，造成服用不便，為找到一種服用方便，療效優(yōu)越的安宮牛黃丸新制劑，本發(fā)明將滴心丸技術應用于安宮牛黃丸，意外的發(fā)現(xiàn)了一種新的安宮牛黃丸的制劑及其制備方法，并意外的發(fā)現(xiàn)其具有更加優(yōu)越的療效，溶出度， 穩(wěn)定性和適應性。

發(fā)明內容
本發(fā)明主要克服現(xiàn)有技術的局限性，提供了一種將多種揮發(fā)油和固體藥物組成的中藥復方滴心丸制劑的制劑及其制備。本發(fā)明的中藥復方滴心丸制劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成桅子30 份、郁金30份、麝香7. 5份、冰片1份。本發(fā)明的中藥復方滴心丸制劑，它由藥核和包裹層構成，藥核被包裹在包裹層內， 其中藥核是由用桅子、郁金、麝香提取的揮發(fā)油、冰片和基質制成，其直徑為3-4毫米，包裹層為桅子、郁金、提取揮發(fā)油后得到藥渣，再經(jīng)過提取得到的提取物和輔料制成，包裹層厚度為0. 5-1毫米，藥核為棕黃色，包裹層為棕褐色、制劑呈圓球體、直徑為5-6毫米。其中，制備藥核使用的基質是水溶性基質或非水溶性基質，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆等水溶性基質、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基質。包裹層的提取物可以是桅子、郁金、麝香提取揮發(fā)油后得到的藥渣用水提取得到的水提物，也可以是桅子、郁金、麝香提取揮發(fā)油后得到的藥渣用醇類溶劑提取得到的醇提物。
水提物和醇提物磨成細粉，一般為80-120目。其中，包裹層中使用的輔料，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、殼質素。提取物與輔料的重量份比例為50-95 5-50。本發(fā)明還包括本發(fā)明的中藥復方滴心丸制劑的制備方法，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發(fā)油，麝香浸泡提取揮發(fā)油，揮發(fā)油混合，將混合的揮發(fā)油與冰片混合溶解備用；步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇提取，提取液回收乙醇，得醇提物稠膏，藥渣用水煎煮，煎液濃縮至稠膏，與醇提物稠膏合并，干燥得浸膏粉，加入輔料混合，得混合粉，備用；步驟3，揮發(fā)油加入基質熔融，滴入冷卻劑中，滴制成丸，即得滴丸，滴丸用混合粉包裹，即得。其中，步驟3中得到的成品必要時用包衣液包衣，得包衣液。優(yōu)選的本發(fā)明的中藥復方滴心丸制劑的制備方法，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粉碎成細粉，提取揮發(fā)油，麝香浸泡提取揮發(fā)油，揮發(fā)油混合，將混合的揮發(fā)油與冰片混合溶解備用，步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇浸泡12小時，加熱回流二次，每次2小時，合并回流提取液，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇，至無乙醇味，得醇提稠膏，藥渣加熱蒸發(fā)乙醇，使藥渣無乙醇味，后煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，與醇提稠膏合并，減壓干燥，粉碎成120目細粉，得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素， 加入量為浸膏粉和低取代羥丙基纖維素混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉，備用步驟3，稱取混合溶解的揮發(fā)油兩倍量的聚乙二醇6000在60 100°C水浴充分攪拌，至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，將提取混合的揮發(fā)油加入，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中，滴制成丸，即得滴丸，直徑4mm ；擦去滴丸表面液體石蠟，置于包衣鍋內，包衣鍋內溫度控制為50 60°C，噴灑85%的乙醇溶液作為潤濕劑，撒入步驟2得到的混合粉，使藥丸增大，待混合粉使用完畢，直徑約6mm，噴灑歐巴代溶液，包衣，即得產(chǎn)品。其中混合的揮發(fā)油是指桅子揮發(fā)油、郁金揮發(fā)油、麝香揮發(fā)油的混合物，揮發(fā)油提取方法也可以采用如下方法稱取桅子300份、郁金300份、麝香75份，通過超臨界萃取法獲得多種揮發(fā)油的混合物，控制萃取壓力為20-45MP，萃取溫度40°C -60°C，解析壓力 10-30MP，解析溫度 IO0C -200C ；上述冰片使用需符合藥典規(guī)定，揮發(fā)油混合物與冰片重量比優(yōu)選為3 1，用揮發(fā)油混合物與基質共同溶解。本發(fā)明所制備的一種中藥復方滴心丸制劑的在醫(yī)藥領域有重要的優(yōu)點和廣闊的前景，主要表現(xiàn)在以下幾個方面1.原材料通過現(xiàn)代提取技術，提取效率更快，藥物活性成分純度更高，節(jié)省材料成本。
