專利名稱：抗緊張組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明與由含茶多酚類材料所構(gòu)成的抗緊張組合物有關(guān)。
背景技術(shù)：
所謂緊張狀態(tài)，是指各種外部刺激以負(fù)擔(dān)作用于人體時(shí)，身心所發(fā)生的不良影響。引起緊張狀態(tài)原因的要素(壓力源)，可舉例如冷熱、噪音、化學(xué)物質(zhì)等物理化學(xué)性原因，饑餓、感染、過(guò)勞、睡眠不足等生物性原因，精神緊張、不安、恐懼、興奮等社會(huì)性原因。在日益復(fù)雜化的現(xiàn)代社會(huì)，人人都曝露于各種型式的壓力源下，在日常生活中甚難避免此等壓力源。
在身體連續(xù)性曝露于壓力源時(shí)，亦即連續(xù)在緊張狀態(tài)下時(shí)，常呈現(xiàn)脈搏數(shù)或血壓上升、失眠、疲勞、關(guān)節(jié)痛、頭痛、肩酸、眼睛疲勞、食欲不振、便秘等癥狀。如再持續(xù)曝露于壓力源時(shí)，則影響全身各內(nèi)臟，其結(jié)果引起嚴(yán)重的身心癥、消化性潰瘍、心臟疾病、腦血管障礙、高血壓、高血脂癥等。
現(xiàn)在使用于意圖減輕緊張狀態(tài)下的身心癥狀或以預(yù)防為目的所使用的藥劑，主為苯二氮平(benzodiazepine)類寧神藥或安眠藥。此等藥劑雖安全性較高，但兼具習(xí)慣性與副作用，故不宜頻繁使用。
此外，在連續(xù)使用后若中斷該使用使引發(fā)反彈現(xiàn)象，使癥狀惡化，因此其并非理想的抗緊張劑。
而且，使用食品材料或食品添加物的抗緊張組合物，已知有β-胡蘿卜素(如參照專利文獻(xiàn)1)、L-茶氨酸(如參照專利文獻(xiàn)2)、核酸(如參照專利文獻(xiàn)3)、咪唑化合物(如參照專利文獻(xiàn)4)、蝦黃質(zhì)(如參照專利文獻(xiàn)5)、酸乳(如參照專利文獻(xiàn)6)、谷蛋白(如參照專利文獻(xiàn)7)、屬于柿樹(shù)科(Ebenaceae)植物的溶劑萃取物(如參照專利文獻(xiàn)8)、蜂皇漿(如參照專利文獻(xiàn)9)等。
「專利文獻(xiàn)1」日本專利特開(kāi)平6-65068號(hào)公報(bào)
「專利文獻(xiàn)2」日本專利特開(kāi)平6-100442號(hào)公報(bào)「專利文獻(xiàn)3」日本專利特開(kāi)平7-215879號(hào)公報(bào)「專利文獻(xiàn)4」日本專利特開(kāi)平9-20660號(hào)公報(bào)「專利文獻(xiàn)5」日本專利特開(kāi)平9-124470號(hào)公報(bào)「專利文獻(xiàn)6」日本專利特開(kāi)平10-45610號(hào)公報(bào)「專利文獻(xiàn)7」日本專利特開(kāi)平11-49697號(hào)公報(bào)「專利文獻(xiàn)8」日本專利特開(kāi)2000-136143號(hào)公報(bào)「專利文獻(xiàn)9」日本專利特開(kāi)2001-213792號(hào)公報(bào)發(fā)明內(nèi)容發(fā)明所欲解決的問(wèn)題但上述組合物效果的表現(xiàn)未必充分，并有效果的表現(xiàn)不穩(wěn)定、價(jià)錢高且不易購(gòu)得等問(wèn)題而不適合實(shí)際使用之處很多。又因此等組合物多為暫時(shí)緩和輕微緊張，故難以稱之為理想的抗緊張組合物。
因此，本發(fā)明的目的在于提供能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀，且安全、容易購(gòu)得、廉價(jià)的一種抗緊張組合物。
解決問(wèn)題的手段即本發(fā)明為(1)由含茶多酚類材料所構(gòu)成的一種抗緊張組合物；(2)上述(1)所述的抗緊張組合物，能夠緩和治療腎臟疾病時(shí)的身心癥狀；(3)上述(1)或(2)所述的抗緊張組合物為食品或醫(yī)藥品；及(4)上述(3)所述的抗緊張組合物為錠劑或膠囊劑的任一種。
發(fā)明效果因此，依據(jù)本發(fā)明提供能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心反應(yīng)，且安全、容易購(gòu)得、廉價(jià)的抗緊張組合物。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的抗緊張組合物為含有含茶多酚類的材料。
