專利名稱：一種治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片及其制備和質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片及其制備和質(zhì)量檢測方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
上呼吸道感染是鼻、咽、喉炎癥的總稱，俗稱“感冒”、“傷風(fēng)”，是一種常見病、多發(fā)病，對人們的生活、學(xué)習(xí)和工作影響極大，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、咽喉痛、咳嗽、鼻塞流涕、噴嚏、全身酸痛和扁桃體腫大等癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病由細(xì)菌或病毒感染引起，其中病毒和細(xì)菌共同引起的感染約占90%,如不及時(shí)處理，可能合并或繼發(fā)多種嚴(yán)重感染，甚至威脅人類(尤其是兒童和老人)的 生命。西醫(yī)以對癥治療為主，單獨(dú)的細(xì)菌感染用抗生素，單獨(dú)的病毒感染用阿昔洛韋、鹽酸金剛烷胺、利巴韋林等藥物，對細(xì)菌和病毒共同引起的感染尚無有效藥物。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于熱病范疇，主要采用“熱則寒之”的治療法則。中醫(yī)治療該病歷史悠久，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)代還發(fā)現(xiàn)了多種具有抗病毒、抗菌作用及改善患者局部和全身癥狀的中藥及其復(fù)方，并相繼研制出了一系列中成藥，涉及片劑、顆粒劑、丸劑、口服液、膠囊、注射液、凍干粉針等劑型，如板藍(lán)根沖劑、銀翹解毒片、雙黃連口服液和連花清痕膠囊等。目前，化學(xué)合成藥物的毒副作用已被廣泛認(rèn)知，部分患者過敏或體內(nèi)耐藥菌株的存在使得抗生素的運(yùn)用受到局限，療效理想的抗病毒藥物屈指可數(shù)，臨床上迫切需要具有確切抗菌和抗病毒雙重作用且起效快、用藥安全的藥物。中藥源于天然，外源性污染和毒副作用均較低微，無耐藥性，在治療由病毒和細(xì)菌引起的感染性疾病方面具有突出優(yōu)勢。因此，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)及生物學(xué)評價(jià)方法和手段，將一種或幾種中藥有效部位提取物進(jìn)行有機(jī)組合制成現(xiàn)代中藥制劑，既可為臨床醫(yī)生和患者提供更多的用藥選擇，又可產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明藥物原方源于元代·羅天益《衛(wèi)生寶鑒·卷十七》黃芩清肺湯，原劑型為湯齊U。但是考慮到方中藥味黃芩、桅子均具有苦味，黃芩苷在水溶液中穩(wěn)定性較差，故本發(fā)明將其制成固體劑型，通過加入適宜的輔料，掩蓋藥物的苦味，以彌補(bǔ)湯劑、口服液的不足。咀嚼片不僅具有普通片劑攜帶方便、性質(zhì)穩(wěn)定、制備工藝簡單的特點(diǎn)，還具有如下優(yōu)勢無需崩解過程，分散狀態(tài)佳，藥物溶出速度快，吸收迅速；可直接作用于呼吸道，極大地提高了生物利用度，療效更佳；服用方便，無需用水沖服或送服；經(jīng)咀嚼后通過口腔粘膜吸收，口感好，可降低胃腸道的不良反應(yīng)，順應(yīng)性好，尤其適合老人、小孩及吞服困難的患者。同時(shí)，咀嚼片制備成無糖型制劑的技術(shù)較為成熟，可擴(kuò)大病患人群尤其適用于廣大糖尿病患者服用。對于細(xì)菌或病毒引起的上呼吸道感染，其治療所用的藥物要求必須起效快，作用迅速，所以本發(fā)明選擇咀嚼片作為研發(fā)劑型，以利于服用，并能達(dá)到快速起效的作用，更好地滿足患者用藥的需要。

發(fā)明內(nèi)容
針對以上現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片。該中藥咀嚼片屬于中藥復(fù)方制劑，既能治標(biāo)，不僅能有效地抗病毒、抗菌，同時(shí)具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，還能達(dá)到使用安全、質(zhì)量可控、生物利用度高、服用劑量小、攜帶方便、起效快的要求。本發(fā)明的再一目的是提供上述治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片的制備方法。 本發(fā)明的還一目的是提供上述治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明是基于祖國醫(yī)學(xué)對上呼吸道感染的認(rèn)識及治療原則，參考臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，篩選出具有清熱解毒、泄火除煩功效的中藥，按中醫(yī)理論組方，采用現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)成果對方中藥物進(jìn)行提取純化，制成現(xiàn)代中藥制劑，建立質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明所述的中藥咀嚼片，是將適當(dāng)重量百分比的原料藥和藥用輔料，按照一定的工藝流程制成的。其中，原料藥是指黃芩提取物和桅子提取物這兩種活性成分。黃芩提取物源于中藥黃芩，性味苦寒，具有清熱燥濕，泄火解毒的功效，善清肺火及上焦之實(shí)熱，黃芩苷為黃芩提取物的主要有效成分。