專利名稱：一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法，具體說涉及一種穩(wěn)定性好的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸洛美沙星是第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其注射液在臨床上用于治療由敏感菌引起的呼吸、泌尿、皮膚、胃腸道等感染，療效確切，臨床應(yīng)用廣泛。由于常溫下鹽酸洛美沙星氯化鈉不易溶解徹底、鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的穩(wěn)定性不是很好，且塑料瓶內(nèi)壁不如玻璃瓶光滑，采用塑料瓶包裝時易于產(chǎn)生結(jié)晶，因此，目前均采用玻璃瓶包裝，其制備工藝一般為(1)采用陶瓷配料容器、玻璃管道，(2)產(chǎn)成品玻璃瓶裝入小紙盒屏蔽光照等。與玻璃瓶包裝輸液產(chǎn)品相比，塑料瓶包裝輸液產(chǎn)品具有質(zhì)量輕、運輸方便、瓶身不易破損、易于保證產(chǎn)品質(zhì)量、采用易拉環(huán)設(shè)計開啟瓶蓋方便等優(yōu)點，近年來在我國各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛使用，深受廣大醫(yī)護(hù)工作者歡迎；另外，由于塑料瓶瓶身透光性弱于玻璃瓶，對鹽酸洛美沙星這種對光敏感、容易分解的產(chǎn)品來說更易于儲藏，可進(jìn)一步增加產(chǎn)品效期。因此，如何在提高鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性的同時保證其穩(wěn)定性、使得其可以采用塑料瓶包裝是目前制藥行業(yè)亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法， 要求經(jīng)該制備方法制得的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性好、穩(wěn)定性好。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法，包括溶解、濃配、加熱、稀配、活性炭過濾、調(diào)節(jié)PH值和含量、過濾、灌裝、封口、滅菌、檢驗等步驟。鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液制備方法中的加熱步驟使得鹽酸洛美沙星在水溶液中溶解得更徹底、增加了溶液的穩(wěn)定性和均一性，即經(jīng)該制備方法制得的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性好、穩(wěn)定性好，鹽酸洛美沙星不易在塑料瓶瓶壁肉眼不可見的凹凸上結(jié)晶析出，使得利用塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液變?yōu)榭尚?。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方式，所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持5-15分鐘。本發(fā)明優(yōu)選的加熱維持時間為15分鐘。
具體實施例方式下面通過實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。(均以單一劑量計算)實施例1:鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液 100ml: 0.2g (以洛美沙星計) 鹽酸洛美沙星1.1kg
氯化鈉4.5kg
注射用水加至500L制備方法(1)將氯化鈉4. 5kg倒入濃配鍋中，加入100L注射用水，攪拌、溶解、加0. 05%活性炭、煮沸、過濾、打入稀配鍋中；(2)將鹽酸洛美沙星1. Ikg和20L注射用水在潔凈容器內(nèi)溶解后，加入濃配鍋中， 攪拌，將蒸汽通入濃配鍋夾層，將藥液加熱至100°C煮沸并保持沸騰5分鐘；(3)將步驟⑵加熱后的藥液打入稀配鍋中，與步驟⑴所得藥液混勻，加入 0. 01%的活性炭，攪拌15分鐘，得混合液；(4)將步驟C3)得到的混合液經(jīng)鈦濾棒過濾脫炭，測定、調(diào)整鹽酸洛美沙星含量為標(biāo)示量的98. 0-101. 0%，氯化鈉含量為標(biāo)示量的99. 0-101. 0% ；(5)利用氫氧化鈉液Qmol/L)調(diào)節(jié)混合液的pH值至3. 7-5. 3后經(jīng)兩級微孔濾芯過濾，灌裝于IOOml塑料瓶中；(6)塑料瓶經(jīng)封口、常規(guī)滅菌、檢驗合格后即得規(guī)格為100ml 0. 2g(以洛美沙星計)與氯化鈉0. 9g的塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液。實施例2
鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液 100ml: 0.2g (以洛美沙星計) 鹽酸洛美沙星1.1kg
氯化鈉4.5kg
注射用水加至500L制備方法(1)將氯化鈉4. 5kg倒入濃配鍋中，加入100L注射用水，攪拌、溶解、加0. 05%活性炭、煮沸、過濾、打入稀配鍋中；(2)將鹽酸洛美沙星1. Ikg和20L注射用水在潔凈容器內(nèi)溶解后，加入濃配鍋中， 攪拌，將蒸汽通入濃配鍋夾層，將藥液加熱至100°C煮沸并保持沸騰15分鐘；(3)將步驟⑵加熱后的藥液打入稀配鍋中，與步驟⑴所得藥液混勻，加入 0. 01%的活性炭，攪拌15分鐘，得混合液；(4)將步驟( 得到的混合液經(jīng)鈦濾棒過濾脫炭，測定、調(diào)整鹽酸洛美沙星含量為標(biāo)示量的98. 0-101. 0%，氯化鈉含量為標(biāo)示量的99. 0-101. 0% ；(5)利用氫氧化鈉液Qmol/L)調(diào)節(jié)混合液的pH值至3. 7-5. 3后經(jīng)兩級微孔濾芯過濾，灌裝于IOOml塑料瓶中；(6)塑料瓶經(jīng)封口、常規(guī)滅菌、檢驗合格后即得規(guī)格為100ml :0. 2g(以洛美沙星計)與氯化鈉0. 9g的塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液。通過上述制備方法共制得3批塑料瓶包裝鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液，按照鹽酸洛美沙星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行檢測并進(jìn)行強光照射、高溫等影響因素試驗及加速試驗，并結(jié)合室溫條件下存放的穩(wěn)定性考察。結(jié)果如下(1)性狀、澄明度、pH值、無菌、含量測定符合規(guī)定；(2)降解產(chǎn)物檢查符合規(guī)定；(3)強光照射試驗進(jìn)行光照(5000LX)試驗，分別于0、5、10天取樣，考察性狀、澄明度、pH值、含量及降解產(chǎn)物，結(jié)果見表1。表1強光照射試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法，包括溶解、濃配、稀配、活性炭過濾、調(diào)節(jié)PH值和含量、過濾、灌裝、封口、滅菌、檢驗等步驟，其特征在于在濃配步驟后還有加熱步驟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于 所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持5-15分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于 所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持15分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的制備方法，包括溶解、濃配、加熱、稀配、活性炭過濾、調(diào)節(jié)pH值和含量、過濾、灌裝、封口、滅菌、檢驗等步驟。經(jīng)該制備方法制得的鹽酸洛美沙星氯化鈉注射液的溶解性好、穩(wěn)定性好，可以采用塑料瓶包裝，沒有結(jié)晶產(chǎn)物生成，在高溫、強光條件下亦能很好保存。
文檔編號A61K31/496GK102274168SQ20111020463
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月21日
發(fā)明者常世忠, 王祥, 魏科 申請人:安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司