專利名稱：血吸蟲疫苗肽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物。
目前對血吸蟲疫苗的研究主要集中在照射減弱括疫苗和可溶性抗原疫苗兩方面。照射減弱活疫苗的研究歷史較長，在制備和應(yīng)用方面已積累了較成熟的經(jīng)驗，在實(shí)驗室和動物實(shí)驗上已取得了較好結(jié)果。但該種疫苗還存在以下有待解決的問題，(1)大量注射引起的局部炎癥，(2)疫苗的安全性，如過敏反應(yīng)，(3)疫苗的致病性，如滅活不完全造成的感染，(4)大規(guī)模制備疫苗時蟲子的來源不足。為了避免上述缺點(diǎn)，人們正在積極從事合成的可溶性抗原疫苗的研究，此種疫苗的重要意義在于，可以采用人工大量合成，經(jīng)人工合成的疫苗接種量小，可以減少異種蛋白的過敏反應(yīng)，并可大量制備，且無滅活不完全造成的致病危險，有實(shí)際應(yīng)用前景。
本發(fā)明的目的在于提供了一種可用于制備血吸蟲疫苗的多肽，其優(yōu)點(diǎn)在于用其制成的疫苗接種量小，可以減少異種蛋白的過敏反應(yīng)，無滅活不完全造成的致病危險，并可以采用人工大量合成。
本發(fā)明所涉及的有機(jī)化合物--多肽，即是血吸蟲可溶性抗原疫苗多肽，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示 在上式中A為氫，C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基或RCO-形式的基團(tuán)。在這里(i)R是氫，C1-11烷基，C2-11烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基。
(ii)RCO還可以是
(a)天然的氨基酸殘基，也可以是相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。
(b)一個二肽殘基，其兩個氨基酸殘基可以是相同的也可以是不同的，其所用氨基酸殘基如(a)中定義。
A′為氫，或當(dāng)A為C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基時，也為C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基。
B為-Glu-，-Asp-，-Gln-，-Asn-.
C為-Ser-，-Thr-.
D為-Leu-，-Gln-，-Asn-.
E為-Gly-，-Pro-.
F為-Ser-，-Thr-.
G為-Thr-，-Ser-.
H為-Gly-，-Pro-.
X可以為下列形式-COOR1，-CH2OR2或 在這里R1是氫，C1-3的烴基。
R2是氫，或是生理可接受的，并在生理條件下可水解的酯基。
R3和R4是氫，C1-3烴基，苯基，芐基，C9-10苯烴基?；騌3是氫，R4為天然的氨基酸殘基，也可以是相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。R4還可以是一個二肽殘基，其兩個氨基酸殘基可以是相同的，也可以是不同的，其所用氨基酸殘基為天然的氨基酸殘基或相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。
本發(fā)明涉及的多肽可以以其自由形式存在，也可以以鹽的形式或復(fù)合物的形式存在。例如可以和有機(jī)酸，高聚物酸和無機(jī)酸形成鹽，這種形式的鹽有鹽酸鹽，乙酸鹽。再如，可以和無機(jī)物，如無機(jī)鹽或氫氧化物，形成象Ca2+或Zn2+鹽。也可以和高聚有機(jī)物形成復(fù)合物，以及和藥物可以接受的稀釋劑和載體形成的復(fù)合物。
本發(fā)明涉及的多肽可以用已知的多肽化學(xué)方法來合成及生產(chǎn)，如下述實(shí)施例，并且也可以用與本實(shí)施例明顯等價的化學(xué)合成方法或固相合成法來合成及生產(chǎn)。
本發(fā)明涉及的多肽及其藥物可以接受的鹽和復(fù)合物在生物活性檢測和動物實(shí)驗中表明均有有價值的藥物活性。特別是在抗血吸蟲病方面，通過免疫兔子實(shí)驗表明有很高的減蟲率。本發(fā)明涉及的多肽在動物實(shí)驗中的用量范圍為0.001到100ug/kg體重。
實(shí)施例1Boc-Val-Gly-OBzl2.6g Boc-Val溶于THF中，加入少量DMF，加入1.62g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入2.5g DCC攪拌溶解10分鐘，將2.11g Gly-OBzl·HCl溶于DMF中，加入1.14-1.18mLNM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，過濾，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用5％KHSO4，5％NaCl，5％NaHCO3，5％NaCl水溶液依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得固體3.96g，收率88.4％，在乙酸乙酯--石油醚(30-60)中重結(jié)晶，熔點(diǎn)59-61℃，[α]D29＝-20°(C＝1.0，甲醇)。
Val-Gly-OBzl·HCl3.5g Boc-Val-Gly-OBzl溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，攪拌到脫保護(hù)完全，有黏稠狀物析出，濃縮得油狀物2.5g，收率87％。
