專利名稱：一種藥物組合物及其在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由丹參酚酸提取物和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物，及其在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著人口老齡化進(jìn)程的加速以及生活方式的改變，心腦血管病已成為一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，冠心病、卒中的死亡率在世界范圍分別居第1、3位。新型有效的防治心腦血管病藥物的開(kāi)發(fā)已刻不容緩。
丹參酚酸提取物是從丹參中提取獲得的，其主要成分為丹參酚酸B、迷迭香酸、丹參素、原兒茶醛等。盡管丹參酚酸和鹽酸川芎嗪在心腦血管疾病方面均具有一定的保護(hù)作用任德成，杜冠華，張均田.總丹酚酸對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，18(3)275～277.；徐江平，孫莉莎，吳航宇，等.丹酚酸B對(duì)大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用.中國(guó)藥學(xué)雜志，2003，38(8)595～597.；王萬(wàn)鐵，陳壽權(quán)，徐正，等.川芎嗪注射液抗腦缺血-再灌流損傷作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2001，10(3)182～189.；梁日欣，廖福龍，韓東.川芎嗪預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制的研究.中藥藥理與臨床，2001，17(3)8～10.。但是，由丹參酚酸和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物及其在預(yù)防或治療心腦血管疾病中中的應(yīng)用卻未見(jiàn)報(bào)道。本發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)明了一種由丹參酚酸和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物及其在預(yù)防或治療心腦血管疾病中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種由丹參酚酸提取物和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物，其中丹參酚酸提取物中100％＞丹參酚酸≥50％，優(yōu)選為100％＞丹參酚酸≥80％。
本發(fā)明提供了一種由丹參酚酸B和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物。
本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療或預(yù)防心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療或預(yù)防腦損傷的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的藥物組合物，丹參酚酸(或丹參酚酸B)和鹽酸川芎嗪的比例為1∶(0.01～10)，優(yōu)選為1∶(0.1～9)，更優(yōu)選為2∶1。
本發(fā)明提供的藥物組合物可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液的形式存在，優(yōu)選為凍干粉針。本發(fā)明提供的各種劑型均可以采用藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。
本發(fā)明提供的藥物組合物在用于心腦血管疾病時(shí)，其注射使用劑量范圍是90mg～2500mg，優(yōu)選為500mg～1500mg。其口服使用劑量范圍是300mg～6000mg，優(yōu)選為300mg～3000mg。
本發(fā)明所述的丹參酚酸提取物中，主要成分為丹參酚酸，包括丹參酚酸B、迭香酸、丹參素、兒茶醛等，其中100％＞丹參酚酸B+迭香酸+丹參素+兒茶醛含量之和≥50％。本發(fā)明所述的鹽酸川芎嗪是從川芎等植物藥中提取分離或經(jīng)化學(xué)合成獲得。
本發(fā)明人進(jìn)行了下列試驗(yàn)來(lái)證實(shí)由丹參酚酸提取物和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用，并證實(shí)具有協(xié)同作用。
具體實(shí)施例方式制備實(shí)施例1丹參酚酸提取物的制備取丹參干燥根，粉碎至可過(guò)三號(hào)篩，加15倍去離子水，室溫下攪拌3小時(shí)，濾過(guò)；濾液加鹽酸調(diào)pH至2，靜置過(guò)夜，濾過(guò)；濾液上樣于處理好的聚酰胺柱，上樣量(相當(dāng)于生藥量)與聚酰胺用量的比例為0.1∶1(w/v)，用水洗3個(gè)柱體積后以25％乙醇洗15個(gè)柱體積；上樣流出液、水洗液及25％乙醇洗脫時(shí)的流出液均棄去。最后用60％乙醇洗脫6個(gè)柱體積，收集這部分洗脫液，減壓濃縮至適當(dāng)體積；噴霧干燥，得丹參酚酸提取物(丹參酚酸含量為65％)。
