專(zhuān)利名稱(chēng)：吩嗪酮在制備營(yíng)養(yǎng)藥物制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吩嗪酮作為藥用的新用途，特別是吩嗪酮在制備營(yíng)養(yǎng)藥物制劑中的應(yīng)用。
吩嗪酮是一個(gè)機(jī)會(huì)致病菌一綠膿桿菌的分泌產(chǎn)物，可以從大腸桿菌無(wú)菌株的代謝物分離純化制備而得，由于該菌的致病性，人們的研究就忽視了吩嗪酮作為細(xì)胞生命活動(dòng)調(diào)節(jié)物質(zhì)方面的作用。我們?cè)谘芯窟^(guò)程中認(rèn)識(shí)到該物質(zhì)是一種色素，在綠膿桿菌波動(dòng)過(guò)程中周期釋放，表明它與生物波動(dòng)有密切關(guān)系，進(jìn)一步研究表明，該物質(zhì)能把離子態(tài)的氧轉(zhuǎn)變?yōu)榉肿討B(tài)，同時(shí)作為氧的傳遞物質(zhì)，可以把產(chǎn)生的分子氧運(yùn)輸?shù)襟w內(nèi)氧呼吸活躍的組織中去。
長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)表明，在一定的試驗(yàn)劑量?jī)?nèi)，吩嗪酮是無(wú)毒的。在正常生理情況下，它能輕微抑制細(xì)胞代謝，組織內(nèi)有少量的廢物堆積。“生物波”理論認(rèn)為，這種廢物的堆積，實(shí)際上是組織細(xì)胞群協(xié)同效應(yīng)的準(zhǔn)備條件，能夠?qū)е陆M織細(xì)胞協(xié)同效應(yīng)，發(fā)生宏大運(yùn)動(dòng)，產(chǎn)生一定的生理功能，達(dá)到調(diào)節(jié)人體生物波的效應(yīng)。
現(xiàn)有技術(shù)中的營(yíng)養(yǎng)藥多為中藥，而中藥多為經(jīng)驗(yàn)處方，其使用時(shí)功效主要是滋補(bǔ)、增強(qiáng)代謝和抗超氧離子等作用。然而，由于人體衰老的機(jī)制不很清楚，因此用經(jīng)驗(yàn)處方很難針對(duì)性的提高人體體內(nèi)的效能。
本發(fā)明的目的在于針對(duì)吩嗪酮能夠?qū)θ梭w產(chǎn)生活性及其能調(diào)節(jié)人體生物波的功效，開(kāi)辟其在醫(yī)藥上的新用途，將其應(yīng)用于制備營(yíng)養(yǎng)藥物制劑中，以獲得一種全新的能夠抗疲勞、廷緩衰老、調(diào)節(jié)胃腸道功能的營(yíng)養(yǎng)藥。
本發(fā)明的上述目的是這樣實(shí)現(xiàn)的即采用結(jié)構(gòu)式為(I)的化合物作活性成分，與多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或/和載體結(jié)合，采用混合、?；?、成片、糖包衣或膜包衣等已知方法制備成液態(tài)或固態(tài)形式制劑，其于，結(jié)構(gòu)式(I)的化學(xué)分子式C13H12N20，結(jié)構(gòu)表示如下
本發(fā)明給出式(I)化合物的藥用用途是因?yàn)樗鳛橐环N氧的傳遞物質(zhì)，能把離子態(tài)的氧轉(zhuǎn)變?yōu)榉肿討B(tài)，并運(yùn)送到機(jī)體需氧量大的組織，稱(chēng)為分子供氧營(yíng)養(yǎng)機(jī)制。吩嗪酮作為細(xì)胞膜呼吸代謝的輕微抑制劑，促使組織細(xì)胞的協(xié)同作用，發(fā)生宏大運(yùn)動(dòng)，執(zhí)行有效的功能(類(lèi)似CO2增高促進(jìn)竇房結(jié)的宏大運(yùn)動(dòng)，達(dá)到心臟有效收編的機(jī)制)。
大量動(dòng)物試驗(yàn)及人群試用試驗(yàn)證明，吩嗪酮具有抗疲勞、延緩衰老、調(diào)節(jié)胃腸道功能以及抗高山反應(yīng)的功能。
一.延緩衰老功能的實(shí)驗(yàn)1.果蠅生存試驗(yàn)結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液能夠延長(zhǎng)果蠅的存活天數(shù)。
2.過(guò)氧化脂質(zhì)含量及脂褐質(zhì)含量的測(cè)定結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液能夠降低老年大鼠的腦脂褐質(zhì)含量。
3.組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力及含量的測(cè)定結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液能夠提高大鼠腦SOD的活性。
4.單胺氧化酶(MAO-B)的測(cè)定結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液有降低腦MAO-B作用。
以上四個(gè)試驗(yàn)說(shuō)明，式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)藥具有延緩衰老的作用。
二.抗疲勞實(shí)驗(yàn)1.負(fù)重游泳試驗(yàn)結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液具有延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳的作用。
2.乳酸的測(cè)定結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液具有降低小鼠運(yùn)動(dòng)后血乳酸含量的作用。
3.乳酸脫氫酶(LDH)的測(cè)定結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液能夠提高小鼠血清LDH活性。
4.血清尿素測(cè)定結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液能夠減少疲勞小鼠尿素氮的產(chǎn)生。
三.改善胃腸道功能的試驗(yàn)
1.增加食欲、促進(jìn)胃腸道消化吸收功能作用的觀察結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液有增進(jìn)食欲的作用。