Boc-Ala-Val-Gly-OBzl1.6g Boc-Ala溶于THF中，加入少量DMF，加入1.2g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入1.77g DCC攪拌溶解10分鐘，將2.5g Val-Gly-OBzl·HCl溶于BMF中，加入NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，過濾，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用5％KHSO4，5％NaCl，5％NaHCO3，5％NaCl水溶液依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得白色固體3g，收率83％，熔點(diǎn)139-141℃，[α]D18＝-64°(C＝0.5，甲醇)。
Ala-Val-Gly-OBzl·HCl2.5g Boc-Ala-Val-Gly-OBzl溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，有固體物析出，過濾得固體物1.91g，收率90％，熔點(diǎn)166-168℃[α]D18＝-40°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl0.74g Boc-Leu溶于THF中，加入少量DMF，加入0.45g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入0.68g DCC攪拌溶解10分鐘，將1.1g Ala-Val-Gly-OBzl·HCl溶于DMF中，加入NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，過濾，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用5％KHSO4，5％NaCl，5％NaHCO3，5％NaCl水溶液依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得白色固體1.37g，收率85％，熔點(diǎn)189-191℃，[α]D18＝-60°(C＝0.5，甲醇)。
Leu-Ala-Val-Gly-OBzl·HCl1.1g Boc-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，有固體物析出，濃縮得固體物0.89g，收率92％，熔點(diǎn)196-198℃，[α]D18＝-52°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl1.2g Boc-Lys(CBZ)溶于THF中，加入少量DMF，加入0.45g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入0.68g DCC攪拌溶解10分鐘，將1.5g Leu-Val-Gly-OBzl·HCl溶于DMF中，加入NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，過濾除去DCU，濃縮，固體殘渣用乙酸乙酯溶解，然后用稀酸，水，稀堿，水依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得白色固體2.15g，收率86％，熔點(diǎn)115-117℃，[α]D18＝-52°(C＝0.5，甲醇)。
Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl·HCl0.85g Boc-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，濃縮，甲醇-乙醚重結(jié)晶，得松黏透明固體物，用4∶1乙酸乙酯∶石油醚(30-60)為洗脫劑經(jīng)硅膠柱層析得固體0.7g，收率89.4％，熔點(diǎn)192-194℃，[α]D18＝-40°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Thr(Bzl)-Gly-OMe1.85g Boc-Thr(Bzl)溶于THF中，加入少量DMF，加入0.81g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入1.24g DCC攪拌溶解10分鐘，將0.625g Gly-OMe·HCl溶于DMF中，加入NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用5％KHSO4，5％NaCl，5％NaHCO3，5％NaCl水溶液依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，殘渣用乙酸乙酯--石油醚(30-60)重結(jié)晶得白色固體1.2g，濃縮母液又得0.81g，收率88％，熔點(diǎn)60-62℃，[α]D29＝+34°(C＝1.0，甲醇)。
