專利名稱：腫節(jié)風(fēng)注射液、其制備方法及其靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種腫節(jié)風(fēng)注射液，其制備方法及其靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑，屬中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腫節(jié)風(fēng)，別名九節(jié)茶、九節(jié)風(fēng)、接骨蓮，為金栗蘭科植物草珊瑚的全株，多年生常綠草本或亞灌木，全株入藥；性微溫，味苦、辛；主要成分為揮發(fā)油(油中有乙酸芳樟酯等)琥珀酸、延胡索酸、香豆酮、黃酮甙、內(nèi)酯、鞣酸等。其中揮發(fā)油、琥珀酸、延胡索酸、黃酮甙等是抗腫瘤有效成分，全株具有抗菌消炎，祛風(fēng)通絡(luò)，活血散結(jié)之功能，對(duì)肺炎雙球菌、黃金色葡萄球菌、志賀氏痢疾桿菌、鮑氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，用于治療肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷等病癥，并可用于癌癥輔助治療。
現(xiàn)有腫節(jié)風(fēng)注射液生產(chǎn)工藝見部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十四冊(cè)WS3-B-2729-9制法中描述的內(nèi)容；其為腫節(jié)風(fēng)提取物制備得到，為深棕色的澄清液體，能夠清熱解毒，消腫散結(jié)，用于治療熱毒壅盛所致肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎、菌痢、膿腫，與腫節(jié)風(fēng)片聯(lián)合使用，可治療消化道癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤。用于肌內(nèi)注射。因是純中藥制劑，保存中易出現(xiàn)藥液混濁、沉淀、變色現(xiàn)象，影響產(chǎn)品質(zhì)量，有效期僅為二年。
本發(fā)明利用加澄清劑、超濾手段將注射劑提取物中蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、多糖等的大分子物質(zhì)截留，有效地去除無(wú)效成分，保留有效物質(zhì)，保證了產(chǎn)品的療效，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
由于腫節(jié)風(fēng)注射液的現(xiàn)有的給藥途徑為肌內(nèi)注射，在臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
通過(guò)本發(fā)明工藝生產(chǎn)的腫節(jié)風(fēng)注射液可靜脈給藥，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少。其中包括直接靜脈推注，輸液介質(zhì)包括葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種腫節(jié)風(fēng)注射液。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述注射液的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種腫節(jié)風(fēng)注射液的靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑。
本發(fā)明涉及一種腫節(jié)風(fēng)注射液，其制備方法及其靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑，屬中藥制劑領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到腫節(jié)風(fēng)活性組分，經(jīng)分裝、滅菌制得的制劑。本發(fā)明注射劑具有抗菌消炎，祛風(fēng)通絡(luò)，活血散結(jié)之功能，用于治療肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷等病癥，并可用于癌癥輔助治療。由于采用先進(jìn)工藝處理技術(shù)制備，得到穩(wěn)定的注射劑，有效地避免了純中藥制劑保存中出現(xiàn)的藥液混濁、沉淀、變色現(xiàn)象，使制劑穩(wěn)定，產(chǎn)品有效期延長(zhǎng)。本發(fā)明注射劑可通過(guò)靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少，避免臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
本發(fā)明的發(fā)明目的可以通過(guò)以下方式得以實(shí)現(xiàn)一種腫節(jié)風(fēng)注射液，為將腫節(jié)風(fēng)水煮、濃縮、加入澄清劑澄清、醇沉并經(jīng)后處理得到腫節(jié)風(fēng)活性組分制劑。
其中所述的后處理包括將醇沉并濃縮的藥液加水溶解、冷藏后過(guò)濾、調(diào)節(jié)PH、超濾、分裝和滅菌。
所述的腫節(jié)風(fēng)注射液每毫升含反丁烯二酸不少于30μg。
本發(fā)明還涉及一種腫節(jié)風(fēng)注射液的制備方法，其特征在于將腫節(jié)風(fēng)水煮、濃縮、加入澄清劑澄清、醇沉并經(jīng)后處理得到。
所述的后處理包括將醇沉并濃縮的藥液加水、冷藏后過(guò)濾、調(diào)節(jié)PH、超濾、分裝和滅菌。
具體地說(shuō)，本發(fā)明的腫節(jié)風(fēng)注射液的制備方法為(1)水煮、濃縮取腫節(jié)風(fēng)1-1000重量份，加入3-8倍重量的水沸騰煎煮2次，每次2-3小時(shí)，過(guò)濾、合并兩次濾液，濃縮；(2)加入澄清劑澄清向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑，加熱至70～90℃，靜置，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑，靜置后離心，取上清液濃縮；(3)醇沉緩慢攪拌下加入乙醇進(jìn)行醇沉，4-8℃冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每毫升藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液至每毫升藥液含生藥量6～8g；(4)后處理加濃縮液1-3倍重量的注射用水，冷藏24小時(shí)后過(guò)濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-6.0，加入1％的活性炭，煮沸、過(guò)濾、離心、超濾，加入注射用水、過(guò)濾，再用微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中滅菌制得。
其中，水煮并濾液后，濾液濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g。加乙醇前將藥液濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g。水沉前，濾液濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g。超濾后，加入注射用水至每ml含反丁烯二酸30～300μg；離心轉(zhuǎn)數(shù)為4000轉(zhuǎn)/分鐘；超濾選用截留分子量為10萬(wàn)的超濾柱。