2.對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響試驗(yàn)結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液有推進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)的作用，有利于腸道內(nèi)容物的排空，能促進(jìn)食物的消化吸收。
3.對(duì)調(diào)整腸道菌群、維持腸道微生態(tài)平衡的觀察結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液后，小鼠腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌都有明顯的增長(zhǎng)并能恢復(fù)到正常小鼠腸道內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌的菌量。而對(duì)菌群紊亂小鼠腸道同類(lèi)桿菌菌量的消長(zhǎng)沒(méi)有明顯影響。
4.人群試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)對(duì)于腸道功能出現(xiàn)紊亂的人群，服用結(jié)果表明用式(1)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液后，顯效較快，止瀉效果好，癥狀及大便性狀的改善較理想。特別是慢性腹瀉患者使用多種藥物，效果不顯的情況下，服用結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液后，有較好的效果，但使用時(shí)間相對(duì)長(zhǎng)一些，需堅(jiān)持服用半月左右。以上人群試驗(yàn)結(jié)果表明，結(jié)果表明用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)液在改善胃腸道功能、調(diào)節(jié)人體微生態(tài)平衡方面有較為顯著的功效。
四.安全衛(wèi)生毒理學(xué)試驗(yàn)1.患性毒性試驗(yàn)2，鼠傷寒沙門(mén)氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)(Ames試驗(yàn))3.骨髓微核試驗(yàn)4.小鼠精子畸形試驗(yàn)5.小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)6.顯性致死試驗(yàn)7.30天喂養(yǎng)試驗(yàn)8.致畸試驗(yàn)9.亞慢性毒性(90天喂養(yǎng))試驗(yàn)10.安性性毒理學(xué)綜合評(píng)價(jià)綜合上述試驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為用式(I)化合物制備的營(yíng)養(yǎng)藥屬實(shí)際無(wú)毒類(lèi)，不具有致突變性，不影響機(jī)體的正常代謝和功能。因此，在使用劑量?jī)?nèi)飲用賽力奇營(yíng)養(yǎng)液是安全可靠的。
式(I)化合物可通過(guò)口服方式給藥。劑量取決于病人的年齡、體重、病狀和給藥途徑。適宜劑量為成人給藥量0.05-0.2mg/日，口服兩次；兩周為一個(gè)療程，小兒減半或遵醫(yī)囑。
可以采用常規(guī)的方法制備藥學(xué)上適宜制劑形式的藥物組合物。例如，口服用的液態(tài)形式的制劑可以以無(wú)菌水或無(wú)菌鹽水為載體。固體口服形式中，例如片劑或膠囊，除式(I)活性化合物外，還可包括賦形劑，如乳糖、葡萄糖、纖維素、淀粉；潤(rùn)滑劑，如硅、滑石、硬脂酸鎂或鈣、和/或聚乙二醇；粘接劑，如淀粉、阿拉伯樹(shù)膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；解聚劑，如淀粉、藻酸、藻酸鹽、淀粉甘醇酸鈉；起泡混合物；著色劑；甜味劑；潤(rùn)滑劑，如卵磷脂、多乙氧脂醚等；一般的無(wú)毒及藥理學(xué)上非活性物質(zhì)可用于藥物制劑中。所說(shuō)藥物制劑可用已知方法制備，例如利用混合、?；⒊善?、糖-包衣或膜包-衣等方法。
本發(fā)明公開(kāi)的式(1)化合物不同于其已知的應(yīng)用的新的醫(yī)藥用途，擴(kuò)大了吩嗪酮應(yīng)用范圍，提高了其開(kāi)發(fā)價(jià)值，以其為活性物質(zhì)用于制備營(yíng)養(yǎng)藥物具有療效獨(dú)特且顯著，配制方法簡(jiǎn)單，無(wú)任何毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。
實(shí)施例1由式(I)化合物與賦形劑或/和載體成片制備成每片含0.1mg的營(yíng)養(yǎng)藥片劑。每次服一片，日服兩次。
實(shí)施例2由式(I)化合物與賦形劑或/和載體按每升含0.01g式(I)化合物混合制備成的營(yíng)養(yǎng)液。每次服10ml，每日三次。
權(quán)利要求
1.吩嗪酮在用于制備營(yíng)養(yǎng)藥物制劑中的應(yīng)用，其特征在于采用結(jié)構(gòu)式為(I)的化合物作活性成分，與多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或/和載體結(jié)合，采用混合、?；?、成片、糖包衣或膜包衣等已知方法制備成液態(tài)或固態(tài)形式的制劑；其中，結(jié)構(gòu)式(I)的化學(xué)分子式C13H12N20，結(jié)構(gòu)表示如下
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種已知的化合物吩嗪酮在醫(yī)藥上的新的用途。即以其為活性成分，與多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或/和載體結(jié)合，采用混合、?；⒊善?、糖包衣或膜包衣等已知方法制備成液態(tài)或固態(tài)形式的制劑，作為抗疲勞、延緩衰老、調(diào)節(jié)胃腸道功能的營(yíng)養(yǎng)藥，具有療效顯著，配制簡(jiǎn)單，無(wú)任何副作用。
文檔編號(hào)A61K31/495GK1156025SQ9611786
公開(kāi)日1997年8月6日 申請(qǐng)日期1996年12月27日 優(yōu)先權(quán)日1996年12月27日
發(fā)明者徐啟旺 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)