專利名稱：一種植物結(jié)腸溶空心膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用輔料空心膠囊，特別涉及一種植物空心膠囊，確切地說是一種在人體胃部不允許崩解、在人體小腸部位也不溶化或崩解，而只在人體的結(jié)腸部位迅速溶解的靶向性、植物性、結(jié)腸溶性空心膠囊。
背景技術(shù)：
空心膠囊(囊殼)是加工膠囊劑的主要輔料，《中國藥典》2010年版規(guī)定結(jié)腸溶空心膠囊是指囊殼在胃液中2小時不崩解，接著在人體小腸部位3小時不能溶化或崩解，在結(jié)腸液中崩解或溶化而釋放囊內(nèi)藥物。目前使用的結(jié)腸溶空心膠囊由明膠加工成型后外包抗胃酸和在PH值6. 8不崩解的結(jié)腸溶包衣材料。生產(chǎn)工藝是明膠先用純化水浸泡、溶脹后制膠，后送膠囊生產(chǎn)線經(jīng)蘸膠成型、干燥固化、得到明膠空心膠囊囊材，再于明膠空心膠囊囊材表面進(jìn)行結(jié)腸溶包衣處理后形成結(jié)腸溶空心膠囊囊材，再干燥固化冷卻、切割、套合等工序得到結(jié)腸溶空心膠囊(囊殼)。所述的制膠就是將明膠溶脹后與水表面活性劑等一道投入混合釜中升溫?cái)嚢杈鶆?，?jīng)過濾、除氣泡、調(diào)比重后得到膠料。目前的結(jié)腸溶空心膠囊主要成分是由抗胃酸并在小腸不崩解結(jié)腸溶包衣材料和明膠組成?？刮杆岵⒃谛∧c不崩解的結(jié)腸溶包衣材料多為丙烯酸樹脂III。明膠由動物的皮、骨、肌腱、韌帶等結(jié)締組織中的膠原蛋白經(jīng)水解得到的水溶性蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)易受酸、堿的影響，若其內(nèi)填充的藥粉酸性或堿性較強(qiáng)，會造成明膠空心膠囊水解或硬化。還有因宗教信仰原因，如伊斯蘭教、猶太教等忌諱服用；近年來出現(xiàn)的“瘋牛病”、“口蹄疫”等疫情又嚴(yán)重沖擊了明膠類的空心膠囊劑市場。開發(fā)替代明膠的其他原料制備膠囊具有現(xiàn)實(shí)意義。于是有人就用羥丙基甲基纖維素(HPMC)和多糖來制備植物空心膠囊。申請人研制開發(fā)了 CMC植物空心膠囊(ZL200910116M2.6)和果膠植物腸溶空心膠囊 (ZL200910185990. X)，但這類膠囊只能在人體的胃部或在人體小腸部位溶解的植物性空心膠囊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種各項(xiàng)理化性能都符合《中國藥典》2010年版規(guī)定的植物性結(jié)腸溶空心膠囊，所要解決的技術(shù)問題是囊殼在胃液中2小時不崩解，接著在人體小腸部位3小時不能溶化或崩解，只能在人體結(jié)腸部位中崩解或溶化而釋放囊內(nèi)藥物。申請人:經(jīng)多年的研究和探索，選擇以玉米醇溶蛋白粉為主要原料，輔以增塑劑直接加工成植物結(jié)腸溶空心膠囊，各組分有以下重量百分比玉米醇溶蛋白粉 80 95 %，增塑劑 5 20%。玉米中含有約8 14%的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)有20%在胚芽中，75%在胚乳中。胚乳中的蛋白質(zhì)主要是醇溶蛋白和谷蛋白，從營養(yǎng)角度出發(fā)玉米蛋白不是人類理想的蛋白質(zhì)資源。醇溶蛋白是在加工玉米淀粉過程中分離得到的。