Thr(Bzl)-Gly-OMe·HCl2g Boc-Thr(Bzl)-Gly-OMe溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，濃縮，殘渣用石油醚(30-60)重結(jié)晶得白色固體1.6g，收率96％，熔點(diǎn)135-137℃，[α]D18＝-8°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-OMe1.1g Boc-Ser(Bzl)溶于THF中，加入少量BMF，加入0.486g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入0.74g DCC攪拌溶解10分鐘，將1.0g Thr(Bzl)-Gly-OMe·HCl溶于DMF中，加入NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用稀酸，水，稀堿，水依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得白色固體1.67g，收率95％，熔點(diǎn)81-84℃，[α]D18＝+4°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-OH1.5g Boc-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-OMe溶于適量甲醇中，加入2mL 2N的KOH溶液，室溫下攪拌4小時，用10％KHSO4中和到pH＝3，過濾除去殘渣，濃縮得白色固體1.36g，收率93％，熔點(diǎn)53-55℃，[α]D18＝+28°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl230mg Boc-Ser(Bzl)-Thr(8zl)-Gly-OH溶于THF中，加入少量DMF，加入70mgHOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入92mg DCC攪拌溶解10分鐘，將300mg Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl·HCl溶于DMF中，加入NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，濃縮除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用稀酸，水，稀堿，水依次洗滌，有機(jī)用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得白色固體420mg，收率85％，熔點(diǎn)208-212℃，[α]D29＝-10°(C＝0.2，甲醇)。
Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl·HCl300mg Boc-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，濃縮得油狀物，加入甲醇溶解，過濾，濃縮，加入乙酸乙酯得白色固體250mg，收率90％，熔點(diǎn)192-194℃，[α]D18＝-40°(C＝0.2，甲醇)。
Boc-Lys(CBZ)-Gly-OMe4.5g Boc-Lys(CBZ)溶于THF中，加入少量DMF，加入1.62g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入2.5g DCC攪拌溶解10分鐘，將1.25g Gly-OMe·HCl溶于DMF中，滴加NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用5％KHSO4，5％NaCl，5％NaHCO3，5％NaCl水溶液依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，殘渣用乙酸乙酯-石油醚(30-60)重結(jié)晶白色固體4.1g，收率91％，熔點(diǎn)76-78℃，[α]D29＝-6°(C＝1.0，甲醇)。
Lys(CBZ)-Gly-OMe·HCl2.1g Boc-Lys(CBZ)-Gly-OMe溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，過濾得固體，用甲醇-乙酸乙酯重結(jié)晶得白色固體1.65g，收率92％，熔點(diǎn)157-159℃，[α]D29＝30°(C-1.0，甲醇)。
Boc-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OMe0.81g Boc-Leu溶于THF中，加入少量DMF，加入0.473g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入0.742gDCC攪拌溶解10分鐘，將1.16g Lys(CBZ)-Gly-OMe·HCl溶于THF和DMF中，滴加NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用稀酸，水，稀堿，水依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得白色固體1.6g，收率95％，熔點(diǎn)78-80℃，[α]D29＝-38°(C＝1.0，甲醇)。
Leu-Lys(CBZ)-Gly-OMe·HCl1.6g Boc-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OMe溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，過濾得黏稠固體，干燥后重1.32g，收率93％，熔點(diǎn)77-80℃[α]D18＝-10°(C＝0.6，甲醇)。
