專利名稱：用于神經(jīng)和血管移植的胎膜管的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及神經(jīng)和血管移植用的胎膜管。
胎膜、羊膜和絨毛膜作為首選材料，是基于以下幾個(gè)原因。雖然動(dòng)物胎膜也可采用，但最好使用人體胎膜。(1)作為本發(fā)明的一個(gè)方面，我們通過實(shí)驗(yàn)說明了人體羊膜和絨毛膜管在大鼠身上具有低免疫性，這是當(dāng)采用點(diǎn)跡和ELISA技術(shù)測(cè)出膜中的各種抗原(主要是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類膠原、纖維結(jié)合素和昆布氨酸)時(shí)而被證實(shí)的;(2)人體胎盤的獲取無數(shù)量限制，且價(jià)格低廉;(3)90年來羊膜和絨毛膜一直被廣泛用于醫(yī)療和外科適應(yīng)癥中;(4)它們可被用于新血管再造術(shù)中;(5)它們還可被植入人體皮下組織中，在七周內(nèi)不會(huì)有急性排異反應(yīng)。胎膜具有復(fù)雜的生化結(jié)構(gòu)和不尋常的物理性質(zhì)。它們可用下面描述的處理方法從物理上改造成為半硬的、有彈性的，具有不同長(zhǎng)度、直徑和厚度的管子。羊膜和絨毛膜的生化成分主要為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類膠原、昆布氨酸、纖維結(jié)合素及其它的糖蛋白。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)昆布氨酸通過與屬于受體整合素成員的軸突糖蛋白反應(yīng)可促使軸突伸張。我們所進(jìn)行的免疫細(xì)胞化學(xué)研究使我們能改進(jìn)我們的羊膜和絨毛膜處理方法，以將昆布氨酸保留作為膜管的主要成分，這將在下面敘述。
雖然最好是使用人體羊膜和絨毛膜，但本發(fā)明的另一方面還包括來自其它動(dòng)物(例如牛)的羊膜和絨毛膜。
臨床上認(rèn)為神經(jīng)自體移植是用來重新構(gòu)造神經(jīng)間隙的方法。神經(jīng)自體移植的缺點(diǎn)表現(xiàn)在許多方面即需要進(jìn)行附加的外科手術(shù)，在供體的傷口處可能會(huì)有麻木或感覺過敏的問題，而且經(jīng)常會(huì)受到移植體尺寸的限制。雖然神經(jīng)異體移植可以克服自體移植的許多缺點(diǎn)，但排異反應(yīng)是一個(gè)主要問題，盡管可使用免疫控制劑，仍限制了它的臨床應(yīng)用。
在神經(jīng)研究方面目前的課題和今后的方向，集中在研制臨床用的理想的神經(jīng)導(dǎo)管。研究者們已經(jīng)采用了多種不同的材料，包括硅酮橡膠、聚四氟乙烯、聚原酸酯、polyglactin(一種可吸收外科縫線的材料)、間皮管、肌內(nèi)基底層以及血管移植物作為神經(jīng)管。上述每種材料均有缺點(diǎn)，都不能提供理想的再造神經(jīng)材料。理想的神經(jīng)導(dǎo)管，應(yīng)是容易獲得的、價(jià)廉、容易制造、具有不同尺寸的、非致免疫的、多孔的、不易折、可生物退化的，而且具有可提供對(duì)再造軸突有利環(huán)境的生化成分。如下所述，我們研制了一種采用人體羊膜的神經(jīng)導(dǎo)管，它具有理想的神經(jīng)管所具有的許多特性。
