專利名稱：用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種美容處理方法和組合物，具體地說是涉及一種美容和/或皮膚病的組合物，該組合物特別用于預(yù)防和/或治療所述的敏感和/或干性皮膚。
背景技術(shù)：
通常由皮膚特異反應(yīng)性定義敏感皮膚。但是，與稱為過敏的皮膚不同，這種反應(yīng)性不是免疫過程的結(jié)果，即它不只出現(xiàn)在已經(jīng)致敏，以應(yīng)答變應(yīng)原存在的皮膚中。它的機(jī)制稱為非特異性的。
這種皮膚反應(yīng)性通常引起不適的表現(xiàn)癥狀，以應(yīng)答與觸發(fā)因素接觸的個體，這些觸發(fā)因素來源可以是各種各樣的。這些觸發(fā)因素包括在敏感皮膚表面施用化妝品、攝入食物或暴露于突然的溫度變化、空氣污染和/或紫外或紅外射線中。這也與一些相關(guān)因素如年齡和皮膚類型有關(guān)。因此，與正常皮膚相比，干性皮膚或油性皮膚更常發(fā)生敏感皮膚。
敏感皮膚的基本特征之一是不適癥狀的出現(xiàn)，不適癥狀可以在個體與觸發(fā)因素接觸幾分鐘之后出現(xiàn)。這些癥狀基本上是不舒服的感覺(dysaesthetic sensations)。術(shù)語“不舒服的感覺”指皮膚區(qū)域內(nèi)所經(jīng)歷程度不同的疼痛感覺，如刺痛、麻刺感、發(fā)癢或搔癢、灼燒感、發(fā)熱、不舒服及緊繃感，等等。這些主觀癥狀發(fā)生時大部分均沒有可見的化學(xué)指征如發(fā)紅和脫皮。目前已知這些皮膚刺激及不耐性反應(yīng)與表皮及真皮內(nèi)神經(jīng)末梢神經(jīng)肽的釋放非常相關(guān)。
在文獻(xiàn)EP737 471中，表明在美容和/或皮膚病的組合物中加入某些堿土金屬鹽可以有效地阻止這些神經(jīng)肽的釋放，從而有利地獲得敏感皮膚的預(yù)防和/或治療效果。文獻(xiàn)EP806 933更具體地說明了鍶鹽治療易受刺激的皮膚的效果。
但是到目前為止還沒有令人完全滿意的方案可用于預(yù)防和/或治療這種敏感皮膚，而且當(dāng)該敏感皮膚涉及干性皮膚時，這一問題更嚴(yán)重。干性皮膚自身基本表現(xiàn)為一種緊繃和/或緊張的感覺，通常與通過覺察不到的水分損失測量的皮膚濕潤水平降低和屏障功能損害有關(guān)。
文獻(xiàn)WO 02/28402中的一部分描述了益生微生物對調(diào)節(jié)皮膚超敏反應(yīng)如炎癥及變應(yīng)性反應(yīng)也具有有益效果的事實(shí)，這些超敏反應(yīng)與敏感皮膚的反應(yīng)性不同，是免疫過程的結(jié)果。在“Probiotics in the management of atopic eczema，Clinical andExperimental Allergy 2000”，卷30，第1604～1610頁一文中也有報道，它是一項(xiàng)關(guān)于益生菌對嬰兒中免疫機(jī)理，例如特應(yīng)性皮炎作用的研究。
文獻(xiàn)EP110 550提出使用細(xì)菌類制劑尤其是益生型細(xì)菌制劑來穩(wěn)定和/或調(diào)節(jié)皮膚生態(tài)菌群。該文中描述這些化合物可有效地預(yù)防病原菌群粘附到皮膚上。
發(fā)明人意外地注意到這些微生物，尤其是益生微生物只要與有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子聯(lián)合，就可有效地治療敏感皮膚，尤其是涉及干性皮膚的敏感皮膚，尤其是對于成人特別有效。
這種效果顯得非常意外，因?yàn)榈侥壳盀橹苟颊J(rèn)為這兩種類型活性劑是通過兩種完全不向的作用途徑來發(fā)揮作用，這種作用途徑通常涉及每種類型活性劑特定的給藥途徑，即微生物，尤其是益生微生物主要口服給藥，而二價無機(jī)陽離子，尤其是堿土金屬鹽則主要是局部給藥。而且根本未預(yù)料到它們對涉及干性皮膚的敏感皮膚有效。

發(fā)明內(nèi)容
因此，根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的美容處理方法，該方法包括口服施用至少有效量的至少一種微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，和有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子。
本發(fā)明也涉及一種方法，該方法包括口服或局部施用至少有效量的至少一種微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，和除了硫酸鹽以外鹽形式的有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明也涉及有效量的至少一種微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物聯(lián)合有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子用以制備用于口服施用和預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的組合物的用途。
根據(jù)第一種變化形式，這種組合物可以制成食品補(bǔ)充劑，或者食品的形式。
根據(jù)第二種變化形式，這種組合物是本發(fā)明的美容和/或皮膚病的組合物。
本發(fā)明也涉及至少有效量的至少一種微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，聯(lián)合除了硫酸鹽以外鹽形式的有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子作為藥劑來預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的用途。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及一種美容和/或皮膚病的組合物，該組合物特別地用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚，其包含在生理學(xué)上可接受的載體中的至少有效量的至少一種微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，并且聯(lián)合無水或含水有機(jī)鹽或螯合物形式的有效量的至少兩種堿土金屬。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及一種美容和/或皮膚病的組合物，其特別用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚，其包含在生理學(xué)上可接受的載體中的至少有效量的至少一種微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，并且聯(lián)合鹽形式的有效量的至少一種堿土金屬，所述堿土金屬的鹽選自碳酸氫鹽，甘油磷酸鹽，硝酸鹽，醋酸鹽，氫氧化物，α-羥酸鹽如檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽，或果酸的鹽，以及氨基酸鹽如天門冬氨酸鹽、精氨酸鹽和延胡索酸鹽，或脂肪酸鹽如棕櫚酸鹽、油酸鹽、酪蛋白酸鹽和山崳酸鹽。
