專利名稱：一種埃索美拉唑凍干制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種凍干制劑及其制備方法，尤其涉及埃索美拉唑凍干制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是治療消化性潰瘍的首選藥物。奧美拉唑是第一種PPI藥物， 大量研究和臨床試驗(yàn)表明，其在治療消化性潰瘍等諸多酸相關(guān)疾病方面取得了肯定而滿意的效果，得到了醫(yī)生、患者的一致認(rèn)可。埃索美拉唑是奧美拉唑的(S)-異構(gòu)體，也是PPI家族中第1個(gè)單一光學(xué)異構(gòu)體，作為一種比較新的質(zhì)子泵抑制劑，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于臨床，其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種埃索美拉唑凍干制劑，其特征在于，其含有a.活性成分式(I )結(jié)構(gòu)的化合物，分子式為C17H18NaN3O3S · 0. 5H20
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干制劑，其特征在于，所述制劑最小單元中含有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物的量以埃索美拉唑計(jì)為10-100mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的凍干制劑，其特征在于，所述制劑最小單元中含有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物的量以埃索美拉唑計(jì)為40mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的凍干制劑，其特征在于，所述凍干保護(hù)劑選自蔗糖、乳糖、海藻糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇中的一種或其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的凍干制劑，其特征在于，所述凍干保護(hù)劑選自海藻糖或山梨醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的凍干制劑，其特征在于，所述式(I)結(jié)構(gòu)的化合物與凍干保護(hù)劑的重量比為1:0. 1 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的凍干制劑，其特征在于，所述式(I)結(jié)構(gòu)的化合物與凍干保護(hù)劑的重量比為1:0.3。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的凍干制劑，其特征在于，其組成為 C17H18NaN3O3S · 0. 5H2040g ；(以埃索美拉唑計(jì)) 山梨醇 12g ；依地酸二鈉1. 2g ；0. lmol/L氫氧化鈉溶液適量；注射用水加至5000ml ；共制成1000瓶。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的凍干制劑，其特征在于，其組成為C17H18NaN3O3S · 0. 5H2040g ；(以埃索美拉唑計(jì))海藻糖12g ；依地酸二鈉1. 2g ；0. lmol/L氫氧化鈉溶液適量；注射用水加至5000ml ；共制成1000瓶。
10. 一種制備如權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述的凍干制劑的方法，其特征在于，它按如下步驟進(jìn)行a.配制凍干溶液精確稱取配方量的本發(fā)明所述埃索美拉唑化合物和凍干保護(hù)劑，溶于4000ml的注射用水中，用0. lmol/L NaOH適量調(diào)pH值至9. 5 11. 2，加入針用活性碳 0. 02% (g/ml)，攪拌吸附30分鐘，過濾脫碳，補(bǔ)加注射用水至5000ml，用0. 22 μ m微孔濾膜過濾，檢查其澄清度，測定濾液的主藥含量、PH值，合格后，灌裝于5ml的管制瓶；b.冷凍干燥將步驟a所得的管制瓶放入冷凍干燥機(jī)中，先降溫至_50°C，預(yù)凍1.5小時(shí)后，抽真空，緩慢升溫至25°C ；其中升溫至_15°C時(shí)，所用時(shí)間8小時(shí)，升溫至0°C，所用時(shí)間6小時(shí)，升溫至25 °C，所用時(shí)間6小時(shí)，在25 °C時(shí)保溫2小時(shí)，至真空度無明顯變化，封膠塞，壓鋁蓋，經(jīng)檢驗(yàn)合格后包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種埃索美拉唑凍干制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的埃索美拉唑化合物制備的凍干制劑，能夠避免降溫過快，使藥物溶液結(jié)晶的晶體細(xì)小，升華出來的水蒸氣流動(dòng)通道小的問題的發(fā)生，從而大大縮短了冷凍干燥時(shí)間，整個(gè)凍干過程僅用20小時(shí)左右，提高了生產(chǎn)效率，降低了損耗和成本；能夠避免干燥時(shí)出現(xiàn)噴瓶、粘瓶現(xiàn)象以及孔裝、傘狀等不良形狀，提高了產(chǎn)品成品率。本發(fā)明所得凍干制劑樣品，在市售包裝條件下經(jīng)長期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，各項(xiàng)檢測指標(biāo)均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍內(nèi)，且無明顯變化，說明本品在市售包裝條件下質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/19GK102319223SQ20111028177
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月21日
發(fā)明者劉聰敏, 孫成勇, 張文靜, 董新明, 馬巖 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司