專利名稱：一種去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法，用于消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、變態(tài)反應(yīng)或非過敏性鼻炎等引起的鼻塞癥狀。
背景技術(shù)：
感冒是一種常見的多發(fā)病，系上呼吸道感染的俗稱，大多數(shù)由病毒引起，也可為病菌及理化因子刺激所致。感冒的臨床癥狀主要變現(xiàn)為鼻塞、打噴嚏、咽癢或疼痛、咳嗽、低熱、倦怠；較重者則表現(xiàn)為發(fā)冷、發(fā)熱、全身酸痛，并伴有食欲不振、頭痛、乏力等癥狀。臨床常用的減鼻充血?jiǎng)┒酁槟I上腺受體激動(dòng)類藥物，其可以選擇性收縮上呼吸道 毛細(xì)血管，消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、變態(tài)反應(yīng)或非過敏性鼻炎等引起的鼻塞癥狀。目前國內(nèi)許多市售感冒和流感治療藥品使用偽麻黃堿作為減鼻充血?jiǎng)?，也有少?shù)制劑使用甲基麻黃堿。雖然這些制劑應(yīng)用廣泛，但由于這兩種成分均為制作甲基安非他命(冰毒)的原料，具有潛在的濫用及犯罪隱患，美國出臺(tái)的CombatMethamphetamine Epidemic Act of 2005已于2006年9月30日生效，嚴(yán)格約束了含有偽麻黃堿產(chǎn)品的銷售，其使用受到了限制。去氧腎上腺素最初于1934年獲得研制成功，1951年分離得其手性單體，屬于擬腎上腺素藥物，可直接和間接興奮α I受體，支氣管擴(kuò)張和收縮上呼吸道毛細(xì)血管作用明顯，能夠消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、變態(tài)反應(yīng)或非過敏性鼻炎等引起的鼻塞癥狀。目前，國外已將去氧腎上腺素及其藥學(xué)上可接受的鹽作為偽麻黃堿的替代品進(jìn)行應(yīng)用，已有多種口服制劑上市，包括單方和復(fù)方的多種劑型的制劑。而目前國內(nèi)已上市的去氧腎上腺素產(chǎn)品僅有鹽酸去氧腎上腺素注射液，用于治療休克及麻醉時(shí)維持血壓，也用于控制陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的發(fā)作。公開號(hào)為CN101422447A的發(fā)明專利含有鹽酸去氧腎上腺素的速溶性膜制劑提供組合鹽酸去氧腎上腺素、羥丙基纖維素和/或羥丙基甲基纖維素，能夠在口腔內(nèi)迅速溶解的膜制劑。其特征在于具有I層或2層以上的遮蔽層，該遮蔽層含有可食性高分子物質(zhì)、并且不含鹽酸去氧腎上腺素；1層或2層以上的含藥物層，該含藥物層形成在該遮蔽層上，含有選自羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素中的至少I種以及鹽酸去氧腎上腺素；和根據(jù)期望的I層或2層以上的遮蔽層，該遮蔽層形成在該含藥物層上，含有可食性高分子物質(zhì)，并且不含熬酸去氧腎上腺素。該專利制備工藝復(fù)雜，能耗較大，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。據(jù)國外已公開的信息，已上市的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜(每片含2. 5mg鹽酸去氧腎上腺素)其公開的處方組成中輔料為離子交換樹脂、羥丙甲纖維素、麥芽糖糊精、微晶纖維素、聚乙二醇、三氯蔗糖、色素、香精。經(jīng)處方分析其中離子交換樹脂為掩味劑，羥丙甲纖維素為成膜材料，麥芽糖糊精和微晶纖維素為填充劑，聚乙二醇為增塑劑，三氯蔗糖為甜味劑。由于采用了離子交換樹脂對(duì)鹽酸去氧腎上腺素進(jìn)行掩味，工藝復(fù)雜，成本較高。本發(fā)明選用適合的成膜材料、填充劑和甜味劑，直接制備去氧腎上腺素口腔速溶膜，其口味良好，制備工藝簡便易行，成本低廉。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種口味良好、在口腔內(nèi)迅速溶解、釋藥迅速的去氧腎上腺素口腔速溶膜，填補(bǔ)國內(nèi)去氧腎上腺素口腔速溶膜的空白。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備工藝，通過選擇適合的成膜材料、填充劑和甜味劑，不需添加掩味劑，直接制備去氧腎上腺素口腔速溶膜，制備工藝簡便易行，成本低廉。本發(fā)明提供的去氧腎上腺素口腔速溶膜包含以下組分去氧腎上腺素、成膜材料、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑和香精。所述的去氧腎上腺素為熬酸去氧腎上腺素，每片膜含鹽酸去氧腎上腺素2. 5mg。
所述成膜材料選自黃原膠、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、明膠、糊精、蟲膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、羥丙基纖維素、高取代羥丙甲纖維素、聚維酮、瓊脂和海藻酸中的一種或其混合物；本發(fā)明優(yōu)選的成膜材料為黃原膠和羥丙甲纖維素的組合或者黃原膠和羧甲基纖維素鈉的組合。將這兩種組合配制為一定濃度的水溶液，由于具有粘稠緩和的性質(zhì)，可干擾味蕾的味覺而具有矯味的作用。再于其中加入甜味劑，更可增加其矯味作用，無需再使用掩味劑對(duì)去氧腎上腺素進(jìn)行掩味。所述填充劑選自微晶纖維素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選微晶纖維素和甘露糖醇。由于微晶纖維素具有崩解作用，甘露糖醇是水溶性的，所以選擇這兩種組分可以促進(jìn)該口腔速溶膜在口腔內(nèi)的溶解。所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精鈉、果糖、蔗糖中的一種或其混合物；優(yōu)選三氯蔗糖。所述增塑劑選自聚乙二醇、甘油、丙二醇、硅油、聚丙二醇、己二醇中的一種或其混合物；優(yōu)選甘油。所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜的組成為
