專利名稱：一種硫酸氫氯吡格雷化合物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硫酸氫氯吡格雷化合物及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
硫酸氫氯吡格雷(ClopidogrelHydrogen sulfate)，化學(xué)名稱S (+) _2_(2_ 氯苯基)-2- ，5，6，7-四氫噻吩)[3，2，C]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氫鹽，分子式 C16H16ClNO2S · H2SO4,分子量419. 90，結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種如下所示結(jié)構(gòu)硫酸氫氯吡格雷化合物，其特征在于其制法包括以下步驟步驟1，將原料硫酸氫氯吡格雷溶于水中，用硫酸調(diào)節(jié)PH至5-6，升溫至60 70 V并攪拌1-2小時(shí)，冷卻至室溫后加入與水不互溶的有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，然后分離掉含有雜質(zhì)的有機(jī)相，獲得初級(jí)提純的含有硫酸氫氯吡格雷的水相；步驟2，向上述硫酸氫氯吡格雷的水溶液中，加入適量的活性炭，保溫?cái)嚢?，吸附，過(guò)濾， 收集濾液，將濾液冷卻至4 10°C，過(guò)濾，并將濾液減壓濃縮至近干，加入適量中性氧化鋁均勻拌樣；步驟3，將上述樣品通過(guò)制備型中性氧化鋁色譜柱進(jìn)行分離純化，洗脫，收集硫酸氫氯吡格雷部位的洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥，獲得三級(jí)提純的硫酸氫氯吡格雷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1，將原料硫酸氫氯吡格雷溶于水中，用硫酸調(diào)節(jié)pH至5-6，升溫至60 70°C并攪拌1-2小時(shí)，冷卻至室溫后加入二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、氯仿和乙酸乙酯中的一種，進(jìn)行多次萃取，按體積計(jì)，每次有機(jī)溶劑的用量?jī)?yōu)選為水溶液的20% -40%，然后分離掉有機(jī)相，獲得含硫酸氫氯吡格雷的水相；步驟2，向上述溶液中加入0. 1-0.5% (g/ml)的活性炭，35-50°C保溫?cái)嚢?，吸附，過(guò)濾， 收集濾液，將濾液冷卻至4 10°C，過(guò)濾，并將濾液減壓濃縮至近干，加入適量中性氧化鋁均勻拌樣；步驟3，將上述樣品通過(guò)制備型中性氧化鋁色譜柱進(jìn)行分離純化，用4 1體積比的乙腈水洗脫，收集硫酸氫氯吡格雷部位的洗脫液，減壓濃縮，噴霧干燥，獲得提純的硫酸氫氯吡格雷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟1 中所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟1中， 按體積計(jì)每次萃取時(shí)有機(jī)溶劑的量為水的體積的20% -40%，萃取2-3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟3中所述的色譜柱使用的流動(dòng)相為乙腈-水(4 1)，流速為0. 5-1. 5ml/min,柱溫為35-40°C， 檢測(cè)波長(zhǎng)225nm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的硫酸氫氯吡格雷的精制方法，其特征在于步驟2中 50-60°C減壓濃縮，步驟3中35-40°C減壓濃縮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制法制備的硫酸氫氯吡格雷在制備血小板聚集抑制劑藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包括如下處理步驟的硫酸氫氯吡格雷化合物的制法步驟1，將原料硫酸氫氯吡格雷溶于水中，用硫酸調(diào)節(jié)pH，加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，然后分離有機(jī)相，獲得初級(jí)提純的含有硫酸氫氯吡格雷的水相；步驟2，向上述水溶液中，加入活性炭，過(guò)濾收集濾液，將濾液冷卻，過(guò)濾并將濾液濃縮至干；步驟3，將上述樣品通過(guò)制備型中性氧化鋁色譜柱進(jìn)行分離純化，收集洗脫液，濃縮，噴霧干燥，獲得三級(jí)提純的硫酸氫氯吡格雷。本發(fā)明提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了在制備血小板聚集抑制劑藥物中的毒副作用，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4365GK102391283SQ20111027962
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司