敏感和/或干性皮膚如上所述，敏感性皮膚與過敏性皮膚不同。其反應(yīng)性不是免疫過程的結(jié)果，而通常僅導(dǎo)致不適感覺。
顯而易見，由于缺乏可見的癥狀使得敏感皮膚很難診斷。通常這種診斷基于詢問患者的結(jié)果。這種癥狀學(xué)的優(yōu)點(diǎn)是可以將與干性皮膚相關(guān)的敏感皮膚和接觸刺激或過敏癥區(qū)分開，因?yàn)閺牧硪环矫鎭碚f后者有可見的炎癥癥狀存在。
因此，研發(fā)“敏感皮膚”產(chǎn)品需要提供評價皮膚感覺反應(yīng)的工具。首選工具就是來自由敏感皮膚的基本特征所啟發(fā)的其概念，即由局部施用誘導(dǎo)的不適癥狀存在。因此乳酸“刺痛試驗(yàn)”為建議的首選試驗(yàn)。該試驗(yàn)這樣實(shí)施將10％乳酸溶液施用于志愿者的鼻翼處后記錄其報告的刺痛感覺。報告為中度或強(qiáng)烈刺痛感覺的個體稱為“刺痛者”并認(rèn)為其具有敏感皮膚。因其皮膚對局部產(chǎn)品施用有敏感性，選擇這些個體用于試驗(yàn)“敏感皮膚”產(chǎn)品。最近，為了特異地激活參與不適的外周神經(jīng)末梢和傷害感受器，已提出了新試驗(yàn)，該試驗(yàn)實(shí)際上使用了其他不適誘導(dǎo)劑諸如辣椒素。
申請EP1374 913中描述了第二類試驗(yàn)，也構(gòu)成了另一種診斷敏感皮膚非常有用的工具。
就本發(fā)明目的來說，術(shù)語“敏感皮膚”包括易受刺激的皮膚和耐受不良的皮膚。
耐受不良的皮膚是指通過發(fā)熱感、緊繃感、麻刺感和/或發(fā)紅等對各種因素，如施用美容或皮膚病產(chǎn)品或施用肥皂反應(yīng)的皮膚。通常這些癥狀與紅斑及超皮脂溢性或痤瘡皮膚，或表現(xiàn)出紅斑痤瘡的皮膚相關(guān)，這些癥狀可伴有或不伴有疼痛。
易受刺激的皮膚是通過瘙癢，也就是通過發(fā)癢或刺痛對各種因素反應(yīng)的皮膚，這些因素可以是環(huán)境、情緒、食物、風(fēng)、摩擦、削刮及含高濃度鈣的硬水、溫度變化或羊毛。
通常，這兩類皮膚通常伴有疼痛或不疼痛的皮膚干燥或皮膚紅斑。
如前所述，皮膚干燥通常與保濕測試(corneometry)所測定的皮膚濕潤度水平下降以及通過不可覺察的水分損失測定的屏障損害有關(guān)。
干性皮膚基本表現(xiàn)為緊繃感和/或拉緊感。觸摸所述皮膚感覺粗糙，似乎覆有一層鱗屑。皮膚干燥較輕微時，這些鱗屑大量存在但肉眼看不見。隨著狀況的惡化，鱗屑會日益減少，但肉眼可看見的則越來越多。
導(dǎo)致這種皮膚干燥的病因可以是體質(zhì)型的或是后天型的。
在后天型干性皮膚的情況下，測定外界因素的介入如暴露于化學(xué)試劑、惡劣的天氣狀況、陽光或可替代地其他治療性處理(如類維生素A)。受這些外界因素影響，皮膚可以瞬時干燥或局部干燥。這可以包括任何正常皮膚或油性皮膚。
在體質(zhì)型皮膚的情況嚇，可以分為兩類病理性皮膚和非病理性皮膚。
病理性體質(zhì)型干性皮膚主要以特應(yīng)性皮炎和魚鱗癬為代表。其基本上不受外界狀況影響。
特應(yīng)性皮炎與角質(zhì)層脂質(zhì)，尤其是神經(jīng)酰胺的代謝缺陷相關(guān)。這種病理表現(xiàn)為身體的很大范圍內(nèi)或多或少的慢性干燥病，同時伴有斑塊炎性或癢疹惡化。
魚鱗癬的病理特征為影響各個階段角質(zhì)化過程的遺傳性缺陷，主要表現(xiàn)為大量的脫屑斑。
非病理性體質(zhì)型干性皮膚是嚴(yán)重程度取決于前述外界因素的干性皮膚。衰老皮膚(特征為一般隨年齡增加，皮膚代謝下降)、脆性皮膚(對外界因素非常敏感并常伴有紅斑及紅斑痤瘡)和常規(guī)干燥病(起因可能為遺傳性，主要表現(xiàn)在臉、四肢及手背上)都屬于這類皮膚。
發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物和方法對預(yù)防和/或治療敏感皮膚和/或干性皮膚，尤其是稱為反應(yīng)性皮膚、易受刺激的皮膚和/或耐受不良皮膚以及后天型干性皮膚和/或體質(zhì)型干性皮膚非常有效。
微生物和特別是益生微生物適用于本發(fā)明的微生物指可以施用而對動物或人類沒有危險的微生物。
具體地說，本發(fā)明使用了至少一種“益生型”的微生物。
就本發(fā)明目的來說，術(shù)語“益生微生物”意指這樣一種活微生物當(dāng)以適合的量消耗它時，其對其宿主的健康具有積極的作用，“joint FAO/WHO Expert Consultationon Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including PowderMilk with Live Lactic Acid Bacteria，6 October 2001”，并可改善腸道微生物平衡就本發(fā)明目的來說，術(shù)語“代謝物”指任何來源于本發(fā)明的微生物代謝并可有效治療敏感皮膚的物質(zhì)。
就本發(fā)明目的來說，術(shù)語“部分”更具體地指所述微生物的片段，其與完整微生物類似從而可有效治療干性皮膚。
適于本發(fā)明的微生物特別地可選自子囊菌(ascomycetes)如酵母(Saccharomyces)、假絲酵母(Yarrowia)、克魯維酵母(Kluyveromyces)、有孢圓酵母屬(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、念珠菌屬(Candida)、畢赤氏酵母屬(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)，雙岐桿菌屬(Bifidobacterium)、類桿菌屬(Bacteroides)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏斯氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)和乳桿菌屬(Lactobacillus)的細(xì)菌，以及它們的混合物。
由于子囊菌(ascomycetes)特別適合于本發(fā)明，特別提到的包括解脂假絲酵母(Yarrowia lipolitica)及乳酸克魯維酵母(Kluyveromyces lactis)與釀酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、有孢圓酵母屬(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、念珠菌屬(Candida)和畢赤氏酵母屬(Pichia)。
對于益生微生物，通常使用下列的細(xì)菌及菌株的種屬乳酸菌如
