專利名稱：一種奧美拉唑腸溶干混懸劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領域，尤其涉及奧美拉唑的制劑，特別涉及一種奧美拉唑腸 溶干混懸劑及其制備方法。
背景技術：
奧美拉唑(化學名5-甲氧基-2 [ [ (4-甲氧基-3，5- 二甲基_2_吡啶基)甲基]亞 磺酰基]-1-苯并咪唑)是酸性胃液分泌的強效抑制劑，可用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、 反激性潰瘍、反流性食管炎和卓_艾氏綜合癥。歐洲專利EP0005129公開了質子泵抑制劑 奧美拉唑的活性化合物。奧美拉唑及其鹽見于EP0005129中和EP0124495中。W094/27988 公開了奧美拉唑單一對映體的某些鹽及其制劑。奧美拉唑在酸性或中性介質中，易于降解和轉化。奧美拉唑的降解半衰期在PH小 于4時為lOmin，在PH等于6. 5時為18小時，在PH等于11時大約為300天。奧美拉唑在 酸性和中性介質中對降解、轉化敏感，而在與堿性化合物的混合物中穩(wěn)定，此外，上述化合 物穩(wěn)定性還受濕、熱、有機溶劑以及光的影響。由于奧美拉唑在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，含奧美 拉唑的口服制劑要求避免與酸性的胃液接觸，必須以原形轉移到偏堿性的腸道中，因此，臨 床上使用的均是奧美拉唑的腸溶制劑，目前市場上的奧美拉唑的主要劑型為奧美拉唑腸溶 膠囊、奧美拉唑腸溶片，但是這些劑型并不適合兒童、老人以及吞咽困難的患者使用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種順應性好、質量穩(wěn)定、起效快的奧美拉唑腸溶干混懸 劑，以便兒童、老人和吞咽困難的患者使用。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術方案一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，包括奧美拉唑微丸或顆粒5% 20%，助懸劑 10%、矯味劑70% 90%，所述的百分比為重量百分比。所述的奧美拉唑微丸或顆粒包括藥物活性層、隔離層、腸溶層，隔離層增重5% 25%，腸溶層增重15% 30%。所述的藥物活性層包括奧美拉唑、填充劑、堿性穩(wěn)定劑、表面活性劑、崩解劑和粘 合劑。所述的堿性穩(wěn)定劑為磷酸、碳酸、檸檬酸、蘋果酸、富馬酸的有機或無機弱酸的鈉、 鉀、鈣、鎂、鋁鹽，氫氧化鋁/碳酸氫鈉共沉淀物。填充劑可以選自淀粉、預膠化淀粉、乳糖、蔗糖、蔗糖丸芯、微晶纖維素、甘露醇。表面活性劑可以選自十二烷基硫酸鈉或者吐溫80.崩解劑可以選自羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙級纖維素等。粘合劑可以選自聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖 維素、乙基纖維素、聚乙烯酸、聚乙二醇等。
另外活性層還可以添加助流劑來改善流動性，如微粉硅膠等。所述的隔離層包衣材料為淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、羥丙基纖維素、 羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或多種混合。所述的腸溶層包衣材料為丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯 (HPMCPCAS)、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸二甲酯 (CAP)中的一種或多種混合。所述的助懸劑為黃原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳樹膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素中的一種或多種混合。制備1000袋腸溶干混懸劑的處方為奧美拉唑10g、蔗糖丸芯60、甘露醇10g、羧 甲基淀粉鈉2g、磷酸二氫鈉2g、吐溫-80 lg、HPMC5g、丙烯酸樹脂水分散體60g、檸檬酸三乙 酯1. Sg、二氧化鈦1. Sg、滑石粉2. 7g、黃原膠Sg、蔗糖669. 7g、微粉硅膠Sg、薄荷香精適量。制備1000袋腸溶干混懸劑的處方為奧美拉唑20g、糖粉60g、甘露醇20g、羧甲基 淀粉鈉4g、磷酸二氫鈉4g、吐溫-80 2g、HPMC6g、丙烯酸樹脂水分散體80g、檸檬酸三乙酯 2. 4g、二氧化鈦2. 4g、滑石粉6g、黃原膠10g、蔗糖849. 2g、微粉硅膠10g、薄荷香精適量。本發(fā)明還公開了一種奧美拉唑腸溶干混懸劑的制備方法，該制備方法包括如下步 驟(1)制備奧美拉唑含藥微丸或顆粒；(2)包隔離層；(3)包腸溶層；(4)與剩余輔料混合制備得到奧美拉唑腸溶干混懸劑。本發(fā)明得到的奧美拉唑腸溶干混懸劑質量穩(wěn)定、起效快、混懸效果好，方便老年 人、兒童和吞咽困難的患者使用。
具體實施例方式實施例1 本實施例制備1000袋奧美拉唑腸溶干混懸劑，采用如下處方奧美拉唑 IOg 蔗糖丸芯 60g甘露醇 IOg 羧甲基淀粉鈉2g磷酸二氫鈉 2g吐溫80IgHPMC5g丙烯酸樹脂水分散體60g檸檬酸三乙酯1.8g二氧化鈦1.8g滑石粉2. 7g 黃原膠8g蔗糖669. 7g 微粉硅膠8g薄荷香精適量制備工藝(1)、奧美拉唑與甘露醇、羧甲基淀粉鈉、磷酸二氫鈉過120目篩混合均勻，備用； 配制2% HPMC溶液，加入處方量的吐溫80，備用；將蔗糖丸芯置于離心造粒機中，以上述 2% HPMC溶液作為粘合劑上藥，上藥完畢后置40°C烘箱烘干；(2)、將步驟1得到的奧美拉唑微丸置于離心造粒機中，以5% HPMC溶液包隔離層， 包衣完成后置40°C烘箱烘干；