Boc-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OMe0.89g Boc-Ser(Bzl)溶于THF中，加入少量DMF，加入0.41g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入0.64g DCC攪拌溶解10分鐘，將1.1g Leu-Lys(CBZ)-Gly-0Me·HCl溶于DMF中，滴加NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，除去溶劑，固體用乙酸乙酯溶解，然后用稀酸，水，稀堿，水依次洗滌，有機(jī)相用無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮得白色固體1.3g，收率80％，熔點(diǎn)93-95℃，[α]D18＝-24°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OH1.2g Boc-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OMe溶于適量甲醇中，加入2mL 2N的KOH溶液，室溫下攪拌4小時，用10％KHSO4中和到pH＝3，過濾除去殘渣，濃縮得白色固體1.12g，收率95％，熔點(diǎn)84-86℃，[α]D18＝-36°(C＝0.5，甲醇)。
Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OH·HCl1.0g Boc-Ser-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OH溶于乙酸乙酯中，加入4N HCl/乙酸乙酯溶液，室溫下攪拌到脫保護(hù)完全，過濾，濃縮，殘渣用乙酸乙酯--石油醚(30-60)重結(jié)晶得白色固體0.84g，收率92％，熔點(diǎn)123-125℃，[α]D18＝-36°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Glu(OCHex)-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OH0.52g Boc-Glu(OCHex)溶于THF中，加入少量DMF，加入0.22g HOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入0.33g DCC攪拌溶解10分鐘，將0.8g Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OH·HCl溶于DMF中，滴加NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，濃縮，柱層析分離得白色固體0.945g，收率84％，熔點(diǎn)79-80℃，[α]D18＝-24°(C＝0.5，甲醇)。
Boc-Glu(OCHex)-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl66mg Boc-Glu(OCHex)-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OH溶于DMF中，加入15mgHOBt攪拌溶解，冰水浴冷卻，加入16mg DCC攪拌溶解10分鐘，將70mg Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl·HCl溶于DMF中，滴加NMM調(diào)pH7.0-7.5，然后滴加到反應(yīng)液中，攪拌過夜，濾掉DCU，濃縮，以20∶1∶0.4的氯仿∶甲醇∶冰乙酸為展開劑硅膠柱層析分離，濃縮后再以甲醇-水重結(jié)晶得白色固體110mg，收率89％，熔點(diǎn)212-215℃，[α]D18＝+5°(C＝0.4，甲醇)。
H-Glu-Se r-Leu-Lys-Gly-Ser-Thr-Gly-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OH在聚四氟乙烯肽脫保護(hù)裝置中進(jìn)行脫保護(hù)，向反應(yīng)器中加入100mg Boc-Glu(OCHex)-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-Ser(Bzl)-Thr(Bzl)-Gly-Lys(CBZ)-Leu-Ala-Val-Gly-OBzl，1mL苯甲醚，1mL苯甲硫醚，在冰水浴冷卻下放入5-8mL經(jīng)無水三氟化鈷干燥過的氟化氫，攪拌反應(yīng)45分鐘，減壓抽干，用冷無水乙醚洗滌，得樹脂及黏稠物，10％乙酸溶液溶解，過濾去掉殘渣，濃縮至2mL左右，以5％乙酸為洗脫劑在Sephadex G-15柱上純化，純化兩次，冷凍干燥得固體45mg，收率75％，[α]D18＝+30°(C＝0.1，10％乙酸溶液)。
此肽還可以把原料Boc-Glu(OCHex)換成Boc-Glu(OBzl)，不用把Boc-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OMe先皂化，而是先脫去Boc保護(hù)，然后合成Boc-Glu(OBzl)-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OMe，再皂化成Boc-Glu(OBzl)-Ser(Bzl)-Leu-Lys(CBZ)-Gly-OH繼續(xù)接成十三肽。
下列多肽也可以用實(shí)施例1中給出的相似方法來合成和生產(chǎn)，H-B-Ser-D-Lys-E-F-G-Gly-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OH實(shí)施例編號 BDEF[α]D182 Asn Leu Gly Ser Thr-663 Glu Gln Gly Ser Thr-874 Glu Leu Pro Ser Thr-825 Glu Leu Gly Thr Ser-72縮寫詞語表Ala 丙氨酸Asn 天冬酰胺Boc 叔丁氧羰基Bzl 芐基CBZ 芐氧羰基CHex 環(huán)己基DCC N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺DCU N，N′-二環(huán)己基脲DMF N，N-二甲基甲酰胺Gln 谷氨酰胺Glu 谷氨酸Gly 甘氨酸HOBt 1-羥基苯并三氮唑Leu 亮氨酸Lys 賴氨酸Me甲基NMM N-甲基嗎啡啉Pro 脯氨酸Ser 絲氨酸THF 四氫呋喃Thr 蘇氨酸Val 頡氨酸