鹽酸去氧腎上腺素2.5重量份
填充劑5 IO重量份
甜味劑I 3重量份
成膜材料I 4重量份
增塑劑I 2重量份
著色劑O O. I重量份
液體香精O 3重量份本發(fā)明提供的去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟A配液分別稱取成膜材料、增塑劑、著色劑配制成水溶液備用；B混合、涂膜稱取鹽酸去氧腎上腺素、填充劑、甜味劑混合，用增塑劑水溶液分散后，攪拌下加入成膜材料的水溶液，繼續(xù)攪拌至均勻，再加入著色劑和液體香精，攪拌混合均勻，脫氣，得到鹽酸去氧腎上腺素混懸膠液；將其均勻的涂在平板上，60°C條件下干燥；C脫膜，裁切，即得。本發(fā)明的去氧腎上腺素口腔速溶膜具有如下優(yōu)勢(shì)(1) 口味良好，服藥時(shí)無需飲水，在口腔內(nèi)快速溶解，患者用藥依從性高；(2)無需使用掩味劑，制備工藝簡單，成本低廉
MTv ο
具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍 。實(shí)施例I每片含鹽酸去氧腎上腺素2. 5mg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纖維素2.30g
甘露糖醇6.90g
甘油1.35g
羥丙甲基纖維素1.82g
黃原膠0.88g
胭脂紅色素0.0069g
果味液體香精2.30g
水290g制備工藝如下稱取鹽酸去氧腎上腺素、三氯蔗糖、微晶纖維素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，攪拌下加入2%羥丙甲基纖維素溶液和O. 3%黃原膠溶液，繼續(xù)攪拌15分鐘后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，攪拌混合均勻，脫氣，得到鹽酸去氧腎上腺素混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，60°C條件下干燥，脫膜，裁切成長I. 50cm寬I. 50cm的膜片，即得。評(píng)價(jià)該膜劑外觀為粉紅色，柔韌性好，在口腔內(nèi)溶解較快，口味甜，溶化時(shí)限為28s。實(shí)施例2每片含鹽酸去氧腎上腺素2. 5mg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為鹽酸去氧腎上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纖維素4.60g
甘露糖醇2.30g
甘油1.35g
羥丙甲基纖維素1.82g
黃原膠0.82g
胭脂紅色素0.0069g
果味液體香精2.3g
水270g制備工藝如下稱取鹽酸去氧腎上腺素、三氯蔗糖、微晶纖維素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，攪拌下加入2%羥丙甲基纖維素水溶液和O. 3%黃原膠溶液，繼續(xù)攪拌15分鐘后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，攪拌混合均勻，脫氣，得到鹽酸去氧腎上腺素混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，60°C條件下干燥，脫膜，裁切成長I. 50cm寬I. 50cm的膜片，即得。評(píng)價(jià)該膜劑外觀為粉紅色，柔韌性好，在口腔內(nèi)溶解快，味甜，溶化時(shí)限為20s。實(shí)施例3每片含鹽酸去氧腎上腺素2. 5mg,每1000片熬酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纖維素4.60g
甘露糖醇2.30g
甘油1.35g
羥丙甲基纖維素1.82g
海藻酸鈉0.82g
胭脂紅色素0.0069g
果味液體香精2.3g
水270g制備工藝如下稱取鹽酸去氧腎上腺素、三氯蔗糖、微晶纖維素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，攪拌下加入2%羥丙甲基纖維素水溶液和O. 3%黃原膠溶液，繼續(xù)攪拌15分鐘后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，攪拌混合均勻，脫氣，得到熬酸去氧腎上腺素混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，60°C條件下干燥，脫膜，裁切成長I. 50cm寬I. 50cm的膜片，即得。評(píng)價(jià)該膜劑外觀為粉紅色，韌性一般，在口腔內(nèi)溶解快，口味略苦，溶化時(shí)限為25s。實(shí)施例4每片含鹽酸去氧腎上腺素2. 5mg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纖維素4.60g
甘露糖醇2.30g
甘油1.35g
甲基纖維素2.73g
黃原膠0.82g
胭脂紅色素0.0069g
果味液體香精2.3g
水270g制備工藝如下稱取鹽酸去氧腎上腺素、三氯蔗糖、微晶纖維素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散后，攪拌下加入3 %甲基纖維素水溶液和O. 3 %黃原膠溶液，繼續(xù)攪拌15分鐘后，再加入O. 3 %色素溶液和果味香精液，攪拌混合均勻，脫氣，得到鹽酸去氧腎上腺素混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，60°C條件下干燥，脫膜，裁切成長I. 50cm寬I. 50cm的膜片，即得。評(píng)價(jià)該膜劑外觀為粉紅色，柔韌性好，在口腔內(nèi)溶解慢，味略苦，溶化時(shí)限為38s。實(shí)施例5每片含鹽酸去氧腎上腺素2. 5mg，每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為鹽酸去氧腎上腺素2.50g
