專利名稱：一種治療糖尿病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及一種姬松茸多糖提取純化方法，即均一分子量姬松茸多糖的制備方法，還包括該藥物組合物在預(yù)防和/或治療糖尿病中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
:姬松鸞(又名巴西蘑燕)，學(xué)名為Agaricus blazei murrill,原產(chǎn)巴西、秘魯,有些直銷業(yè)者稱之為巴西蘑菇，姬松茸是一種來源于自然生長在巴西圣保羅郊外山間的菌類，屬名貴食用菌，具藥用價(jià)值。姬松茸具有多種生物功能，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，降血糖、降血脂、調(diào)節(jié)血壓、改善肝功能、抗過敏反應(yīng)等?？鼓[瘤及增強(qiáng)免疫功能主要來自多糖體,姬松茸含有活性多糖體,具有扶正固體、增強(qiáng)人體免疫力等功效。姬松茸的多糖體含量高達(dá)6.55g/100g，是靈芝的5倍。獨(dú)特的i3-(l_6)-D-葡萄糖結(jié)構(gòu)直接作用于免疫力，可快速提升自然免疫細(xì)胞的生長活性，輔助提高治療效果。姬松茸含有多種活性多糖，其組份比靈芝高出5倍。目前已知在姬松茸的菌絲體中發(fā)現(xiàn)約10多種多糖。用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比較各種多糖的作用，表明其中不少多糖均有抗瘤作用，以B-D-葡聚糖和蛋白結(jié)合的復(fù)合體作用最強(qiáng)，對S180抑制率達(dá)99%，而a-葡聚糖及β半乳糖葡聚糖也達(dá)90%以上。如與絲裂霉素C合并應(yīng)用，可達(dá)100%。此外，除多糖外，姬松茸的脂肪酸，類固醇亦有提高免疫力作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在10多種菌類(包括靈芝，豬苓等)中，姬松茸的作用最為顯著。姬松茸·所含β -(1-6)_D-葡聚糖蛋白復(fù)合體是其它菌類所沒有的，它對癌癥抑制率是99.4%，痊愈率達(dá)90%，高于靈芝的功效4.5倍。姬松茸對多種腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用，如白血病、胃癌、肝癌、食道癌、結(jié)腸癌、肺癌、骨癌、乳腺癌、子宮癌、前列腺癌、膀胱癌、腦癌等。它還被作為保健品被人們服用。在日本、美國、巴西等國有大量的與姬松茸有關(guān)的保健食品，如從姬松茸子實(shí)體中提取的多糖制成的膠囊和將子實(shí)體進(jìn)行粉碎后制成的代茶沖泡飲料等，在國際市場銷路都很好。我國對姬松茸的研究起步很晚，近年來，我國一些學(xué)者也開始對姬松茸多糖的提取方法、液體發(fā)酵和生物活性進(jìn)行初步研究，并開發(fā)出口服液、顆粒劑等產(chǎn)品，但種類較少。為了更好的開發(fā)利用姬松茸的藥用價(jià)值，本發(fā)明對其相對分子量為50000，由果糖與葡萄糖的分子數(shù)量(摩爾)比為6:1所構(gòu)成的均一分子量姬松茸多糖在預(yù)防和/或治療糖尿病中的應(yīng)用進(jìn)行了深入研究，提供了一種均一分子量姬松茸多糖在糖尿病防治領(lǐng)域的應(yīng)用。查閱專利數(shù)據(jù)庫，未見有與本發(fā)明相類似的姬松茸均一分子量多糖在糖尿病防治領(lǐng)域的應(yīng)用報(bào)道
發(fā)明內(nèi)容
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本發(fā)明的目的是提供一種安全有效的姬松茸均一分子量多糖藥物組合物在預(yù)防和/或治療糖尿病中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的藥物組合物是由藥效成分或藥效成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，其中制備所述藥效成分的原料為:均一分子量姬松鸞多糖:制備過程為:姬松茸子實(shí)體除雜，稱量，粉碎，預(yù)處理，回流提取，濾過，濾渣復(fù)提，濃縮，醇沉，濾過離心，醇沉物加水復(fù)溶，即得姬松茸總多糖，稀釋，膜超濾純化，陰陽離子交換樹脂法脫蛋白，分級(jí)醇沉和凝膠過濾層析，冷凍干燥，即得均一分子量的姬松茸多糖。所得均一分子量的姬松茸多糖相對分子量為50000，由果糖與葡萄糖的分子數(shù)量(摩爾)比為6: I構(gòu)成。如上述方法制得均一分子量姬松茸多糖后經(jīng)旋光度法和凝膠過濾法來檢測多糖組分的純度，HPLC法測定組分的分子量，用柱后熒光衍生化方法、酸水解法、紅外光譜和核磁共振等方法來測定多糖組分的結(jié)構(gòu)后，即作為藥效學(xué)試驗(yàn)的樣品使用。