桅子提取物源于中藥桅子，性味苦寒，具有清熱，瀉火，涼血的功效，可清泄三焦之火，清心除煩，桅子苷為桅子提取物的主要有效成分。藥用輔料均為藥用級別，且符合國家標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上，擬定該中藥咀嚼片的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明采用共沉淀法將藥物原料用包合劑包合，再往包合粉中加入適宜的藥用輔料，制成咀嚼片，掩蓋了藥物原料具有的不適味道，不但口感好、服用方便，而且增加了藥物原料的溶解度，提高了制劑的成型性和質(zhì)量穩(wěn)定性。藥物通過咀嚼，其有效成分通過口腔粘膜或舌下粘膜吸收迅速，生物利用度高。本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，回收率高，提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可有效地保證制劑質(zhì)量。具體地，本發(fā)明采取的措施如下本發(fā)明所述中藥咀嚼片由以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成
黃芩提取物10% 肋％
梔子提取物4% 50%
包合劑3% 20%
填充劑5% 55%
潤滑劑0.1% 3%
矯味劑0.02% 2.55%
粘合劑1.2% 18.5%
崩解劑0.2% 8.5%其中，所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ；再其中，所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。在上述中藥咀嚼片中，所述包合劑用來包合藥物原料以掩蓋其不適味道，選自α-環(huán)糊精、β_環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、羥丙基-α-環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、羥丙基-Y -環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精、羧甲基-β -環(huán)糊精或一氯三嗪-β -環(huán)糊精中的一種或多種。在上述中藥咀嚼片中，所述填充劑作為稀釋劑，選自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、微晶纖維素、糊精、蔗糖、果糖、葡萄糖、可溶性淀粉或蜂蜜中的一種或多種；所述潤滑劑用來增加制劑壓片時(shí)的流動(dòng)性，選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇或微晶纖維素中的一種或多種；所述矯味劑用來矯正藥物原料的口感，選自鹿糖、阿司巴甜、甜菊苷、安賽蜜、甜蜜素、甘草甜素、巧克力、有機(jī)酸、有機(jī)酸鹽或香精中的一種或多種；所述粘合劑用來增加藥物之間的粘合力，選自明膠、桃膠、西黃耆膠、黃原膠、蜂膠、卡拉膠、瓜爾豆膠、瓊脂、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、亞麻籽膠、凝結(jié)多糖、普魯蘭糖、結(jié)冷膠、海藻酸丙二醇酯、刺槐豆膠的固體粉末或溶液、魔芋膠的固體粉末或溶液、乙醇、聚乙二醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液或纖維素衍生物乙醇溶液中的一種或多種；所述崩解劑用來實(shí)現(xiàn)咀嚼片的崩 解，加速藥物活性成分的吸收，選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基淀粉或微粉硅膠中的一種或幾種。優(yōu)選地，本發(fā)明所述中藥咀嚼片由以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成
黃芩提取物10% 80%
梔子提取物4% 50%
P-環(huán)糊精3% 20%
乳糖2.43% H .22%
木糖醇1.04%5.42%
If露醇1,35% 丨1,53%
口 溶性淀粉O.丨8% 〗6.83%
硬脂酸鎂0.1% 3%
甜菊苷0.02% 2.55%
聚乙烯吡咯烷酮1.2% 18.5%
羧甲基纖維素鈉0.2% 8.5%其中，所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ；再其中，所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。本發(fā)明所述中藥咀嚼片的片重為100 1000 mg ο本發(fā)明所述中藥咀嚼片的制備方法，包括如下步驟將黃芩提取物和桅子提取物用乙醇微熱溶解；80°C條件下將包合劑用水制成飽和溶液；攪拌條件下將藥物原料乙醇溶液緩慢加入至包合劑飽和溶液中，恒溫?cái)嚢鐸 2 h后停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，冷藏72 120 h，抽濾，沉淀物用乙醇洗滌2 4次，40 60°C減壓干燥，粉碎，得到藥物原料包合物；將填充劑、矯味劑和崩解劑混合均勻，加入藥物原料包合物，混勻，用15% 30%粘合劑、60% 80%乙醇溶液制軟材，20 40目篩制粒，40 60°C干燥；干燥后的顆粒用20 40目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片，質(zhì)檢，包裝，即得中藥咀嚼片。