制備實(shí)施例2丹參酚酸提取物的制備丹參藥材粉碎成最粗粉，加8倍量0.01mol/L鹽酸浸泡過(guò)夜后，以12倍量0.01mol/L鹽酸滲漉；合并滲漉液上AB-8型大孔樹(shù)脂柱，先用0.01mol/L鹽酸淋洗6個(gè)柱體積，再用經(jīng)酸化的25％乙醇(pH＝2)洗5個(gè)柱體積，棄去洗脫液，最后用40％的乙醇洗脫4個(gè)柱體積，合并這部分洗脫液，減壓濃縮至適當(dāng)體積，噴霧干燥，即得(丹參酚酸含量為92％)。
制備實(shí)施例3丹參酚酸B的制備丹參藥材粉碎成最粗粉，加8倍量0.01mol/L鹽酸浸泡過(guò)夜后，以12倍量0.01mol/L鹽酸滲漉；合并滲漉液上AB-8型大孔樹(shù)脂柱，先用0.01mol/L鹽酸淋洗6個(gè)柱體積，再用經(jīng)酸化的25％乙醇(pH＝2)洗8個(gè)柱體積，棄去洗脫液，最后用40％的乙醇洗脫4個(gè)柱體積，合并這部分洗脫液，70℃減壓脫醇濃縮至適當(dāng)體積，冷凍干燥，即得丹參酚酸B(含量91.5％)。
制備實(shí)施例4制備注射液在潔凈條件下，取制備例2中丹參酚酸提取物5g、鹽酸川芎嗪50g，溶于3000ml注射用水，加入甘油20ml，攪拌溶解并稀釋至5000ml，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按注射液制備工藝，制成5ml一支，含丹參酚酸5mg、鹽酸川芎嗪50mg的注射液。
制備實(shí)施例5制備凍干粉針在潔凈條件下，取制備例2中丹參酚酸200g溶于1000ml注射用水，用2％的氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值至4～5之間得溶液A，另取鹽酸川芎嗪40g溶于500ml注射用水，加入100g低分子右旋糖苷，攪拌使溶解得溶液B，將B溶液緩慢加入A溶液中并用2％的氫氧化鈉維持溶液PH值至4～5之間，將混合后溶液稀釋至2000ml后超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干粉針工藝凍干，制成每支含丹參酚酸200mg、鹽酸川芎嗪40mg的凍干粉針。
制備實(shí)施例6制備含有丹參酚酸和鹽酸川芎嗪的凍干粉針在潔凈條件下，取制備例2丹參酚酸80g溶于1000ml注射用水，用2％的氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液PH值至4～5之間得溶液A，另取鹽酸川芎嗪40g溶于500ml注射用水，加入80g甘露醇，攪拌使溶解得溶液B，將B溶液緩慢加入A溶液中并用2％的氫氧化鈉維持溶液PH值至4～5之間，將混合后溶液稀釋至2000ml后超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，按凍干粉針工藝凍干，制成每支含丹參酚酸40mg、鹽酸川芎嗪20mg的凍干粉針。
試驗(yàn)例1丹參酚酸和鹽酸川芎嗪組合物對(duì)大鼠心肌缺血損傷的影響(1)材料丹參酚酸提取物按制備例2制備，以下簡(jiǎn)稱為丹參酚酸；丹參酚酸B按制備實(shí)施例3制備；鹽酸川芎嗪北京市燕京制藥廠，批號(hào)031101；氯化硝基四氮唑藍(lán)(N-BT)，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站提供。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物普通級(jí)Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字200106005號(hào)。
(2)方法與結(jié)果動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組(生理鹽水)、模型對(duì)照組(生理鹽水)、硝苯地平組、丹參酚酸組(9mg/kg)、丹參酚酸B組(9mg/kg)、鹽酸川芎嗪組(9mg/kg)、丹參酚酸(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)組、丹參酚酸B(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)組、丹參酚酸(6mg/kg)+鹽酸川芎嗪(3mg/kg)、丹參酚酸(8.1mg/kg)+鹽酸川芎嗪(0.9mg/kg)、丹參酚酸(0.9mg/kg)+鹽酸川芎嗪(8.1mg/kg)、丹參酚酸B(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)組、丹參酚酸(5mg/kg)+鹽酸川芎嗪(45mg/kg)組、丹參酚酸B(5mg/kg)+鹽酸川芎嗪(45mg/kg)組、丹參酚酸B(15mg/kg)+鹽酸川芎嗪(135mg/kg)、丹參酚酸(15mg/kg)+鹽酸川芎嗪(135mg/kg)、丹參酚酸(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)、丹參酚酸B(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)、丹參酚酸(10mg/kg)+鹽酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(100mg/kg)+鹽酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(200mg/kg)+鹽酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃給藥組，每組10只。