三氯蔗糖2.00g
微晶纖維素4.20g
甘露糖醇3.20g
甘油1.50g
羧甲基纖維素鈉0.85g 黃原膠0.60g
胭脂紅色素0.0069g
果味液體香精2.3g
水290g制備工藝如下稱取鹽酸去氧腎上腺素、三氯蔗糖、微晶纖維素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散
后，攪拌下加入1%羧甲基纖維素鈉水溶液和O. 3%黃原膠溶液，繼續(xù)攪拌15分鐘后，再加
入O. 3%色素溶液和果味香精液，攪拌混合均勻，脫氣，得到鹽酸去氧腎上腺素混懸膠液；
將其均勻的涂在平板上，60條件下干燥，脫膜，裁切成長I. 50cm寬I. 50cm的膜片，即得。評(píng)價(jià)該膜劑外觀為粉紅色，柔韌性好，在口腔內(nèi)溶解快，味甜，溶化時(shí)限為22s。實(shí)施例6每片含鹽酸去氧腎上腺素2. 5mg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素2.50g
三氯蔗糖2.30g
微晶纖維素4.00g
甘露糖醇3.50g
甘油1.35g
羧甲基纖維素鈉0.91g
甲基纖維素0.82g
胭脂紅色素0.0069g
果味液體香精2.3g
水270g制備工藝如下稱取鹽酸去氧腎上腺素、三氯蔗糖、微晶纖維素、甘露糖醇，用30%甘油溶液分散
后，攪拌下加入I %羧甲基纖維素鈉水溶液和O. 3%甲基纖維素水溶液，繼續(xù)攪拌15分鐘
后，再加入O. 3%色素溶液和果味香精液，攪拌混合均勻，脫氣，得到鹽酸去氧腎上腺素混懸
膠液；將其均勻的涂在平板上，60°C條件下干燥，脫膜，裁切成長I. 50cm寬I. 50cm的膜片，即得。評(píng)價(jià)該膜劑外觀為粉紅色，柔韌性一般，在口腔內(nèi)溶解稍慢，口味略苦，溶化時(shí)限為 32s。 權(quán)利要求
1.一種去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于包含以下組分去氧腎上腺素、成膜材料、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑、香精。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于去氧腎上腺素為鹽酸去氧腎上腺素。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述成膜材料選自黃原膠、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、明膠、糊精、蟲膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、高取代羥丙甲纖維素、聚維酮、瓊脂、海藻酸中的一種或其混合物；優(yōu)選黃原膠和羥丙甲纖維素的組合或者黃原膠和羧甲基纖維素鈉的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述填充劑選自微晶纖維素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選微晶纖維素和甘露糖醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精鈉、果糖、蔗糖中的一種或其混合物；優(yōu)選三氯蔗糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述增塑劑選自聚こニ醇、甘油、丙ニ醇、硅油、聚丙ニ醇、己ニ醇中的一種或其混合物；優(yōu)選甘油。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于按重量計(jì)，其組成為 鹽酸去氧腎上腺素2.5重量份填充劑5 10重量份甜味劑I 3重量份成膜材料I 4重量份增塑劑1~2重量份著色劑0 0.1重量份液體香精0~3重量份
8.根據(jù)權(quán)利要求1、7所述的去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于其制備方法包括如下步驟 A配液分別稱取成膜材料、增塑劑、著色劑配制成水溶液備用； B混合、涂膜稱取鹽酸去氧腎上腺素、填充劑、甜味劑混合，用增塑劑水溶液分散后，攪拌下加入成膜材料的水溶液，繼續(xù)攪拌至均勻，再加入著色劑和液體香精，攪拌混合均勻，脫氣，得到鹽酸去氧腎上腺素混懸膠液；將其均勻的涂在平板上，40°C 60°C條件下干燥； C脫膜，裁切，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法。本發(fā)明的去氧腎上腺素口味良好、在口腔內(nèi)迅速溶解、釋藥迅速，不需飲水即可服用。其制備工藝簡便易行，通過選擇適合的成膜材料、填充劑和甜味劑，不需添加掩味劑，直接制備。本發(fā)明的去氧腎上腺素口腔速溶膜用于消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、變態(tài)反應(yīng)或非過敏性鼻炎等引起鼻塞癥狀。
文檔編號(hào)A61P11/02GK102836144SQ20121036932
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日
發(fā)明者趙偉, 盧欣, 劉婷婷, 李化淋 申請(qǐng)人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司