專利名稱：一種大規(guī)格腫節(jié)風(fēng)滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種口服滴丸，尤其涉及一種治療肺炎，闌尾炎，蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者，并可用于癌癥輔助治療的腫節(jié)風(fēng)滴丸及制備方法。
背景技術(shù)：
腫節(jié)風(fēng)為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb. ) Nakai的干燥全株。具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效。近幾年發(fā)現(xiàn)腫節(jié)風(fēng)具有較為廣泛的藥理作用，實(shí)驗(yàn)證明腫節(jié)風(fēng)的主要成分香豆酮和內(nèi)酯類物質(zhì)等為抗菌的主要有效成份，有廣譜抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌，志賀氏痢疾
桿菌，大腸桿菌均有較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)有抗流感病毒作用；琥珀酸及揮發(fā)油有明顯抗S180和W 256瘤株的作用；同時(shí)所含成分黃酮、香豆酮、內(nèi)酯類、鞣酸等物質(zhì),有消炎、收斂、保護(hù)潰瘍面，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，對(duì)胃粘膜有較強(qiáng)的保護(hù)和修復(fù)作用，對(duì)已糜爛出血之潰瘍有明顯的收斂作用，使胃潰瘍?cè)诙唐趦?nèi)愈合；琥珀酸具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用，病人服后感到胸部舒坦，痰液稀釋易咳出。用于各種過(guò)敏性哮喘、支氣管哮喘以及不適于服用麻黃素、氨茶堿的患者；此外通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)表明，腫節(jié)風(fēng)滴丸的持續(xù)服用，無(wú)任何毒性反應(yīng)，安全性高。腫節(jié)風(fēng)的傳統(tǒng)劑型為片劑，先將原料藥材腫節(jié)風(fēng)加水煎煮提取，濃縮干燥，制粒后壓片制得。由于劑型及制備技術(shù)等原因，大多數(shù)中藥的日服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、生物利用度較低和肝腸首過(guò)效應(yīng)等缺陷。這些因素都影響著腫節(jié)風(fēng)藥效的發(fā)揮，直接影響治療的效果。同時(shí)現(xiàn)有的滴丸制備技術(shù)中冷凝劑的選擇也很難滿足大規(guī)格滴丸的成形要求，因此無(wú)法制備出IOOmg以上的大規(guī)格滴丸。許多中藥滴丸制劑的單次服用量都在20粒以上，這給患者服用帶來(lái)很大的不便。尤其是老年患者，更是極大不便。

發(fā)明內(nèi)容
木發(fā)明的目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，服用方便且服用量少的腫節(jié)風(fēng)滴丸劑型及其制備方法。采取下述制備方法即可制得本發(fā)明所涉及的大規(guī)格(250mg)腫節(jié)風(fēng)滴丸。制備方法
1、原料的提取和制備取腫節(jié)風(fēng)切碎，加水煎煮三次，每次加8倍量水煎煮I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎過(guò)85目篩；
2、基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羥甲基淀粉納、十一烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述可藥用載體中的一種或一種以上混合而成；
3、配比以g或kg為單位,按重量份計(jì),腫節(jié)風(fēng)浸膏粉基質(zhì)=1:1 1:3;
4、采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物浸膏粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入香精，混勻；
5、采用專用滴丸機(jī)，預(yù)先設(shè)定好所需滴丸的規(guī)格，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50°C 90 °C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為15°C 35°C，底部溫度為-5V 10°C ；
6、待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物浸膏粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮成型。冷凝劑選用甲基硅油；
