專利名稱：一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
組蛋白去乙?；?HDAC)是一類蛋白酶，包括四大類，分別是HDAC1、I1、IV類和sir2蛋白家族。組蛋白去乙?；?HDAC)在真核細(xì)胞廣泛存在，組蛋白是真核細(xì)胞染色體的重要組成成分，組蛋白的乙酰化修飾可以引起染色體的空間構(gòu)象變化，引起基因表達(dá)改變。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞惡變時(shí)組蛋白去乙?；富钚悦黠@加強(qiáng)，從而打破原有的基因表達(dá)平衡，組蛋白去乙?；敢殉蔀榭鼓[瘤重要的靶點(diǎn)。研究表明組蛋白去乙?；敢种苿┠軌蛴行У匾种颇[瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡(參見 Vigushin等，Clin. Cancer Res. 2001, 7,971-976 ；Butler等，Cancer Res. 2000，60，5165-5170 ;Richon 等，Clin Cancer Res. 2002,8, 662-664;Ryan等，J. Clin. Onclo. 2005，23，3912-3922)。研究表明抑制腫瘤細(xì)胞HDAC均能引起組蛋白乙酉先化水平的增高，上調(diào)p21 (參見Kim等,Biochem Biophys Res Commun. 2001, 281, 866-871 ；Vigushin 等，Proc Natl Acad SciU S A. 2000，97，10014-10019)等基因表達(dá)，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。因此，尋找新的組蛋白去乙?；敢种苿τ诳鼓[瘤治療具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供一種組蛋白去乙?；敢种苿摻M蛋白去乙?；敢种苿┛梢砸种艸DAC活性。本發(fā)明所要解決的第二個(gè)技術(shù)問題是提供上述組蛋白去乙?；敢种苿┰谥苽渚哂幸种聘伟┳饔玫乃幬镏械挠猛尽１景l(fā)明的第一個(gè)技術(shù)問題是通過如下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種組蛋白去乙?；敢种苿摻M蛋白去乙?；敢种苿長-肉毒堿(L-carnitine，LC)。其中L-肉毒堿的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑，該組蛋白去乙?；敢种苿長-肉毒堿。
2.權(quán)利要求1所述的組蛋白去乙?；敢种苿┰谥苽渚哂幸种聘伟┳饔玫乃幬镏械挠猛?。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種組蛋白去乙?；敢种苿摻M蛋白去乙?；敢种苿長-肉毒堿，還公開了上述組蛋白去乙酰化酶抑制劑在制備具有抑制肝癌作用的藥物中的用途，該組蛋白去乙?；敢种苿┛梢砸种艸DAC活性，并能作為具有抑制肝癌作用的藥物使用。
文檔編號A61K31/205GK102988337SQ20121033614
公開日2013年3月27日 申請日期2012年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月12日
發(fā)明者劉金保, 劉寧寧, 黃洪標(biāo), 廖思燕 申請人:廣州醫(yī)學(xué)院