在上述中藥咀嚼片的制備方法中，黃芩提取物的制備方法包括如下步驟取黃芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2 h/次，合并煎液，離心，離心液減壓濃縮成每Iml含O. 25g生藥的藥液(室溫相對密度約為I. 15)，用2mol. Γ1鹽酸溶液調(diào)pH至2，80°C保溫60min,靜置12h，收集沉淀并混懸于等量水中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7，加入乙醇，使含醇量達(dá)50%，充分?jǐn)嚢瑁^濾，濾液用2mol. Γ1鹽酸溶液調(diào)pH至2，80°C保溫60min，靜置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH為4. 0，減壓干燥，即得黃芩提取物。在上述中藥咀嚼片的制備方法中，桅子提取物的制備方法包括如下步驟桅子提取物所述桅子提取物的制備方法，包括以下步驟取桅子打碎，加70%乙醇8倍量，常壓回流2次，每次I. 5 h，合并提取液，離心，離心液回收乙醇、減壓濃縮，用水制成每Iml含O. 5g生藥的藥液(室溫相對密度約為I. 12)，離心，離心液用相當(dāng)于2倍生藥量的HPD450大孔吸附樹脂床進(jìn)行吸附，流速為O. 5BV/h,吸附完畢后用4BV 70%乙醇洗脫，流速2BV/h，洗脫液過濾，回收乙醇、減壓濃縮、干燥，即得桅子提取物。本發(fā)明所述中藥咀嚼片的質(zhì)量檢測方法，包括如下步驟
鑒別(I)取本品I 4片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液；取黃芩苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為O. 5 3mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各2 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，預(yù)平衡30min，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯一相同的暗綠色斑點(diǎn)。(2)取本品I 10片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液；取桅子苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為2 10mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各2 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇(5 — 10)溶液，在110°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部附錄ID制劑通則片劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定。含量測定照中國藥典2010年版一部附錄VID高效液相色譜法測定。(I)黃芩苷色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，以體積比47:53:0. 2的甲醇-水-磷酸為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測波長為280nm，理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500 ；對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為30 150μδ/πι1的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品I 4片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，力口30 100%甲醇至刻度，25°C超聲20 40min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，O. 45 μ m微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液I 5ml置5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各2 15 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；(2)桅子苷色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，以體積比為15:85的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測波長為238nm，理論塔板數(shù)按桅子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500 ；對照品溶液的制備精密稱取桅子苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為10 lOOPg/ml的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品I 10片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，力口·30 100%甲醇至刻度，25°C超聲30min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，O. 45 μ m微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液I 5ml置5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各2 15 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本發(fā)明所述的中藥咀嚼片同普通片劑相比具有如下優(yōu)勢(I)吸收更快，無需崩解過程，分散狀態(tài)佳，藥物溶出速度快，吸收迅速。