專利名稱：多索茶堿凍干粉針劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種凍干粉針劑，具體涉及一種多索茶堿凍干粉針劑。
背景技術：
目前的多索茶堿凍干粉針劑制備工藝中，因多索茶堿的水溶性較差，原先的配置工藝對溶解的溫度及溶解PH不加協(xié)調控制，最多只能將多索茶堿及其輔料的濃度制備為 0. 038-0. 042g/ml，致使灌裝量增加，減緩了凍干過程中水分的升華速度，增加了耗能。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種多索茶堿凍干粉針劑，能夠提高多索茶堿及其輔料的濃度，減少灌裝量，從而加快冷凍干燥過程中水分的升華速度，節(jié)約能耗。本發(fā)明所述的多索茶堿凍干粉針劑，按照以下制備方法得到，將200g多索茶堿和 150g甘露醇加入帶有刻度的容器內，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，加入活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0. 01mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然后進行灌裝，灌裝量為5. 8 6. 3ml/瓶，最后將灌裝好后的針劑置入冷凍干燥機冷凍干燥，冷凍干燥結束后壓塞、軋蓋即得。其中，活性炭與溶液總體積的比值優(yōu)選為lmg/ml。灌裝優(yōu)選采用15ml或20ml規(guī)格的西林瓶。灌裝時灌裝量優(yōu)選為6. Oml/瓶。所述的冷凍干燥優(yōu)選包括以下三個步驟(1)預凍預凍溫度控制在_40°C，時間為1. 5 3小時；(2)升華真空控制10 30 ，用20小時將產品溫度升到0°C ；(3)解析干燥用8小時將產品溫度升至30°C，解析干燥結束，排入無菌空氣，使箱體內壓與大氣一致。本發(fā)明注射用水用量的選擇在預試驗中，發(fā)現(xiàn)0.2g多索茶堿在加熱條件下至少需細1水溶解，但放冷即析晶；將溶劑量加至5ml，放置過程仍有析出；加至6ml，置于室溫條件下M小時未析晶，且溶液澄明度較好。因此，實際生產中200g的多索茶堿需要注射用水加至6000ml。本發(fā)明酸堿度的確定參照多索茶堿注射液的質量標準以及上市品PH值范圍，確定本發(fā)明經脫炭后調節(jié)pH值為4. 5 6. 5。經穩(wěn)定性試驗證明，該pH值范圍內注射用多索茶堿穩(wěn)定性良好；藥理試驗證明，該注射用多索茶堿在上述PH值范圍內無明顯刺激性、無致敏及溶血性，表明臨床使用較安全。本發(fā)明輔料賦形劑對產品成型性的影響以凍干制品常用輔料甘露醇及右旋糖酐為賦形劑，設計了以下處方，見表1。表1 注射用多索茶堿處方篩選試驗設計(每支用量)
權利要求
1.一種多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于按照以下制備方法得到，將200g多索茶堿和 150g甘露醇加入帶有刻度的容器內，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，加入活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0. 01mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然后進行灌裝，灌裝量為5. 8 6. 3ml/瓶，最后將灌裝好后的針劑置入冷凍干燥機冷凍干燥，冷凍干燥結束后壓塞、軋蓋即得。
2.根據(jù)權利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于活性炭與溶液總體積的比值為 lmg/ml0
3.根據(jù)權利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于灌裝采用15ml或20ml規(guī)格的西林瓶。
4.根據(jù)權利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于灌裝時灌裝量為6.Oml/瓶。
5.根據(jù)權利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于冷凍干燥包括以下三個步驟(1)預凍預凍溫度控制在_40°C，時間為1.5 3小時；(2)升華真空控制10 30 ，用20小時將產品溫度升到0°C；(3)解析干燥用8小時將產品溫度升至30°C，解析干燥結束，排入無菌空氣，使箱體內壓與大氣一致。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種凍干粉針劑，具體涉及一種多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于按照以下制備方法得到，將200g多索茶堿和150g甘露醇加入帶有刻度的容器內，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，按照與溶液1mg/ml的標準加入4.8g活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0.01mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至4.5～6.5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然后進行灌裝，灌裝量為5.8～6.3ml/瓶，最后將灌裝好后的針劑置入冷凍干燥機冷凍干燥，冷凍干燥結束后壓塞、軋蓋即得。本發(fā)明的優(yōu)點在于通過科學合理對工藝進行調整，使得凍干前裝入西林瓶的配置量僅為6ml左右，從而降低了凍干蒸發(fā)能耗，降低了生產成本。
文檔編號A61K31/522GK102512385SQ20121000263
公開日2012年6月27日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權日2012年1月6日
發(fā)明者王可成, 王連彥 申請人:瑞陽制藥有限公司