7、由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。有益效果 利用現(xiàn)有技術(shù)得到的腫節(jié)風(fēng)片劑，由于制備技術(shù)和劑型本身的特點(diǎn)等原因，在實(shí)際使用中還存在著一些缺陷，不足以完全滿足臨床治療的需要，如服用后存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低的問(wèn)題。本發(fā)明所涉及的腫節(jié)風(fēng)滴丸為采用固體分散制備技術(shù)的滴丸劑型，從藥物的結(jié)構(gòu)方式上徹底改變了常規(guī)的藥物組合物口服制劑所存在的缺陷。利用表面活性劑為基質(zhì)與腫節(jié)風(fēng)浸膏一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用。本發(fā)明所涉及的腫節(jié)風(fēng)滴丸是由含有藥物活性成分的浸膏與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝中制成。因此，藥物穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性?，F(xiàn)有的滴丸制備技術(shù)，其滴制原理是依靠藥物和基質(zhì)混合液自身重力所形成的藥滴滴入冷凝液中遇驟冷收縮而成，所形成的藥滴的大小，很大程度上依賴藥物本身的特性；同時(shí)現(xiàn)有的滴丸制備技術(shù)中冷凝劑的選擇也很難滿足大規(guī)格滴丸的成形要求，因此無(wú)法制備出IOOmg以上的大規(guī)格滴丸。許多中藥滴丸制劑的單次服用量都在20粒以上，這給患者服用帶來(lái)很大的不便。尤其是老年患者，更是極大不便。本發(fā)明所涉及的大規(guī)格腫節(jié)風(fēng)滴丸，利用專用滴丸機(jī)，成功的克服了傳統(tǒng)工藝只靠藥液重力進(jìn)行滴制的弊病，同時(shí)又對(duì)冷凝劑的品種溫度的工藝條件進(jìn)行合理的實(shí)驗(yàn)篩選，成功制備出IOOmg以上的大規(guī)格腫節(jié)風(fēng)滴丸，使得利用滴丸制備技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)中藥劑型進(jìn)行改進(jìn)成為可能，也給廣大患者的服用帶來(lái)了更多的方便，尤其方便老年患者，方便服用攜帶。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述大規(guī)格腫節(jié)風(fēng)滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明
1、原料的提取和制備取腫節(jié)風(fēng)切碎，加水煎煮三次，每次加8倍量水煎煮I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎過(guò)85目篩；
2、基質(zhì)聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇4000+聚乙二醇400；
3、配比以g或kg為單位,按重量份計(jì),腫節(jié)風(fēng)浸膏粉基質(zhì)=1:1 1:3;
4、采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物浸膏粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入人參香精，混勻；5、采用專用滴丸機(jī)，預(yù)先設(shè)定好所需滴丸的規(guī)格，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50°C 90 °C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為15°C 35°C，底部溫度為-5V 10°C ；
6、冷凝劑液體石蠟、大豆油、甲基硅油；
7、待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物浸膏粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮成型。由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，丁燥即得。試驗(yàn)結(jié)果
實(shí)例一選擇不同基質(zhì)，藥物浸膏粉與基質(zhì)不同配比以及選擇不同滴頭溫度進(jìn)行組方的試驗(yàn)，比較對(duì)不同規(guī)格滴丸光滑圓整率的影響。試驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察下列條件下1.選擇不同基質(zhì)；2.相同基質(zhì)選擇不同配比；
3.相同基質(zhì)同種配比選擇不同滴頭溫度；4.同種基質(zhì)同種配比同種滴頭溫度不同滴丸規(guī)格進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，比較對(duì)本發(fā)明所涉及的產(chǎn)品的光滑圓整率的影響，分別以聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇4000+聚乙二醇400等基質(zhì)與原料粉相混合，分別按照藥物浸膏粉基質(zhì)=I :1/1 :1. 5/1 :2的配比，分別按照150mg、200mg、250mg的滴丸規(guī)格，其他均按照具體實(shí)施方式中的所給出條件，采用電加熱的方式將各組配制好的原輔料分別加熱至熔融狀態(tài)，采用專用的滴丸機(jī)，分別調(diào)節(jié)滴頭溫度使保持在70 士 2°C和80 士 20°C ;以甲基硅油為冷凝劑，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在20 — _5°C，再按前面具體實(shí)施方式所給出的工藝分別進(jìn)行制備，可以得到3個(gè)原料分別與不同基質(zhì)的組方試驗(yàn)，并得到54組不同的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)附表一。