乳桿菌屬(Lactobacillus)物種嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)(LC1，NCFB 1748)、食淀粉乳桿菌(L.amylovorus)、干酪乳桿菌(L.casei)(Shirota)、鼠李糖乳桿菌(L.rhamnosus)(GG株)、短乳桿菌(L.brevis)、卷曲乳桿菌(L.crispatus)、德氏乳桿菌(L.delbrueckii)(德氏乳桿菌保加利亞種(L.delbrueckii subsp bulgaricus)和德氏乳桿菌乳亞種(L.delbrueckii subsp lactis))、發(fā)酵乳桿菌(L.fermentum)、瑞士乳桿菌(L.helveticus)、雞乳桿菌(L.gallinarum)、加氏乳桿菌(L.gasseri)、約氏乳桿菌(L.johnsonii)、類干酪乳桿菌(L.paracasei)、植物乳桿菌(L.plantarum)、路氏乳桿菌(L.reuteri)、鼠李糖乳桿菌(L.rhamnosus)、唾液乳桿菌(L.salivarius)。
球菌屬(Cocci)腸球菌屬(Enterococcus)(糞腸球菌(E.faecalis，faecium))、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)(乳亞種(subsp lactis)或乳脂亞種(subsppcremoris))、腸膜明串珠菌萄聚糖亞種(Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum)，乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、菊糖芽胞乳桿菌(Sporolactobacillus inulinus)，唾液鏈球菌嗜熱亞種(Streptococcus salvarius subsp.Thermophilus)。
雙岐桿菌屬(Bifidobacterium)物種，如青春雙岐桿菌(Bifidobacteriumadolescentis)、動物雙岐桿菌(B.animalis)、雙岐雙岐桿菌(B.bifidum)、短雙岐桿菌(B.breve)、乳酸雙岐桿菌(B.lactis)、長雙岐桿菌(B.longum)、嬰兒雙岐桿菌(B.infantis)。
釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株和細(xì)菌如芽孢桿菌(Bacillus)(蠟狀芽孢桿菌東京變種(Bacillus cereus var toyo)或枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)，凝固芽胞桿菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢桿菌(B licheniformis)、大腸桿菌(Escherichia coli strain nissle)費(fèi)氏丙酸桿菌(Propionibacterium freudenreichii)。
益生微生物的具體例子是雙歧雙岐桿菌(Bifidobacterium bifidum)、嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium infantis)、長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、消化乳酸桿菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳桿菌干酪亞種(Lactobacillus casei subsp.Casei)、干酪乳桿菌Shirota種(Lactobacilluscasei Shirota)、類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、彎曲乳桿菌(Lactobacilluscurvatus)、德氏乳桿菌乳亞種(Lactobacillus delbruckii subsp.Lactis)、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)(GG乳桿菌(Lactobacillus GG))、清酒乳桿菌(Lactobacillus sake)、乳乳桿菌(Lactococcuslactis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcuscarnosus)和木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)以及它們的混合物。
微生物可以制成粉末狀的形式，即干燥形式或者懸浮液或溶液的形式。
必要時，這些微生物可以依據(jù)本發(fā)明配制成膠囊形式的組合物以顯著延長其存活時間。這種情況下，膠囊特別可以延緩或預(yù)防微生物在胃腸道內(nèi)降解。
更具體地說，微生物是源自乳酸細(xì)菌的益生微生物，所述乳酸細(xì)菌特別是諸如乳桿菌屬(Lactobacillus)和/或雙岐桿菌屬(Bifidobacterium)。通過示例這些乳酸細(xì)菌的方式，可以提到的乳酸細(xì)菌是約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)或雙岐雙岐桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短雙岐桿菌(Bifidobacterium breve)、長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)、動物雙岐桿菌(Bifidobacterium animalis)、乳酸雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)、嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium infantis)、青春雙岐桿菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小鏈雙岐桿菌(Bifidobacteriumpseudocatenulatum)以及它們的混合物。
最適合的種是約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、類干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)、青春雙岐桿菌(Bifidobacterium adolescentis)、長雙岐桿菌(Bifidobacteriumlongum)和乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)NCC 2818[也命名為(Bb 12)(ATCC27536)]，其分別于30/06/92、12/01/99、15/04/99、15/04/99和07/06/2005以CNCM I-1225、CNCM I-2116、CNCM I-2168、CNCM I-2170和CNCM I-3446名稱保藏于達(dá)佩斯條約認(rèn)可的Pasteur Insitute(28 rue du Docteur Roux，F(xiàn)-75024 Paris cedex15)，以及長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)(BB536)。乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)株系可自Hansen公司(Chr.Hansen A/S，10-12 Boege Alle，P.O.Box 407，DK-2970 Hoersholm，Denmark)獲得。
