專利名稱：一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)咳祛痰的藥物及其糖漿劑的制作工藝的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
感冒，是由多種病毒引起的上呼吸道感染，俗稱“傷風(fēng)”，是四季均可發(fā)生的常見呼吸道疾病。具有廣泛的流行性和傳染性，若不及時(shí)控制，可以引起并發(fā)癥如病毒性肺炎、心肌炎等，嚴(yán)重危害人類健康。感冒臨床上又分為普通感冒與流行性感冒。支氣管炎是冬季中老年人的常見病。多因急性支氣管炎未及時(shí)治愈轉(zhuǎn)變而成。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)50歲以上中老年人發(fā)病率為15% 30%左右。臨床上常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，或伴有氣短、喘息等，嚴(yán)重者可并發(fā)肺氣腫、肺心病等，嚴(yán)重影響了人們的工作和生活。感冒和支氣管炎的癥狀大多以咳嗽、咯痰為主要癥狀。咳嗽是呼吸系統(tǒng)受到刺激時(shí)所產(chǎn)生的一種防御性反射活動(dòng)，痰是呼吸道炎癥的產(chǎn)物，可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并加重感染。因此，必須使用鎮(zhèn)咳祛痰藥以緩解病情。由于復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑容易被真菌、酵母菌和其它微生物污染，使糖漿劑渾濁變質(zhì)，因而糖漿劑常加入防腐劑。目前用于藥物的防腐劑通常為化學(xué)防腐劑，但化學(xué)防腐劑可能導(dǎo)致人體不同程度的副作用，如誘癌、致畸等，尤其止咳藥物廣泛用于兒童人群，其副作用更不容忽視。為克服上述缺陷，本發(fā)明選用無(wú)毒、抗菌性強(qiáng)的微生物防腐劑，使藥物的安全性提高。在解決上述問(wèn)題的同時(shí)，意外的發(fā)現(xiàn)在糖漿劑中加入納豆菌提取物后，氫溴酸右美沙芬的苦味被掩蓋，減少了苦味，減少芳香劑的應(yīng)用；提高了糖漿劑的穩(wěn)定性尤其是溶液顏色及顏色的穩(wěn)定性；同時(shí)在治療感冒和支氣管炎導(dǎo)致咳嗽的效果方面，本發(fā)明復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑相對(duì)現(xiàn)有的復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑取得了更好效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑及其制備方法，本發(fā)明復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑提高了用藥的安全性，尤其適用于兒童；掩蓋了苦味，并減少芳香劑的應(yīng)用；提高了糖漿劑的穩(wěn)定性尤其是溶液顏色及顏色的穩(wěn)定性；同時(shí)提高了治療感冒和支氣管炎導(dǎo)致咳嗽的療效，解決復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑長(zhǎng)期以來(lái)不穩(wěn)定，療效低、 安全性低的問(wèn)題，保證了其質(zhì)量的可控和穩(wěn)定性增強(qiáng)，工藝簡(jiǎn)單，易于吸收，療效確切，安全，更好地滿足臨床需要。為實(shí)現(xiàn)上述的發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑，含有下列重量份配比的組分氫溴酸右美沙芬I 6 愈創(chuàng)木酚甘油醚10 30 蔗糖500 8001，2_丙二醇40 200 乙醇7 30納豆菌提取物2-50
水450-2000 焦糖色素0. 8 6 檸檬酸0. 1-10 ；
上述的糖漿劑，各組分重量份配比優(yōu)選為氫溴酸右美沙芬3 愈創(chuàng)木酚甘油醚20 蔗糖6001，2_丙二醇100 乙醇10納豆菌提取物25水1000焦糖色素2檸檬酸5;所述納豆菌提取物由以下方法制備得到將納豆菌活化后接種到液體培養(yǎng)基，培養(yǎng)后，將菌懸液分離后，收集上清液并過(guò)濾除菌，母液凍干即得納豆菌提取物；所述凍干方法包括如下步驟a、預(yù)凍將母液按2-4V /分鐘速度降溫至-40至_80°C，保溫冷凍1_6小時(shí)，b、升華將預(yù)凍好的母液抽真空，然后勻速緩慢升溫至-40至-10°C，保溫，再在勻速升溫至0_20°C，C、干燥將升華完畢階段結(jié)束后的母液勻速升溫至20_40°C，保溫干燥即得納豆菌提取物；其中將納豆菌活化后接種到液體培養(yǎng)基，在15_30°C下培養(yǎng)8-100小時(shí)；所述液體培養(yǎng)基為牛肉膏蛋白胨培養(yǎng)基；所述糖漿劑還進(jìn)一步含有香精；上述糖漿劑的制備方法，包括如下步驟①稱取蔗糖，加入水，煮沸使溶解后，加入焦糖色素煮沸，過(guò)濾，放冷；②稱取氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚和乙醇，攪拌溶解，加入70 90°C的水?dāng)嚢杈鶆?，冷卻后，再加入納豆菌提取物使完全溶解至澄明后過(guò)濾，得濾液；③將步驟②的濾液和1，2-丙二醇加入步驟①的糖漿中，使糖漿的相對(duì)密度在 25°C下為 I. 08 I. 48 ;④將步驟③的糖漿加熱至50°C，加入適量的50°C的溫水和檸檬酸，攪勻，待藥液溫度冷至50°C以下檢驗(yàn)合格后過(guò)濾，濾液即為糖漿劑?？辔对囼?yàn)說(shuō)明兩輪味道測(cè)試來(lái)分別比較本發(fā)明實(shí)施例I與CN 201010258583中實(shí)施例I的糖漿劑。十一個(gè)品嘗者被要求以任意的次序品嘗每種樣品各2. 5毫升。品嘗者要在吃完藥后喝水，然后在品嘗下一個(gè)樣品之前要吃無(wú)鹽餅干以除去前一個(gè)樣品所留下的味道痕跡。每個(gè)品嘗者被要求選出自己認(rèn)為苦味最小的樣品。