專利名稱：一種用于治療肝癌的中藥復方組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種用于治療肝癌的中藥復方組合物，以及制備該中藥復方組合物的方法。
背景技術：
原發(fā)性肝癌(PLC，簡稱肝癌)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率逐年增長，已超過62. 6萬/年，居于惡性腫瘤的第5位；死亡接近60萬/年，位居腫瘤相關死亡的第3位。我國是肝癌的高發(fā)國，每年有30. 6萬人發(fā)病，新發(fā)病例約占全球55 %，由于肝癌起病隱匿、侵襲性強、發(fā)病時多數病例已屬中晚期，預后差，死亡率高，是嚴重威脅我國人民健康和生命的重大疾病。 目前西醫(yī)治療肝癌由早期單一切除模式變?yōu)槭中g切除、肝移植、介入栓塞化療、放射治療、分子靶向治療等多種模式，但即使根治性切除，由于肝癌的體積、病灶的部位、肝外轉移及肝炎、肝硬化肝功能異常限制等原因，可以外科手術治療的肝癌病人僅為10 20%，5年內仍有60% 70%的復發(fā)率。由于目前化療藥物選擇性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時，對機體的正常細胞也有殺傷作用；還有誘發(fā)繼發(fā)性腫瘤和多藥耐藥性的危險，這些因素嚴重限制化療藥物的臨床使用。中醫(yī)藥治療肝癌可通過誘導肝癌細胞凋亡、抑制其增殖誘導細胞分化，增強機體免疫功能等達到治療疾病目的，具有多靶點的作用特點，且毒副作用小，臨床應用可抑制肝癌細胞生長、延長患者帶瘤生存時間，改善生活質量。然而，現有的中藥制劑對腫瘤的治療效果不盡理想。

發(fā)明內容
本發(fā)明的一個目的是針對以上要解決的技術問題，提供一種可有效應用于肝癌治療的中藥復方組合物，該制劑可解毒散結，通絡止痛，抑制腫瘤生長。本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備所述中藥復方組合物的方法。為達到以上目的，本發(fā)明提供了一種用于治療肝癌的中藥復方組合物，其由以下重量百分比的組分組成馬錢子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 10%，土鱉蟲5 12%，水蛭8 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 40%。優(yōu)選地，所述的中藥復方組合物由以下重量百分比的組分組成馬錢子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 9%，土鱉蟲9 12%，水蛭9 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 37%。更優(yōu)選地，所述的中藥復方組合物由以下重量百分比的組分組成馬錢子3.9%，紅娘子5. 8%,守宮9. 7%, 土鱉蟲9. 7%,水蛭9. 7%,蜈蚣9. 7%,生甘草19. 3%,糯米粉32. 2%。本發(fā)明還提供了一種制備所述中藥復方組合物的方法，其包括以下步驟(I)將馬錢子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2)將紅娘子用糯米粉炒至微黃；
(3)將全部組分混合粉碎，過篩，藥粉混合均勻，按1:1重量比加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸劑或膠囊劑。優(yōu)選地，所述步驟(3)中，將全部組分混合粉碎后過120目篩。優(yōu)選地，所述步驟(3)中，以與所述中藥復方組合物重量比為1:1的比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸劑。本發(fā)明的中藥復方組合物中，馬錢子為馬錢科植物馬錢(Strychnos nuxvomicaL.)的十燥成熟種子；性苦，溫；有大毒。歸肝、脾經；功能主治通絡止痛，散結消腫。用于跌打損傷，骨折腫痛，風濕頑痹，麻木癱瘓，癰疽瘡毒，咽喉腫痛。紅娘子為為蟬科昆蟲紅娘子的干燥全蟲，干燥蟲體呈長圓形，尾部較狹；苦辛，平，有毒；功能主治攻毒，通瘀，破積；外用治瘰疬，癬瘡；內服治血瘀經閉，狂犬咬傷。守宮為壁虎科動物無踐壁虎Gekko swinhoana Gunther、多撫壁虎G. japonicum Doumeril et Bibron、壁虎G. chinensis Gray的干燥全體；味咸,性寒；小毒；歸肝經；功能主治祛風定驚，解毒散結；用于中風癱瘓，歷節(jié)風痛，風痰驚癇，瘰疬惡瘡。土鳘蟲為鳘爐科昆蟲地鳘Eupolyphaga Sinesis Walker或冀地鳘Steleophagaplancyi (Boleny)的雌蟲干燥體。呈扁平卵形，咸，寒；有小毒。歸肝經。破血逐瘀，續(xù)筋接骨。用于跌打損傷，筋傷骨折，血瘀經閉，產后瘀阻腹痛，瘕瘕痞塊。水輕為水輕科動物螞蟥Whitmania pigra Whitman、水輕 Hirudo nippponicawhitman或柳葉螞蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全體。呈扁平紡錘形，有多數
