專利名稱：丹參素衍生物及其制備方法和在制藥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及中草藥丹參中有效成分丹參素衍生物及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用，尤其是在制備防治炎癥相關(guān)疾病藥物中的用途。
背景技術(shù)：
據(jù)研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)是缺血性心臟病的首要發(fā)病因素之一，并在其發(fā)生發(fā)展過程及愈后中始終伴有重要角色。缺血心肌中的炎癥反應(yīng)是巨噬細(xì)胞和心肌細(xì)胞功能紊亂的誘因，同時又是心肌內(nèi)氧化應(yīng)激的誘因。研究者認(rèn)為，干預(yù)其免疫相關(guān)炎癥反應(yīng)將能有效的預(yù)防心肌缺血損傷的發(fā)生、發(fā)展。通過干預(yù)缺血心肌中的炎癥反應(yīng)將可有效的防止缺血引起的心肌功能素亂。丹參為雙子葉植物唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。出于《神農(nóng)本草經(jīng)》，生于山坡草地林邊道旁，或疏林干燥地上。性味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。功效主要有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。在中醫(yī)中主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。丹參素衍生物是傳統(tǒng)中藥丹參的特異成分丹參素的改造產(chǎn)物，有文獻(xiàn)表明，丹參具有調(diào)節(jié)免疫因子的分泌，并且通過減少Ic和抗體的數(shù)量，減輕免疫損傷的作用。丹參素(Danshensu，化學(xué)名:(R) _ (+) _3_ (3，4-二羥基苯基)-2-羥基丙酸)作為丹參中的有效成分之一，其抗氧化、抗凋亡的作用也見有相關(guān)報(bào)道，但是其作用效果不明顯、結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定以
及作用機(jī)制不明確的問題有待進(jìn)一步的改進(jìn)和研究。
權(quán)利要求
1.式(I)結(jié)構(gòu)的丹參素衍生物，
2.權(quán)利要求1的丹參素衍生物的制備方法，其特征在于，通過如下反應(yīng)流程制備合成:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參素衍生物，其特征在于，所述的丹參素衍生物是下式I結(jié)構(gòu)的化合物(2R)-3-節(jié)硫基_2_[2_乙酸氧基-3-(3，4-二乙酸氧基苯基)丙酸氨基]丙酸甲酯(I)的立體異構(gòu)體及其類似物，
4.權(quán)利要求3所述的丹參素衍生物的制備方法，其特征在于，從3，4-二羥基苯甲醛 (2)和乙酰甘氨酸(3)出發(fā)，通過如下反應(yīng)流程制備合成:
5.權(quán)利要求1或3的丹參素衍生物在制備防治炎癥相關(guān)疾病藥物中的用途。
6.按權(quán)利要求5的用途，其特征是，所述的丹參素衍生物通過抑制炎癥相關(guān)基因的蛋白表達(dá)水平發(fā)揮抗炎作用。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征是，所述的丹參素衍生物抑制一氧化氮的釋放發(fā)揮抗炎作用。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征是，所述的丹參素衍生物抑制LPS對信號通路PI3K/Akt的激活，抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-K B的激活及轉(zhuǎn)位，發(fā)揮抑制炎癥作用。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及中草藥丹參中有效成分丹參素衍生物及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用，尤其是在制備防治炎癥相關(guān)疾病藥物中的用途。本發(fā)明通過體外炎癥模型實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示所述的丹參素衍生物顯著抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá)，能減少炎癥誘導(dǎo)的一氧化氮的釋放，明確了該丹參素衍生物抑制細(xì)胞炎癥的調(diào)控機(jī)制，證實(shí)所述的丹參素衍生物對炎癥相關(guān)疾病具有明顯的抗炎作用，可制備防治炎癥相關(guān)疾病的藥物。
文檔編號A61K31/223GK103204790SQ20121001143
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月15日
發(fā)明者王洋, 朱依諄, 劉新華, 賈堯玲, 潘禮龍, 楊荷貝 申請人:復(fù)旦大學(xué)