根據(jù)本發(fā)明的特定實(shí)施方式，組合物包含至少不同的兩種微生物，尤其是益生微生物，和/或代謝物和/或部分。這些微生物可以在其性質(zhì)方面不同，如細(xì)菌與真菌，或在科、屬或種不同，或僅在株系方面不同。
因此，本發(fā)明的組合物可以包含至少一種選自上述微生物的微生物和另一種可以選自或不選自這些微生物的第二種微生物。
根據(jù)本發(fā)明的一種變化形式，組合物包含至少一種乳桿菌屬(Lactobacillus)微生物和至少一種雙岐桿菌屬(Bifidobacterium)微生物，特別地這兩種微生物等量，更特別地這兩種微生物分別占1010cfu的比例。
微生物和/或它們的部分和/或其代謝物可以在合適的載體中以占載體的至少103cfu/g的量來配制，特別地劑量范圍從105到1015cfu/g之間，更特別地劑量范圍從107到1012cfu/g之間。
一般地，本發(fā)明的組合物，并且特別是用于口服給藥的組合物可以包含活微生物，每克載體可以包含103到1015cfu/g、特別是105到1015cfu/g、更特別地107到1012cfu/g的活微生物，或是相等計算劑量的滅活或死亡微生物或微生物的部分或其所產(chǎn)生的代謝物。本發(fā)明局部施用的組合物通常包含103到1012cfu/g、特別是105到1010cfu/g、更特別地107到109cfu/g微生物，特別是益生微生物。
當(dāng)組合物包括代謝物時，組合物中代謝物的含量基本對應(yīng)于每克載體中103到1015cfu、特別是105到1015cfu、更特別地是107到1012cfu的活微生物所產(chǎn)生的含量。
在必需口服施用組合物的情況下，可以調(diào)整微生物的濃度，特別是益生微生物的濃度以與范圍是5×105到1013cfu/d、特別是從108到1011cfu/d的(表示為微生物當(dāng)量的)劑量對應(yīng)。
本發(fā)明組合物中包含的微生物可以是活的、半活的或滅活的或死的形式。
組合物也可包括細(xì)胞組分部分或代謝物的形式。也可以以凍干粉或培養(yǎng)上清液和/或必要時以濃縮形式加入微生物、代謝物或部分。
對于特定的局部應(yīng)用組合物來說，其可以有利地使用滅活，甚至是已死形式的這些微生物。
二價無機(jī)陽離子本發(fā)明可以使用一種或多種二價無機(jī)陽離子。
特別地，本發(fā)明使用至少兩種，或者三種不同的二價無機(jī)陽離子。
在本發(fā)明上下文中，可以使用不同形式的二價無機(jī)陽離子。因此，二價無機(jī)陽離子可以是無水或含水無機(jī)鹽或有機(jī)鹽，或者是螯合物。
例如，鹽可以是碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸鹽、甘油磷酸鹽、鹽酸鹽、硝酸鹽、醋酸鹽、氫氧化物、氧化物、α-羥酸鹽(檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽)或果酸的鹽或氨基酸鹽(天門冬氨酸鹽、精氨酸鹽和延胡索酸鹽)或脂肪酸鹽(棕櫚酸鹽、油酸鹽、酪蛋白酸鹽和山崳酸鹽)。
根據(jù)特定的實(shí)施方式，二價無機(jī)陽離子選自錳、銅和/或鋅。
根據(jù)另一個特定的實(shí)施方式，二價無機(jī)陽離子為堿土金屬?？捎糜诒景l(fā)明的堿土金屬包括鋇、鈣、鎂、鍶和/或鈹。
有利地，本發(fā)明使用鹽形式的二價無機(jī)陽離子，特別是堿土金屬。具體來說，鹽可選自硝酸鈣、硝酸鍶、葡萄糖酸鎂、乳酸鈣、葡萄糖酸鍶、乳酸鎂、氯化鈣、氯化鍶、氯化鎂、碳酸鈣、硫酸鍶、硫酸鎂、甘油磷酸鈣、檸檬酸鈣、檸檬酸鎂、醋酸鍶和醋酸鎂及它們的混合物。
根據(jù)本發(fā)明一個特別有利的實(shí)施方案，使用選自檸檬酸鍶、氯化鍶、葡萄糖酸鍶、硫酸鍶、乳酸鍶和/或醋酸鍶，檸檬酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、硫酸鈣、乳酸鈣和/或醋酸鈣，和/或檸檬酸鎂、氯化鎂、葡萄糖酸鎂、硫酸鎂、乳酸鎂和/或醋酸鎂，以及它們的混合物的至少一種二價無機(jī)陽離子。
根據(jù)一個實(shí)施方式，本發(fā)明所用方法和組合物使用至少兩種二價無機(jī)陽離子，特別是兩種堿土金屬，特別地所述離子是不同的有機(jī)鹽形式。
也可以使用螯合物的形式的二價無機(jī)陽離子，特別是與結(jié)晶或離子化蛋白螯合的螯合物。
二價無機(jī)陽離子也可以是由微生物儲存的特定形式，例如酵母型，如硒。
因此，本發(fā)明的組合物中可以引入陽離子，或者通過已知含有高濃度的至少一種這些陽離子的化合物或化合物的混合物方法可以引入陽離子。例如，作為金屬鹽的來源，可以使用富含陽離子的植物或酵母提取物制成的鹽。類似地，例如，可以通過牛奶提取物加入鈣。
當(dāng)然，本發(fā)明組合物中所用的二價無機(jī)陽離子含量取決于所考慮的陽離子形式，并且可以通過簡單常規(guī)試驗(yàn)確定。具體來說，日常劑量范圍從100μg到5μg，更特別地從1mg到2g，或者更特別地從10mg到1.3g。
本發(fā)明用于口服的組合物中，加以調(diào)節(jié)二價無機(jī)陽離子的濃度，以與1到3000mg/天，特別地10到2000mg/天范圍的劑量一致。
通過示例本發(fā)明的組合物和方法，它們可以包含至少一種鎂鹽和/或鈣鹽，尤其是有機(jī)鹽與至少一種乳酸細(xì)菌，其中所述有機(jī)鹽特別選自葡萄糖酸鎂、乳酸鎂和/或檸檬酸鎂，和/或葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和/或檸檬酸鈣和/或硝酸鍶，其中乳酸細(xì)菌特別地選自乳桿菌屬(Lactobacillus sp)，和更特別地是乳雙岐桿菌(Bifidobacteriumlactis)“CNCM I-3446”。
根據(jù)本發(fā)明的變化形式，可以局部施用或口服組合物。
本發(fā)明的組合物可以是根據(jù)使用途徑而正常使用的任何藥學(xué)形式。
根據(jù)所需組合物的類型，載體可以有各種各樣的性質(zhì)。
特別適合的食物或藥學(xué)載體包括奶、酸乳酪、干酪、發(fā)酵乳、奶的發(fā)酵產(chǎn)品、冰淇淋、發(fā)酵谷類產(chǎn)品、奶粉、兒童及嬰兒用制劑、動物尤其是寵物的食品、片劑或錠劑、液體細(xì)菌懸液，或是干型和液體形式的口服添加劑。
具體地說，本發(fā)明的組合物可以是人用食品組合物。它可以是全營養(yǎng)的食品、飲料、礦泉水、湯、飲食添加劑和替代食品、營養(yǎng)棒、糖果、奶產(chǎn)品或發(fā)酵奶產(chǎn)品、酸乳酪、奶粉、腸內(nèi)營養(yǎng)品、兒童和/或嬰兒用組合物、谷類產(chǎn)品或發(fā)酵谷類產(chǎn)品、冰淇淋、巧克力、咖啡、諸如蛋黃醬、蕃茄糊或沙拉調(diào)料的“烹調(diào)”產(chǎn)品。本發(fā)明的組合物也可用于動物。
更特別地，對于美容產(chǎn)品來說，它們可以是水、水-醇或油溶液，溶液分散體類型或者洗滌劑或漿液的分散體類型，含有液體或半液體稠度的奶型乳劑，乳膏的懸液或乳劑，無水或含水凝膠型，微乳劑，微膠囊、微顆粒，或離子型和/或非離子型的泡狀分散體。
