專利名稱：一種治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復(fù)方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復(fù)方。
背景技術(shù)：
隨著人口的老齡化和高血壓患病率的逐年增長(zhǎng)，中國(guó)腦梗死患者的絕對(duì)數(shù)將不斷增長(zhǎng)，腦梗死負(fù)擔(dān)亦將繼續(xù)增加，其復(fù)發(fā)及治療費(fèi)用的增加日益成為引人關(guān)注的公共健康問題。目前認(rèn)為，腦梗死是多種環(huán)境在遺傳基礎(chǔ)上協(xié)同作用的結(jié)果，主要危險(xiǎn)因素有動(dòng)脈粥樣硬化、高齡、吸煙、飲酒、高血壓、血脂異常、糖尿病、心臟病、高同型半胱氨酸血癥、鐮刀細(xì)胞病、纖維蛋白原水平異常和凝血機(jī)制障礙等，各種影響因素具有加權(quán)效應(yīng)，腦梗死殘存者有1/3(約230萬人)為重度殘廢，造成的經(jīng)濟(jì)損失每年多達(dá)270 2000億元人民幣。近 年來國(guó)外及我國(guó)部分地區(qū)對(duì)腦梗死的主要危險(xiǎn)因素進(jìn)行了社區(qū)人群干預(yù)防治，取得了明顯效果。因此，加強(qiáng)腦梗死可干預(yù)危險(xiǎn)因素的研究對(duì)于預(yù)防其發(fā)生具有重要意義。頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)作為全身動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的一部分，可反映腦動(dòng)脈病變和血流狀況，腦梗死患者中常見CAS改變，斑塊的檢出率較高，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(MT)及斑塊是腦卒中獨(dú)立的危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)指標(biāo)。中醫(yī)認(rèn)為，CAS斑塊形成是痰、瘀的產(chǎn)物，活血、化痰治法可有效地消除頸動(dòng)脈斑塊或阻止、延緩其發(fā)展，改善病變組織血液循環(huán)和細(xì)胞代謝，緩解和控制臨床癥狀，從而降低腦梗死的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率?；刈遽t(yī)藥以“四元”、“三子”為哲學(xué)基礎(chǔ)，以“四性”、“四體”、“四液”為理論指導(dǎo)，提出“腦統(tǒng)百脈”、“腦主意志和運(yùn)動(dòng)”的生理病理觀，臨床上“香藥”的廣泛應(yīng)用也成為其主要的治療特點(diǎn)?！痘鼗厮幏健酚涊d了多首治療中風(fēng)“半身不遂、口眼歪斜”的有效方劑，其中扎里奴思方由開竅化痰、補(bǔ)腎活血藥物組成，具有取腦中濁物風(fēng)痰和開中風(fēng)神昏竅閉作用，用于治療中風(fēng)后口眼歪斜和半身不遂。方由安息香、水龍骨、乳香、沒藥、當(dāng)歸、牛膝、紅花、海狗腎、菟絲子、蘆薈等藥組成，“可開竅，凈其渾身厚濁風(fēng)痰，治療痰盛弱病”。扎里奴思方藥物組成切中痰瘀互結(jié)、上蒙神竅病機(jī)。結(jié)合腦梗死后頸動(dòng)脈硬化和斑塊形成的腎虛、痰濁、瘀血病機(jī)，并從臨床用藥的安全性考慮，開展扎里奴思方治療腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化的研究具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復(fù)方，采用芳香開竅、補(bǔ)腎益髓、活血化痰等回醫(yī)回藥組成的復(fù)方扎里奴思方，結(jié)合腦梗死后頸動(dòng)脈硬化和斑塊形成的腎虛、痰濁、瘀血病機(jī)，并從臨床用藥的安全性考慮，開展扎里奴思方對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈超聲改變影響的研究。課題研究團(tuán)隊(duì)比較和篩選出了用于治療腦梗死頸動(dòng)脈斑塊的回醫(yī)復(fù)方扎里奴思方，通過觀察臨床療效，以形成能夠有效治療腦梗死動(dòng)脈硬化斑塊形成回醫(yī)復(fù)方技術(shù)，用于本病的防治。其技術(shù)方案如下一種治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復(fù)方，包括以下組成成分阿你松即安息香3g、法里公即小茴香12g、兀沙吉即乳香12g、法忒刺撒里榮即當(dāng)歸12g、木里葉即沒藥12g、撒法郎即紅花12g、阿咱兒公即牡丹皮9g、拆不牙剌即蘆薈12g、干祖伐即懷牛膝24g、薩的知即肉桂6g、膃肭臍即海狗腎12g、阿夫忒蒙即菟絲子12g、哈咱卜咱里剌即石菖蒲 12g。