水煮、濃縮中加入腫節(jié)風(fēng)3-8倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2-3小時(shí)，過(guò)濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g。
第一次加入澄清劑并加熱后靜置2小時(shí)后，第一次靜置4小時(shí)后。
緩慢攪拌下加入乙醇后，4-8℃冷藏48小時(shí)，過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮，再加入乙醇，4-8℃冷藏48小時(shí)，過(guò)濾，濾液于提取器中回流，回收乙醇；加濃縮液1-3倍重量的注射用水。
本發(fā)明還涉及靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑劑及其制備方法。
上述制備方法中的澄清劑為只除去水提液中顆粒度較大者以及具有沉淀趨勢(shì)的懸浮顆粒，能夠保留有效的高分子物質(zhì)，從而提高藥液的穩(wěn)定性的澄清劑，包括但不限于現(xiàn)有技術(shù)中能夠用于中藥的各種澄清劑，如市售101果汁澄清劑、甲殼素類吸附澄清劑、ZTC天然澄清劑澄清以及澄清劑B、澄清劑A等。
更具體地說(shuō)，本發(fā)明的腫節(jié)風(fēng)注射液或靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑及其制備方法為取腫節(jié)風(fēng)1-1000重量份，所述的重量份可以為mg、g、kg、斤、兩、錢等常用單位；加入腫節(jié)風(fēng)3-8倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2-3小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液于提取器中回流，回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；加濃縮液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-6.0，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸30～300μg，過(guò)濾，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支，優(yōu)選2ml/支、5ml/支、10ml/支，每1ml含反丁烯二酸不少于30μg，優(yōu)選含反丁烯二酸30～300μg/ml；肌內(nèi)注射，一次2ml-4ml，一日2次；靜脈滴注，一日10ml-15ml，或遵醫(yī)囑。
制備過(guò)程中，澄清劑為商購(gòu)，為使工藝、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，澄清劑B、澄清劑A由固定生產(chǎn)商提供。上述澄清劑購(gòu)自天津正天成澄清技術(shù)有限公司，型號(hào)有兩種，分別標(biāo)為澄清劑A、澄清劑B。
本發(fā)明注射劑使用時(shí)采用靜脈注射的方式，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少。注射方式可以是抗菌消炎肌內(nèi)注射，一次2～4ml，一日1～2次；靜脈滴注一次4～12ml，一日1～2次，加入到5％～10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液中使用。
抗腫瘤肌內(nèi)注射，一次3～4ml，一日2次。靜脈滴注一次8～24ml，一日1～2次，加入到5％～10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液中使用?；蜃襻t(yī)囑。
本發(fā)明注射液具有如下藥物用途□清熱解毒，消腫散結(jié)；□用于治療熱毒壅盛所致肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎、菌痢、膿腫；□與腫節(jié)風(fēng)片聯(lián)合使用，可治療消化道癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤。
本發(fā)明注射液在具有良好藥效的前提下有效的避免了傳統(tǒng)注射劑在長(zhǎng)期貯存中發(fā)生的降解、渾濁、沉淀等現(xiàn)象，制劑穩(wěn)定，延長(zhǎng)了腫節(jié)風(fēng)注射液的有效期；以靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少，避免臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，減少造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取腫節(jié)風(fēng)1000g，加入腫節(jié)風(fēng)6倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.05％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.025％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6g；加濃縮液3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.5，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸30μg，過(guò)濾，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。所得制品規(guī)格為2ml/支。
實(shí)施例2取腫節(jié)風(fēng)2000g，加入腫節(jié)風(fēng)8倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次3小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量1.5g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.04％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.02％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液1倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸60μg，過(guò)濾，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。所得制品規(guī)格為5ml/支。
實(shí)施例3取腫節(jié)風(fēng)5000g，加入腫節(jié)風(fēng)7倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2.5小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，并濃縮每ml藥液含生藥量2g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.015％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.5g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液2倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.0，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸120μg，過(guò)濾，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。所得制品規(guī)格為2ml/支。