流程如下玉米經(jīng)浸泡、粗磨后首先洗胚，分離出胚芽用于加工玉米油，分離胚芽后的粗粒經(jīng)精磨、篩分后用旋流分離法分離出蛋白質(zhì)用于加工飼料蛋白粉，最后脫水干燥得到玉米淀粉(《糧油產(chǎn)品加工與貯藏新技術(shù)》 王德培等編著，《華南理工大學(xué)出版社》，2001年3月出版)。玉米醇溶蛋白原料來源豐富， 生產(chǎn)廠家很多，如廣東廣業(yè)清怡食品科技有限公司、上海生科生物科技有限公司等。玉米醇溶蛋白典型性質(zhì)是不溶于水，但可溶于醇溶液、高濃度的尿素溶液、高濃度的堿液(PH> 11)或陰離子洗滌劑溶液。這是由于其氨基酸的組成特點(diǎn)所決定的。玉米醇溶蛋白含谷氨酸01-26%)、亮氨酸(20%)、脯氨酸(10%)和丙氨酸(10%)，玉米醇溶蛋白是由平均分子量為25000 45000的蛋白質(zhì)組成的混合物，它受肽主鏈上的羥基與亞氨基的氫鍵作用，形成α -螺旋體；有低表面能，具有獨(dú)特的成膜特性。在醇水溶液中，成無規(guī)則線團(tuán)結(jié)構(gòu)，但溶劑蒸發(fā)后成一種透明、有光澤的薄膜，具有防潮、隔氧、抗紫外線、保香、阻油、防靜電等特性，由于玉米醇溶蛋白取自玉米，加工出的空心膠囊故稱植物結(jié)腸溶空心膠
^ ο所述的增塑劑選自有機(jī)溶劑溶解的物質(zhì)，如蓖麻油、檸檬酸三乙酯、甘油三乙酯等中一種或兩者以上混合增塑劑。玉米醇溶蛋白、增塑劑是本植物結(jié)腸溶空心膠囊的主要組分。此外，同加工明膠空心膠囊一樣，還可根據(jù)實(shí)際需要添加溶于乙醇的食用色素錠和/或遮光劑二氧化鈦，賦予膠囊各種顏色和避光的性能。本植物結(jié)腸溶空心膠囊的制備包括膠液的制備和囊殼的加工。將玉米醇溶蛋白和質(zhì)量百分濃度> 80%的乙醇水溶液或質(zhì)量百分濃度> 70%的丙酮水溶液混合投入攪拌器中攪拌溶解后加入增塑劑，攪拌均勻后過濾、除氣泡、調(diào)比重(即玉米醇溶蛋白濃度)，然后送膠囊生產(chǎn)線加工囊殼。工藝過程和設(shè)備與加工明膠空心膠囊相同。本植物結(jié)腸溶空心膠囊實(shí)驗(yàn)表明質(zhì)量指標(biāo)完全能符合《中國藥典》2010年版結(jié)腸溶空心膠囊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，經(jīng)檢測指標(biāo)如下在胃液崩解時限3—4小時，腸液4小時不崩解，在結(jié)腸部位1小時內(nèi)能崩解。《中國藥典》2010版規(guī)定結(jié)腸溶空心膠囊在胃液崩解時限> 2小時，腸液崩解時限> 3小時。在結(jié)腸部位崩解時限< 1小時。本膠囊與目前市場上銷售的結(jié)腸溶膠囊相比，存在很多優(yōu)勢，一是原料來源是植物類的玉米，來源廣，不緊缺，價(jià)格低，重金屬含量低，安全性好，而用明膠做原料是來源于動物牛骨和豬皮，來源有限，價(jià)格高，重金屬含量偏高，還有“瘋牛病”、“口蹄疫”等疫情的沖擊等；二是工藝方面，本申請的膠囊工藝簡單，把玉米醇溶蛋白和藥用乙醇和水或丙酮與水的混合投入攪拌器中攪拌溶解后加入增塑劑，攪拌均勻后過濾、除氣泡、調(diào)比重(即玉米醇溶蛋白濃度)，然后送膠囊生產(chǎn)線加工干燥固化冷卻、切割、套合等工序直接得到植物結(jié)腸溶空心膠囊(囊殼)。