專利名稱：降低血糖和婦女更年期綜合癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降低血糖和治療婦女更年期綜合癥的藥物及其制備方法，屬于生命科學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，曾報告從木豆葉分離鑒定了木豆素、木豆素A、木豆素C、球松素、牡荊素、異牡荊素、芹菜素、木犀草素等。前三者屬于芪類成分，其余均為黃酮類。由于結(jié)構(gòu)上的不同，這兩類(甚至同類而不同結(jié)構(gòu)的)成分，它們的生物活性是不同的。報告較多的有抗腫瘤、心血管活性、抗氧化和抗菌等。但未見有本發(fā)明涉及的內(nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種新的能夠有效治療糖尿病和婦女更年期綜合癥的藥物。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)途徑來實現(xiàn)的一種治療糖尿病和婦女更年期綜合癥的藥物，由下述方法制備而成1)、將木豆葉粉碎后，用乙醇提取，提取液過濾后減壓濃縮得酒浸膏。
2)、將上述的酒浸膏溶于水中，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂并以乙醇、甲醇或丙酮解吸，將所得的有機(jī)溶液減壓濃縮至干，即得。
本發(fā)明所制備的藥物中，主要含有木豆芪和木豆黃酮成分，能夠有效治療糖尿病和婦女更年期綜合癥，也可用于因病切除卵巢或放化療引起人工絕經(jīng)婦女的治療。
以下通過實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，應(yīng)該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式本發(fā)明藥物的制備粉碎的木豆葉4kg，加80％乙醇過面，加熱至沸，保溫一小時，過濾，重復(fù)操作三次，合并的濾液減壓濃縮至無醇味，得1kg酒浸膏，將所得的酒浸膏加70℃熱水轉(zhuǎn)溶，過濾(硅藻土助濾)，得到的濾液通過大孔吸附樹脂柱，乙醇解吸，得到的乙醇溶液，減壓濃縮至干得164g木豆葉提取物(I)。
本發(fā)明藥物的降血糖作用試驗一、試驗材料和方法1、試驗動物雄性昆明小鼠60只，體重20.56±0.86g，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物所。
2、受試樣品本發(fā)明實施例1所制備的木豆葉提取物(I)。
3、陽性對照藥鹽酸苯乙雙胍片(降糖靈片)(山東博山制藥有限公司，批號0206272)。
4、實驗動物分組共分為五組，即空白對照組、陽性藥對照組和受試樣品高、中、低劑量組，每組12只動物。
5、造模方法小鼠絕對禁食(換墊料)不禁水18小時后，腹腔給藥鏈脲酶素(Streptozotocin)200mg/kg。(Sigma公司產(chǎn)品，批號971201)6、測定指標(biāo)體重、空腹血糖和餐后血糖值(糖耐量)。
7、給藥灌胃給藥，每天1次，連續(xù)一周。受試樣品高、中、低劑量組分別給木豆葉提取物1200、600、300mg/kg?？瞻讓φ漳Ｐ徒M給生理鹽水。
8、血糖值測定小鼠絕對禁食(換墊料)不禁水8小時后給藥，給藥1小時后取血，測定血清葡萄糖值，見表1。
9、糖耐量試驗給藥1小時后，2g/kg淀粉(10％)負(fù)荷，測定給糖后1、2小時的血糖值，見表2。
二、試驗結(jié)果結(jié)果受試樣品高劑量組與生理鹽水模型對照組比較，給藥組的空腹血糖值和餐后血糖值均有明顯的降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，并顯示量效關(guān)系。受試樣品高劑量組與陽性對照藥組(200mg/kg)比較，不僅降糖效果優(yōu)于降糖靈，而且在增加動物體重和降低動物死亡率方面，顯示出其優(yōu)越性(表1和表2)。
表1.木豆葉提取物對糖尿病小鼠空腹血糖的影響

*P＜0.05表2.木豆葉提取物對糖尿病小鼠餐后血糖的影響(糖耐量)

*P＜0.05(與空白對照組比較)[試驗例2]本發(fā)明藥物對HOS人類成骨細(xì)胞增殖作用試驗。
一、試驗材料和方法細(xì)胞株HOS TE85人類成骨細(xì)胞株(來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所)。
藥物作用時間48小時。
觀察指標(biāo)①細(xì)胞增殖(MTT)；②3H-脯氨酸參入；③堿性磷酸酶活性受試樣品本發(fā)明實施例所制備的藥物和木豆素單體成分。
陽性對照藥物雌二醇(E2)(北京天利生物化工廠產(chǎn)品)。
試驗結(jié)果在終濃度分別為10-7和10-8g/ml時，單體木豆素和受試樣品可劑量依賴的促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，同時能刺激細(xì)胞的膠原形成。表明它們具有刺激成骨細(xì)胞骨形成作用，但它們對堿性磷酸酶的活性沒有影響(見表3)。
表3.木豆葉提取物對HOS TE85細(xì)胞骨形成功能作用