2.有效成分提取完全，輔料量少，單位體積含藥物有效成分多，揮發(fā)性成分不易揮發(fā)，藥物穩(wěn)定性好。3.滴心丸溶散迅速，易吸收、作用快，生物利用度高。4.本發(fā)明制備滴心丸工藝簡單、合理，對設備要求低，可極大的降低生產(chǎn)成本，減輕環(huán)境污染，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。同時為了證實中藥復方滴心丸制劑有效性，我們進行了有關實驗，證明中藥復方滴心丸制劑的有效性。(一).兩種丸劑制備取桅子為600g、郁金600g、麝香150g、冰片20g，取桅子、郁金、麝香提取的多種揮發(fā)油另器收集，將混合的揮發(fā)油與冰片混合溶解備用，藥渣按照實施例1中制備方法制備浸膏粉備用，1.滴心丸制備取上述揮發(fā)油和浸膏粉，按照實施例1的制備方法制備滴心丸。2.滴丸制備取混合溶解的揮發(fā)油和浸膏粉3倍量的聚乙二醇6000在60 100°C水浴充分攪拌，至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中，滴制成丸，即得滴丸.( 二)兩種劑型溶散時間實驗比較1.溶散時限測定按照《中華人民共和國藥典》附錄XII A的溶散時限法檢查法進行。取上述兩種丸劑供試品各6粒，按照方法檢查。溶散時限實驗數(shù)據(jù)
權利要求
1.一種中藥復方滴心丸制劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成桅子30份、郁金30份、麝香7. 5份、冰片1份，其特征在于，其中所述中藥復方滴心丸制劑，它由藥核和包裹層構成，藥核被包裹在包裹層內，其中藥核是由用桅子、郁金、麝香提取的揮發(fā)油、冰片和基質制成，包裹層為桅子、郁金、麝香提取揮發(fā)油后得到藥渣，再經(jīng)過提取得到的提取物和輔料制成，包裹層厚度為0. 5毫米，藥核為棕黃色，包裹層為棕褐色、制劑呈圓球體、直徑為5-6毫米。
2.根據(jù)權利要求1的制劑，其特征在于，其中所述制備藥核使用的基質是水溶性基質或非水溶性基質，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉尿素、泊落沙姆等水溶性基質、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基質，提取物與輔料的重量份比例為50-95 5-50。
3.根據(jù)權利要求1的制劑，其特征在于，其中所述包裹層中使用的輔料，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、殼質素。
4.根據(jù)權利要求1的制劑，其特征在于，其中所述包裹層的提取物可以是桅子、郁金、 麝香提取揮發(fā)油后得到的藥渣用水提取得到的水提物，也可以是桅子、郁金、麝香提取揮發(fā)油后得到的藥渣用醇類溶劑提取得到的醇提物，其中所述水提物和醇提物磨成細粉，一般為 80-120 目。
5.根據(jù)權利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發(fā)油，麝香浸泡提取揮發(fā)油，揮發(fā)油混合，將混合的揮發(fā)油與冰片混合溶解備用；步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇提取，提取液回收乙醇，得醇提物稠膏，藥渣用水煎煮，煎液濃縮至稠膏，與醇提物稠膏合并，干燥得浸膏粉，加入輔料混合，得混合粉，備用；步驟3，揮發(fā)油加入基質熔融，滴入冷卻劑中，滴制成丸，即得滴丸，滴丸用混合粉包裹， 即得。
6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，其中，步驟3中得到的成品必要時用包衣液包衣，得包衣液。