本發(fā)明所述的藥物組合物可用于多飲，多尿，多食，消瘦，體倦無力，眠差腰痛，尿糖及血糖升高之II型糖尿病。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)為確切評價(jià)本發(fā)明的療效，現(xiàn)將動(dòng)物試驗(yàn)情況總結(jié)如下。I II型糖尿病大鼠模型雄性的Wistar大鼠(體重200±20g)，將禁食后的大鼠用血糖篩選后，給與高脂飼料[組成:熟豬油(15% ) +膽固醇(2% ) +膽酸(0.5% ) +基礎(chǔ)飼料(82.5% )?；A(chǔ)飼料的組成:酪蛋白(12% ) +玉米淀粉(60.98% ) +蔗糖(15% ) +玉米油(7% )+維生素糖粉(1% )tm+礦物鹽(4% ) +魚肝油(0.02% )。]喂養(yǎng)8周后腹腔注射STZ (25mg/kg/day)，連續(xù)注射3天，以血糖值大于16.7mmol/L并且伴隨高甘油三酯和高膽固醇為評價(jià)造模成功的指標(biāo)。造模結(jié)果:本次試驗(yàn)?zāi)Ｐ蜁r(shí)大鼠101只，剔除血糖不合格大鼠21只及甘油三酯和膽固醇不符合要求大鼠15只后，將其中最理想的模型動(dòng)物65只隨機(jī)分組，確定最終模型成功率為64%。2試驗(yàn)方法將造模成功的Wistar大鼠隨機(jī)分成8組，分別為:均一分子量姬松茸多糖高劑量(60mg/kg)、中劑量(19mg/kg)和低劑量(6mg/kg)模型組；陽性對照藥物組(二甲雙胍組20mg/kg、文迪雅4mg/kg、消渴丸組)；模型組及健康的Wistar大鼠作為陰性對照組。給藥組每天灌胃給藥一次，模型組和陰性對照組給與同劑量的生理鹽水。給藥10周，分別于給藥后1、2、3、4、6和10周時(shí)測量血糖、體重、飲食量、飲水量、尿量一次，并且試驗(yàn)過程中做糖耐量試驗(yàn)，給藥后10周，大鼠頸動(dòng)脈處死，眼眶取血，測定糖化血紅蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、總膽固醇。3檢驗(yàn)方法t檢驗(yàn)，P < 0.05為有顯著性差異。4試 驗(yàn)結(jié)果4.1均一分子量多糖給藥I周降糖試驗(yàn)結(jié)果
給藥I周結(jié)果(見表I)顯示:與模型組相比，陽性對照組(羅格列酮)血糖、體重、尿量、食量及飲水量均有顯著性差異；均一分子量多糖高劑量組尿量及飲水量有顯著性差異；中劑量組血糖、尿量、食量及飲水量均有顯著性差異；低劑量組血糖、尿量及飲水量有顯著性差異。表I給藥I周各指標(biāo)變化結(jié)果

權(quán)利要求
1.一種均一分子量姬松茸多糖的藥物組合物制備預(yù)防和/或治療糖尿病的藥物的應(yīng)用，其特征在于:該組合物是從姬松茸中提取純化制得，且相對分子量為50000，由果糖與葡萄糖的分子數(shù)量(摩爾)比為6:I構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物用途，其特征在于:所選的均一分子量多糖用量范圍為由Wistar大鼠6-60mg/kg的用量范圍依據(jù)藥理學(xué)提示的換算方法所得劑量，其中降糖用途優(yōu)選Wistar大鼠6mg/kg折算后的用量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物用途，其特征在于:所選的均一分子量多糖用量范圍為由Wistar大鼠6-60mg/kg的用量范圍依據(jù)藥理學(xué)提示的換算方法所得劑量，其中降糖、降低尿素氮用途優(yōu)選Wistar大鼠6_19mg/kg折算后的用量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物用途，其特征在于:所選的均一分子量多糖用量范圍為由Wistar大鼠6-60mg/kg的用量范圍依據(jù)藥理學(xué)提示的換算方法所得劑量，其中降低總膽固醇、HDL和 LDL水平用途優(yōu)選Wistar大鼠60mg/kg折算后的用量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，即均一分子量姬松茸多糖，包括該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明還公開了該藥物組合物在預(yù)防和/或治療糖尿病中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P3/10GK103239468SQ20121002303
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月2日
發(fā)明者陶秀梅, 牟昳, 賀永蓮, 鄧銳 申請人:北京悅康科創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司