專利名稱：一種細(xì)辛腦口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有止咳、化痰與平喘的功效，臨床常用于對(duì)抗組胺、乙酰膽堿引起的支氣管痙攣的細(xì)辛腦口腔崩解片。本發(fā)明還涉及細(xì)辛腦口腔崩解片的制備方法。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘多于秋、冬兩季發(fā)病，臨床特點(diǎn)為發(fā)作性呼氣性呼吸困難、咳嗽和哮喘。本病可因特異性和非特異性刺激所激發(fā)，前者多為吸入性抗原，如花粉、螨塵及霉菌等；后者如組織胺、乙酰膽堿、冷空氣及運(yùn)動(dòng)等。
藥理實(shí)驗(yàn)證明a-細(xì)辛醚祛痰作用比氯化銨強(qiáng)50～100倍，且有明顯的擴(kuò)張支氣管作用。還能對(duì)抗心律失常和提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。這些藥理特性，尤適宜于治療肺心病。該藥運(yùn)用于臨床，能有效清除支氣管內(nèi)痰液，減輕氣道阻塞癥狀；并通過(guò)其解痙平喘作用，使肺的通氣及換氣功能得到改善；糾正了因嚴(yán)重肺氣腫、缺氧和二氧化碳潴留所引起的一系列病理變化，從而使肺循環(huán)阻力減少，肺動(dòng)脈壓力降低，右心負(fù)荷減輕，心肺功能得到改善，故有上述心電圖及X線胸片的變化。實(shí)踐證明，a-細(xì)辛腦是治療慢性肺心病的有效藥物之一。
a-細(xì)辛腦是目前國(guó)內(nèi)惟一的中藥單體合成抗炎性祛痰止咳平喘藥。它能解除組胺、乙酰膽堿引起的支氣管平滑肌痙攣，有類似氨荼堿擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用。目前臨床上細(xì)辛腦常用的劑型有普通片劑、膠囊劑和注射液等。細(xì)辛腦的口服固體制劑服用時(shí)需要用水吞服，這對(duì)工作繁忙的患者或吞咽功能有困難的患者等帶來(lái)了許多不便之處，降低了患者治療的依從性。
為了適應(yīng)各種人群需求，特別是一些老年人、兒童或吞咽藥物有障礙的患者，將本品制劑為口腔崩解片，該制劑可在無(wú)水的條件下于口腔中快速崩解，隨吞咽動(dòng)作入消化道。其特點(diǎn)是服用時(shí)不需水就能在口腔中迅速崩解，為老人、嬰幼兒及工作繁忙、無(wú)水或取水不便的患者提供了極大的方便。適當(dāng)加入矯味劑或掩蓋不良?xì)馕兜妮o料，從而提高患者使用依從性。
有益效果由于制備技術(shù)等原因，使大多數(shù)口服制劑服用后存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療的效果。另外，傳統(tǒng)的口服制劑在服用時(shí)需要大量的水送下，這使得取水不便的患者難以服用。因此，有必要制備服用更加方便的劑型以滿足臨床治療和家庭使用的多種需要。
本發(fā)明通過(guò)提供一種口腔崩解片而滿足了現(xiàn)有技術(shù)中的這一需求。口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，無(wú)需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩碎，反射性隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入體內(nèi)。其特點(diǎn)是吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，服用方便?？谇槐澜馄槐赜盟头?，唾液即可使其崩解，為吞咽困難、取水不便者服藥提供了方便。本發(fā)明的口腔崩解片的崩解時(shí)間短，一般在60秒內(nèi)可以崩解完全，有利于藥物溶出和吸收，起效迅速。

發(fā)明內(nèi)容
一、處方本發(fā)明在一個(gè)方面提供了一種口腔崩解片，其處方以細(xì)辛腦為原料，以填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等為輔料，并任選地使用泡騰劑。
1000片的處方主藥組成為細(xì)辛腦30g。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的口腔崩解片中包括下述成分(以重量百分比計(jì))1.細(xì)辛腦(10～50)％，2.填充劑(40～80)％，3.崩解劑(1～30)％，4.矯味劑(0.5～5)％，5.潤(rùn)滑劑(0.5～3.0)％，
按重量百分比計(jì)算，本處方中的原料細(xì)辛腦的優(yōu)選用量為10％～40％，更優(yōu)選的用量為10％～35％。
