專利名稱：一種姜黃素組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥配制品，具體地說是一種含有植物提取物的中藥組合物。
背景技術(shù)：
姜黃素是從常用中藥姜黃中提取的一種酚類化合物，也存在于其它姜科植物中。 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)姜黃素具有廣泛的生物活性和藥理作用，如降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血小 板聚集、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化、抗類風(fēng)濕等，近年來姜黃素作為化學(xué)預(yù)防藥用于防治各種 誘導(dǎo)劑引起的腫瘤得到廣泛的研究，動(dòng)物模型試驗(yàn)證實(shí)姜黃素安全、有效。但由于姜黃素極 難溶于水，在弱酸(十二指腸及小腸)至強(qiáng)酸性(胃)水介質(zhì)中不溶解，因此普通姜黃素制 劑(如姜黃素片、姜黃素膠囊)在胃內(nèi)不易吸收，而經(jīng)過腸道時(shí)又容易被腸道內(nèi)的酶或細(xì)菌 代謝。所以現(xiàn)有的姜黃素制劑存在吸收差、生物利用度低的問題。為了提高姜黃素的生物利用度，有研究人員將姜黃素與磷脂進(jìn)行復(fù)合，由此對姜 黃素的理化性質(zhì)和生物特性進(jìn)行了改良，使具有了較好的分散性，促進(jìn)了藥物在胃腸道的 吸收，可有效地提高了姜黃素的生物利用度。如CN200410036402. 3公開了一種姜黃素磷脂 復(fù)合物，該復(fù)合物的生物利用度相對較高，但仍有待進(jìn)一步提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種新的姜黃素組合物，以進(jìn)一步改善姜黃素的分散 度、提高姜黃素的吸收速率以及藥物的生物利用度。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所提供的姜黃素組合物由以下重量份比的組分構(gòu)成姜黃素磷脂復(fù)合物1份，非離子表面活性劑0. 6-2. 5份；其中的姜黃素磷脂復(fù)合物 由姜黃素1份、磷脂0. 4 1. 8份構(gòu)成。姜黃素磷脂復(fù)合物更為優(yōu)選的配比是由姜黃素1份，磷脂0. 4 0. 8份。其中磷脂可選用天然磷脂或合成磷脂。天然磷脂可選自大豆磷脂或蛋磷脂，合成 磷脂可選自二棕櫚酰磷脂膽堿或二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。上述的非離子表面活性劑為醚類非離子表面劑、酯類非離子表面活性劑或高分子 類非離子表面活性劑中的一種或一種以上的混合物。 醚類非離子表面劑優(yōu)選脂肪酸聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的一種或一種以 上的混合物；酯類非離子表面活性劑優(yōu)選脂肪酸山梨酯、月桂酸聚氧二醇甘油酯、蔗糖脂肪酸 酯、脂肪酸聚氧乙烯酯、山梨糖醇酐單月桂酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸 酯環(huán)氧乙烷加成物一種或一種以上的混合物；其中蔗糖脂肪酸酯更有利于人體吸收、易于 生物降解故為本發(fā)明中最為優(yōu)選的非離子表面活性劑。失水山梨醇脂肪酸酯中更為優(yōu)選的是司盤-20、司盤-40、司盤-80中的一種或一 種以上的混合物。
失水山梨醇脂肪酸酯環(huán)氧乙烷加成物中更為優(yōu)選的是吐溫-80、吐溫-20中的一 種或一種以上的混合物。高分子類非離子表面劑中更為優(yōu)選的是分子量為4000-8000的聚氧乙烯聚氧丙 烯共聚物。本發(fā)明將姜黃素磷脂復(fù)合物與非離子表面活性劑構(gòu)成組合物，可以有效提高姜 黃素的生物利用度，但其生物利用度的提高與表面活性劑的用量不成線性關(guān)系，當(dāng)姜黃素 磷脂復(fù)合物加入表面活性劑的量> 0. 6時(shí)，其生物利用度隨著表面活性劑用量的增加而增 加，而當(dāng)表面活性劑的量大于2. 5時(shí)，生物利用度則再無明顯變化。故本發(fā)明提供了姜黃素 磷脂復(fù)合物與非離子表面活性劑有效配比量，以此既提高了姜黃素的生物利用度，又可將 非離子表面活性劑的用量控制在合理范疇，因此也避免了非離子表面活性劑用量過大而給 制劑工藝帶來的不便。