實(shí)施例4取腫節(jié)風(fēng)10000g，加入腫節(jié)風(fēng)6倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次2小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為8 5％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液2倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.8，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸150μg，過(guò)濾，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。所得制品規(guī)格為2ml/支。
實(shí)施例5取腫節(jié)風(fēng)4000g，加入腫節(jié)風(fēng)7倍重量的注射用水沸騰煎煮2次，每次3小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量1.3g；向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.015％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量7g；加濃縮液2.5倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.2，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，離心、超濾，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸200μg，過(guò)濾，用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃30分鐘滅菌制得。所得制品規(guī)格為2ml/支。
實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射劑實(shí)施例1的外觀性狀、PH值項(xiàng)目的檢查，檢查結(jié)果如下PH值檢查取本品，依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIIG進(jìn)行檢查，PH值為5.0-6.0，符合規(guī)定。
澄明度檢查依照中國(guó)藥典2000年版標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程“注射劑”檢驗(yàn)通則進(jìn)行檢查，符合規(guī)定。
性狀本發(fā)明注射劑為淡黃棕色至深棕色的澄明液體。
實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例為毒性實(shí)驗(yàn)參數(shù)熱原測(cè)定依法檢查(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIII A)。劑量按家兔體重每kg注射本品1ml，結(jié)論為本品符合規(guī)定。
異常毒性依照中國(guó)藥典2000年版二部附錄XI C異常毒性按靜脈給藥發(fā)檢查，本品符合規(guī)定。
長(zhǎng)期毒性測(cè)定連續(xù)給藥三個(gè)月觀察血常規(guī)、肝功、腎功等指標(biāo)均正常，主要臟器病理檢查均未見異常，未出現(xiàn)中毒反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射液實(shí)施例1的定性測(cè)定。
取本品0.5ml置試管中，加鋅粉少量及0.1％氯化銨溶液1滴，微火加熱至干。在試管口蓋上用5％對(duì)二甲氨基苯甲醛-20％三氯醋酸的苯溶液潤(rùn)濕的濾紙，繼續(xù)微火加熱，濾紙顯紫色。
取本品數(shù)滴，點(diǎn)于濾紙上，干燥，在紫外光燈(365nm)下觀察，顯亮藍(lán)綠色熒光。用氨氣熏后，顯黃色斑點(diǎn)，熒光增強(qiáng)。
蛋白質(zhì) 取本品1ml，加新配制的30％磺基水楊酸試液1ml，混合，放置5分鐘，不得出現(xiàn)渾濁。
草酸鹽 取本品2ml，加3％氯化鈣試液2～3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
鞣質(zhì) 取本品1ml，加新配制的含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
鉀離子 取本品1ml，蒸干，先用小火熾灼至炭化，再在500～600℃熾灼至完全灰化，加稀醋酸使溶解。置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為供試品溶液。取10ml納氏比色管兩支，甲管中精密加入標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液0.8ml，加堿性甲醛溶液(取甲醛溶液，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.0～9.0)12滴，3％乙二胺四醋酸鈉溶液2滴，3％四苯硼鈉溶液0.5ml，加水稀釋成10ml，乙管中精密加入供試品溶液1ml，與甲管同時(shí)依法操作，搖勻，甲、乙兩管同置黑紙上，自上向下透視，乙管中顯出的濁度與甲管比較，不得更濃。
標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液的配制取硫酸鉀適量，研細(xì)，于110℃干燥至恒重，精密稱取2.330g，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每ml相當(dāng)于100μg的K)樹脂 取本品5ml，加鹽酸1滴，放置30分鐘，應(yīng)無(wú)絮狀物析出。
重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查(中國(guó)藥典2000版一部附錄IXE)，不得過(guò)百萬(wàn)分之十。
砷鹽 取本品2ml，依法檢查(中國(guó)藥典2000版一部附錄IX F)，不得過(guò)百萬(wàn)分之五。
熾灼殘?jiān)? 取本品10ml，置已熾灼至恒重的坩堝中，依法測(cè)定(中國(guó)藥典2000版一部附錄IX J)，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)1.5％(g/ml)。
本發(fā)明注射液以上項(xiàng)目的檢查符合規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例4
本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射液實(shí)施例1的定量測(cè)定。
系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.16mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)PH值為2.80)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；理論板數(shù)按反丁烯二酸計(jì)算，應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的反丁烯二酸對(duì)照品10mg，置25ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含反丁烯二酸8μg)。
供試品溶液的制備 精密吸取本品溶液5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5～10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