而目前市場上結(jié)腸溶空心膠囊首先用明膠制膠，送膠囊生產(chǎn)線經(jīng)蘸膠成型、干燥固化、得到明膠空心膠囊囊材，再于明膠空心膠囊囊材表面進(jìn)行結(jié)腸溶包衣處理后形成結(jié)腸溶空心膠囊囊材，再干燥固化冷卻、切割、套合等工序得到結(jié)腸溶空心膠囊(囊殼)需反復(fù)兩次，工藝繁瑣；三是質(zhì)量方面，本膠囊脆碎性好(即不易脆碎)，有彈性，而含水量、殘?jiān)嫉?，崩解時限經(jīng)三年儲存仍全部合格，因玉米醇溶蛋白本身具有結(jié)腸溶性質(zhì)， 并且在常溫儲存膠囊不變形、不變質(zhì)，而目前市場上結(jié)腸溶空心膠囊如包衣破了或漏包，膠囊崩解時限就不合格，并且腸溶包衣存在水份下降和老化問題，因此膠囊隨著儲存時間越長，膠囊就越發(fā)脆，儲存條件苛刻并且還要短；四是成本方面，目前市場上結(jié)腸溶空心膠囊，原料價(jià)格高，切割下來的回料不能再次利用，工藝繁瑣，合格率低，儲存條件苛刻，保質(zhì)期短等都會導(dǎo)致膠囊成本上升，市場競爭力減弱。而新產(chǎn)品成本就低得多，省去了包衣工序，工藝簡化，而且回料可以循環(huán)利用，保護(hù)了環(huán)境，有利于提高效率、降低了成本。
具體實(shí)施例方式以下對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述，并給出具體實(shí)施方式
。1、玉米醇溶蛋白粉30kg，85%的乙醇溶液64-68. ^g，增塑劑蓖麻油1. ^ig。生產(chǎn)設(shè)備與現(xiàn)有用明膠生產(chǎn)空心膠囊相同。將玉米醇溶蛋白粉和乙醇溶液、增塑劑一同倒入攪拌器里攪拌、溶解，攪拌6小時以上，充分溶解后用200目的過濾袋過濾溶好的液體，存于桶內(nèi)，看比重，調(diào)節(jié)膠液濃度，根據(jù)用戶的需求加入各種所需顏色的食用色素錠或/和一定量的遮光劑二氧化鈦等，靜置除氣泡，再放入膠囊生產(chǎn)線上經(jīng)蘸膠、烘干、冷卻、脫模、切割、套合、檢驗(yàn)、包裝，需要印字在套合后印字等。2、玉米醇溶蛋白粉30kg，75 %的丙酮溶液64_68. 5kg,增塑劑檸檬酸三乙酯^g。 其生產(chǎn)方法同實(shí)施例1。3、增塑劑蓖麻油^g、檸檬酸三乙酯^ig,其他同實(shí)施例1。4、增塑劑蓖麻油^g、檸檬酸三乙酯2kg、甘油三乙酯^cg,其他配比同實(shí)施例2，操作同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種植物結(jié)腸溶空心膠囊，包括玉米醇溶蛋白粉和增塑劑，其特征在于各組分有以下重量百分比玉米醇溶蛋白粉80 95%， 增塑劑:5 20%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于所述的增塑劑選自蓖麻油、檸檬酸三乙酯、甘油三乙酯中一種或兩者以上混合增塑劑。
全文摘要
一種植物結(jié)腸溶空心膠囊，以80～95％玉米醇溶蛋白粉、5～20％增塑劑為原料、在濃度≥80％乙醇溶液或濃度≥70％丙酮溶液中用公知的工藝和設(shè)備加工的空心膠囊。本膠囊質(zhì)量符合《中國藥典》2010年版結(jié)腸溶空心膠囊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，腸溶中不崩解，在結(jié)腸部位一小時內(nèi)崩解，而且儲存三年質(zhì)量不變。
文檔編號A61K47/44GK102526750SQ20121000284
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者劉松林 申請人:安徽黃山膠囊股份有限公司