實(shí)例二制備過(guò)程中選擇不同冷凝劑的試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)為了觀察制備過(guò)程中選擇不同冷凝劑對(duì)本發(fā)明所涉及產(chǎn)品的影響，分別以液體石蠟、大豆油、甲基硅油作為冷凝劑，其他均按照具體實(shí)施方式中的所給出條件，基質(zhì)選用聚乙二醇4000與干粉以2 :1的比例相混合，采用電加熱的方式將各組配制好的原輔料分別加熱至熔融狀態(tài)，采用專用的滴丸機(jī)，分別調(diào)節(jié)滴頭溫度使保持在70 士 2V ；調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在20 — _5°C，再按前面具體實(shí)施方式所給出的工藝分別進(jìn)行制備，可以得到3個(gè)原料分與不同基質(zhì)的組方試驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表二。表一、基質(zhì)種類等試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種具有清熱解毒，消腫散結(jié)功效的大規(guī)格腫節(jié)風(fēng)滴丸制劑，主要以腫節(jié)風(fēng)原料制備而成，用于闌尾炎，蜂窩組織炎屬熱毒壅盛癥候者，并可用于癌癥輔助治療。
2.如權(quán)利要求I所述的大規(guī)格腫節(jié)風(fēng)滴丸制劑，其特征在于每丸重大于lOOmg。
3.如權(quán)利要求I所述腫節(jié)風(fēng)滴丸制劑的制備方法，其步驟為取腫節(jié)風(fēng)切碎，加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎，并將通過(guò)上步制得的浸膏粉以1:1 1:3的比例與作為輔料的基質(zhì)相混合，采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入香精，混勻，上滴丸機(jī)，滴制成丸。
4.如權(quán)利要求3所述的腫節(jié)風(fēng)滴丸制劑的制備方法，其特征在于基質(zhì)選擇聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、、硬脂酸烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羥甲基淀粉納、十一烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠的一種或一種以上混合而成，優(yōu)選聚乙二醇-4000。
5.如權(quán)利要求3所述的腫節(jié)風(fēng)滴丸制劑的制備方法，其特征在于藥物浸膏粉與基質(zhì)的配比(按重量份計(jì)，以g或kg為單位)為I: I 1:3,優(yōu)選為1:2。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述冷凝劑為液體石蠟、大豆油或甲基娃油的一種，優(yōu)選甲基娃油。
7.如權(quán)利要求3所述的腫節(jié)風(fēng)滴丸制劑的制備方法，其特征在于由以下幾個(gè)步驟組成 7.I原料的提取和制備取腫節(jié)風(fēng)切碎，加水煎煮三次，每次加8倍量水煎煮I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏狀，減壓干燥成干浸膏，粉碎過(guò)85目篩； 7.2將通過(guò)上一步制得的浸膏粉以1:1 1:3的比例，與作為輔料的基質(zhì)相混合基質(zhì)優(yōu)選為聚乙二醇-4000 ； 7.3采用水浴、油浴或者其他加熱方式，將混合物料加熱，直至得到含有藥物提取物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，加入香精，混勻； 7.4采用專用滴丸機(jī)，預(yù)先設(shè)定好所需滴丸的規(guī)格，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50°C 90 °C，冷凝劑的溫度冷卻并形成自上而下逐漸衰減的溫度梯度，上部溫度為15°C 35°C，底部溫度為-5V 10°C ； 7.5待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物浸膏粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳蝕液和/或混懸液置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮成型，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種清熱解毒，消腫散結(jié)的中藥口服制劑，主要以腫節(jié)風(fēng)原料制備而成，用于闌尾炎，蜂窩組織炎屬熱毒壅盛癥候者及癌癥輔助治療。本發(fā)明的目的，在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)下作作者提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且使用攜帶方便的大規(guī)格腫節(jié)風(fēng)滴丸制劑及其制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102813685SQ20121028640
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月14日
發(fā)明者魏雪紋, 李強(qiáng) 申請(qǐng)人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司