環(huán)節(jié)，咸、苦，平；有小毒。歸肝經。破血通經，逐瘀消瘕。用于血瘀經閉，瘸瘕痞塊，中風偏癱，跌撲損傷。娛Φ公為為娛Φ公科動物少棘巨娛Φ公Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch的干燥體。呈扁平長條形，辛，溫；有毒。歸肝經。功能主治息風鎮(zhèn)痙，通絡止痛，攻毒散結。用于肝風內動，痙攣抽搐，小兒驚風，中風口喁，半身不遂，破傷風，風濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬，蛇蟲咬傷。生甘草為豆科植物甘草(Glycyrrhizauralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhizainflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabral L.的干燥根和根莖。味甘，性平。歸心、肺、脾、胃經。功能主治補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。實驗結果證明，本發(fā)明提供的用于治療肝癌的中藥復方組合物，其中馬錢子具通絡散結，消腫止痛之功，紅娘子含斑蝥素，有破徵散結作用，兩藥合而為君藥，共奏抗癌散結，化積消腫的功效。水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、守宮均具有活血化瘀，解毒散結，通絡止痛的功用，共而為臣藥，生甘草、糯米粉起調和諸藥及解毒的作用，為使藥。上述8味合用，共湊軟堅散結，通絡止痛之功效，進而抑制腫瘤生長，達到治療肝癌的目的。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明的技術方案做進一步的詳述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于以下實施例。實施例II.按以下配方稱量各組分
馬錢子18g,紅娘子27g,守宮45g, 土鳘蟲45g,水蛭45g,蜈蟻45g,生甘草90g、糯米粉150g。2.按以下步驟制備組合物(I)將18g馬錢子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2) 27g紅娘子用150g糯米粉炒至微黃；(3)將全部組分混合粉碎，過120目篩，藥粉混合均勻，按I: I比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸塊，再用制丸機制成丸粒，干燥，分裝即得，每丸粒重0.08go實施例2I.按以下配方稱量各組分·
馬錢子9g，紅娘子15g，守宮15g，土鱉蟲30g，水蛭30g，蜈蚣22. 5g，生甘草30g，糯米粉90g。2.按以下步驟制備組合物(I)將9g馬錢子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2) 15g紅娘子用90g糯米粉炒至微黃；(3)將全部組分混合粉碎，過120目篩，藥粉混合均勻，填充膠囊，即得膠囊劑，
O.35g/粒。實施例3I.按以下配方稱量各組分馬錢子15g,紅娘子18g,守宮30g, 土鳘蟲15g,水蛭24g,蜈蟻30g,生甘草45g、糯米粉120g。2.按以下步驟制備組合物(I)將9g馬錢子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用；(2) 15g紅娘子用90g糯米粉炒至微黃；(3)將全部組分混合粉碎，過120目篩，藥粉混合均勻，按I: I比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸塊，再用制丸機制成丸粒，干燥，分裝即得，每丸粒重0.08go實施例4抗肝癌體內藥效學試驗研究(一)實驗材料與方法I.實驗材料I. I 藥物治療組I的供試藥物取實施例I所得的中藥復方組合物，加以蒸餾水溶解，配成有效成份濃度為O. 075Kg/L的藥液。治療組2的供試藥物取實施例2所得的中藥復方組合物，加以蒸餾水溶解，配成有效成份濃度為O. 075Kg/L的藥液。治療組3的供試藥物取實施例3所得的中藥復方組合物，加以蒸餾水溶解，配成有效成份濃度為O. 075Kg/L的藥液。此處，“有效成分”指的是馬錢子、紅娘子、守宮、土鱉蟲、水蛭、蜈蚣、生甘草和糯米粉。I. 2實驗動物SPF級昆明種小鼠，雄性，6-8周齡，體重20 ± 2g，購自廣東省醫(yī)學實驗動物中心。動物質量合格證號=0093631，許可證號SCXK (粵)2008-0002。動物飼養(yǎng)環(huán)境室溫為23± 2°C，相對濕度為40-75%，采用標準飼料和水飼養(yǎng)。I. 3腫瘤細胞株小鼠H22肝癌細胞株購自中山大學醫(yī)學院動物中心細胞庫，經小鼠腹腔接種7 8d后，在無菌條件下抽取腹水，作為傳代的瘤種。