許多研究者最近試用膠原作為神經(jīng)管。這種膠原在原體中必需為異體基因的或異體生殖的，從而可產(chǎn)生妨礙神經(jīng)再造的免疫反應(yīng)。對(duì)本發(fā)明的羊膜、絨毛膜神經(jīng)管的免疫測(cè)試，顯示出很小的免疫反應(yīng)，從而避免了妨礙神經(jīng)再造的因素。盡管羊膜、絨毛膜管顯示出生物退化性及整體的結(jié)構(gòu)重組，同時(shí)在電子顯微鏡下可觀察到限于管壁周圍的局部性輕微的炎癥細(xì)胞浸潤，但它還沒有產(chǎn)生類似于長(zhǎng)期神經(jīng)壓迫癥的病變。而后者是采用硅酮橡膠管作神經(jīng)再造時(shí)遇到的主要問題。
對(duì)采用羊膜、絨毛膜管作神經(jīng)再造所進(jìn)行的功能及形態(tài)學(xué)分析證實(shí)，它優(yōu)于神經(jīng)自體移植和硅酮管。
此外，當(dāng)發(fā)生血栓而將血管切斷并將血管段去除時(shí)，需要有將血管近體端和遠(yuǎn)體端連起來的血管。在旁路手術(shù)中，可避免為此目的而從腿中剝落靜脈;同樣，當(dāng)病人沒有足夠的靜脈來替代被去掉的發(fā)生血栓的動(dòng)脈時(shí)而進(jìn)行的隨后的旁路手術(shù)中，也是如此。而且，移植靜脈壁破損及其管腔閉塞而使供體處發(fā)病是主要問題，從而限制了它的應(yīng)用。用于血管移植中的靜脈血管，一般取自病人的腿或臂。供體病變以及作為冠狀動(dòng)脈旁路和周圍血管插入旁路移植物的靜脈移植物不可予料的開放，是眾所周知的。已經(jīng)試用了幾種血管移植物，常用的包括保存的牛靜脈移植物、滌綸修復(fù)移植物、特氟隆及臍動(dòng)脈移植物。血栓的高發(fā)病率以及移植物的感染也是一個(gè)問題。作為理想的血管移植物來說，應(yīng)當(dāng)是無血栓基因的、易處理的、具有不同直徑及長(zhǎng)度、可伸長(zhǎng)及有彈性的。
本發(fā)明的羊膜、絨毛膜膠原管為非免疫基因的，且很容易制成各種長(zhǎng)度和直徑的管子。本發(fā)明的羊膜和絨毛膜管子非常適于用作神經(jīng)移植物及用于冠狀動(dòng)脈旁路或血管旁路手術(shù)中的旁路血管。
本發(fā)明提供了用于移植以在神經(jīng)及血管間隙搭橋的血管或?qū)Ч?。從胎盤的羊膜和絨毛膜中獲得的膜狀Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ類膠原的物理性質(zhì)經(jīng)改性并制成管子，從而可保持其開放性和彈性，以使血液經(jīng)其管腔流過，且其管壁可耐受內(nèi)部壓力，其中膜的胎面或光滑面向內(nèi)，則在神經(jīng)移植情況下可促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。
根據(jù)本發(fā)明的一方面，為了提供這種移植物，從新鮮胎盤而最好是人的胎盤中獲取羊膜和絨毛膜，將羊膜和絨毛膜層從胎盤上分離并彼此分開，復(fù)蓋在膜的胎面上的基層上的細(xì)胞單層材料被去掉，例如可通過浸在胰蛋白酶或胃蛋白酶中，將羊膜和絨毛膜在磷酸鹽緩沖液或蒸餾水中反復(fù)沖洗至干凈，再用伽馬射線或化學(xué)交聯(lián)劑如戊二醛使羊膜或絨毛膜交聯(lián)，對(duì)組織進(jìn)行消毒，提供抗病毒感染，增強(qiáng)其強(qiáng)度并使該材料從片狀重新模制成導(dǎo)管狀。然后將羊膜和絨毛膜片分層纏繞，以使光滑的胎面朝向光制管子的內(nèi)表面。纏繞層數(shù)取決于管子的長(zhǎng)度和直徑。再將管子干燥，放入瓶中，密封并加標(biāo)簽，如需要可用250萬拉德的伽馬射線再次照射以進(jìn)一步消毒，并使導(dǎo)管膠原進(jìn)一步交聯(lián)。如果需要，可將各層用適當(dāng)?shù)哪z例如纖維蛋白膠粘在一起，以避免脫開，特別是用于血管移植的較大的導(dǎo)管。
