專利名稱：醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種滴眼液及其制備方法，尤其涉及一種醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
曲安奈德是一種長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，它具有強(qiáng)大的抗炎作用，并且抗炎和變態(tài)反應(yīng)的作用強(qiáng)而持久，同時(shí)也是眼科的常用藥物。它不僅能減輕充血，降低毛細(xì)血管的通透性， 抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位移動(dòng)，還能阻止炎癥介質(zhì)如激肽類、組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)，抑制吞噬細(xì)胞的功能，穩(wěn)定溶酶體膜，阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng)，抑制炎癥后組織損傷的修復(fù)等。另外，它還具有免疫抑制、影響代謝和造血系統(tǒng)等作用，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。 曲安奈德在眼科領(lǐng)域主要應(yīng)用在葡萄膜炎、黃斑水腫、視神經(jīng)炎、眼外傷、玻切手術(shù)輔助等。 但由于糖皮質(zhì)激素本身的特點(diǎn)及劑型的限制(曲安奈德僅有注射劑和非眼用膏劑)，在臨床使用中，不可避免的出現(xiàn)了高眼壓、眼內(nèi)炎、眼內(nèi)出血、促進(jìn)白內(nèi)障形成、視網(wǎng)膜毒性等并發(fā)癥。另外，某些眼科疾病常須多次和長(zhǎng)期給藥，更增加了并發(fā)癥的發(fā)生率。因此，對(duì)于曲安奈德傳統(tǒng)劑型和給藥方式的改進(jìn)成為了近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。在眼科臨床用藥實(shí)踐中，由于滴眼液使用方便、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)成為臨床外用藥的首選劑型。但局部給藥時(shí)反射性淚液分泌或瞬目，使藥物無(wú)法與眼表結(jié)構(gòu)成分接觸，加之無(wú)法通過(guò)屏障結(jié)構(gòu)，使得眼內(nèi)組織中無(wú)法達(dá)到有效的藥物濃度，因而需要頻繁、高濃度的給藥。即便如此，有時(shí)效果也不甚理想， 再者，有效的藥物濃度也難長(zhǎng)久維持，而不能達(dá)到治療的目的。同時(shí)，結(jié)膜吸收和鼻淚管引流可產(chǎn)生全身的副作用。納米給藥系統(tǒng)的特點(diǎn)能夠克服傳統(tǒng)滴眼劑局部清除快、生物利用度低和全身吸收產(chǎn)生副作用的缺點(diǎn)，膠體性質(zhì)的納米載體材料有助于延長(zhǎng)藥物在給藥局部停留的時(shí)間，提高藥物的角膜穿透性，進(jìn)而提高藥物的生物利用度，有助于在局部維持有效的藥物濃度，減少并發(fā)癥及副作用，也是困擾眼科眼科醫(yī)生的問(wèn)題。然而在臨床應(yīng)用中，若長(zhǎng)期全身使用糖皮質(zhì)激素會(huì)產(chǎn)生一些的毒副作用，局部應(yīng)用時(shí)，由于藥物代謝消除快、生物利用率低，藥效短暫，需要多次給藥等，常常使得效果不佳。并且在眼部應(yīng)用時(shí)多次給藥會(huì)產(chǎn)生結(jié)膜水腫等并發(fā)癥，并降低患者的耐受性。因此，新的激素劑型的改進(jìn)具有很大的應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決背景技術(shù)中存在的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種制備過(guò)程簡(jiǎn)單、可避免局部注射帶來(lái)的痛苦與并發(fā)癥、方便臨床使用以及容易被患者所接受的醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是本發(fā)明提供了一種醋酸曲安奈德納米滴眼液，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液由醋酸曲安奈德、殼聚糖納米載體按1 2比例配制成為納米粒后再與蒸餾水混合制備而成。一種醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特殊之處在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法包括以下步驟1)制備殼聚糖納米載體；2)將醋酸曲安奈德包裹于步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，得到含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒；3)將步驟2)所得到的含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合配制成醋酸曲安奈德納米滴眼液。上述步驟1)的具體實(shí)現(xiàn)方式是在IO-IOOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物中加入3_30ml蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，得到殼聚糖納米載體。上步驟2)的具體實(shí)現(xiàn)方式是2. 1)稱取5_50mg醋酸曲安奈德溶于0. 3_3ml四氫呋喃中；2. 2)將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，并滴加蒸餾水I-IOml，在室溫下持續(xù)攪拌；2. 3)在水浴中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)；2. 4)將步驟2. 3)所得到的溶液進(jìn)行離心并收集上清液，該上清液是負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。上述步驟2. 2)中將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中的滴速不高于lml/min。上述步驟2. 2)中在室溫下持續(xù)攪拌不低于24小時(shí)。上述步驟2. 3)中水浴的溫度不低于40°。上述步驟2. 4)中離心的條件是5000r/min，5min。上述步驟3)中含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合配制成pH是7. 5 的醋酸曲安奈德納米滴眼液。上述醋酸曲安奈德納米滴眼液的濃度是_3%。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明所提供的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，將醋酸曲安奈德包裹于殼聚糖納米載體材料中，制得納米粒后再將其與蒸餾水配制為滴眼液，是將醋酸曲安奈德制備成為納米粒滴眼液劑型，與注射劑型相比，使用更為簡(jiǎn)便、安全。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明是將醋酸曲安奈德制備為納米粒，并將其配制為滴眼液，是醋酸曲安奈德臨床應(yīng)用的新劑型。本發(fā)明的原理是將醋酸曲安奈德包裹于殼聚糖納米載體材料中，制得納米粒后再將其與蒸餾水配制為滴眼液，是將醋酸曲安奈德制備成為納米粒滴眼液劑型。實(shí)施例一稱取IOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入3ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 5mg醋酸曲安奈德，溶于0. 3ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水1ml，在室溫下持續(xù)攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)。待四氫呋喃揮發(fā)后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、PH = 7. 5滴眼液。