禁食12小時(shí)后，ip烏拉坦(1.2g/kg)麻醉，測(cè)肢體II導(dǎo)聯(lián)心電圖。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左緣1cm處，剪開(kāi)胸壁肌肉及二條肋骨，迅速打開(kāi)胸腔，暴露心臟，在動(dòng)脈圓錐與左心耳之間結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈，立即將心臟放回，排擠出胸腔空氣，用止血鉗閉合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。除硝苯地平組、丹參酚酸+鹽酸川芎嗪灌胃給藥組在麻醉前灌胃給藥，其余各組術(shù)后隨既靜脈注射相應(yīng)藥物。記錄給藥前及給藥后1.5h、3h心電圖，測(cè)量心電圖J點(diǎn)的升高值，6h后取出心臟，以冷生理鹽水洗凈后，-20℃冰箱冷凍過(guò)夜。次日，將冷凍的心臟由結(jié)扎處至心尖部等厚切成5片，浸入新鮮配制的0.25％N-BT磷酸緩沖液(pH7.4)中。37℃水浴振搖10～15min。用濾紙吸干切片表面的染色液，分離染色部分和未染色部分，稱重，記算梗死面積。梗死面積(％)＝梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)×100％。數(shù)據(jù)用X±s表示，以組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果如表1所示，心肌缺血6小時(shí)后，模型組大鼠心肌出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，達(dá)到26％左右。丹參酚酸組(9mg/kg)，丹參酚酸B組(9mg/kg)，鹽酸川芎嗪組(9mg/kg)能改善大鼠心電、減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.05)；丹參酚酸(6mg/kg)+鹽酸川芎嗪(3mg/kg)小劑量組、丹參酚酸(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)、丹參酚酸(8.1mg/kg)+鹽酸川芎嗪(0.9mg/kg)、丹參酚酸(0.9mg/kg)+鹽酸川芎嗪(8.1mg/kg)、丹參酚酸B(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)組顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點(diǎn)的升高、減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.05；與丹參酚酸9mg/kg、丹參酚酸B 9mg/kg、鹽酸川芎嗪9mg/kg比較，p＜0.05)，丹參酚酸(10mg/kg)+鹽酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(100mg/kg)+鹽酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(200mg/kg)+鹽酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃給藥組顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點(diǎn)的升高、減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.05)，丹參酚酸(5mg/kg)+鹽酸川芎嗪(45mg/kg)大劑量組、丹參酚酸B(5mg/kg)+鹽酸川芎嗪(45mg/kg)大劑量組、丹參酚酸B(15mg/kg)+鹽酸川芎嗪(135mg/kg)、丹參酚酸(15mg/kg)+鹽酸川芎嗪(135mg/kg)、丹參酚酸(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)、丹參酚酸B(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點(diǎn)的升高、減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.001)。
表1丹參酚酸、丹參酚酸B和鹽酸川芎嗪及其組合物對(duì)大鼠心肌缺血損傷的影響

與模型對(duì)照組比較△，P＞0.05；*，P＜0.05。與單用川芎嗪組、丹參酚酸組或丹參酚酸B比較▲，P＜0.05。
試驗(yàn)例2丹參酚酸和鹽酸川芎嗪組合物對(duì)大鼠局部腦缺血損傷的影響(1)材料丹參酚酸提取物按制備例2制備，以下簡(jiǎn)稱丹參酚酸；丹參酚酸B按制備例3制備，鹽酸川芎嗪(杭州偉華香料化學(xué)有限公司，含量＞90％)紅四氮唑美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品，臨用前用生理鹽水配成4％溶液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物普通級(jí)Wistar大鼠，雄性，體重280g-350g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字200106005號(hào)。