隨后在-20℃下將管子或?qū)Ч軆?chǔ)存?zhèn)溆谩?br> 對(duì)于神經(jīng)移植來說，在植入羊膜和絨毛膜管時(shí)可在其中使用神經(jīng)促進(jìn)素，例如基底層顆粒、纖維結(jié)合素、膠原提取物、神經(jīng)生長(zhǎng)素或其它生長(zhǎng)素。
因此，本發(fā)明的目的在于提供一種將切斷的周圍神經(jīng)的近體和遠(yuǎn)體根相接或?qū)⒀艿慕w和遠(yuǎn)體端相接的管狀移植物，它可避免上述已有技術(shù)中的缺點(diǎn)，并具有上述優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種將切斷的周圍神經(jīng)的近體和遠(yuǎn)體根相接或?qū)⒀艿慕w和遠(yuǎn)體端相接的移植物，它包括從人體胎盤獲取的經(jīng)消毒的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類膠原層構(gòu)成的管壁，該胎盤上的細(xì)胞質(zhì)基本上被去掉，其胎面向內(nèi)，其膠原靠輻射或化學(xué)方法交聯(lián);該圓筒具有足夠多的層數(shù)以保持其未閉或開放;圓筒的長(zhǎng)度大于近體和遠(yuǎn)體根或端間的距離，其直徑至少等于與遠(yuǎn)體根或端相連組織的直徑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這樣一種移植物，其中的羊膜和/或絨毛膜的各層被粘在一起，以防止各層脫開。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這樣一種圓筒形移植物，其管壁可使間質(zhì)液流過其中，以為移植物提供早期營養(yǎng)，而在神經(jīng)移植的情況下，可為許旺氏細(xì)胞的生長(zhǎng)提供營養(yǎng)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種圓筒形移植物，它作為材料包涵體的研究模型，用于神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域中神經(jīng)再造的藥物研究。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種神經(jīng)移植物，它包括含有相關(guān)生長(zhǎng)素的羊膜和/或絨毛膜管。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供一種神經(jīng)移植物，它包括含有基底層顆粒的羊膜和/或絨毛膜管。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這樣一種神經(jīng)移植物，它可被制成較長(zhǎng)長(zhǎng)度，不扭結(jié)，可保持其形狀，且其通道可保持未閉和開放。
從本說明書中可以看出本發(fā)明的其它目的、特性和優(yōu)點(diǎn)。
下面介紹本發(fā)明的最佳實(shí)施例。
A.羊膜的獲取和制備根據(jù)本發(fā)明這一方面，從新鮮的人體胎盤獲得羊膜。胎盤來自醫(yī)院中的分娩，并在分娩后24小時(shí)內(nèi)拿到。只能使用經(jīng)過艾滋病和肝炎病毒檢測(cè)且不屬于濫用靜脈注射(IV)藥品等高危人群的母親產(chǎn)出的胎盤。應(yīng)當(dāng)小心，避免皮膚與血液及組織接觸，以將這些材料工作區(qū)的污染減至最低程度。
可用手指將羊膜層從胎盤上剝離。從所獲得的羊膜中選取最大的厚度均勻的羊膜片。最好用磷酸鹽緩沖溶液或蒸餾水將選出的膜片徹底清洗，以除掉血污及碎塊。再將膜片進(jìn)一步?jīng)_洗至潔白透明。