在本發(fā)明中，填充劑可以選自甘露醇、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉、木糖醇、山梨醇、赤蘚糖、葡萄糖、聚合糖、SMCC或預(yù)膠化淀粉等，或者它們的任意組合。在本發(fā)明的口腔崩解片中，填充劑的含量?jī)?yōu)選為40％～70％。
在本發(fā)明中，崩解劑可以選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，或者它們的任意組合。在本發(fā)明的口腔崩解片中，崩解劑的含量?jī)?yōu)選為1％～25％，更優(yōu)選為1％～20％。
在本發(fā)明中，矯味劑可以選自甘露醇、乳糖、甜菊甙、明膠、阿斯帕坦、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸或檸檬酸等，或者它們的任意組合，但并不局限于此。在本發(fā)明的口腔崩解片中，矯味劑的含量?jī)?yōu)選為0.5％～4％，更優(yōu)選為0.5％～3％。
在本發(fā)明中，泡騰劑也是任選使用的輔料，泡騰劑的含量?jī)?yōu)選為0～10％，更優(yōu)選為0～6％二、制備方法本發(fā)明還涉及口腔崩解片的制備方法，其中的一種制備方法為直接壓片工藝，方法如下。
第一步 取細(xì)辛腦原料放入攪拌制粒機(jī)或混合機(jī)中混合均勻，加入填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑混合均勻；第二步 將混合均勻的物料加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，直接壓片即得。
本發(fā)明的口腔崩解片的另一種制備方法為制粒壓片工藝，方法如下。
第一步 將填充劑放入攪拌制粒機(jī)，攪拌均勻，取細(xì)辛腦原料溶解于溶劑中，開動(dòng)攪拌制粒機(jī)，加溶解的細(xì)辛腦溶液制成顆粒，顆粒50℃以下烘干，過(guò)30目篩整粒；第二步 將制得的顆粒與其它填充劑、崩解劑、矯味劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻備用；
第三步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
本發(fā)明的口腔崩解片可采用普通的壓制設(shè)備制備，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可實(shí)施。采用該法制備的口腔崩解片具有足夠的硬度(強(qiáng)度)，可滿足生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)運(yùn)的要求，同時(shí)又具有良好的口感和較短的崩解時(shí)間。
具體實(shí)施例方式
為了更好的說(shuō)明本發(fā)明，結(jié)合制備工藝列舉實(shí)例如下，這些實(shí)施例只是用于進(jìn)一步闡述本發(fā)明，而不以任何方式限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1一、處方1.原 料——細(xì)辛腦約30.0g；2.填充劑——微晶纖維素4.5g；甘露醇34.0g；3.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1.2g；低取代羥丙基纖維素0.9g；4.矯味劑——阿斯帕坦 0.5g；桔子香精 0.5g；5.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂 1.0g；共制成1000片二、制備方法第一步 取細(xì)辛腦原料放入混合機(jī)中混合均勻。加入甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、桔子香精混合均勻；第二步 將混合均勻的物料加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，直接壓片即得。
實(shí)施例2一、處方1.原 料——細(xì)辛腦30.0g；
2.填充劑——甘露醇40.0g；微晶纖維素20.0g3.崩解劑——交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3.0g；低取代羥丙基纖維素4.0g4.矯味劑——阿斯帕坦 0.5g；人參香精 0.5g；5.潤(rùn)滑劑——硬脂酸鎂 1.0g；共制成1000片二、制備方法第一步 將部分甘露醇、微晶纖維素放入攪拌制粒機(jī)，攪拌均勻，取細(xì)辛腦原料溶解于乙醇中，開動(dòng)攪拌制粒機(jī)，加溶解的細(xì)辛腦溶液制成顆粒，顆粒50℃以下烘干，過(guò)30目篩整粒；第二步 將制得的顆粒與其它甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿司帕坦、人參香精混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步 所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