復(fù)方技術(shù)方案阿你松即安息香3g、法里公即小茴香12g、兀沙吉即乳香12g、法忒刺撒里榮即當(dāng)歸12g、木里葉即沒藥12g、撒法郎即紅花12g、阿咱兒公即牡丹皮9g、拆不牙剌即蘆薈12g、干祖伐即懷牛膝24g、薩的知即肉桂6g、膃肭臍即海狗腎12g、阿夫忒蒙即菟絲子12g、哈咱卜咱里剌即石菖蒲12g。上述藥物為末，用白蜜煉后調(diào)合，沖服，每mL白蜜含生藥O. 5g ;每次20mL，每日3次；所有患者從服藥第I日起算，服藥時(shí)間均為6個(gè)月。應(yīng)用使用美國(guó)HP5500型彩色多普勒超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈斑塊檢查，斑塊檢查的血管范圍包括雙側(cè)CCA全長(zhǎng)、分叉部、ICA顱外段全長(zhǎng)，即每側(cè)3段血管、雙側(cè)共6段血管，檢查病變區(qū)應(yīng)追蹤到正常交界處，頸部血管檢查應(yīng)兩側(cè)對(duì)比，發(fā)現(xiàn)管腔不均勻處即測(cè)定局部?jī)?nèi)徑、回聲強(qiáng)弱，記錄符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊總個(gè)數(shù)。 本發(fā)明的有益效果本發(fā)明復(fù)方對(duì)可減小頸動(dòng)脈斑塊，使IMT變薄，以減輕腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度；并可減小血流阻力，使血流速度加快，從而改善腦梗死患者頸動(dòng)脈系統(tǒng)的供血；和辛伐他汀類藥物比較，扎里奴思方的用藥更為安全，其確切的作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。研究可為回醫(yī)藥方在腦血管方面的應(yīng)用和開發(fā)提供依據(jù)。服用扎里奴思方半年后后，根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊總阻止率，發(fā)現(xiàn)扎里奴思方組(86. 05% )頸動(dòng)脈斑塊總阻止率較對(duì)照組(72. 50% )有降低趨勢(shì)。比較腦梗死患者的頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(MT)變化發(fā)現(xiàn)扎里奴思方(1. 33±0. 14 vs1. 02±0. 05)和舒降之組(1. 31 ±O. 12 vs1. 13±O. 07)患者的MT均降低；扎里奴思方組較舒降之組患者的MT降低顯著(P < O. 05)。比較兩種藥物的安全性，所有患者服藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，扎里奴思方組有2例患者開始服藥時(shí)出現(xiàn)便溏，3日后消失；舒降之組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，與扎里奴思方組比較有顯著差異(P < O. 05)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。1.資料與方法1.1病例來源研究以2011年6月-2011年12月期間就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)門診、寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬回醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院、寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬總醫(yī)院中醫(yī)門診的90例腦梗死患者為觀察對(duì)象。1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 2.1腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)依1996年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷為急性腦梗死，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。1. 2. 2頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)依狹窄度及斑塊分型參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[6]。1. 3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)1. 