關(guān)于本發(fā)明的茶多酚類，可舉例如黃酮、黃酮-3-醇、黃烷酮、異黃酮、花色苷、黃烷醇等類黃酮類，其它非類黃酮類，此等的衍生物，聚合物等。
關(guān)于本發(fā)明的茶并無(wú)特別限定，在植物學(xué)上可舉例如由山茶科的葉制造的不發(fā)酵茶綠茶、半發(fā)酵茶烏龍茶、發(fā)酵茶紅茶等。其中，由有效成分的觀點(diǎn)，以使用不發(fā)酵茶綠茶較好。
使用于本發(fā)明的含茶多酚類材料，只要含有茶多酚類則無(wú)特別限定，可舉例如茶葉、茶精、分離并精制的茶多酚類、或合成的茶多酚類等，此等可使用1種或2種以上。
茶葉可舉例如綠茶葉、烏龍茶葉、紅茶葉等。使用茶葉時(shí)可直接使用或粉碎使用。
茶精可舉例如將茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價(jià)醇或甘油等多價(jià)醇萃取所得茶精；或?qū)⒉枞~或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價(jià)醇或甘油等多價(jià)醇萃取所得部份加醋酸乙酯、丙酮等溶劑進(jìn)行份化所得茶精等。
根據(jù)有效成分的觀點(diǎn)，以使用茶葉或粉碎茶葉用水，熱水，甲醇、乙醇、丙醇等一價(jià)醇或甘油等多價(jià)醇萃取所得部份加醋酸乙酯、丙酮等溶劑進(jìn)行份化所得茶精為優(yōu)選；又由提升口味及更進(jìn)一步提升抗緊張效果的觀點(diǎn)，以使用由該茶精以管柱層析法去除咖啡因的茶精為更優(yōu)選。
茶多酚類可舉例如同上述。其分離、精制及合成方法可依照本領(lǐng)域所公知的方法。
上述材料中的茶多酚類含量并無(wú)特別限定，由更進(jìn)一步提升抗緊張效果的觀點(diǎn)，以換算為干燥物時(shí)10重量％以上為優(yōu)選，30重量％以上為更優(yōu)選，70重量％以上為最優(yōu)選。該含量可依下述實(shí)施例所敘述方法測(cè)定。
本發(fā)明的抗緊張組合物的茶多酚類含量，以0.01～100重量％為優(yōu)選，0.2～70重量％為更優(yōu)選。
本發(fā)明的抗緊張組合物除含有茶多酚類以外，在不妨害本發(fā)明所希望的效果范圍內(nèi)可加強(qiáng)各種營(yíng)養(yǎng)成分。關(guān)于可加強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)成分，可舉例如維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、煙堿酸(尼克酸)、泛酸、葉酸等維生素類；離氨酸、蘇氨酸、色氨酸等必需氨基酸；鈣、鎂、鐵、鋅、銅等礦物質(zhì)類；α-亞麻酸、EPA、DHA、月見(jiàn)草油、二十八烷醇、酪蛋白磷勝肽(CPP)、酪蛋白鈣勝肽(CCP)、水溶性食物纖維、不溶性食物纖維、低聚糖等賦予人體健康的物質(zhì)類；及其它認(rèn)可當(dāng)作食品或食品添加物的有用物質(zhì)等。此等營(yíng)養(yǎng)成分可使用1種或2種以上。
本發(fā)明的抗緊張組合物為從日常飲用的茶等天然成分中得到，故對(duì)人體的安全性沒(méi)有問(wèn)題。
本發(fā)明的抗緊張組合物可使用市售的SUN PHENON(太陽(yáng)化學(xué)公司制)、TEAFURAN(伊藤園公司制)、SUN OOLUNG(三德利SUNTORY公司制)、POLY PHENON(東京食品科技公司制)等含茶多酚類材料。
本發(fā)明的抗緊張組合物能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀。更具體的，能夠緩和因肉體性緊張或精神性緊張引起的身心癥狀。
例如，對(duì)于治療疾病時(shí)的壓力源，可舉例如急劇的環(huán)境變化、各種限制、藥劑等物理化學(xué)性的壓力源；對(duì)疾病的不安、對(duì)藥劑副作用的不安、對(duì)體形或體況等身體變化引起的不安、因住院引起對(duì)工作或?qū)W業(yè)落后及對(duì)朋友關(guān)系的不安等社會(huì)性的壓力源等。此等壓力源，使患者處于緊張狀態(tài)下，而引起各種身心癥狀。至于身心癥狀，可舉例如脈搏數(shù)或血壓上升、失眠、疲勞、關(guān)節(jié)痛、頭痛、肩酸、眼睛疲勞、食欲不振、便秘等。