*P＜0.05；**P＜0.01(與空白對照組比較)[試驗例3]本發(fā)明藥物對去卵巢模型大鼠的影響一、試驗材料和方法1、實驗動物60只成年雌性WISTAR大鼠，體重232.7g±11.0g，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物所。
2、動物模型采用去除雙側(cè)卵巢(去勢)大鼠為模型。具體操作如下切開大鼠腹部，分離并切除雙側(cè)卵巢，然后縫合腹腔。假手術(shù)對照組大鼠，腹部切開，分離雙側(cè)卵巢，切除卵巢附近相當(dāng)于卵巢大小的脂肪，然后縫合關(guān)閉腹腔。
3、受試樣品本發(fā)明實施例所制備的藥物，配為高、中、低劑量組，其濃度分別為200mg/kg；100mg/kg；50mg/kg。
4、陽性對照藥雌二醇(E2)(北京天利生物化工廠產(chǎn)品)，給藥濃度為0.5mg/kg。
5、試驗動物分組(n＝動物數(shù))①假手術(shù)對照組(n＝8)。
②空白對照模型組(n＝11)。
③陽性藥(E2)對照組(n＝11)陽性藥組給E20.5mg/kg，大鼠去勢兩周后，每天灌胃給藥一次，連續(xù)八周。
④受試樣品給藥組(n＝10)受試樣品高、中、低劑量組分別給藥濃度為200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg。大鼠去勢兩周后，每天灌胃給藥一次，連續(xù)八周。
6、測定指標(biāo)體重、子宮重量和卵巢重量、血清激素水平(放免法測定)、骨病理切片檢查。
試驗結(jié)果①對去勢大鼠體重和子宮重量的影響模型組與假手術(shù)組相比，大鼠體重明顯增加。給藥后，陽性藥組和受試樣品高、中劑量組大鼠體重較模型組有所下降；模型組子宮重量僅是假手術(shù)組的20％；而雌二醇組與模型組相比，大鼠子宮重量增加了108.3％，但仍低于假手術(shù)組。與雌二醇組不同，受試樣品各劑量組的子宮重量沒有明顯增加，表明它對子宮沒有刺激作用。
②對去勢大鼠血清激素水平的影響模型組大鼠卵巢切除后，血清雌二醇含量明顯降低，同時FSH和LH明顯增加；給予E2后的陽性對照組，與模型組比較，血清E2含量增加57.7％，F(xiàn)SH和LH分別降低11.5％和20.7％。受試樣品高劑量組與模型組比較，血清E2含量沒有明顯增加，而FSH和LH則分別降低11.5％和15.2％。試驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物可以改善由于血清雌激素水平降低所引起的FSH和LH升高。
③對去勢大鼠骨病理改變的影響陽性藥對照組在給E2后，82％大鼠股骨的骨丟失得到了恢復(fù)。受試樣品治療的高劑量組大鼠則有60％股骨的骨丟失得到改善，中劑量為30％得到改善。表明本發(fā)明藥物具有抑制骨丟失、促進(jìn)骨形成作用。
權(quán)利要求
1.一種降低血糖和治療婦女更年期綜合癥的藥物，由下述步驟制備而成1)、將木豆葉用乙醇提取，提取液過濾后減壓濃縮得酒浸膏，2)、將上述的酒浸膏溶于水中，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂并以乙醇、甲醇或丙酮解吸，將所得的有機(jī)溶液減壓濃縮至干，即得。
2.按照權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑方法制備成任何一種適宜的臨床制劑。
3.權(quán)利要求1所述的藥物在制備治療糖尿病藥物中的用途。
4.權(quán)利要求1所述的藥物在制備治療婦女更年期綜合征藥物中的用途。
5.權(quán)利要求1所述的藥物在制備治療卵巢切除或放化療引起人工絕經(jīng)藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的治療糖尿病和婦女更年期綜合癥的藥物，該藥物主要由下述方法制備而成將木豆葉用乙醇提取，提取液過濾后減壓濃縮得酒浸膏，將酒浸膏溶于水中，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂并以乙醇、甲醇或丙酮解吸，所得的有機(jī)溶液減壓濃縮至干，即得。試驗表明，本發(fā)明藥物適用于糖尿病和婦女更年期綜合征的治療。
文檔編號A61P3/10GK1799571SQ20041010398
公開日2006年7月12日 申請日期2004年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月31日
發(fā)明者陳迪華, 斯建勇, 常琪, 潘瑞樂, 孫蘭, 楊京 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所, 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所