實(shí)施例3崩解時(shí)限的測(cè)定為評(píng)價(jià)藥品在口腔內(nèi)的崩解效果，進(jìn)行下述實(shí)驗(yàn)。
取50ml的燒杯6只，置37℃的水浴中，各加水2ml，放置10分鐘，使溫度平衡，取上述實(shí)施例1中制備的口腔崩解片制劑6片，每片分別加入一只燒杯中，計(jì)時(shí)，輕輕搖動(dòng)燒杯，以能判斷出未崩解的片芯為準(zhǔn)，測(cè)定完全崩解的時(shí)間，應(yīng)在60秒內(nèi)崩解。計(jì)算6個(gè)藥片的平均崩解時(shí)間，定為崩解時(shí)限。按照相似的方法，測(cè)定實(shí)施例2中制備的口腔崩解片的崩解時(shí)限，并列在下表1中。

權(quán)利要求
1.一種細(xì)辛腦口腔崩解片。其處方主藥藥材包括細(xì)辛腦，處方輔料組成包括包衣材料、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等原輔料。原、輔料之間的重量配比如下細(xì)辛腦占20％～60％，填充劑占40％～80％，崩解劑占1％～30％，矯味劑占0.5％～5％，潤(rùn)滑劑占0.5％～3.0％。
2.權(quán)利要求1的口腔崩解片的一種制備方法為直接壓片法第一步取細(xì)辛腦原料放入攪拌制粒機(jī)或混合機(jī)中混合均勻，加入填充劑、崩解劑、矯味劑混合均勻；第二步將混合均勻的物料加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，直接壓片即得。
3.權(quán)利要求1中的口腔崩解片的另一種制備方法為制粒壓片法第一步將填充劑放入攪拌制粒機(jī)，攪拌均勻，取細(xì)辛腦原料溶解于溶劑中，開動(dòng)攪拌制粒機(jī)，加溶解的細(xì)辛腦溶液制成顆粒，顆粒50℃以下烘干，過(guò)30目篩整粒；第二步將制得的顆粒與其它填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑按量稱取并混合均勻，最后加入潤(rùn)滑劑混勻備用；第三步所得物料經(jīng)中間體檢測(cè)，確定片重后，壓片即得。
4.按照權(quán)利要求1～3的口腔崩解片，其特征在于所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、糊精、乳糖、淀粉、木糖醇、山梨醇、赤蘚醇、葡萄糖、聚合糖、SMCC或者其任意組合。
5.按照權(quán)利要求1～3的口腔崩解片，其特征在于所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，可以單獨(dú)使用，也可以配合使用。
6.按照權(quán)利要求1～3的口腔崩解片，其特征在于所述矯味劑選自甘露醇、乳糖、甜菊甙、阿斯帕坦、甜蜜素、甘草甜素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等，或者其任意組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有止咳化痰平喘的功效，臨床常用于對(duì)抗組胺、乙酰膽堿引起的支氣管痙攣，具有平喘作用的細(xì)辛腦口腔崩解片。處方組成包括細(xì)辛腦、填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。細(xì)辛腦口腔崩解片的一種制備方法為直接壓片工藝，即將細(xì)辛腦原料放入攪拌制粒機(jī)或混合機(jī)中混合均勻，加入填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑混勻，確定片重后直接壓片即得。另一種制備方法為制粒壓片工藝，即將填充劑放入攪拌制粒機(jī)，取細(xì)辛腦原料溶解于溶劑中，傾入制粒機(jī)制成顆粒，顆粒在50℃以下烘干，過(guò)篩整粒，顆粒與其它填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑混勻壓片即得。
文檔編號(hào)A61K31/09GK1698589SQ20051007329
公開日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2005年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月6日
發(fā)明者蔣海松, 王錦剛 申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司