(2)方法與結(jié)果動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組(生理鹽水)，模型對(duì)照組(生理鹽水)，尼莫地平組(Nim，1.0mg/kg)，丹參酚酸組(9mg/kg)、丹參酚酸B組(9mg/kg)、鹽酸川芎嗪組(9mg/kg)、丹參酚酸(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)小劑量組、丹參酚酸(6mg/kg)+鹽酸川芎嗪(3mg/kg)小劑量組、丹參酚酸B(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)小劑量組、丹參酚酸(0.9mg/kg)+鹽酸川芎嗪(8.1mg/kg)、丹參酚酸(8.1mg/kg)+鹽酸川芎嗪(0.9mg/kg)、丹參酚酸(5mg/kg)+鹽酸川芎嗪(45mg/kg)、丹參酚酸(15mg/kg)+鹽酸川芎嗪(135mg/kg)、丹參酚酸(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)、丹參酚酸B(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)、丹參酚酸(10mg/kg)+鹽酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(100mg/kg)+鹽酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(200mg/kg)+鹽酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃給藥組每組10只。禁食12小時(shí)后，水合氯醛(350mg/kg，i.p.)麻醉，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，夾閉頸內(nèi)、頸總動(dòng)脈，頸外動(dòng)脈近心端及遠(yuǎn)心端結(jié)扎，中間剪斷。將頸外動(dòng)脈游離端拉至與頸內(nèi)動(dòng)脈成一條直線，將栓線(選用直徑0.24mm尼龍線，長(zhǎng)度5.0cm)由頸外動(dòng)脈插入至顱內(nèi)，遇輕微阻力時(shí)停止，插入深度約為2cm。結(jié)扎頸外動(dòng)脈開(kāi)口，并打開(kāi)頸總動(dòng)脈動(dòng)脈夾，消毒縫合傷口，造成右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血模型；假手術(shù)組僅進(jìn)行右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈的分離(以上實(shí)驗(yàn)均在23℃～25℃進(jìn)行)。除丹參酚酸(10mg/kg)+鹽酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(100mg/kg)+鹽酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(200mg/kg)+鹽酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃給藥組罐胃給藥外，其余術(shù)后各組動(dòng)物靜脈注射相應(yīng)藥物。24小時(shí)后按文獻(xiàn)劉小光，徐理納.一種能評(píng)價(jià)溶栓和抗溶栓的大鼠腦中動(dòng)脈模型，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30662所述方法及標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄大鼠的行為障礙(A)提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對(duì)稱伸向地面，計(jì)為0分，如手術(shù)對(duì)側(cè)前肢出現(xiàn)腕屈曲計(jì)為1分，肘屈曲計(jì)為2分，肩內(nèi)旋計(jì)為3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩內(nèi)旋者，計(jì)為4分。(B)將動(dòng)物置于平地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動(dòng)，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對(duì)等且有力，計(jì)為0分，如向手術(shù)對(duì)側(cè)推動(dòng)時(shí)阻力下降者，根據(jù)下降程度不同分為輕、中、重三度，分別計(jì)為1，2和3分。(C)將動(dòng)物雙前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察雙前肢的肌張力。雙前肢肌張力對(duì)等且有力者計(jì)為0分。同樣根據(jù)手術(shù)對(duì)側(cè)肌張力下降程度不同計(jì)為1，2和3分。(D)動(dòng)物有不停地向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，計(jì)為1分。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，滿分為11分，分值越高，表示動(dòng)物行為障礙越嚴(yán)重。