通過(guò)三批測(cè)定，結(jié)果每ml含反丁烯二酸均不少于30μg。
本發(fā)明注射液經(jīng)4500LX光照10天、60℃加熱10天后，，澄明度良好、含量結(jié)果穩(wěn)定、PH值穩(wěn)定，說(shuō)明本發(fā)明注射液對(duì)光、熱穩(wěn)定。
結(jié)論本發(fā)明注射液符合注射劑質(zhì)量要求，無(wú)任何毒性作用，應(yīng)用人體安全，制劑穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果良好。
比較例1本比較例說(shuō)明本發(fā)明注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容與常規(guī)工藝生產(chǎn)的腫節(jié)風(fēng)注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較，增加了新的項(xiàng)目，更符合靜脈注射的要求，提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。


比較例2本比較例說(shuō)明本發(fā)明工藝生產(chǎn)的腫節(jié)風(fēng)注射液與常規(guī)工藝生產(chǎn)的腫節(jié)風(fēng)注射液用靜脈給藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)的結(jié)果比較，常規(guī)工藝生產(chǎn)的腫節(jié)風(fēng)注射液不能用于靜脈注射。


比較例3本比較例說(shuō)明用本發(fā)明工藝采用澄清技術(shù)、水沉冷藏、活性炭處理、離心技術(shù)處理所生產(chǎn)的腫節(jié)風(fēng)注射液澄明度優(yōu)于用常規(guī)配制方法生產(chǎn)的。


比較例4本比較例說(shuō)明用本發(fā)明的腫節(jié)風(fēng)注射液在臨床上應(yīng)用時(shí)刺激性小，不良反應(yīng)少。

比較例5本比較例說(shuō)明本發(fā)明腫節(jié)風(fēng)注射液與常規(guī)工藝腫節(jié)風(fēng)注射液通過(guò)6個(gè)月加速的穩(wěn)定性比較


通過(guò)以上數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明腫節(jié)風(fēng)注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性優(yōu)于常規(guī)工藝腫節(jié)風(fēng)注射液。
權(quán)利要求
1.一種腫節(jié)風(fēng)注射液，為將腫節(jié)風(fēng)水煮、濃縮、加入澄清劑澄清、醇沉并經(jīng)后處理得到腫節(jié)風(fēng)活性組分制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于所述的后處理包括將醇沉并濃縮的藥液加水溶解、冷藏后過(guò)濾、調(diào)節(jié)PH、超濾、分裝和滅菌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射液，其特征在于所述的腫節(jié)風(fēng)注射液每毫升含反丁烯二酸不少于30μg。
4.一種腫節(jié)風(fēng)注射液的制備方法，其特征在于將腫節(jié)風(fēng)水煮、濃縮、加入澄清劑澄清、醇沉并經(jīng)后處理得到。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的后處理包括將醇沉并濃縮的藥液加水、冷藏后過(guò)濾、調(diào)節(jié)PH、超濾、分裝和滅菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述制備方法為(1)水煮、濃縮取腫節(jié)風(fēng)1-1000重量份，加入3-8倍重量的水沸騰煎煮2次，每次2-3小時(shí)，過(guò)濾、合并兩次濾液，濃縮；(2)加入澄清劑澄清向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑，加熱至70～90℃，靜置，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑，靜置后離心，取上清液濃縮；(3)醇沉緩慢攪拌下加入乙醇進(jìn)行醇沉，4-8℃冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每毫升藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液至每毫升藥液含生藥量6～8g；(4)后處理加濃縮液1-3倍重量的注射用水，冷藏24小時(shí)后過(guò)濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-6.0，加入1％的活性炭，煮沸、過(guò)濾、離心、超濾，加入注射用水、過(guò)濾，再用微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于安瓿中滅菌制得。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于水煮并濾液后，濾液濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g。
8.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于加乙醇前將藥液濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g。
9.根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于水沉前，濾液濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g。
10.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于超濾后，加入注射用水至每ml含反丁烯二酸30～300μg；離心轉(zhuǎn)數(shù)為4000轉(zhuǎn)/分鐘；超濾選用截留分子量為10萬(wàn)的超濾柱。
11.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種腫節(jié)風(fēng)注射液，其制備方法及其靜脈給藥腫節(jié)風(fēng)針劑，屬中藥制劑領(lǐng)域。本發(fā)明原藥材為1～1000重量份通過(guò)水煮、濃縮、加入澄清劑、醇沉、水沉、超濾得到腫節(jié)風(fēng)活性組分，經(jīng)分裝、滅菌制得的制劑，每ml含反丁烯二酸為不少于30μg。本發(fā)明注射液具有抗菌消炎，祛風(fēng)通絡(luò)，活血散結(jié)之功能，用于治療肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷等病癥，并可用于癌癥輔助治療。由于采用采用了先進(jìn)的工藝技術(shù)，有效地避免了傳統(tǒng)純中藥制劑保存中出現(xiàn)的藥液混濁、沉淀、變色現(xiàn)象，使制劑穩(wěn)定，產(chǎn)品有效期延長(zhǎng)。本發(fā)明注射液可通過(guò)靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少，避免臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，容易造成瘀血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1679873SQ200510055370
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月18日
發(fā)明者郭智華 申請(qǐng)人:諾氏制藥(吉林)有限公司