3.1納入標(biāo)準(zhǔn)患者經(jīng)兩位主治醫(yī)師醫(yī)生的指導(dǎo)下，依1996年中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)各類腦血管病診斷要點(diǎn)，判斷為腦梗死患者，經(jīng)CT或MR確診為腦梗死，且以腦梗死為第一診斷，并常規(guī)頸動(dòng)脈彩超檢查證實(shí)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者。1. 3. 2排除標(biāo)準(zhǔn)①短暫性腦缺血發(fā)作；②腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血；③因血液病、腫瘤等原因所致的腦卒中；④合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重急病及骨關(guān)節(jié)病；⑤病情危重，不宜搬動(dòng)，或不能配合檢查者精神障礙或嚴(yán)重癡呆；⑦主觀意愿上不能配合和堅(jiān)持治療者。1. 3. 3病例的脫落與剔除①納入后發(fā)現(xiàn)不符合腦梗死和頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者；②觀察過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng)、病情加重、嚴(yán)重不良事件如肌痛、肝功能損害明顯等，需要立即停藥者觀察過程中未按規(guī)定服藥，或自行終止者，或自行合用抗凝劑、抗血小板聚集藥、降脂藥、對(duì)試驗(yàn)藥物影響較大的溫陽(yáng)、養(yǎng)陰、化瘀類中藥，影響有效性或安全性判斷者完成服藥療程，但拒絕復(fù)診(復(fù)查彩超、血檢)者服藥時(shí)間超過6個(gè)月復(fù)診者。1. 4分組與給藥 1. 4.1分組92例患者隨機(jī)分為觀察組(扎里奴思方)48例與對(duì)照組(舒降之)44例；全部病例均經(jīng)彩超檢查，明確存在頸動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊存在，所有患者經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，至少有I次腦梗死病史；治療前對(duì)兩組患者的基線資料的均衡性進(jìn)行X2檢驗(yàn)，P> O. 05，具有可比性。1. 4. 2用藥觀察組46例患者給予扎里奴思方治療。扎里奴思方出自《回回方藥》，由寧夏醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)門診部提供；方藥組成為安息香3g、法里公即茴香12g、法忒刺撒里榮即當(dāng)歸12g、木里葉即沒藥12g、撒法郎即紅花12g、牡丹皮12g、蘆薈12g、伯思八牙即水龍骨12g、干祖伐即懷牛膝24g、肉桂12g、膃肭臍即海狗腎12g、阿夫忒蒙即菟絲子12g、咱卜咱里剌即石菖蒲12g ;上述藥物為末，用白蜜煉后調(diào)合，沖服，每mL白蜜含生藥O. 5g ;每次20mL，每日3次；所有患者從服藥第I日起算，服藥時(shí)間均為6個(gè)月。對(duì)照患者44例患者給予舒降之片(辛伐他汀)治療。舒降之片由杭州默沙東制藥有限公司提供；20mg，每晚頓服。服藥時(shí)間及療程同扎里奴思方。1. 5觀察指標(biāo)1. 5.1療效判斷治愈斑塊消失。顯效斑塊數(shù)量或總面積減少70%。有效斑塊數(shù)量或總面積減少30%。穩(wěn)定斑塊數(shù)量、面積無變化。無效斑塊數(shù)量或面積增加，或治療過程中出現(xiàn)急性腦血管病及急性心肌梗死。計(jì)算斑塊的總阻止率，計(jì)算公式總阻止率=(治愈+顯效+有效+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)X 100%。1. 5. 2頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)及斑塊檢測(cè)通過頸動(dòng)脈彩超檢查獲得，頸動(dòng)脈超聲由?？漆t(yī)師完成。使用美國(guó)HP5500型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7. 5MHz，參數(shù)設(shè)置四點(diǎn)聚焦，深度5cm，聲束與血流夾角< 60°。受試者取仰臥位，雙肩墊枕，頭部仰伸位，充分暴露頸部，頭偏向被檢查部位的對(duì)側(cè)或保持中位，頸動(dòng)脈掃查采用連續(xù)掃查，從鎖骨上窩水平胸鎖乳突肌處依次顯示兩側(cè)頸總動(dòng)脈(carotid artery, CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(internalcarotid artery, ICA)、頸外動(dòng)脈(carotid artery, ECA),首先自頸總動(dòng)脈起始部到分叉部，再到頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈縱向掃查，再將探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿血管走行橫向掃查。