為了攝取，口服組合物尤其是食品添加劑的許多實(shí)施方式是可能的?？捎蒙a(chǎn)糖衣片劑、明膠膠囊、凝膠、乳劑、片劑、膠囊或溶液的常規(guī)方法制備它們。
特別地，本發(fā)明的活性劑可以摻入到任何其它形式的食品補(bǔ)充劑或強(qiáng)化食品，如食品棒、或壓縮或非壓縮粉中。這些粉末可以在泡騰飲料、日常用品或大豆來源的產(chǎn)品中用水稀釋，或可以摻入到食品棒內(nèi)。
本發(fā)明的活性劑可以用此類口服組合物或食品添加劑的常規(guī)賦形劑和成分來配制，即是脂溶性和/或水溶性成分，致濕劑(humectifying agents)，增稠劑，防腐劑，結(jié)構(gòu)改進(jìn)劑(texturing agents)、調(diào)味和/或包衣劑，抗氧化劑，食品領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)的防腐劑和染料。
口服組合物，特別是食品補(bǔ)充物所用的組成試劑和賦形劑在本領(lǐng)域是已知的，本文不對其進(jìn)行詳細(xì)說明。
當(dāng)然，本發(fā)明的口服組合物可以含有幾種其它活性劑。
可使用的活性劑包括維生素B3、B5、B6、B8、C、E或PP，類胡羅卜素，類姜黃素(curcuminoids)和煙酸。
特別地，可以使用抗氧劑復(fù)合物，其含有維生素C和E，和至少一種類胡蘿卜素、特別是選自β-胡蘿卜素、番茄紅素、astaxanthine、玉米黃質(zhì)(zeaxanthine)和葉黃素、類黃酮的類胡蘿卜素，所述類黃酮諸如是兒茶素、橙皮甙、原花色素和花青素。
有利地，組合物包含至少一種益生素或益生素的混合物。更特別地，這些益生素可選自由葡萄糖、半乳糖、木糖、麥芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纖維素、菊糖、樹膠如阿拉伯膠產(chǎn)生的寡糖，或其混合物。更特別地，寡糖含有所至少一種呋喃寡糖。更特別地，該益生素可以包含呋喃寡糖和菊糖的混合物。
更特別地，涉及局部施用的化妝和/或皮膚病學(xué)組合物特別地可以是水、水-醇或油溶液，溶液分散體類型或者洗滌劑或漿液的分散體類型，將脂相分散于水相(O/W)或相反(W/O)而獲得的含液體或半液體稠度的奶型乳劑，或是柔軟、半固體或固體稠度的乳膏的懸液或乳劑，或微乳劑、微膠囊、微顆粒，或是離子型和/或非離子型的泡狀分散體。
按照常規(guī)方法制備這些組合物。
組合物可包含清潔、保護(hù)、治療或護(hù)理臉、手、足、主要解剖學(xué)皺褶或全身的乳膏(如日用霜、夜用霜、卸妝霜、粉底霜、防曬霜)，化妝產(chǎn)品，如液體粉底、卸妝乳、全身保護(hù)或護(hù)理乳、曬后乳、皮膚護(hù)理洗液，凝膠或起泡劑，如清潔或消毒洗液，防曬液、仿曬液、沐浴組合物、含細(xì)菌制劑的除臭組合物、剃須后凝膠或洗劑、脫毛乳或用于昆蟲叮咬的組合物。
本發(fā)明的組合物也可以包含由肥皂或清潔餅組成的固體制劑。
組合物也可用于頭發(fā)，其形式可以是水、醇或水-醇溶液，或乳膏、凝膠、乳劑或摩絲，或其是含有加壓推進(jìn)劑的氣溶膠組合物形式。
當(dāng)本發(fā)明的組合物為乳劑時，脂相的比例范圍占組合物總重的5％～80％重量，優(yōu)選5％～50％重量。乳劑組合物形式中使用的油、乳化劑和輔助乳化劑均是化妝和/或皮膚病學(xué)領(lǐng)域常用的。組合物中存在的乳化劑和輔助乳化劑的比例范圍占組合物總重的0.3％～30％重量，優(yōu)選0.5％～20％重量。
本發(fā)明的組合物為油性溶液或凝膠時，脂相可占組合物總重的90％以上。
根據(jù)已知的方式，本發(fā)明的化妝和/或皮膚病學(xué)組合物也含有有化妝、藥學(xué)和/或皮膚病學(xué)領(lǐng)域正常使用的佐劑，如親水性或親脂性凝膠劑、親水性或親脂性活性劑、防腐劑、抗氧化劑、溶劑、芳香劑、填充劑、掩蔽劑、殺菌劑、臭味吸收劑及染料。各種佐劑的用量為領(lǐng)域內(nèi)的常規(guī)用量，例如占組合物總重的0.01％到20％。根據(jù)其性質(zhì)不同，這些佐劑可加到脂相和/或水相中。
本發(fā)明中使用的脂類可以包括礦物油諸如，例如氫化聚異丁烯和液態(tài)凡士林，植物油諸如，例如牛油樹脂的液體組分、葵花油和杏仁油，動物油諸如，例如全氫化角鯊烯、合成油、特別是PurCellin油、豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸乙基己基酯，和氟油諸如，例如全氟代聚醚。也可以使用脂肪醇和脂肪酸諸如，例如硬脂酸，和諸如，例如蠟，尤其是固體石蠟、巴西棕櫚蠟和蜂蠟。也可以使用硅酮化合物諸如，硅酮油，和例如環(huán)甲基硅酮和二甲基硅酮，和含有硅酮的蠟、樹脂和樹膠。這些化合物可以具有或不具有一定功能。
本發(fā)明中使用的乳化劑包括例如，硬脂酸甘油酯、聚山梨酸酯60、由Henkel公司以Sinnowax AO名稱銷售的含33mol環(huán)氧乙烷的十六烷硬脂醇/氧乙烯化十六烷硬脂醇混合物、由Gattefosse公司以Tefose63名稱銷售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯混合物、PPG-3肉豆蔻醚，硅酮乳化劑如十六烷二甲基硅酮共聚醇和山梨醇酐單硬脂酸酯或山梨醇酐三硬脂酸酯，硬脂酸酯PEG-40，以及氧乙烯化(20EO)的山梨醇酐單硬脂酸酯。
本發(fā)明中使用的溶劑包括低級醇，特別是乙醇、異丙醇和丙二醇制成。
親水性凝膠劑可以包括羧基聚合物如卡波姆，丙烯酸系共聚物如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯酰胺，尤其是由Seppic公司所售名稱為Sepigel305的聚丙烯酰胺、C13-14異鏈烷烴和Laureth-7的混合物，多聚糖，例如纖維素衍生物，諸如羥化烷基纖維素，特別是羥丙基纖維素和羥乙基纖維素，天然樹膠如瓜爾樹膠、角豆樹膠和黃原膠和粘土。
親脂性凝膠劑可以包括改性粘土如有機(jī)皂土，脂肪酸金屬鹽如硬脂酸鋁和疏水硅石，或乙基纖維素和聚乙烯。
使用的親水活性劑可以包括蛋白或蛋白水解產(chǎn)物，氨基酸，多元醇，尤其是C2到C10多元醇如甘油、山梨醇、丁二醇和聚乙二醇，尿素，尿囊素，糖類和糖類衍生物，水溶性維生素，淀粉，以及細(xì)菌或植物提取物如真蘆薈提取物。
使用的親脂性活性劑包括視黃醇(維生素A)及其衍生物、生育酚(維生素E)及其衍生物、神經(jīng)酰胺和香精油。
本發(fā)明活性劑也可以與用于預(yù)防和/或治療皮膚疾病的活性劑聯(lián)用。
另外，有利地，本發(fā)明組合物可以包含泉水和/或礦泉水，特別其選自Vittel水、Vichy basin的水和Roche Posay的水，特別地，根據(jù)使用前面所述組合物的常規(guī)技術(shù)，通過施用這些化妝和/或皮膚學(xué)組合物完成本發(fā)明的化妝治療方法。例如，將乳膏、凝膠、漿液、洗液、卸裝乳或曬后組合物施用于皮膚或干燥的頭發(fā)，將頭發(fā)洗液施用于濕頭發(fā)，施用香波，或?qū)嶟X劑施用于齒齦。