實(shí)驗(yàn)證明含有納豆菌提取物的糖漿劑(本發(fā)明實(shí)施例I)比不含納豆菌提取物的糖漿劑(CN201010258583中實(shí)施例I)受歡迎，10/11的品嘗者選擇本發(fā)明實(shí)施例I的糖漿劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明由于納豆菌提取物的化學(xué)成分復(fù)雜，除了蛋白質(zhì)外還含有脂質(zhì)和糖類， 該提取物含有大量的兩親性蛋白、多肽，使苦味的氫溴酸右美沙芬易被包裹在這些兩親性蛋白、多肽中，因而當(dāng)納豆菌提取物用于復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑，可以達(dá)到顯著掩蔽味道的效果。并且在使用納豆菌提取物時(shí)，減少芳香劑的使用。鎮(zhèn)咳藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)小鼠濃氨水致咳的止咳作用小鼠50只，雌雄分別為27只、28只，體重20 25g，隨機(jī)分為5組，即空白對(duì)照組 (生理鹽水組)，CN 201010258583中實(shí)施例2中的糖漿劑(4. 4ml/kg)作為陽(yáng)性對(duì)照組1，本發(fā)明實(shí)施例2制備的納豆菌提取物，本發(fā)明實(shí)施2、3中的復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿(4. 4ml/kg)分別作為受試組1、2，每組10只。動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥3次，每天I次，末次給藥60分鐘后，將小鼠分別放人密閉的玻璃鐘罩內(nèi)，用超聲霧化器噴入25濃氨水20秒，噴霧終止后,立即取出小鼠，記錄3分鐘內(nèi)小鼠的咳嗽次數(shù)和潛伏期。由于納豆菌提取物具有廣泛的抗菌作用，其含有桿菌肽、多粘菌素和2，6_吡啶二羧酸等對(duì)傷寒菌、沙門氏菌具有強(qiáng)烈的抑制作用，同時(shí)納豆菌提取物能提高NK細(xì)胞的活性，具有較高的免疫活性。基于納豆菌提取物的抗菌和免疫活性，在同鎮(zhèn)咳祛痰藥物合用時(shí)協(xié)同增強(qiáng)了改善感冒和支氣管炎時(shí)咳嗽、咯痰的主要癥狀。結(jié)果顯示(見表I)，本發(fā)明復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿相對(duì)現(xiàn)有的復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿給藥后均明顯對(duì)抗氨水所引起的咳嗽作用，并明顯延長(zhǎng)發(fā)生咳嗽的潛伏期，其中本發(fā)明的納豆菌提取物與氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚具有協(xié)同增效的效果。表I對(duì)濃氨水引起小鼠咳嗽的鎮(zhèn)咳作用結(jié)果
權(quán)利要求
1. 一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑，其特征在于所述糖漿劑含有下列重量份配比的組分氫溴酸右美沙芬I 6 愈創(chuàng)木酹甘油醚10 30 鹿糖500 8001,2-丙二醇40 200 乙醇7 30 納豆菌提取物2_50水450-2000 焦糖色素0.8 6 檸檬酸0.1-10。
2.如權(quán)利要求I所述的糖漿劑，其特征在于各組分重量份配比為氫溴酸右美沙芬3 愈創(chuàng)木酚甘油醚20 蔗糖6001，2-丙二醇100 乙醇10納豆菌提取物25水1000焦糖色素2 檸檬酸5。
3.如權(quán)利要求I所述的糖漿劑，其特征在于所述納豆菌提取物由以下方法制備得到 將納豆菌活化后接種到液體培養(yǎng)基，培養(yǎng)后，將菌懸液分離后，收集上清液并過(guò)濾除菌，母液凍干即得納豆菌提取物。
4.如權(quán)利要求3所述的糖漿劑，其特征在于將納豆菌活化后接種到液體培養(yǎng)基，在 15-30°C下培養(yǎng)8-100小時(shí)。
5.如權(quán)利要求I所述的糖漿劑，其特征在于所述糖漿劑還進(jìn)一步含有香精。
6.如權(quán)利要求I所述糖漿劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟①稱取蔗糖，加入水，煮沸使溶解后，加入焦糖色素煮沸，過(guò)濾，放冷；②稱取氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚和乙醇，攪拌溶解，加入70 90°C的水?dāng)嚢杈鶆?，冷卻后，再加入納豆菌提取物使完全溶解至澄明后過(guò)濾，得濾液；③將步驟②的濾液和1，2_丙二醇加入步驟①的糖漿中，使糖漿的相對(duì)密度在25°C下為 I. 08 I. 48 ；④將步驟③的糖漿加熱至50°C，加入適量的50°C的溫水，攪勻，待藥液溫度冷至50°C 以下檢驗(yàn)合格后過(guò)濾，濾液即為糖漿劑。
7. 一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑在治療鎮(zhèn)咳祛痰上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑及其制備方法，用于咳嗽祛痰。該糖漿劑包括氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚和納豆菌提取物，該糖漿劑提高了用藥的安全性，尤其適用于兒童；減少了苦味，減少芳香劑的應(yīng)用；提高了糖漿劑的穩(wěn)定性尤其是溶液顏色及顏色的穩(wěn)定性；同時(shí)提高了治療感冒和支氣管炎導(dǎo)致咳嗽的療效。
文檔編號(hào)A61P11/10GK102600210SQ201210102619
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月10日
發(fā)明者程雪翔 申請(qǐng)人:湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司, 程雪翔