專利名稱：一種活性口山酮化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，具體涉及一種具有抑菌作用的活性口山酮類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
口山酮又叫二苯并-Y -吡喃酮、咕噸酮、氧雜蒽酮等，是比維生素C和維生素E更具有超強(qiáng)力的抗氧化作用的物質(zhì)，具有清熱、解毒、消炎、保肝、利膽、利尿、抗菌、抗癌、抗瘧和抗抑郁、抗氧化等生理活性，其衍生物在自然界分布廣泛，是藥用植物的有效成分之一，具有很高的藥用價(jià)值。富含口山酮的龍膽科黃芩屬金不換是納西族、藏族、苗族的常用民間藥，主要分布在我國西南地區(qū)的尾葉遠(yuǎn)志富含口山酮類成分，其根在民間作遠(yuǎn)志入藥，具有止咳平喘、清熱利濕等功能，可用于治療咳嗽、哮喘和黃膽性肝炎等。知母寧是一種從植物知母(具滋陰降火、潤燥滑腸的功能)中提取的天然口山酮化合物，具有很強(qiáng)的自由基清除活性，能夠抑制抗腫瘤阿霉素引起心臟線粒體的多方面損傷，使其更好地作為惡性腫瘤的主要化療藥物廣泛應(yīng)用于臨床?；诳谏酵哂辛己玫乃幚砘钚?，但是在天然產(chǎn)物中含量低、提取工藝復(fù)雜等缺點(diǎn)限制了口山酮類化合物在現(xiàn)代醫(yī)藥中的應(yīng)用。因此，人工合成藥用口山酮具有極其重要的意義。口山酮的合成從上世紀(jì)七十年代逐漸受到國外科學(xué)家的關(guān)注，但我國學(xué)者的研究主要集中于植物天然化學(xué)成分的研究，對(duì)其合成方法的研究較少。在國外主要通過烏爾曼反應(yīng)和傅克反應(yīng)來合成口山酮類的相關(guān)化合物。人工合成方法主要分為一步合成法和兩步合成法，但是其基本思路都是采用先生成羰基然后再關(guān)環(huán)成醚或先生成醚鍵然后生成羰基的基本思路。但傅克反應(yīng)副反應(yīng)多、后處理麻煩，烏爾曼反應(yīng)產(chǎn)率較低。因此，傳統(tǒng)方法極大地限制了藥用口山酮的發(fā)展與應(yīng)用。在口山酮全合成研究的初期，研究者們主要利用了以下這三種方法。從口山酮類化合物的母環(huán)的結(jié)構(gòu)出可以看出，其結(jié)構(gòu)中有醚鍵和羰基。因此，兩步合成法又包括先形成羰基再關(guān)環(huán)成醚鍵法和先形成醚鍵再形成羰基的兩種不同的設(shè)計(jì)合成思路。(I)先形成羰基再關(guān)環(huán)成醚鍵法該合成方法是通過兩個(gè)芳環(huán)部分首先發(fā)生傅克?；磻?yīng)生成酮羰基，再發(fā)生分子內(nèi)親核反應(yīng)成醚鍵,此方法是由Sundholm于1978年首次提出，此方法屬于較為成熟的經(jīng)典合成法，也是當(dāng)時(shí)應(yīng)用最為廣泛的方法(2)先羰基化再成醚鍵法該合成方法是通過兩個(gè)芳環(huán)部分首先發(fā)生傅克?；磻?yīng)生成酮羰基，再發(fā)生分子內(nèi)親核反應(yīng)成醚鍵。(3) 一步合成法 一步合成法指醚鍵和羰基通過一步反應(yīng)形成，此種方法操作簡(jiǎn)便易行，但是此法應(yīng)用相對(duì)較少。即以鄰羥基苯甲酸和酚類化合物為原料在多聚磷酸或三氯氧磷作用下一步完成口山酮母核的合成，但是產(chǎn)率較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決上述問題，提供一種制備口山酮類化合物及其制備方法。本發(fā)明中所述的口山酮類化合物具有通式(I)表示的結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.一種口山酮類化合物，具有以下通式(I)表示的結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口山酮類化合物制備方法，是以鄰氨基苯酚和間苯三酚為原料，經(jīng)三步反應(yīng)合成，其具體合成方法是 以鄰氨基苯酚通過重氮化反應(yīng)生成重氮鹽，然后再以碘化鉀為親核試劑制備鄰碘苯酚； 鄰碘苯酚再與間苯三酚反應(yīng)得到鄰碘二苯醚類化合物(IV)
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口山酮類化合物制備方法，其特征包括，以下步驟 1)濃HC1、水和鄰氨基苯酚一起放入三口瓶中，冷卻；配制亞硝酸鈉溶液加入到恒壓滴液漏斗，滴入三口瓶中，機(jī)械攪拌，控制溫度5°C以下；再滴加KI溶液，加完后用50°C的水浴加熱2h，冷卻，乙醚萃取，得鄰碘苯酚； 2)以甲苯為溶劑，加入鄰碘苯酚和間苯三酚；在配有回流冷凝管和分水器的三口瓶中加入脫水劑加熱回流到反應(yīng)完成，得到鄰碘二苯醚類化合物； 3)以鄰碘二苯醚類化合物為原料，在一個(gè)配有回流冷凝管、導(dǎo)氣管、干燥管的三口瓶中導(dǎo)入一氧化碳?xì)怏w，加入丙酮作為反應(yīng)的溶劑，再用一氧化碳脫氣10分鐘；加入氫氧化鈉、二氯化鈀催化劑、碘化亞銅，攪拌并加熱，反應(yīng)結(jié)束即得到目標(biāo)化合物。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中要用冰鹽浴冷卻。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中使用的脫水劑為三氯氧磷。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中導(dǎo)入一氧化碳?xì)怏w，氣體壓力為一個(gè)大氣壓。
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中加熱至能使反應(yīng)體系回流。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種口山酮類化合物，具有以下通式(I)表示的結(jié)構(gòu)不同濃度的2，4-二羥基口山酮對(duì)金黃色葡萄球菌表現(xiàn)了不同程度的抗菌作用，抑制作用明顯。
文檔編號(hào)A61P31/04GK103012355SQ20121049976
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月18日
發(fā)明者馬雪梅, 鄭志花, 李志春, 潘婕, 李紅鵬 申請(qǐng)人:中北大學(xué)