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物--多肽，其特征在于化結(jié)構(gòu)如下式所示 在上式中A為氫，C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基或RCO-形式的基團(tuán)。在這里(i)R是氫，C1-11烷基，C2-11烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基。(ii)RCO還可以是(a)天然的氨基酸殘基，也可以是相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。(b)一個二肽殘基，其兩個氨基酸殘基可以是相同的也可以是不同的，其所用氨基酸殘基如(a)中定義。A′為氫，或當(dāng)A為C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基時，也為C1-12烷基，C2-12烯基和炔基，苯基或C7-10苯烷基。B為-Glu-，-Asp-，-Gln-，-Asn-.C為-Ser-，-Thr-.D為-Leu-，-Gln-，-Asn-.E為-Gly-，-Pro-.F為-Ser-，-Thr-.G為-Thr-，-Ser-.H為-Gly-，-Pro-.X可以為下列形式-COOR1，-CH2OR2或 在這里R1是氫，C1-3的烴基。R2是氫，或是生理可接受的，并在生理條件下可水解的酯基。R3和R4是氫，C1-3烴基，苯基，芐基，C9-10苯烴基?；騌3是氫，R4為天然的氨基酸殘基，也可以是相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。R4還可以是一個二肽殘基，其兩個氨基酸殘基可以是相同的也可以是不同的，其所用氨基酸殘基為天然的氨基酸殘基或相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。
2.如權(quán)力要求1中所述的化合物，其特征在于R3是氫，C1-3烷基和苯基。
3.如權(quán)力要求1中所述的化合物，其特征在于A是一個RCO形式的基團(tuán)。(i)R是C1-11烷基，苯基或C7-10苯烷基或。(ii)RCO是(a)天然的氨基酸殘基。(b)一個二肽殘基，其兩個氨基酸殘基可以是相同的也可以是不同的，但均為天然氨基酸殘基。A′為氫。X是下列形式的基團(tuán) R3和R4是氫，C1-3烴基，苯基，芐基，C9-10苯烴基。或R3是氫，R4為天然的氨基酸殘基，也可以是相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。R4還可以是一個二肽殘基，其兩個氨基酸殘基可以是相同的也可以是不同的，其所用氨基酸殘基為天然的氨基酸殘基或相應(yīng)的D-構(gòu)型氨基酸殘基。
4.如權(quán)力要求1中所述的化合物，其特征在于，B為-Glu-，C為-Ser-，D為-Leu-，E為-Gly-，F(xiàn)為-Ser-，G為-Thr-，H為-Gly-，
5.如權(quán)力要求1和3中所述的化合物，其特征在于，B為-Glu-，C為-Ser-，D為-Leu-，E為-Gly-，F(xiàn)為-Ser-，G為-Thr-，H為-Gly-，
6.如權(quán)力要求1中所述的化合物，其特征在于見下式H-Glu-Ser-Leu-Lys-Gly-Ser-Thr-Gly-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OH或其鹽的形式，或其復(fù)和物的形式。
7.如權(quán)力要求1中所述的化合物，其特征在于由基團(tuán)組成中選出，見下式H-Asn-Ser-Leu-Lys-Gly-Ser-Thr-Gly-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OHH-Glu-Ser-Gln-Lys-Gly-Ser-Thr-Gly-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OHH-Glu-Ser-Leu-Lys-Pro-Ser-Thr-Gly-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OHH-Glu-Ser-Leu-Lys-Gly-Thr-Ser-Gly-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OH或其鹽的形式，或其復(fù)和物的形式。
8.權(quán)力要求1中要求保護(hù)的多肽，或其藥物可以接受的鹽的形式或復(fù)合物的形式，及其與藥物可以接受的稀釋劑和載體一起使用所形成的復(fù)合物。特別是對治療和預(yù)防血吸蟲病有作用的藥物，尤其是用其制成的抗血吸蟲病的疫苗類藥物。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物。具有下列基本序列的多肽-X-Lys-Y-Lys-Leu-Ala-Val-Gly-OH此式中X，Y均為氨基酸殘基，該肽對血吸蟲病有保護(hù)性免疫作用，可用于制備抗血吸蟲病的疫苗類藥物。
文檔編號A61K38/10GK1124739SQ94105038
公開日1996年6月19日 申請日期1994年5月12日 優(yōu)先權(quán)日1994年5月12日
發(fā)明者蔡孟深, 毛峰, 許家喜, 易有云, 程鐵明 申請人:北京醫(yī)科大學(xué)