7.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟1，將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發(fā)油，麝香浸泡提取揮發(fā)油，揮發(fā)油混合，將混合的揮發(fā)油與冰片混合溶解備用，步驟2，桅子、郁金、麝香藥渣用乙醇浸泡12小時，加熱回流二次，每次2小時，合并回流提取液，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇，至無乙醇味，得醇提稠膏，藥渣加熱蒸發(fā)乙醇， 使藥渣無乙醇味，后煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，與醇提稠膏合并，減壓干燥，粉碎成120目細粉，得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素，加入量為浸膏粉和低取代羥丙基纖維素混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉，備用步驟3，稱取混合溶解的揮發(fā)油兩倍量的聚乙二醇6000在60 100°C水浴充分攪拌， 至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，將提取混合的揮發(fā)油加入，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中，滴制成丸，即得滴丸，直徑2mm ；擦去滴丸表面液體石蠟，置于包衣鍋內，包衣鍋內溫度控制為50 60°C，噴灑85%的乙醇溶液作為潤濕劑，撒入步驟2得到的混合粉，使藥丸增大，待混合粉使用完畢，直徑約10mm，噴灑歐巴代溶液，包衣，即得產(chǎn)品。
8.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，其中混合的揮發(fā)油是指桅子揮發(fā)油、 郁金揮發(fā)油、麝香揮發(fā)油的混合物，揮發(fā)油提取方法也可以采用如下方法稱取桅子300 份、郁金300份、麝香75份，通過超臨界萃取法獲得多種揮發(fā)油的混合物，控制萃取壓力為 20-45MP，萃取溫度40°C _60°C，解析壓力10-30MP，解析溫度10°C _20°C。
9.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，上述冰片使用需符合藥典規(guī)定，揮發(fā)油混合物與冰片重量比優(yōu)選為3 1，用揮發(fā)油混合物與基質共同溶解。
10.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，處方郁金300份，桅子300份，麝香75份，冰片10份將桅子、郁金、分別粗粉碎，提取揮發(fā)油，麝香浸泡提取揮發(fā)油，多種揮發(fā)油另器收集混合，將混合的揮發(fā)油與冰片混合溶解備用，藥渣備用；藥渣采用乙醇浸泡12 小時，加熱回流二次，每次2小時，合并回流提取液，濾過，藥渣備用，濾液減壓回收乙醇，至無乙醇味，得醇提稠膏，藥渣加熱蒸發(fā)乙醇，使藥渣無乙醇味，后煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，與醇提稠膏合并，減壓干燥，粉碎成120目細粉， 得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素，加入量為浸膏粉和低取代羥丙基纖維素混合得到的混合粉總重量的7%，混合均勻，得混合粉，備用稱取混合溶解的揮發(fā)油兩倍量的聚乙二醇6000在60 10(TC水浴充分攪拌，至無氣泡，完全熔融，然后置于49 60°C水浴，將提取混合的揮發(fā)油加入，充分攪拌，至無氣泡完全熔融，滴入溫度為0 5°C的液體石蠟中， 滴制成丸，即得滴丸，直徑3mm ；擦去滴丸表面液體石蠟，置于包衣鍋內，包衣鍋內溫度控制為50 60°C，噴灑85%的乙醇溶液作為潤濕劑，撒入混合粉，使藥丸增大，待混合粉使用完畢，直徑約6mm，噴灑歐巴代溶液，包衣，即得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明是一種中藥復方滴心丸制劑及其制備方法，它采用麝香、郁金、冰片、梔子等制備而成將脂溶性或揮發(fā)性物質制成滴丸，以滴丸作母核，把水溶性物質包裹在外形成的包心丸劑。滴心丸吸取了滴丸與水丸的優(yōu)點，克服了各自的不足，減少了用量，縮短了溶散時間，使劑型更優(yōu)化。
文檔編號A61P39/02GK102363016SQ20111033013
公開日2012年2月29日 申請日期2011年10月26日 優(yōu)先權日2011年10月26日
發(fā)明者劉薇薇, 周?？? 孫克, 甘國峰 申請人:無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司