可通過將該膜浸在胰蛋白酶中來除去其胎面上基底層上的細(xì)胞單層。在室溫下將該膜浸在蒸餾水與胰蛋白酶的1∶1溶液中兩小時(shí)。所用的胰蛋白酶最好取自procine胰腺，濃度為25%，沒有鈣和鎂。經(jīng)胰蛋白酶處理后，最好用磷酸鹽緩沖溶液或蒸餾水對(duì)羊膜反復(fù)沖洗，直到獲得沒有粉色胰蛋白酶痕跡的潔白的膜。
沖洗完的羊膜片置于蒸餾水瓶中，并且用500，000拉德的伽馬射線照射。照射羊膜會(huì)使膠原交聯(lián)，對(duì)組織進(jìn)行消毒，提供抗病毒傳播的動(dòng)物保護(hù)，隨后將該材料由片狀重新模制成導(dǎo)管或管狀。然后將瓶子儲(chǔ)存在-80℃的冰柜中。如果需要，例如可用戊二醛使羊膜進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)。
B導(dǎo)管的制作將羊膜從冰柜中取出，在室溫下解凍三至四個(gè)小時(shí)。在手術(shù)顯微鏡下對(duì)羊膜片進(jìn)行檢查，以檢查其缺陷并確定膜的胎面或光滑面。通過使用碾壓機(jī)，仔細(xì)地將寬度足夠制成所需導(dǎo)管長(zhǎng)度和直徑的羊膜片收集起來。羊膜片的取向，應(yīng)使其光滑的胎面朝向最后得到的管子的內(nèi)表面。
雖然可用任何適當(dāng)方式纏繞羊膜片，但最好使用具有適當(dāng)直徑的高度拋光的不銹鋼移植片固定模將羊膜片繞成層。
為保持羊膜筒形狀、避免扭結(jié)且保持未閉或開放所需的羊膜片纏繞層數(shù)，取決于管子或圓筒的長(zhǎng)度及直徑。例如1.6～1.8英寸直徑的導(dǎo)管約需10層羊膜片，而直徑為2.5英寸的管約需15層。此導(dǎo)管可具有任何長(zhǎng)度。纏在移植片固定模上的管子，然后再在40～60℃的烘箱中干燥約30分鐘。干燥可使管子易于從移植片固定模上取下。如果需要，為防止脫開，可使用適當(dāng)?shù)恼澈蟿┗蚰z(例如纖維蛋白膠)將羊膜片層粘在一起。然后將管子放在瓶中，密封，加標(biāo)簽，用二百萬拉德的伽馬射線照射以進(jìn)一步消毒及使膠原交聯(lián)。隨后，導(dǎo)管在-20℃下儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?br> 實(shí)例1在本實(shí)例中，人體羊膜的基底膜整體性及薄層成分，在其制成導(dǎo)管之前及以后均靠免疫細(xì)胞化學(xué)方法進(jìn)行測(cè)定。本發(fā)明的人體羊膜導(dǎo)管具有低免疫性，它是在用點(diǎn)跡或ELISA方法測(cè)出羊膜中的各種抗原(主要是Ⅰ類膠原、纖維結(jié)合素及昆布氨酸)時(shí)而被證實(shí)的。近九十年來羊膜被廣泛用于各種醫(yī)療和外科適應(yīng)癥，并且表明能用于新血管再造術(shù)。它也可被植入人體皮下組織中，在長(zhǎng)達(dá)7周時(shí)間內(nèi)不會(huì)有急性排異癥。
胎膜具有復(fù)雜的生化結(jié)構(gòu)和不尋常的物理性質(zhì)。本發(fā)明中它們被用上述處理方法從物理角度改造成為半硬的、有彈性的、具有不同長(zhǎng)度、直徑和厚度的導(dǎo)管。羊膜的生化成分主要為Ⅰ、Ⅲ類膠原、昆布氨酸、纖維結(jié)合素(纖粘連蛋白)及其它糖原蛋白質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)昆布氨酸通過與屬于受體整合素族成員的軸突糖原蛋白質(zhì)反應(yīng)，可促使軸突伸張。