本發(fā)明的化妝方法可以這樣實(shí)施，根據(jù)本發(fā)明每日局部施用或口服施用或組合施用組合物，例如該組合物可以是明膠膠囊、凝膠、洗液、糖衣片、乳劑、片劑、膠囊或口服一支量，根據(jù)其形式施用合適的量和數(shù)目以便活性劑以每天5×105到1013cfu微生物，特別地每天106到1011cfu微生物的速率施用，或是等劑量的部分滅活或死亡的微生物，或者等劑量的微生物部分或其產(chǎn)生的代謝物。
根據(jù)另一實(shí)施方式，重復(fù)施用，直到以1到3000mg/天，特別是10到2000mg/天的順序劑量施用二價無機(jī)陽離子。
本發(fā)明的方法可以包含單次施用。根據(jù)另一實(shí)施方式，重復(fù)施用，例如每天2到3次，一天或多天，通常要經(jīng)過至少4周甚至是4～15周的延長期，適當(dāng)時可以有一個或多個中斷期。
在本說明書及下面的實(shí)施例中，除非另外特別說明外，百分比是重量百分比，寫成“...到...”的值范圍包含所述范圍的上限和下限。配制之前將各成分按本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員容易決定的順序和條件混合在一起。
通過本發(fā)明領(lǐng)域非限制性示例的方式給出了下面的實(shí)施例。
局部施用的組合物實(shí)施例實(shí)施例1敏感皮膚面部洗液乳桿菌屬(Lactobacillus sp.)粉末 5.00葡萄糖酸鎂3.00乳酸鈣2.00抗氧化劑 0.05異丙醇40.00防腐劑0.30
水 適量100％實(shí)施例2干性及敏感皮膚面部護(hù)理乳氯化鎂 3.00抗壞血酸鈣 3.00乳桿菌屬(Lactobacillus sp.)粉末 5.00硬脂酸甘油酯 1.00含33mol環(huán)氧乙烷的十六烷硬脂醇/氧乙烯化十六烷硬脂醇(由Henkel公司以Sinnowax AO銷售) 3.00十六烷醇 1.00二甲基硅酮(由Dow Corning公司以DC 200 Fluid銷售)1.00液態(tài)凡士林油 6.00豆蔻酸異內(nèi)醇(Unichema銷售的Estol IMP 1514)3.00抗氧化劑 0.05甘油 20.00防腐劑 0.30水 適量100實(shí)施例3敏感皮膚面部護(hù)理凝膠硝酸鍶 4.00乳桿菌屬(Lactobacillus sp.) 5.00羥丙基纖維素(Hercules公司銷售的Klucel H) 1.00維生素E 2.50抗氧化劑 0.05
異丙醇40.00防腐劑0.30水適量100％實(shí)施例4干性及敏感皮膚面部護(hù)理乳抗壞血酸鎂3.00黑醋栗種子油 4.00琉璃苣油 4.00乳桿菌屬(Lactobacillus sp.) 5.00硬脂酸甘油酯 1.00含33mol環(huán)氧乙烷的十六烷硬脂醇/氧乙烯化十六烷硬脂醇(由Henkel公司以Sinnowax AO銷售) 3.00十六烷醇 1.00二甲基硅酮(由Dow Corning公司以DC 200 Fluid銷售)1.00液態(tài)凡士林油 6.00豆蔻酸異丙醇(Unichema銷售的Estol IMP 1514)3.00甘油 20.00防腐劑0.30水適量1005口服施用的組合物實(shí)施例實(shí)施5粉末棒


每日可用一根棒。
實(shí)施6粉末棒

每日可用一根棒。
實(shí)施7粉末棒


每日可用一根棒。
實(shí)施例8膠囊

每日可服1到3粒膠囊實(shí)施例9膠囊

每日可服1到3粒膠囊實(shí)施例10糖衣片劑類型的制劑

每日可服此型糖衣片1到3次。
實(shí)施例11糖衣片劑類型的制劑


每日可服此型糖衣片1到3次。
實(shí)施例12兩種口服組合物，一種僅基于一種益生微生物(B)，另一種將此微生物與兩種堿土金屬聯(lián)用(C)，測試相對于安慰劑組合物(A)，其對皮膚干燥及敏感性的作用。它們具有以下組成A麥芽糊精B1×1010cfu類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116+1×1010cfu乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)。
C1×1010cfu類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116+1×1010cfu乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)+1g檸檬酸鈣+300mg檸檬酸鎂。
治療為每日口服一種治療單元，歷時8周。
本研究在99位成年女性身上進(jìn)行，其年齡為18～50歲，并根據(jù)臨床評估(腿部干燥和面部粗糙的臨床評分)和問卷形式(確認(rèn)的敏感皮膚問卷)的自我評估確定干性及敏感皮膚的個體。
這99名受試者分成平行的3組，每組33人，兩組接受受試產(chǎn)品，一組接受安慰劑。
通過與對照“安慰”劑比較評估兩種補(bǔ)充劑的作用，所得結(jié)果見下面表I。
表I

(1)D1和D57、治療組與安慰劑組之間的對比分析。
實(shí)施例13在實(shí)施例10研究的個體(通過乳酸試驗(yàn)和刺痛試驗(yàn)方法來評估皮膚敏感性)中，根據(jù)皮膚敏感性測試上述實(shí)施例中本發(fā)明口服組合物。
在受治療的個體中觀察到皮膚敏感性在D1和D57之間下降了約-42％(p＝0.6)。
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的美容處理方法，該方法包括口服施用至少有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，和有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該方法包括施用除了硫酸鹽之外鹽形式的至少一種二價無機(jī)陽離子。
3.用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的美容處理方法，該方法包括口服或局部施用至少有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其組分及/或其代謝物，及除了硫酸鹽之外鹽形式的有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于該方法包括施用無水或含水有機(jī)鹽，或者螯合物形式的至少一種二價無機(jī)陽離子。
5.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于該方法包括施用至少兩種不同的微生物，特別是益生菌型微生物，和/或其部分和/或其代謝物。
6.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述微生物選自子囊菌(ascomycetes)如酵母(Saccharomyces)、假絲酵母(Yarrowia)、克魯維酵母(Kluyveromyces)、有孢圓酵母屬(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomycespombe)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、念珠菌屬(Candida)、畢赤氏酵母屬(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)，雙岐桿菌屬(Bifidobacterium)、類桿菌屬(Bacteroides)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏斯氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)和乳桿菌屬(Lactobacillus)的細(xì)菌，以及它們的混合物。