頸動(dòng)脈管壁表現(xiàn)為由相對(duì)較低回聲分隔的兩條亮線，內(nèi)膜管腔面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)一中膜厚度(MT)。標(biāo)準(zhǔn)部位MT測(cè)量位于頸總動(dòng)脈分叉前20mm處，在左心室舒張末期(即同步心電圖顯示R波時(shí))凍結(jié)標(biāo)準(zhǔn)部位的圖像，每側(cè)頸總動(dòng)脈連續(xù)測(cè)量3次，3次檢驗(yàn)值的平均值即為該側(cè)的MT，以雙側(cè)MT值的平均值進(jìn)行記錄。斑塊檢查的血管范圍包括雙側(cè)CCA全長(zhǎng)、分叉部、ICA顱外段全長(zhǎng)，即每側(cè)3段血管、雙側(cè)共6段血管，檢查病變區(qū)應(yīng)追蹤到正常交界處，頸部血管檢查應(yīng)兩側(cè)對(duì)比，發(fā)現(xiàn)管腔不均勻處即測(cè)定局部?jī)?nèi)徑、回聲強(qiáng)弱，記錄符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊總個(gè)數(shù)。1. 5. 3頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)行頸動(dòng)脈彩超時(shí)，在頸動(dòng)脈分叉前20mm處，即頸總動(dòng)脈位置，以頻譜多普勒測(cè)算頸總動(dòng)脈平均流速(MPV)、頸總動(dòng)脈峰值流速(SPV)、頸總動(dòng)脈舒張術(shù)流速(DPV)、頸總動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)，取雙側(cè)平均值記錄。1. 5. 4安全性檢測(cè)空腹抽取靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)(紅細(xì)胞RBC、白細(xì)胞WBC、血小板計(jì)數(shù)PLT)，肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST)，腎功能(尿素氮BUN、肌醉Scr)，進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 13. O統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料以了土s表
示，采用t檢驗(yàn)；率的比較采用X 2檢驗(yàn)。顯著性水準(zhǔn)取α =0.05。2.結(jié)果2.1失訪率控制本次研究共收到病例報(bào)告表83份，總失訪率為7. 7%;觀察組回收43例，3例失訪；對(duì)照組回收40例，4例失訪；失訪率< 15%，控制良好。2. 2頸動(dòng)脈斑塊總阻止率根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊總阻止率。觀察組總阻止率較對(duì)照組有降低趨勢(shì)，但無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P >0.05)。見表I。表I兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊阻止率變化比較)
權(quán)利要求
1. 一種治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復(fù)方，其特征在于，包括以下組成成分安息香3g、小茴香12g、乳香12g、當(dāng)歸12g、沒藥12g、紅花12g、牡丹皮9g、蘆薈12g、懷牛膝24g、肉桂6g、海狗腎12g、菟絲子12g、石菖蒲12g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腦梗死頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的回醫(yī)復(fù)方，其特征在于，包括以下組成成分安息香3g、小茴香12g、乳香12g、當(dāng)歸12g、沒藥12g、紅花12g、牡丹皮9g、蘆薈12g、懷牛膝24g、肉桂6g、海狗腎12g、菟絲子12g、石菖蒲12g。該中藥復(fù)方對(duì)可減小頸動(dòng)脈斑塊，使IMT變薄，以減輕腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度；并可減小血流阻力，使血流速度加快，從而改善腦梗死患者頸動(dòng)脈系統(tǒng)的供血；和辛伐他汀類藥物比較，扎里奴思方的用藥更為安全。
文檔編號(hào)A61P9/10GK103006993SQ20121057556
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者劉敬霞, 牛陽(yáng), 尤桂英, 杜小利 申請(qǐng)人:寧夏醫(yī)科大學(xué)