本發(fā)明對(duì)羊膜的處理方法是將昆布氨酸保留為這些組分的主要成分。本發(fā)明中使用伽馬射線有幾個(gè)好處。在20萬拉德劑量的輻射下，所有的細(xì)菌、真菌及病毒(包括艾滋病病毒)都會(huì)被破壞。最好采用250萬拉德的劑量，以保證成品材料的徹底消毒。這種劑量還能增強(qiáng)羊膜膠原的交聯(lián)，從而使其強(qiáng)度增加，以保證將此羊膜導(dǎo)管制成半硬狀同時(shí)保持彈性，以便在植入后保持未閉性。但如前所述，采用已知方法(例如浸在戊二醛中)進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)也是可取的。
通過免疫試驗(yàn)證實(shí)，羊膜神經(jīng)導(dǎo)管具有很小的不顯著的免疫反應(yīng)。這樣就避免了一些影響再造神經(jīng)的不利因素。盡管羊膜顯示了生物退化的跡象和整體的結(jié)構(gòu)重組，且在電子顯微鏡下觀察到限于導(dǎo)管壁周圍區(qū)域的局部炎癥細(xì)胞浸潤，但它沒有產(chǎn)生長(zhǎng)期神經(jīng)壓迫癥的病變。而后者是近來臨床使用的硅酮橡膠管作神經(jīng)再造時(shí)遇到的主要問題。
對(duì)羊膜導(dǎo)管的長(zhǎng)期觀察，可看到以許旺氏細(xì)胞透過導(dǎo)管層的浸潤及膠原重組為特征的主要結(jié)構(gòu)變化，表明生物退化性及重組現(xiàn)象，這是羊膜導(dǎo)管的一個(gè)特性。
如前所述，本發(fā)明的羊膜管可以作為許多促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)的材料[如基底層、纖維結(jié)合素(纖粘連蛋白)、膠原提取物、神經(jīng)生長(zhǎng)素及其它生長(zhǎng)素]的載體。如美國專利5，002，071所述，膠原提取物可為從人體胎膜中提取的膠原。例如在植入時(shí)，可將基底層以凍干沉淀物、被極化或被保存在任一種保存液中的形式應(yīng)用在羊膜管中。
實(shí)例2在本實(shí)例中，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體上用本發(fā)明的導(dǎo)管進(jìn)行的神經(jīng)再造，將從形態(tài)學(xué)方面及功能上與自體移植及其它類型的神經(jīng)管進(jìn)行比較。
將十一只貓分成五組對(duì)4厘米間隙的脛神經(jīng)再造進(jìn)行評(píng)價(jià)。
第一組(3只動(dòng)物)羊膜管;
第二組(3只動(dòng)物)羊膜管，用肌肉中提取的基底層作為神經(jīng)生長(zhǎng)素;
第三組(3只動(dòng)物)神經(jīng)自體移植;
第四組(1只動(dòng)物)用假手術(shù)控制;
第五組(1只動(dòng)物)未修復(fù)。
這些動(dòng)物生存六個(gè)月后被殺掉，然后對(duì)神經(jīng)段進(jìn)行形態(tài)學(xué)和組織學(xué)研究。
采用Demerol及苯巴比妥肌肉注射和鹵化乙烷及NO2混和物吸入而使貓麻醉。露出脛神經(jīng)，4厘米長(zhǎng)的神經(jīng)段修復(fù)狀況如下在第一組(羊膜)，羊膜管被縫合在間隙4厘米的近體和遠(yuǎn)體根上。兩根縫線位于180°的兩側(cè)，且穿過僅包含神經(jīng)根的神經(jīng)外膜的管子的整個(gè)厚度。
在第二組(羊膜-基底層)，與上相同，將4厘米的神經(jīng)段切開，由填充基底層的羊膜管對(duì)此間隙搭橋。
在第三組(神經(jīng)自體移殖)，4厘米的神經(jīng)段被切開，再用神經(jīng)外膜技術(shù)重新附著。