(2)藥效更強(qiáng)，可直接作用于呼吸道，極大地提高了生物利用度，療效更佳。(3)適用范圍更廣，服用方便，無需用水沖服或送服；經(jīng)咀嚼后通過口腔粘膜吸收，口感好，可降低胃腸道的不良反應(yīng)，順應(yīng)性好，尤其適合老人、小孩及吞服困難的患者；亦可制成有利于糖尿病人服用的無糖類型。本發(fā)明所述的中藥咀嚼片的用法及用量主要取決于患者的年齡、體質(zhì)及病情輕重等因素，具體情況謹(jǐn)遵醫(yī)囑。以按本發(fā)明實(shí)施例I所述方法制備的本發(fā)明制劑為例，其用法及用量為口服給藥，每次服用2片，每天3次，終病即止。本發(fā)明所述的中藥咀嚼片對治療上呼吸道感染具有很好的療效，為闡明其治療作用，我們做了大量的實(shí)驗(yàn)研究，下面采用本發(fā)明中藥咀嚼片藥效學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明，具體實(shí)驗(yàn)資料如下I.實(shí)驗(yàn)材料(I)藥品實(shí)驗(yàn)所用的本發(fā)明藥物中藥咀嚼片，按以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成黃芩提取物—10% 肋％
楣子提取物4% 50%
P-環(huán)権精3% 20%
乳糖2.43% 11.22%
木糠醇1.04% ]5.42%
竹露醇1.35% 11.53%
冒瘍性淀粉0.18% 16.83% 硬B酸鎂0.1% 3%
If 菊音0.02% 2.55%
聚乙爆_嗜烷_〗.2% 18.5%
羧屮抽纖維素鈉0.2% 8.5%每片中藥咀嚼片的片重為O. 45g，相當(dāng)于4g生藥；利巴韋林片，四川美大康藥業(yè)股份有限公司；雙黃連口服液，河南竹林眾生制藥股份有限公司；阿司匹林，阿斯特拉(無錫)制藥有限公司；鹽酸曲馬多膠囊，德國格蘭泰有限公司。(2)病毒株甲型流感病毒A/PR/8/34，乙型流感病毒B/京防98_76，中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒所。(3)細(xì)菌株標(biāo)準(zhǔn)菌株金黃色葡萄球菌(25923)，大腸桿菌(25922)，衛(wèi)生部微生物鑒定所；表葡萄球菌、中葡萄球菌、溶葡萄球菌、產(chǎn)堿桿菌、奇變桿菌、不動(dòng)桿菌、乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌(標(biāo)準(zhǔn))、大腸桿菌(標(biāo)準(zhǔn))、哈夫利亞桿菌、變形桿菌、板畸桿菌、枸櫞酸腸桿菌、人葡萄球菌和肺炎雙球菌，臨床分離菌株。(4)動(dòng)物KM種小白鼠，體重18 22g ；SD大鼠，180 220g ;家兔，2. 2 2. 4kg，
雌雄各半，重慶市中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。(5)試劑二甲苯，上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站；冰醋酸，南京化學(xué)試劑廠；內(nèi)毒素，美國Sigma公司；干酵母，湖北安琪酵母股份有限公司。2試驗(yàn)方法與結(jié)果分別按照以下描述的內(nèi)容進(jìn)行試驗(yàn)。量反應(yīng)數(shù)據(jù)以平均值土標(biāo)準(zhǔn)差表示，質(zhì)反應(yīng)數(shù)據(jù)以百分率表示，分別采用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。(I)抗病毒作用①對甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用取KM種小鼠120只，隨機(jī)分為6組，每組20只。首次給藥后60min，除正常對照組夕卜，其余各組小鼠在乙醚淺麻醉狀態(tài)下，以血凝試驗(yàn)640以上的甲型或乙型流感病毒尿囊液給小鼠滴鼻感染，每鼠30μ1(20個(gè)LD5tl攻擊量)。各組按表I所示的劑量灌胃給藥20ml/kg，每天I次，連續(xù)5天，正常對照組、模型組灌胃等體積蒸餾水。逐日觀察動(dòng)物感染及給藥后的發(fā)病及死亡情況，記錄14天內(nèi)的死亡數(shù)。結(jié)果詳見表I。表I對甲型或乙型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用(J±SD,n=20)
權(quán)利要求
