專利名稱：氟伐他汀鈉的晶形的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氟伐它汀鈉的新晶形、其制備方法以及含有這些晶形的藥物組合物。
背景技術(shù)：
氟伐它汀鈉是已知的，其化學(xué)名為(士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3，5- 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽。氟伐它汀鈉是3R，5S-和3S，5R- 二
羥基對映異構(gòu)體的外消旋混合物并具有下面的結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種表現(xiàn)出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射線粉末衍射圖的 ( + )-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3，5- 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物23. 8 (vs)，11. 8 (w)，7. 8 (vs)，7. 6 (vw)，7. 4 (vw)，6. 4 (vw)，6. 1 (vw)，5.90 (w)，5. 00 (vw)，4. 88 (w)，4. 73 (m)，4. 56 (w)，4. 40 (vw)，4. 12 (vw)，4. 03 (vw)，3. 96 (vw)， 3. 50 (vw)，3. 36 (vw)，2. 93 (vw)，其中(vs)=非常強(qiáng)的強(qiáng)度；(m)=中等強(qiáng)度；(w)=弱的強(qiáng)度；和(vw)=非常弱的強(qiáng)度。
2.一種在其X-射線粉末衍射圖中以d-值(人)表示的特征峰方面可具有微小偏差的(士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3，5_ 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物，取決于35至50%的相對濕度，其偏差范圍為24. 6-26. 2 (vs)、 12. 5-13. 2 (w),8. 3-8. 9 (vs)和 6. 2-6. 7 (m)，其中(vs)=非常強(qiáng)的強(qiáng)度；(m)=中等強(qiáng)度； (w)=弱的強(qiáng)度。
3.一種表現(xiàn)出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射線粉末衍射圖的 (士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1Η-吲哚-2-基)-3，5_ 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物27. 6 (m)，13. 9 (vw)，9. 2 (m)，8. 5 (vw)，8. 1 (vw)，7. 4 (vw)，6. 9 (s)，6.1 (vw)，4. 98 (m)，4. 77 (m)，4. 63 (m)，4. 15 (w)，4. 03 (w)，3. 97 (vw)，3. 52 (vw)，3. 33 (vw)， 3. OS (vw)，2· “ (vw)，其中(s)=強(qiáng)的強(qiáng)度；(m)=中等強(qiáng)度；(w)=弱的強(qiáng)度；和(vw)=非常弱的強(qiáng)度。
4.一種表現(xiàn)出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射線粉末衍射圖的 (士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1Η-吲哚-2-基)-3，5_ 二羥基-6-庚烯酸單鈉鹽的結(jié)晶多晶型物29. 6 (w)，14. 8 (vw)，9. 9 (w)，8. 6 (vw)，8. 3 (vw)，7. 4 (s)，6. 6 (vw)， 6. 2 (vw)，5. 93 (w)，5. 03 (m)，4. 94 (m)，4. 35 (vw)，4. 23 (w)，3. 98 (vw)，3. 54 (vw)，2. 98 (vw)， 其中(s)=強(qiáng)的強(qiáng)度；(m)=中等強(qiáng)度；(w)=弱的強(qiáng)度；和(vw)=非常弱的強(qiáng)度，
5.一種如權(quán)利要求1至4中任一項所述的結(jié)晶多晶型物的制備方法，其中將氟伐它汀鈉與具有規(guī)定相對濕度的大氣相接觸。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，用于制備如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶多晶型物，其中所說的相對濕度為15至25%。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，用于制備如權(quán)利要求1所述的結(jié)晶多晶型物，其中所說的相對濕度為30至50%。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，用于制備如權(quán)利要求2所述的結(jié)晶多晶型物，其中所說的相對濕度為35至50%。
9.如權(quán)利要求5所述的方法，用于制備如權(quán)利要求3所述的結(jié)晶多晶型物，其中所說的相對濕度為55至75%。
10.如權(quán)利要求5所述的方法，用于制備如權(quán)利要求4所述的結(jié)晶多晶型物，其中所說的相對濕度為80至90%。
11.一種藥用組合物，其含有有效量的如權(quán)利要求1至4中任一項所述的結(jié)晶多晶型物，和可藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及氟伐他汀鈉的晶形。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了在下文中被稱為C、D、E和F型多晶型物的氟伐他汀鈉水合物的新晶形。此外，本發(fā)明涉及制備這些晶形的方法、制備高結(jié)晶的A型氟伐他汀鈉的方法、以及包含這些晶形的藥物組合物。
文檔編號A61K31/404GK102516150SQ20111039958
公開日2012年6月27日 申請日期2002年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月3日
發(fā)明者A·伯克哈德, A·沃勒布, C·馬科利, H·沃勒布, M·謝拉吉維茨, P·A·范德沙亞夫 申請人:西巴特殊化學(xué)品控股有限公司