在第四組(假手術(shù))，脛神經(jīng)被切開但未變動(dòng)。
在第五組(未修復(fù))，4厘米的脛神經(jīng)被切開，未見修復(fù)而將神經(jīng)斷頭縫在下部肌肉上。
動(dòng)物存活六個(gè)月，除假手術(shù)一組外在各實(shí)驗(yàn)組都沒有觀察到功能改進(jìn)。
六個(gè)月后將貓殺死，并進(jìn)行形態(tài)學(xué)和組織學(xué)研究。結(jié)果顯示羊膜基底層對(duì)神經(jīng)再生是極有利的物質(zhì)，而且在羊膜膠原管中添加肌肉的基底層，可促進(jìn)神經(jīng)再生。
在軸突直徑的矩形圖中，羊膜基底層組顯示了與假手術(shù)組相似的分布，甚至更大的軸突，且相當(dāng)比例的(9%)軸突在1.5～2.25微米的范圍內(nèi)。對(duì)于神經(jīng)自體移值，其矩形圖可與假手術(shù)組相比，但大量的(37%)軸突在0.5～0.75微米之間。在羊膜管組中，軸突直徑在0.1～1微米之間，而多數(shù)(58%)軸突在0.25～0.5微米范圍內(nèi)。軸突直徑的矩形圖表明，基底層有助于獲得較大的軸突，且與正常狀態(tài)最為接近。
本實(shí)例的結(jié)論是人體羊膜導(dǎo)管是用于神經(jīng)移植的很好的替代物，而肌肉的基底層在被加到羊膜膠原管中時(shí)是很好的神經(jīng)營養(yǎng)材料;填有基底層的羊膜導(dǎo)管優(yōu)于神經(jīng)自體移殖;人體羊膜膠原管對(duì)于神經(jīng)再生是良好的導(dǎo)管，并可以容納任何神經(jīng)營養(yǎng)材料。
實(shí)例3在本例中，用人體絨毛膜代替人體羊膜。將絨毛膜與羊膜分開，再按上述A段中同樣的方法進(jìn)行處理，按B段中敘述的同樣方法制成的導(dǎo)管，具有與實(shí)例1及2相似的性質(zhì)，并適用于神經(jīng)生長(zhǎng)及作為血管。如將絨毛膜與羊膜分開，則可省去上述采用胰蛋白酶或胃蛋白酶的步驟。
實(shí)例4在本實(shí)例中，用從牛的羊膜和絨毛膜中得到的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類膠原及其組合代替人體膜，并如上述制成導(dǎo)管或管子，它可獲得與人體膜相同的用于神經(jīng)生長(zhǎng)及作為血管的滿意結(jié)果。
本發(fā)明的方法包括用管子將切斷的神經(jīng)的近體和遠(yuǎn)體根或血管的近體和遠(yuǎn)體端連接起來，該管子包括至少一層不含細(xì)胞或上皮材料的、由Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類膠原或其混合物、昆布氨酸、纖維結(jié)合素和其它糖原蛋白組成的消毒的交聯(lián)膜，其胎面朝內(nèi)。該膜用輻照或化學(xué)方法進(jìn)行消毒及交聯(lián)，并且具有足夠的層數(shù)以保持其未閉性。此管長(zhǎng)度至少等于近體和遠(yuǎn)體根或近體和遠(yuǎn)體端間的距離，而其直徑至少等于、最好稍大于近體和遠(yuǎn)體根或近體和遠(yuǎn)體端的連接組織。對(duì)于神經(jīng)移植，管中可含有神經(jīng)生長(zhǎng)素，例如基底層、纖維結(jié)合素或膠原提取物、或其結(jié)合，如上所述。此管被縫合或用其它方法固定在與神經(jīng)根或血管端相鄰的連接組織上。
此移植物可長(zhǎng)期儲(chǔ)存，以提供隨時(shí)待用的移植材料來源。該移植物可被制成任意長(zhǎng)度和直徑，而且可將移植物的各層粘在一起，以防止使用時(shí)各層脫開。