本發(fā)明組合物中各組分合用具有顯著的協(xié)同作用，因此在姜黃素用量固定的情況 下，可有效降低磷脂的用量。如本發(fā)明中將姜黃素磷脂復(fù)合物中的磷脂降至0. 4 0. 8份， 即可顯著提高姜黃素的生物利用度。本發(fā)明的姜黃素組合物，可以用以下方法制備得將姜黃素提取物、磷脂、1 0.4 1.8的重量份比稱取各組分，將姜黃素提取物與 磷脂混合后加入適量的有機(jī)溶劑溶解后，減壓或噴霧干燥后，得到姜黃素磷脂復(fù)合物；再按 照姜黃素磷脂復(fù)合物與非離子表面活性劑重量份比為1 0.6-2. 5，稱取各組分，將二者混 合均勻。最后加入藥學(xué)上可以接受的藥用輔料如稀釋劑、吸收劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、 潤滑劑和緩釋材料，攪拌或研磨混合均勻，制備成臨床上可接受的各種劑型。上述的有機(jī)溶劑可選自氯仿、乙醚、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、四氫呋 喃、正己烷、C1-C6直鏈或支鏈低級烷醇(如甲醇、乙醇、丙醇或丁醇)等。本發(fā)明組合物的醫(yī)藥用途及用法、用量均可參照姜黃素軟膠囊。


圖1是大鼠體內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線圖。圖中+姜黃素組+姜黃素磷脂復(fù)合物組t姜黃素組合物A組一姜黃素組合物B組+姜黃素組合物C組
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但并不以此對本發(fā)明的保護(hù)范圍進(jìn)行 限制。實(shí)施例1姜黃素組合物軟膠囊的制備配方姜黃素磷脂復(fù)合物140. g(姜黃素大豆磷脂=1 0.4)蔗糖脂肪酸酯135g
大豆油1485g_制成 1000 粒取明膠、水和甘油配制成明膠溶液，保溫備用。按重量比例稱取姜黃素和大豆磷脂加入無水乙醇溶解后，噴霧干燥后制得姜黃素 磷脂復(fù)合物，與蔗糖脂肪酸酯混合均勻，溶于大豆油中得黃色澄明藥液。把配好的藥液加 入供料箱中，進(jìn)行壓丸，在M-30°C、相對濕度20-45%條件下干燥，即得姜黃素組合物軟膠
^ ο實(shí)施例2姜黃素組合物緩釋片的制備配方姜黃素磷脂復(fù)合物(姜黃素二棕櫚酰磷脂膽堿=1 0.8)180g
司盤-20180g
羥丙甲纖維素150g
磷酸氫鈣60g
預(yù)膠化淀粉150g
1.0% PVP乙醇溶液適量
硬脂酸鎂40g_制成 1000 片按重量比例稱取姜黃素和二棕櫚酰磷脂膽堿，將二者混勻，加入氯仿溶解后，減壓 制得姜黃素磷脂復(fù)合物，用磷酸氫鈣與司盤-20研磨，使其充分吸收液體后，與姜黃素磷脂 復(fù)合物、羥丙甲纖維素、預(yù)膠化淀粉混合均勻，以適量1. 0% PVP乙醇溶液制軟材，18目篩制 粒，60°C干燥后整粒、與處方量硬脂酸鎂混合均勻、壓片，即得姜黃素組合物緩釋片。實(shí)施例3姜黃素組合物口服液的制備配方姜黃素磷脂復(fù)合物 100g(姜黃素蛋黃磷脂=1 1.0)月桂酸聚氧乙烯醚IOOg糖粉800g甘露醇400g羧甲纖維素鈉8g苯甲酸鈉4g香精適量純化水1500g_制成 1000 支按重量比例稱取姜黃素和蛋黃磷脂制得姜黃素磷脂復(fù)合物，將處方量糖粉、甘露 醇、羧甲纖維素鈉、苯甲酸鈉溶于水中，加入姜黃素磷脂復(fù)合物和聚氧乙烯月桂基醚，混懸 均勻后，加入適量香精，即得姜黃素組合物口服液。實(shí)施例4姜黃素組合物軟膠囊的制備配方姜黃素磷脂復(fù)合物 IOOg (姜黃素大豆磷脂=1 1. 25)
聚山梨酯80135g大豆油1485g_制成 1000 粒取明膠、水和甘油配制成明膠溶液，保溫備用。按重量比例稱取姜黃素和大豆磷脂制得姜黃素磷脂復(fù)合物，與聚山梨酯80混合均勻，溶于大豆油中得黃色澄明藥液。把配好 的藥液加入供料箱中，進(jìn)行壓丸，在24-30°C、相對濕度20-45%條件下干燥，即得姜黃素組 合物軟膠囊。實(shí)施例5姜黃素組合物合劑配方姜黃素磷脂復(fù)合物 IOOg (姜黃素大豆磷脂=1 1.8)吐溫-2060g蒸餾水IOOOml_制成 IOOOml按重量比例稱取姜黃素和大豆磷脂制得姜黃素磷脂復(fù)合物，將處方量吐溫-20緩 緩加入，加入適量矯味劑，制成混懸液。本發(fā)明的有益效果通過以下試驗(yàn)得到了驗(yàn)證。試驗(yàn)例1給藥方案SD大鼠，雄性，體重180_230g。凈化喂養(yǎng)7d，禁食12h，全程不禁水。