I. 4血清IL-2放免法檢測試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供。I. 5實驗儀器SN-695B型放免測量儀(上海日環(huán)儀器一廠)、TLL-C臺式冷凍離心機(北京四環(huán)科學儀器廠)、GB303電子分析天平。 2.實驗方法2. I.造模方法瘤株接種方法按照1989年第三屆全國腫瘤藥理及化療學術會議規(guī)定的方法并優(yōu)化改進。取H22腹水肝癌荷瘤小鼠之乳白色癌性腹水，以生理鹽水I :3稀釋；并計數癌細胞，含I X IO7個細胞/ml，每只小鼠右側腋窩皮下接種O. 2ml，制備H22肝癌荷瘤小鼠。2. 2抑瘤實驗50只昆明種雄性小鼠，按上述方法制備肝癌荷瘤小鼠小鼠模型，造模24h后將小鼠隨機分為5組，每組10只，分別為模型組、治療組I 3和環(huán)磷酰胺治療組。治療組1-3的劑量均按I. 48g/kg體重(換算后相當于臨床用藥劑量)灌胃給藥，環(huán)磷酰胺組的劑量按20mg/kg (換算后相當于臨床用藥劑量)腹腔注射給藥，模型組予等體積生理鹽水灌胃，每日I次，連續(xù)8天，末次給藥24h后，小鼠稱體重，小鼠眼眶靜脈叢采血，離心，分離血清，斷頸處死小鼠，取皮下瘤塊稱重。2. 3血清IL-2水平檢測采用放免法，按試劑盒說明書操作。3.療效評價3. I實體瘤療效評價實體瘤的療效以抑瘤率表示抑瘤率(％)=[(模型組平均瘤重-相應給藥組平均瘤重)/模型組平均瘤重]X100%3. 2藥物療效評價標準要求對照組瘤重均值不得低于Ig ;實驗治療組平均體重下降(給藥前后自身比較)不得超過15% ;死亡數不得超過20% ;瘤重抑制率大于30%且重復試驗3次，療效穩(wěn)定，與對照組有顯著性差異者，可認為此藥有一定療效。4.統(tǒng)計學處理計量資料以均數土標準差(X 土SD)表示，采用SPSS10. O軟件包進行統(tǒng)計分析，多組計量資料分析采用One way AN0VA,多重比較采用LSD，以P〈0. 05表示差異有顯著性意義。(二)結果I.用藥前后一般狀況及體重變化
造模前小鼠活動、飲食、毛色均無異常。實驗第五天小鼠腋下可觸及腫瘤。用藥前期各組小鼠體重增加均較快，后期環(huán)磷酰胺組體重增加減慢。實驗前各組小鼠體重差異無顯著性意義(P>0. 05)，實驗結束時環(huán)磷酰胺組與模型組比較，小鼠的體重差異有顯著性意義(Ρ〈0· 05)，見表 I。表I.用藥前后體重變化(I 土SD)
權利要求
1.一種用于治療肝癌的中藥復方組合物，其特征在于由以下重量百分比的組分組成馬錢子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 10%，土鱉蟲5 12%，水蛭8 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 40%。
2.根據權利要求I所述的中藥復方組合物，其特征在于由以下重量百分比的組分組成馬錢子3 5%，紅娘子5 6%，守宮6 9%，土鱉蟲9 12%，水蛭9 12%，蜈蚣9 10%,生甘草12 19%，糯米粉32 37%ο
3.根據權利要求I所述的中藥復方組合物，其特征在于由以下重量百分比的組分組成馬錢子3. 9%，紅娘子5. 8%，守宮9. 7%，土鱉蟲9. 7%，水蛭9. 7%，蜈蚣9. 7%，生甘草19. 3%，糯米粉32. 2%。
4.制備權利要求I至3任一項所述的中藥復方組合物的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將馬錢子用粗砂炒至表皮微黃、鼓起，取出刮去外皮備用； (2)將紅娘子用糯米粉炒至微黃； (3)將全部組分混合粉碎，過篩，藥粉混合均勻，進一步制成丸劑或膠囊劑。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟(3)中，將全部組分混合粉碎后過120目篩。
6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于所述步驟(3)中，以與所述中藥復方組合物重量比為1:1的比例加入煉制蜂蜜，和藥，制成丸劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領域，具體涉及一種用于治療肝癌的中藥復方組合物，該組合物由以下重量百分比的組分組成馬錢子3～5%，紅娘子5～6%，守宮6～10%，土鱉蟲5～12%，水蛭8～12%，蜈蚣9～10%，生甘草12～19%，糯米粉32～40%。本發(fā)明的中藥復方組合物綜合馬錢子、紅娘子、守宮、土鱉蟲、水蛭、蜈蚣、生甘草、糯米粉多味中藥，共湊軟堅散結，通絡止痛之功效，進而抑制腫瘤生長，達到治療肝癌的目的。
文檔編號A61K35/62GK102940683SQ20121045127
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月12日 優(yōu)先權日2012年11月12日
發(fā)明者黃德弘, 郭潔文, 張華 申請人:廣州市中醫(yī)醫(yī)院