例如，在治療腎臟疾病患者時(shí)，已知飲食控制、洗腎透析穿刺的穿刺時(shí)的疼痛、洗腎透析時(shí)長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)的拘束等壓力源。由于此等壓力源而使患者處于緊張狀態(tài)下，呈現(xiàn)不安、失眠、食欲不振、便秘、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚粗糙、血壓上升等身心癥狀。本發(fā)明的抗緊張組合物能夠緩和此等身心癥狀。
又如另一種緊張性刺激，可舉例如吸煙。由于吸煙使吸煙者或吸煙者周圍的人變成緊張狀態(tài)，因而出現(xiàn)血液中的活性氧種類及含量增加的癥狀。此種緊張狀態(tài)如長(zhǎng)時(shí)間繼續(xù)時(shí)，已知缺血性心臟疾病、腦中風(fēng)、肺癌等的危險(xiǎn)性增加。再者，懷孕中或授乳中的被動(dòng)吸煙給予胎兒或嬰兒的影響也成問(wèn)題。本發(fā)明的抗緊張組合物能夠緩和此等癥狀。
本發(fā)明的組合物，由適合日常使用的觀點(diǎn)，以食品或醫(yī)藥品較好。
對(duì)于本發(fā)明的食品，不是僅限于含有含茶多酚類材料的食品，也包括含有含茶多酚類材料的食品添加物。
包含于本發(fā)明的食品，可舉例如干燥食品、輔助食物等固體食品，及清涼飲料、礦泉水、嗜好飲料、酒精飲料等液體食品。至于固體食品并無(wú)特別限定，可舉例如煉制品、大豆加工品、調(diào)味料、慕斯、果凍、冰品、飴糖、巧克力、口香糖、蘇打餅干、蛋糕、面包等。又液體食品并無(wú)特別限定，可舉例如綠茶、烏龍茶、紅茶、花草茶等茶類，濃縮果汁、濃縮還原果汁、純果汁、混合果汁、果粒果汁、果汁飲料、蔬果汁、蔬菜汁、碳酸飲料、清涼飲料、乳類飲料、日本酒、啤酒、紅酒、雞酒、燒酒、威士忌酒等。
此外包含于本發(fā)明的醫(yī)藥品，只要含有含茶多酚類材料即無(wú)特別限定。例如，其形態(tài)以溶液、懸浮物、粉末、固體成形物均可，而其劑型，可舉例如錠劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、口服液劑、注射劑、貼附劑、栓劑、吸入劑等。
本發(fā)明的組合物的制法并無(wú)特別限定，例如將含茶多酚類材料與其它原料以粉狀混合的制法、或?qū)⒑瓒喾宇惒牧吓c其它原料溶解在溶劑中成為混合溶液的制法、或?qū)⒋嘶旌先芤豪鋬龈稍锘驀婌F干燥的制法等，可適用一般食品或醫(yī)藥品的制法。
例如對(duì)于食品時(shí)，對(duì)現(xiàn)有食品以常規(guī)方法配合含茶多酚類材料，使制造后的食品中茶多酚類含量在所希望范圍內(nèi)，以制造本發(fā)明的食品。又如對(duì)于醫(yī)藥品，與制造食品相同，將含茶多酚類材料以常規(guī)方法與適合口服投予的有機(jī)或無(wú)機(jī)載體、賦形劑、黏合劑、安定劑等配合，使茶多酚類含量在所希望范圍內(nèi)，以制造本發(fā)明的醫(yī)藥品。
為獲得本發(fā)明所希望的效果，本發(fā)明的組合物的投予量通常若以茶多酚類計(jì)算，則以50～2000mg/日為優(yōu)選，200～1000mg/日為更優(yōu)選。但因有個(gè)人差異(緊張狀態(tài)的種類與程度、年齡等)，故本發(fā)明的投予量不限定如上述范圍，而為獲得本發(fā)明所希望的效果，可適當(dāng)設(shè)定各人的具體投予量。
本發(fā)明的組合物的投予方法并無(wú)特別限定，但以口服投予、靜脈投予、直腸投予為優(yōu)選，而以口服投予為更優(yōu)選，只要投予使在上述所希望范圍內(nèi)即可。
以下，以實(shí)施例及試驗(yàn)例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不受此等實(shí)施例及試驗(yàn)例的限定。
實(shí)施例1將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g中，在80℃下萃取茶多酚類1小時(shí)。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮再冷凍干燥，得綠茶精(本專利發(fā)明物A)20g。以丹寧比色定量法測(cè)定所得綠茶精中茶多酚類含量結(jié)果為35重量％。