因此，將切斷的神經(jīng)或血管的近體和遠(yuǎn)體端間的間隙連接起來的移植物為圓筒形，其管壁至少包括一層從胎盤中的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類膠原及其組合物中提取的消毒的交聯(lián)膜，此移植物非常令人滿意。
因此，本發(fā)明很好地實(shí)現(xiàn)了發(fā)明目的，而且具有上面指出的優(yōu)點(diǎn)和性能以及其它特征。
雖然出于介紹的目的給出了本發(fā)明的最佳實(shí)施例，但在由權(quán)利要求所限定的本發(fā)明的范圍內(nèi)可以作出一些變化和改進(jìn)。
權(quán)利要求
1.一種在切斷的神經(jīng)的近體和遠(yuǎn)體根之間和血管的近體和遠(yuǎn)體端之間間隙搭橋用的移植物，包括一個(gè)圓筒，其長(zhǎng)度至少等于切斷神經(jīng)或血管的近體和遠(yuǎn)體端間的距離，其直徑至少等于切斷神經(jīng)或血管的近體和遠(yuǎn)體端的直徑；該圓筒的管壁至少由一層消毒的交聯(lián)膜構(gòu)成，該膜包括選自由Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類及其混合物構(gòu)成的一組膠原；上述膠原從胎盤的羊膜、絨毛膜或其組合物組中獲得。
2.如權(quán)利要求1的移植物，其特征在于所述管壁至少包括粘在一起的兩層片狀膜，以防止使用時(shí)各層脫開。
3.如權(quán)利要求1的移植物，其特征在于，該移植物可使間質(zhì)液流過其圓筒的管壁。
4.如權(quán)利要求1、2或3的移植物，其特征在于該移植物為神經(jīng)移植物，而且至少包含一種神經(jīng)生長(zhǎng)素。
5.如權(quán)利要求1、2或3的移植物，其特征在于該移植物為神經(jīng)移植物，并且包含基底層、纖維結(jié)合素、羊膜膠原提取物或其組合。
6.一種恢復(fù)被切斷神經(jīng)功能的方法，包括用權(quán)利要求1、2或3所述的移植物將切斷神經(jīng)的近體和遠(yuǎn)體端連接起來。
7.一種恢復(fù)被切斷神經(jīng)功能的方法，包括用權(quán)利要求1、2或3所述的移植物將切斷神經(jīng)的近體和遠(yuǎn)體端連接起來;該神經(jīng)移植物至少包含一種神經(jīng)生長(zhǎng)素。
8.一種恢復(fù)被切斷神經(jīng)功能的方法，包括用權(quán)利要求1、2或3所述并包含基底層的移植物將切斷神經(jīng)的近體和遠(yuǎn)體端連接起來。
9.一種替換血管的方法，包括用權(quán)利要求1、2或3所述的移植物將血管的近體和遠(yuǎn)體端連接起來。
10.如權(quán)利要求1、2、3、4或5的移植物，其中羊膜或絨毛膜取自人體胎盤。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于神經(jīng)和血管移植的圓筒、它的制作方法和應(yīng)用。該圓筒的管壁由至少一層從胎盤獲取的消毒的交聯(lián)I、II及III類膠原或其組合構(gòu)成。該神經(jīng)移植物可促進(jìn)軸突的再生。該神經(jīng)及血管移植物為非免疫性的，可被制成各種長(zhǎng)度和直徑的管子，并易于處理，且在使用中保持關(guān)閉或開放。
文檔編號(hào)A61F2/04GK1079912SQ9211481
公開日1993年12月29日 申請(qǐng)日期1992年11月26日 優(yōu)先權(quán)日1991年11月26日
發(fā)明者S·M·肖納克, 凱瑟·J·格萊 申請(qǐng)人:研究發(fā)展基金會(huì)