行為評(píng)分后處死大鼠，取腦，去掉嗅球、小腦和低位腦干，冠狀切成5片，腦片用紅四氮唑(TTC)染色，正常組織經(jīng)染色后呈紅色，梗塞組織呈白色，染色后照相，用中國(guó)航空航天大學(xué)病理圖像分析軟件求梗塞面積比。數(shù)據(jù)用X±s表示，以組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果如表2所示，缺血24小時(shí)后，模型組大鼠表現(xiàn)出明顯的行為障礙，大鼠腦組織也出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，達(dá)到全腦的24％左右。丹參酚酸組(9mg/kg)，丹參酚酸B組(9mg/kg)，鹽酸川芎嗪組(9mg/kg)組能改善大鼠行為障礙、減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.05)；丹參酚酸(6mg/kg)+鹽酸川芎嗪(3mg/kg)組、丹參酚酸(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)小劑量組、丹參酚酸B(3mg/kg)+鹽酸川芎嗪(6mg/kg)組、丹參酚酸(0.9mg/kg)+鹽酸川芎嗪(8.1mg/kg)組、丹參酚酸(8.1mg/kg)+鹽酸川芎嗪(0.9mg/kg)組改善了大鼠行為障礙、減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.05；與丹參酚酸9mg/kg、丹參酚酸B 9mg/kg、鹽酸川芎嗪9mg/kg比較，p＜0.05)；丹參酚酸(10mg/kg)+鹽酸川芎嗪(20mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(100mg/kg)+鹽酸川芎嗪(200mg/kg)灌胃給藥組、丹參酚酸(200mg/kg)+鹽酸川芎嗪(400mg/kg)灌胃給藥組改善了大鼠行為障礙、減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.05)；丹參酚酸(5mg/kg)+鹽酸川芎嗪(45mg/kg)組、丹參酚酸(15mg/kg)+鹽酸川芎嗪(135mg/kg)組、丹參酚酸(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)、丹參酚酸B(25mg/kg)+鹽酸川芎嗪(225mg/kg)組明顯改善了大鼠行為障礙，減少缺血面積(與模型組比較，p＜0.01)。
表2丹參酚酸、丹參酚酸B和鹽酸川芎嗪及其組合物對(duì)大鼠局部腦缺血損傷的影響

與模型對(duì)照組比較，△，P＞0.05；*，P＜0.05。
與單用鹽酸川芎嗪組、丹參酚酸組或丹參酚酸B比較，▲，P＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種由丹參酚酸提取物和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物，其中丹參酚酸提取物中100％＞丹參酚酸≥50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，丹參酚酸提取物中優(yōu)選為100％＞丹參酚酸≥80％。
3.一種由丹參酚酸B和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物。
4.權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物，丹參酚酸(或丹參酚酸B)和鹽酸川芎嗪的比例為1∶(0.01～10)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，丹參酚酸(或丹參酚酸B)和鹽酸川芎嗪的比例為優(yōu)選為1∶(0.01～10)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其比例更優(yōu)選為2∶1。
7.權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物在制備治療或預(yù)防心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物在制備治療或預(yù)防腦損傷的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種由丹參酚酸提取物和鹽酸川芎嗪組成的藥物組合物，其中丹參酚酸提取物中丹參酚酸的含量大于等于50％而小于100％。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1660103SQ20051000663
公開(kāi)日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2005年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月8日
發(fā)明者傅風(fēng)華, 蔣王林, 曲桂武, 徐本明 申請(qǐng)人:山東綠葉天然藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司