專利名稱：甾體二烯酰胺類化合物、其制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類具有抗腫瘤活性的留體二烯酰胺類新化合物、合成方法及其在抗腫瘤方面的應(yīng)用，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，癌癥是一個(gè)世界性的主要死亡原因，世界范圍內(nèi)因癌癥而死亡的人數(shù)呈現(xiàn)逐年增加的態(tài)勢(shì)，預(yù)計(jì)到2030年，全球癌癥死亡人數(shù)將增加45%。但由于現(xiàn)有抗腫瘤藥物存在著毒副作用大，耐藥性等缺點(diǎn)，深入研究高效低毒且與現(xiàn)有抗腫瘤藥物沒有耐藥性的新型抗腫瘤藥物已成為非常重要且急迫的課題。留體作為一類環(huán)戊烷多氫菲類化合物，普遍存在于動(dòng)植物組織內(nèi)，其在維持生命、調(diào)節(jié)性功能、對(duì)機(jī)體發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、皮膚疾病治療及生育控制方面有著明確的作用。隨著有機(jī)化學(xué)及藥物化學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，基于留體的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾已成為近年來研究的熱點(diǎn)，其生物活性范圍也不再局限于傳統(tǒng)的激素類藥理活性如蛋白同化作用、抗炎、拮抗雄激素、避孕等，逐漸表現(xiàn)出抗癌、抗菌等生理活性，如抗腫瘤藥物阿比特龍(Abiraterone)已應(yīng)用于難治性前列腺癌的臨床治療(參見J.Med.Chem 2003, 46，2345-2351)。
權(quán)利要求
1.甾體二烯酰胺類化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)通式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的留體二烯酰胺類化合物，其特征在于，R1優(yōu)選氫原子或乙?；?；R2優(yōu)選苯基，甲基苯基，單取代或多取代的甲氧基苯基，單取代或多取代的氟或氯或溴代苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的留體二烯酰胺類化合物，其特征在于，優(yōu)選具有如下的結(jié)構(gòu)式的化合物之一:
4.制備權(quán)利要求1所述的驟甾體二烯酰胺類化合物的方法，其特征在于，通過以下步驟實(shí)現(xiàn) 將式2所示的化合物溶于醇類溶劑中，加入醛及有機(jī)堿或無機(jī)堿類化合物，于0-150°C條件下反應(yīng)得目標(biāo)物； 式2中R1為C 1- 3?；驓湓?；R2為苯基，C 1- 3烷基單取代的苯基，單取代或多取代的甲氧基苯基，單取代或多取代的鹵代苯基；所述的醛為苯甲醛、單取代或多取代的甲氧基苯甲醛，C 1- 3烷基單取代的苯甲醛，單取代或多取代的鹵代苯甲醛；所用的無機(jī)堿包括 Cs2C03、Li2C03、Life、CaC03、Na2C03、NaHC03、K2C03、KHC03、Na0AC、Na0H、Al203、K0H、Na3PO4或KF/A1203 ;有機(jī)堿包括甲醇鈉、甲醇鈉鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、哌啶、嗎啉、吡啶、三乙胺、甲胺、二乙胺、1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0] i^一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、咪唑、二異丙基胺基鋰或正丁基鋰；醇類溶劑包括正丁醇、叔丁醇、異丙醇、甲醇或乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3其中之一所述的留體二烯酰胺類化合物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，以其為活性成份，將其用于制備乳腺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、子宮癌、卵巢癌、子宮頸癌、結(jié)腸癌、直腸癌、甲狀腺癌、肺癌、肝癌、甲狀腺癌、睪丸癌、腎癌、膀胱癌、小腸癌、胰腺癌或白血病藥物中。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及甾體二烯酰胺類化合物、其制備方法及其應(yīng)用。該類化合物如式Ⅰ所示，體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)表明，該類化合物具有廣譜的抗腫瘤活性，對(duì)多種人癌細(xì)胞如EC109、MGC-803、MCF-7、PC-3及SMMC-7721等具有良好地抑制作用；適用于抗腫瘤先導(dǎo)化合物的研究或制備新型抗腫瘤藥物。其合成方法簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/02GK103193851SQ201310117359
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者劉宏民, 余斌, 石曉靜, 張恩, 鄭甲信, 任景麗, 孫曉楠, 方園, 元萍萍 申請(qǐng)人:鄭州大學(xué)