1.一種治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片，其特征在于所述中藥咀嚼片由以下重量百分比的原料藥和藥用輔料制成 黃芩提取物〗0% 桅子提取物4% 50%包IV劑3% 20%填充劑5% 55%潤滑劑0,1% 3%矯味劑0.02% 2.55%粘介劑1.2% 丨8.5%姻解劑0.2% 8.5% 所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ； 所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥咀嚼片，其特征在于所述的包合劑選自α-環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、Y -環(huán)糊精、羥丙基-α -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精、羥丙基-Y -環(huán)糊精、甲基-β_環(huán)糊精、羧甲基-β_環(huán)糊精或一氯三嗪-β_環(huán)糊精中的一種或多種；所述的填充劑選自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、微晶纖維素、糊精、蔗糖、果糖、葡萄糖、可溶性淀粉或蜂蜜中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇或微晶纖維素中的一種或多種；所述的矯味劑選自蔗糖、阿司巴甜、甜菊苷、安賽蜜、甜蜜素、甘草甜素、巧克力、有機(jī)酸、有機(jī)酸鹽或香精中的一種或多種；所述的粘合劑選自明膠、桃膠、西黃耆膠、黃原膠、蜂膠、卡拉膠、瓜爾豆膠、瓊脂、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、亞麻籽膠、凝結(jié)多糖、普魯蘭糖、結(jié)冷膠、海藻酸丙二醇酯、刺槐豆膠的固體粉末或溶液、魔芋膠的固體粉末或溶液、乙醇、聚乙二醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液或纖維素衍生物乙醇溶液中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基淀粉或微粉硅膠中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥咀嚼片，其特征在于優(yōu)選的原料藥和藥用輔料的重量百分比為 黃芩提取物+10% 80% 桅子提取物4% 50%β-環(huán)糊精3% 20% 乳糖2.43% 11.22%木糖醇1.04% +15.42%ff 露醇1,35% H.53%可清性淀繼0.18% 丨6.83% Il臟酸鎂0.1% 3% 鉗菊音0.02% 2.55% 聚乙烯_；咯烷酮1.2% 丨8,5% 羧屮《纖Ift*鋪0.2% 8.5% 所述黃芩提取物的主要有效成分為黃芩苷；其所述黃芩提取物中黃芩苷的重量百分比含量為不低于70% ； 所述桅子提取物的主要有效成分為桅子苷；其所述桅子提取物中桅子苷的重量百分比含量為不低于50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的中藥咀嚼片，其特征在于所述中藥咀嚼片的片重為100 1000 mg ο
5.一種如權(quán)利要求1-3之一所述的中藥咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將黃芩提取物和桅子提取物用乙醇微熱溶解；80°C條件下將包合劑用水制成飽和溶液；攪拌條件下將藥物原料乙醇溶液緩慢加入至包合劑飽和溶液中，恒溫?cái)嚢鐸 2 h后停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，冷藏72 120 h，抽濾，沉淀物用乙醇洗滌2 4次，40 60°C減壓干燥，粉碎，得到藥物原料包合物；將填充劑、矯味劑和崩解劑混合均勻，加入藥物原料包合物，混勻，用15% 30%粘合劑、60% 80%乙醇溶液制軟材，20 40目篩制粒，40 60°C干燥；干燥后的顆粒用20 40目篩整粒，加入潤滑劑混勻，壓片，質(zhì)檢，包裝，即得中藥咀嚼片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥咀嚼片的制備方法，其特征在于，所述黃芩提取物的制備方法，包括以下步驟取黃芩打碎，加入10倍量沸水中，煎煮3次，2 h/次，合并煎液，離心，離心液減壓濃縮成每Iml含O. 25g生藥的藥液(室溫相對密度約為I. 15)，用2mol. I/1鹽酸溶液調(diào)PH至2，80°C保溫60min，靜置12h，收集沉淀并混懸于等量水中，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至7，加入乙醇，使含醇量達(dá)50%，充分?jǐn)嚢?，過濾，濾液用2mol. Γ1鹽酸溶液調(diào)pH至2，80°C保溫60min，靜置12h，收集沉淀并用50%乙醇洗至pH為4. 0，減壓干燥，即得黃芩提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥咀嚼片的制備方法，其特征在于，所述桅子提取物的制備方法，包括以下步驟取桅子打碎，加70%乙醇8倍量，常壓回流2次，每次I. 5 h，合并提取液，離心，離心液回收乙醇、減壓濃縮，用水制成每Iml含O. 5g生藥的藥液(室溫相對密度約為I. 12)，離心，離心液用相當(dāng)于2倍生藥量的HPD450大孔吸附樹脂床進(jìn)行吸附，流速為O. 5BV/h,吸附完畢后用4BV 70%乙醇洗脫，流速2BV/h，洗脫液過濾，回收乙醇、減壓濃縮、干燥，即得桅子提取物。