(3)、將已干燥的上述微丸，置于流化床中，以丙烯酸樹脂水分散體包衣液包衣，包 衣完成后，取出置于40°C烘箱烘干；(4)、將奧美拉唑腸溶微丸與蔗糖、黃原膠混合均勻，再與微粉硅膠、薄荷香精混合 均勻即得。本實施例制得的奧美拉唑腸溶干混懸劑與以往的劑型相比較，具備穩(wěn)定性好、起 效快等優(yōu)點，更加適合老年人、兒童和吞咽困難的患者服用。實施例2 本實施例制備1000袋奧美拉唑腸溶干混懸劑，采用如下處方
奧美拉唑20g 微晶纖維素丸芯60g
甘露醇20g 羧甲基淀粉鈉4g
磷酸二氫鈉4g 吐溫802g
HPMC6g 丙烯酸樹脂水分散體80g
檸檬酸三乙酯2. 4g二氧化鈦2. 4g
滑石粉6g黃原膠IOg
糖粉849. 2g微粉硅膠IOg
薄荷香精適量
制備方法和實施例1相同O
實施例3 本實施例制備1000袋奧美拉唑腸溶干混懸劑，采用如下處方
奧美拉唑20g糖粉60g
乙基纖維素20g羧甲基淀粉鈉4g
磷酸氫鈣4g吐溫802g
HPMC4. 5gHPMCPCAS78g
檸檬酸三乙酯2. 4g二氧化鈦2. 4g
滑石粉5g阿拉伯膠9. 5g
糖粉900g微粉硅膠IOg
薄荷香精適量
制備方法和實施例1相同。
權利要求
一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于包括奧美拉唑微丸或顆粒5％～20％，助懸劑1％～10％、矯味劑70％～90％，所述的百分比為重量百分比。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的奧美拉唑 微丸或顆粒包括藥物活性層、隔離層、腸溶層，隔離層增重5% 25%，腸溶層增重15% 30%。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的藥物活性層 包括奧美拉唑、填充劑、堿性穩(wěn)定劑、表面活性劑、崩解劑和粘合劑。
4.根據(jù)權利要求3所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的堿性穩(wěn)定劑 為磷酸、碳酸、檸檬酸、蘋果酸、富馬酸的有機或無機弱酸的鈉、鉀、鈣、鎂、鋁鹽，氫氧化鋁/ 碳酸氫鈉共沉淀物。
5.根據(jù)權利要求2所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的隔離層包 衣材料為淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維 素、羧甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或多種混合。
6.根據(jù)權利要求2所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的腸溶層包衣 材料為丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCPCAS)、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲 酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸二甲酯(CAP)中的一種或多種混合。
7.根據(jù)權利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為黃 原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳 樹膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素中的一種或多種混合。
8.根據(jù)權利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于制備1000袋腸溶 干混懸劑的處方為奧美拉唑10g、蔗糖丸芯60、甘露醇10g、羧甲基淀粉鈉2g、磷酸二氫鈉 2g、吐溫-80 lg、HPMC5g、丙烯酸樹脂水分散體60g、檸檬酸三乙酯1. 8g、二氧化鈦1. 8g、滑 石粉2. 7g、黃原膠8g、蔗糖669. 7g、微粉硅膠8g、薄荷香精適量。
9.根據(jù)權利要求1所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，其特征在于制備1000袋腸溶 干混懸劑的處方為奧美拉唑20g、糖粉60g、甘露醇20g、羧甲基淀粉鈉4g、磷酸二氫鈉4g、 吐溫-80 2g、HPMC6g、丙烯酸樹脂水分散體80g、檸檬酸三乙酯2. 4g、二氧化鈦2. 4g、滑石粉 6g、黃原膠10g、蔗糖849. 2g、微粉硅膠10g、薄荷香精適量。
10.根據(jù)權利要求1 9所述的一種奧美拉唑腸溶干混懸劑的制備方法，其特征在于該 制備方法包括如下步驟(1)制備奧美拉唑含藥微丸或顆粒；(2)包隔離層；(3)包腸溶層；(4)與剩余輔料混合制備得到奧美拉唑腸溶干混懸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種奧美拉唑腸溶干混懸劑及其制備方法。該干混懸劑包括奧美拉唑微丸或顆粒5％～20％，助懸劑1％～10％、矯味劑70％～90％，所述的百分比為重量百分比。本發(fā)明得到的奧美拉唑腸溶干混懸劑質量穩(wěn)定、起效快、混懸效果好，方便老年人、兒童和吞咽困難的患者使用。
文檔編號A61K47/32GK101991543SQ20091010095
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月10日 優(yōu)先權日2009年8月10日
發(fā)明者劉華, 周學來, 崔宏志, 方圓, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達藥業(yè)有限公司