實(shí)施例2除使用烏龍茶葉及在40℃進(jìn)行萃取外，其余與實(shí)施例1相同得到烏龍茶精(本專利發(fā)明物B)16g。與實(shí)施例1相同方法測(cè)定所得烏龍茶精中茶多酚類含量結(jié)果為17重量％。
實(shí)施例3除使用50％乙醇水溶液為萃取溶劑，并于60℃進(jìn)行萃取外，其余與實(shí)施例1相同得到綠茶精(本專利發(fā)明物C)22g。與實(shí)施例1相同方法測(cè)定所得綠茶精中茶多酚類含量結(jié)果為33重量％。
實(shí)施例4將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g中，于80℃萃取茶多酚類1小時(shí)。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮。加醋酸乙酯1L于此減壓濃縮濾液進(jìn)行分配，得醋酸乙酯部份。減壓濃縮此部份以餾除醋酸乙酯后，溶解于去離子水再冷凍干燥，得綠茶精(本專利發(fā)明物D)7g。與實(shí)施例1相同方法測(cè)定所得綠茶精中茶多酚類含量結(jié)果為82重量％。
實(shí)施例5將去離子水1L加入剪碎成30 Mesh Pass以下的綠茶葉100g，于80℃萃取茶多酚類1小時(shí)。冷卻至室溫后，用濾紙濾除萃取渣，將濾液減壓濃縮。將醋酸乙酯1L加入此減壓濃縮濾液進(jìn)行分配，得醋酸乙酯部份。減壓濃縮此部份以餾除醋酸乙酯后，裝入以水平衡化的環(huán)糊精聚合物(根據(jù)表氯醇法調(diào)制)管柱。此部份先后以水及乙醇溶出后，收集所得部份，減壓濃縮后再冷凍干燥，得到去除咖啡因的綠茶精(本專利發(fā)明物E)6g。與實(shí)施例1相同方法測(cè)定所得綠茶精中茶多酚類含量結(jié)果為85重量％。
實(shí)施例6 調(diào)制含茶多酚類錠劑根據(jù)常規(guī)方法調(diào)制每錠250mg的下列組成的錠劑。
實(shí)施例5的綠茶精40.0重量％乳糖 33.5重量％結(jié)晶纖維素 20.4重量％蔗糖脂肪酸酯 3.1重量％柳橙香料 3.0重量％實(shí)施例7 調(diào)制含茶多酚類糖果根據(jù)常規(guī)方法，將細(xì)粒糖一邊溶解于水200g一邊加熱至110℃制成細(xì)粒糖水溶液。其次，將實(shí)施例5所得的綠茶精與水飴加入到水100g中，攪拌下加熱至145℃，停止加熱后，添加50重量％的酒石酸，再與細(xì)粒糖水溶液混合。冷卻至75～80℃，用成形滾筒成形，制成下列組成的糖果。
細(xì)粒糖 520g水飴 230g實(shí)施例5的綠茶精25g柳橙香料 1g50重量％酒石酸 10g水 300g實(shí)施例8 調(diào)制含茶名酚類飲料根據(jù)常規(guī)方法，將50重量％檸檬酸溶液及柳橙香料以外的下列原料攪拌溶解于水。其次，用50重量％檸檬酸溶液將pH調(diào)整為3.1后加熱95℃，再加香料并加水使總量成為1L。將所得溶液分裝成每瓶100ml并冷卻，制成下列配方的飲料。
果糖葡萄糖液糖120g1/5濃縮柳橙果汁 10g1/5透明檸檬果汁 4g檸檬酸鈉 0.5g實(shí)施例5的綠茶精 0.5g50重量％檸檬酸溶液pH調(diào)整用柳橙香料 0.1g水適量總量 1公升試驗(yàn)例1抗緊張作用的試驗(yàn)對(duì)于每天使用計(jì)算機(jī)6小時(shí)以上的會(huì)計(jì)職員36名，每日攝取實(shí)施例6所得的錠劑6片，經(jīng)2周后就各種癥狀進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，作為抗緊張作用的試驗(yàn)。評(píng)估本發(fā)明物的抗緊張作用的結(jié)果如表1所示。在表1中，試驗(yàn)前后的癥狀，以感覺(jué)該癥狀的人數(shù)表示。
表1

由上述結(jié)果得知，在攝取本發(fā)明產(chǎn)品之前攝取者所訴各項(xiàng)癥狀中，60％以上均感覺(jué)有改善，顯示了本發(fā)明產(chǎn)品的抗緊張作用。