7.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述微生物選自釀酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、脂假絲酵母(Yarrowia lipolifica)、乳酸克魯維酵母(Kluyveromyces lactis)、有孢圓酵母屬(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、念珠菌屬(Candida)和畢赤氏酵母屬(Pichia)、雙岐雙岐桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短雙岐桿菌(Bifidobacterium breve)、長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)、動物雙岐桿菌(Bifidobacterium animalis)、乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lacfis)、嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium infantis)、青春雙岐桿菌(Bifidobacterium adolescentis)、假小鏈雙岐桿菌(Bifidobacteriumpseudocatenulatum)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、消化乳酸桿菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳桿菌干酪亞種(Lactobacillus casei subsp.Casei)、干酪乳桿菌Shirota種(Lactobacillus caseiShirota)、類干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)、彎曲乳桿菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳桿菌乳亞種(Lactobacillusdelbruckii subsp.Lactis)、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)(GG乳桿菌(Lactobacillus GG))、清酒乳桿菌(Lactobacillus sake)、乳乳桿菌(Lactococcus lactis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcusthermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)和木糖葡萄球菌(Staphylococcusxylosus)以及它們的混合物。
8.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述微生物源自乳酸細(xì)菌。
9.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述微生物選自約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)(CNCM I-1225)、類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)(CNCM I-2116)、青春雙岐桿菌(Bifidobacterium adolescentis)(CNCM I-2168)、長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)(CNCM I-2170)、乳雙岐桿菌(Bifidobacteriumlactis)(CNCMI-3446)和長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)(BB536)，以及它們的混合物。
10.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于在生理學(xué)可接受的載體中，以等同于載體的至少103cfu/g、特別地范圍是105到1015cfu/g、更特別地107到1012cfu/g的量制備微生物，特別是益生微生物，和/或其部分及/或其代謝物。
11.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于該方法包括施用至少兩種不同的二價無機(jī)陽離子。
12.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述二價無機(jī)陽離子是堿土金屬。
13.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述堿土金屬選自鋇、鈣、鎂、鍶和鈹，和它們的混合物。
14.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述陽離子為鹽形式，所述鹽選自碳酸鹽、碳酸氫鹽、葡萄糖酸鹽、甘油磷酸鹽、鹽酸鹽、硝酸鹽、醋酸鹽、氫氧化物、氧化物、α-羥酸鹽，如檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽，或果酸的鹽、氨基酸鹽，如天門冬氨酸鹽、精氨酸鹽和延胡索酸鹽，或脂肪酸鹽如棕櫚酸鹽、油酸鹽、酪蛋白酸鹽和山崳酸鹽。
15.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述二價無機(jī)陽離子是鹽形式，所述鹽選自葡萄糖酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、氯化鈣和醋酸鈣，葡萄糖酸鍶、檸檬酸鍶、乳酸鍶、氯化鍶和醋酸鍶，或葡萄糖酸鎂、檸檬酸鎂、乳酸鎂、氯化鎂和醋酸鎂，和它們的混合物。
16.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于每日二價無機(jī)陽離子的總含量范圍為100μg到5g、1mg到2g、甚至10mg到1.3g。
17.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于該方法聯(lián)合了特別是選自葡萄糖酸鎂、乳酸鎂和/或檸檬酸鎂和/或葡萄糖酸鈣、乳酸鈣和/或檸檬酸鈣的至少一種鎂鹽和/或鈣鹽，和硝酸鍶，與至少一種乳酸細(xì)菌，特別是選自乳桿菌屬(Lactobacillus spp)的乳酸細(xì)菌。