實(shí)施例二 稱取8mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入2. 7ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 IOmg醋酸曲安奈德，溶于0.675ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水0. 8ml，在室溫下持續(xù)攪拌至少24h。接著在水浴不低于 40°C中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)。待四氫呋喃揮發(fā)后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、pH =7. 5滴眼液。實(shí)施例三稱取20mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入8ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 IOmg醋酸曲安奈德，溶于0. 8ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水2ml，在室溫下持續(xù)攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)。待四氫呋喃揮發(fā)后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、pH = 7. 5 滴眼液。實(shí)施例四稱取40mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入18ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 20mg醋酸曲安奈德，溶于1. 5ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水5ml，在室溫下持續(xù)攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)。待四氫呋喃揮發(fā)后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為濃度、pH = 7. 5 滴眼液。實(shí)施例五稱取IOOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入30ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 50mg醋酸曲安奈德，溶于2ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水8ml，在室溫下持續(xù)攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)。待四氫呋喃揮發(fā)后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為-3%濃度、pH = 7. 5滴眼液。實(shí)施例六稱取60mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入20ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 30mg醋酸曲安奈德，溶于2ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水5ml，在室溫下持續(xù)攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)。待四氫呋喃揮發(fā)后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為-3%濃度、pH = 7. 5滴眼液。實(shí)施例七稱取80mg脫氧膽酸殼聚糖衍生物置于燒瓶中，加入65ml蒸餾水，攪拌溶解，稱取 40mg醋酸曲安奈德，溶于7ml四氫呋喃，緩慢(滴速小于lml/min)滴加到上述殼聚糖溶液中，然后再緩慢滴加蒸餾水20ml，在室溫下持續(xù)攪拌至少24h。接著在水浴不低于40°C中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)。待四氫呋喃揮發(fā)后，將混合液離心(5000r/min，5min)，上層清液即為負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。最后將此納米粒與蒸餾水配制為-3%濃度、pH = 7. 5滴眼液。
權(quán)利要求
1.一種醋酸曲安奈德納米滴眼液，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液由醋酸曲安奈德、殼聚糖按1 2比例配制成為納米粒后再與蒸餾水制備而成。
2.一種醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法包括以下步驟1)制備殼聚糖納米載體；2)將醋酸曲安奈德包裹于步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，得到含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒；3)將步驟2)所得到的含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合，配制成醋酸曲安奈德納米滴眼液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟1)的具體實(shí)現(xiàn)方式是在IO-IOOmg脫氧膽酸殼聚糖衍生物中加入3-30ml蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，得到殼聚糖納米載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2)的具體實(shí)現(xiàn)方式是2. 1)稱取5-50mg醋酸曲安奈德溶于0. 3_3ml四氫呋喃中；2. 2)將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中，并滴加蒸餾水I-IOml，在室溫下持續(xù)攪拌；2. 3)在水浴中攪拌使四氫呋喃揮發(fā)；2. 4)將步驟2. 3)所得到的溶液進(jìn)行離心并收集上清液，該上清液是負(fù)載曲安奈德的殼聚糖納米粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 2)中將步驟2. 1)所得到的溶液滴加到步驟1)所得到的殼聚糖納米載體中的滴速不高于 lml/min。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 2)中在室溫下持續(xù)攪拌不低于24小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 3)中水浴的溫度不低于40°。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟2. 4)中離心的條件是5000r/min, 5min。
9.根據(jù)權(quán)利要求2-8任一權(quán)利要求所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述步驟3)中含有醋酸曲安奈德的殼聚糖納米粒與蒸餾水混合配制成pH是7. 5 的醋酸曲安奈德納米滴眼液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醋酸曲安奈德納米滴眼液的制備方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德納米滴眼液的濃度是_3%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法，該醋酸曲安奈德納米滴眼液由醋酸曲安奈德、殼聚糖納米載體按1∶2比例配制成為納米粒后再與蒸餾水混合制備而成。本發(fā)明提供了一種制備過(guò)程簡(jiǎn)單、可避免局部注射帶來(lái)的痛苦與并發(fā)癥、方便臨床使用以及容易被患者所接受的醋酸曲安奈德納米滴眼液及其制備方法。
文檔編號(hào)A61P37/08GK102327213SQ20111028745
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月26日
發(fā)明者嚴(yán)宏, 孫禮華 申請(qǐng)人:嚴(yán)宏, 孫禮華