隨 機(jī)分別5組，每組10只，分別為姜黃素組(給予姜黃素)、姜黃素磷脂復(fù)合物組(給予姜 黃素磷脂復(fù)合物)、姜黃素組合物A組(實(shí)施例1所示姜黃素組合物)，姜黃素組合物B組 (實(shí)施例2所示姜黃素組合物)，姜黃素組合物C組(實(shí)施例3所示姜黃素組合物)，各組以 0. 2g/kg姜黃素的劑量計(jì)分散于0. 5%的羧甲基纖維素鈉溶液中，制成混懸液灌胃給藥，分 別于 0. 08,0. 25,0. 5,0. 75、1、1· 5、2、2. 5、3、4、5h 從大鼠眼眶靜脈叢取血 0. 5ml。樣品處理將血樣置于涂有肝素抗凝劑的離心管中1200r/min離心5min，取0. 2ml 血漿，加入0. 5ml色譜甲醇，渦旋振蕩30s，12000r/min離心5min，沉淀蛋白，提取姜黃素，上 清液經(jīng)HPLC測定姜黃素的濃度。色譜條件色譜柱DiamonsilC18(4. 6_Χ250_，5μπι)；流動(dòng)相甲醇-水-醋酸 (77 22 1)；檢測波長428nm;流速l.Oml/min，柱溫為室溫。大鼠體內(nèi)姜黃素血藥濃度數(shù)據(jù)見表1，以取樣時(shí)間為橫坐標(biāo)，血漿中姜黃素的濃度 為縱坐標(biāo)，作圖，大鼠體內(nèi)血藥(姜黃素)濃度-時(shí)間曲線見圖1。表1大鼠體內(nèi)姜黃素血藥濃度(μ g/ml)
權(quán)利要求
1.一種姜黃素組合物，其特征是它由以下重量份比的組分構(gòu)成姜黃素磷脂復(fù)合物1份、非離子表面活性劑0. 6-2. 5份，其中的姜黃素磷脂復(fù)合物由姜 黃素1份、磷脂0. 4 1. 8份構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜黃素組合物，其特征在于所述的姜黃素磷脂復(fù)合物由姜黃 素1份，磷脂0.4 0.8份構(gòu)成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的姜黃素組合物，其特征在于所述的非離子表面活性劑為醚 類非離子表面劑、酯類非離子表面劑或高分子類非離子表面劑中的一種或一種以上的混合 物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的姜黃素組合物，其特征在于所述的醚類非離子表面劑是脂肪 酸聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的一種或一種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的姜黃素組合物，其特征在于所述的酯類非離子表面活性劑是 脂肪酸山梨酯、月桂酸聚氧二醇甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸聚氧乙烯酯、山梨糖醇酐單 月桂酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯環(huán)氧乙烷加成物一種或一種以上的 混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的姜黃素組合物，其特征在于所述的失水山梨醇脂肪酸酯是司 盤-20、司盤-40、司盤-80中的一種或一種以上的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的姜黃素組合物，其特征在于所述的失水山梨醇脂肪酸酯環(huán)氧 乙烷加成物是吐溫-80、吐溫-20中的一種或一種以上的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的姜黃素組合物，其特征在于所述的高分子類非離子表面劑是 分子量4000-8000的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種姜黃素組合物，它由以下重量份比的組分構(gòu)成姜黃素磷脂復(fù)合物1份，非離子表面活性劑0.6-2.5份；其中的姜黃素磷脂復(fù)合物由姜黃素1份、磷脂0.4～1.8份構(gòu)成。本發(fā)明中各組分合用具有顯著的協(xié)同作用，可顯著提高姜黃素的生物利用度。
文檔編號A61P29/00GK102068419SQ201010609919
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者盧樹杰, 姜海, 孔德憲 申請人:神威藥業(yè)有限公司