試驗(yàn)例2腎疾病患者的試驗(yàn)對(duì)洗腎患者51名，使其攝取實(shí)施例6所得的錠劑每日6片，共4個(gè)月。確認(rèn)試驗(yàn)前后的血液學(xué)性狀(參照表2)，且對(duì)各種癥狀進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查(參照表3)，以評(píng)估本發(fā)明物的抗緊張作用。關(guān)于血液學(xué)性狀，確認(rèn)肌酸內(nèi)酰胺濃度、β-微球蛋白濃度及肌酸內(nèi)酰胺與甲基胍之比(MG/Cr比)。此外，表3中試驗(yàn)前后的癥狀為感覺(jué)該癥狀的人數(shù)。各評(píng)估項(xiàng)目的正常值如下，以供參考；肌酸內(nèi)酰胺男性0.7～1.2mg/dl、女性0.5～0.9mg/dl，β-微球蛋白0.5～1.5mg/dl。
表2

表3

由上述結(jié)果得知，身心癥狀、洗腎患者血液學(xué)評(píng)估的肌酸內(nèi)酰胺濃度及肌酸內(nèi)酰胺與甲基胍之比、疼痛指標(biāo)的β-微球蛋白濃度等均獲改善，顯示本發(fā)明產(chǎn)品的抗緊張作用。
試驗(yàn)例3吸煙大鼠的試驗(yàn)將大鼠抑臥固定，將導(dǎo)管插入其呼吸道，使香煙的煙通過(guò)呼吸道導(dǎo)入肺中，同時(shí)將采血導(dǎo)管插入靜脈以便由靜脈采血。
將每支含煙堿1.2mg的香煙點(diǎn)火后用泵將煙導(dǎo)入肺中，經(jīng)導(dǎo)入3小時(shí)后用化學(xué)發(fā)光分析儀(CLA-SP2、東北電子產(chǎn)業(yè)公司制)計(jì)數(shù)每10秒間隔的化學(xué)發(fā)光以測(cè)定血液中的活性氧種類。結(jié)果如表4所示。
試驗(yàn)分成3組進(jìn)行，即(1)未投予本發(fā)明產(chǎn)品組(對(duì)照組)，(2)導(dǎo)入香煙的煙前1小時(shí)將實(shí)施例4所得本發(fā)明產(chǎn)品D以10mg/kg劑量口服投予1次，(3)與第2組相同劑量以1日1次于1周前開(kāi)始連續(xù)口服投予。
表4

由上述結(jié)果得知，因吸煙引起緊張狀態(tài)指標(biāo)的活性氧種類減少，顯示本發(fā)明物的抗緊張作用。
為究明上述結(jié)果的機(jī)制，在上述試驗(yàn)后用SDS-PAGE測(cè)定大鼠肺中的活性氧去除酵素(CuZnSOD、MnSOD及過(guò)氧化氫酶)活性結(jié)果，得知如與未導(dǎo)入香煙的煙的大鼠比較時(shí)，強(qiáng)制導(dǎo)入香煙的煙但未投予本發(fā)明產(chǎn)品的大鼠，其活性氧去除酵素的活性顯著低下。但是，投予1次組的活性略為低下，而連續(xù)投予1周組的活性與未導(dǎo)入香煙的煙的大鼠約略相等。由此可推測(cè)因本發(fā)明而降低的吸煙緊張，是由抑制肺中的活性氧去除酵素活性低下而誘發(fā)。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性依據(jù)本發(fā)明，能提供考慮現(xiàn)代社會(huì)緊張的增多而對(duì)人體的影響，有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀，并安全且容易購(gòu)得的廉價(jià)的抗緊張組合物。
權(quán)利要求
1.一種抗緊張組合物，其由含茶多酚類材料所構(gòu)成。
2.如權(quán)利要求1所述的抗緊張組合物，其用于緩和治療腎臟疾病時(shí)的身心癥狀。
3.如權(quán)利要求1或2所述的抗緊張組合物，其為食品或醫(yī)藥品。
4.如權(quán)利要求3所述的抗緊張組合物，其為錠劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供能夠有效緩和緊張狀態(tài)下的身心癥狀，且安全、容易購(gòu)得、廉價(jià)的一種抗緊張組合物。該組合物由含茶多酚類材料所構(gòu)成。
文檔編號(hào)A61P13/12GK1795906SQ20041010266
公開(kāi)日2006年7月5日 申請(qǐng)日期2004年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月24日
發(fā)明者大久保勉, L·R·朱內(nèi)賈, 鄭劍廷, 劉紹毅 申請(qǐng)人:財(cái)團(tuán)法人臺(tái)灣血液凈化基金會(huì)