18.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于以每天5×105到1013cfu、特別是每天108到1011cfu的速率施用所述微生物和/或其部分及/或其代謝物，以及以1到3000mg/天、特別是10到2000mg/天的劑量順序施用所述二價無機(jī)陽離子。
19.如前述任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述聯(lián)合是美容組合物的形式。
20.如權(quán)利要求1至18任一權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述聯(lián)合是食品組合物的形式。
21.有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，聯(lián)合至少一種二價無機(jī)陽離子用于產(chǎn)生用于口服施用的組合物和用于治療和/或預(yù)防敏感和/或干性皮膚的用途。
22.有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，聯(lián)合除了硫酸鹽以外鹽形式的至少一種二價無機(jī)陽離子用于產(chǎn)生治療和/或預(yù)防敏感和/或干性皮膚的組合物的用途。
23.至少有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，聯(lián)合除硫酸鹽以外鹽形式的有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子做為用于治療和/或預(yù)防敏感和/或干性皮膚藥劑的用途。
24.如權(quán)利要求21、22或23所述的用途，其特征在于所述微生物是如權(quán)利要求6至10所述的微生物。
25.如權(quán)利要求21、22或23所述用途，其特征在于所述陽離子是如權(quán)利要求4和11到17所述的陽離子。
26.如權(quán)利要求21至25中任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于所述組合物為美容組合物。
27.如權(quán)利要求21至25中任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于所述組合物是食品組合物，特別是人用組合物。
28.如權(quán)利要求21至25中任一權(quán)利要求所述的用途，其特征在于所述組合物是皮膚病的組合物。
29.美容和/或皮膚病的組合物，特別是用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的美容和/或皮膚病的組合物，其包含在生理學(xué)上可接受載體中的至少有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，聯(lián)合無水或含水有機(jī)鹽，或者螯合物形式的有效量的至少兩種堿土金屬。
30.如權(quán)利要求29所述組合物，其特征在于所述堿土金屬是如權(quán)利要求13至16所述的堿土金屬。
31.美容和/或皮膚病的組合物，特別是用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的.美容和/或皮膚病的組合物，其包含在生理學(xué)上可接受載體中的至少有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其部分及/或其代謝物，聯(lián)合鹽形式的有效量的至少一種堿土金屬，所述鹽選自碳酸氫鹽，甘油磷酸鹽，硝酸鹽，醋酸鹽，氫氧化物，α-羥酸鹽，諸如檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽，或者果酸的鹽、氨基酸鹽如天門冬氨酸鹽、精氨酸鹽和延胡索酸鹽，或脂肪酸鹽如棕櫚酸鹽、油酸鹽、酪蛋白酸鹽和山崳酸鹽。
32.如權(quán)利要求29至31中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于所述微生物石如權(quán)利要求7所述的微生物。
33.如權(quán)利要求29至32中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于所述微生物石選自約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)、或雙岐雙岐桿菌(Bifidobacterium bifidum)、短雙岐桿菌(Bifidobacterium breve)、長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)、動物雙岐桿菌(Bifidobacterium animalis)、乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)、嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium infantis)、青春雙岐桿菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小鏈雙岐桿菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)和它們的混合物的益生菌。
34.如權(quán)利要求29至33中任權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于所述微生物選自約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)(CNCM I-1225)、類干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)(CNCM I-2116)、青春雙岐桿菌(Bifidobacteriumadolescentis)(CNCM I-2168)、長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)(CNCMI-2170)、乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)和長雙岐桿菌(Bifidobacterium longum)(BB536)，以及它們的混合物。
35.如權(quán)利要求29至34中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于所述組合物包含至少兩種微生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和/或治療敏感和/或干性皮膚的美容處理方法，該方法包括口服施用至少有效量的至少一種微生物，特別是益生微生物，和/或其部分和/或其代謝物，并且聯(lián)合有效量的至少一種二價無機(jī)陽離子。
文檔編號A61K8/27GK1712022SQ20051007962
公開日2005年12月28日 申請日期2005年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月23日
發(fā)明者萊奧納爾·布萊頓, 羅蘭·約旦, 奧德雷·古尼什, 伊薩貝爾·布亥奧-弗朗茲, 斯坦弗尼·布拉姆-斯拜瑞森 申請人:歐萊雅, 納斯泰克股份有限公司