8.—種如權(quán)利要求1-7之一所述的中藥咀嚼片的質(zhì)量檢測方法，其特征在于，包括以下步驟 Cl)鑒別 a、取本品I 4片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液；取黃芩苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為O. 5 3mg/ml的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各2 10μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比5:3:1:1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，預(yù)平衡30min，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯一相同的暗綠色斑點(diǎn)； b、取本品I 10片，研碎，加30 100%甲醇20 100ml，25°C超聲20 40min，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液，或取續(xù)濾液I 5ml蒸干，殘?jiān)蛹状糏 2ml使溶解，作為供試品溶液；取桅子苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為2 10mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對照品溶液各2 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為粘合劑的硅膠G薄層板上，以體積比為5:5:1:1的醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇(5 — 10)溶液，在110°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； (2)檢查 本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部附錄I D制劑通則片劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定； (3)含量測定 照中國藥典2010年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定； a>黃岑苷 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，以體積比47:53:0. 2的甲醇-水-磷酸為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測波長為280nm，理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500 ； 對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為30 ·150μδ/πι1的溶液，即得； 供試品溶液的制備取本品I 4片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，加30 ·100%甲醇至刻度，25°C超聲20 40min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，O. 45 μ m微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液I 5ml置5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各2 15 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得； b、桅子苷 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫30°C，以體積比為15:85的乙腈-水為流動(dòng)相，流速為lml/min，檢測波長為238nm，理論塔板數(shù)按桅子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500 ； 對照品溶液的制備精密稱取桅子苷對照品適量，加30 100%甲醇制成濃度為10 100μδ/πι1的溶液，即得； 供試品溶液的制備取本品I 10片，研碎，精密稱定，置10 IOOml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，25°C超聲30min，放冷，加30 100%甲醇至刻度，O. 45 μ m微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液I 5ml置5 50ml量瓶中，加30 100%甲醇至刻度，搖勻，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各2 15 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療上呼吸道感染的中藥咀嚼片及其制備方法。該中藥咀嚼片是由適宜比例的黃芩提取物、梔子提取物和藥用輔料按照適當(dāng)?shù)闹苿┝鞒讨瞥傻墓腆w制劑，不僅能有效地抗病毒、殺菌，同時(shí)具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。與常規(guī)片劑相比，本發(fā)明中藥咀嚼片具有口感好、吸收迅速、起效快、作用強(qiáng)、服用方便、順應(yīng)性好等特點(diǎn)，尤其適合老人、小孩及吞服困難的患者。本發(fā)明還公開了該中藥咀嚼片的質(zhì)量檢測方法，其中包括鑒別、檢查和含量測定三部分，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，回收率高，可有效地保證其制劑質(zhì)量，充分地保證其臨床療效。
文檔編號A61P29/00GK102940708SQ20121053346
公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月12日
發(fā)明者姚干, 何宗玉 申請人:重慶郵電大學(xué)