專利名稱：阿爾發(fā)羥基酸、阿爾發(fā)酮酸和相關(guān)化合物的多氨鹽的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及化妝品組合物及用此組合物對(duì)人類皮膚作局部處理的方法。更具體地說，本發(fā)明涉及克服了配方困難和改進(jìn)了感官性質(zhì)的運(yùn)送α-羥基化合物的改進(jìn)體系。
相關(guān)技術(shù)軟和柔順的皮膚具有明顯的整容吸引力，它歸咎于有正常功能的表皮層。隨著年華消失，人類皮膚衰老，表皮層變得皺折、隆起或凹入，形成了皺紋，這是年輕容貌消失的信號(hào)，它預(yù)示著向老年的過渡。這種過渡變化甚至可早期出現(xiàn)在年輕人身上，特別是那些將自己過度曝露于日光之下的人們。表皮的外層，即角質(zhì)層，在曝露于寒冷氣候后或者在過度接觸使皮膚水分消失的洗滌劑或溶劑之后也會(huì)變得干燥和起鱗片。這樣便使皮膚失掉其軟和柔順的性質(zhì)。
諸如脂肪、磷脂、甾醇之類的潤(rùn)膚劑在過去被用來軟化皺褶和干燥的皮膚，但是很明顯，這些潤(rùn)膚劑對(duì)情況很差的皮膚作為一種補(bǔ)救僅是部分有效的。
使用α-羥基酸在局部應(yīng)用后提高人類皮膚的質(zhì)量已有廣泛的報(bào)道。
US4,105,782(Yu和Van Scott)和US4,105,783(Yu和Van Scott)公開了使用α-羥基酸的胺或銨鹽來處理粉刺、頭屑和干燥的皮膚。US4,234,599(Yu和Van Scott)提議用α-羥基酸和其酯或胺鹽來處理角化病。US4,363,815(Yu和Van Scott)建議在組合物中使用α-羥基酸或β-羥基酸或酮酸和其衍生物來處理皮膚疾病。最近，US5,091,171(Yu和Van Scott)報(bào)道，用α-羥基酸、α-酮酸和相關(guān)的化合物于處理疣、指甲感染、老年斑、皺紋和涉及皮膚變化的老年化是局部有效的。
US4,424,234(Anderson等人)對(duì)于作為改進(jìn)人類皮膚、特別強(qiáng)調(diào)干燥和起鱗片狀的病變的試劑C6-C10α-羥基羧酸的鑒定。US4,612,331(Baratt等人)報(bào)道了將α-羥基辛酸與諸如烷醇胺之類的中和劑結(jié)合提高了角質(zhì)層的伸展性而沒用通常在缺乏中和劑時(shí)發(fā)生的對(duì)皮膚的刺激性。
基于上述公開內(nèi)容，很明顯，α-羥基酸和α-酮酸在技術(shù)上已經(jīng)很好地確定了對(duì)化妝和皮膚疾病和失調(diào)的療效。不幸的是配方化學(xué)家的困難是要提供含有這些活性形式的化合物的穩(wěn)定乳劑或水劑，而且將這些化合物以其活性形式運(yùn)送至皮膚而不引起皮膚刺激也是困難的。
所以，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供乳劑或水劑的摻入了活性形式的α-羥基酸或α-酮酸或相關(guān)化合物的穩(wěn)定化妝品組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供含α-羥基酸、α-酮酸或相關(guān)化合物的化妝品組合物，當(dāng)以相對(duì)高的濃度涂于皮膚上時(shí)引起的皮膚刺激比已往的要低。
本發(fā)明的又一目的是用有效的但產(chǎn)生比至今所用的組合物更小的皮膚刺激的組合物處理干燥皮膚、疣、指甲感染、老年斑、皺紋和與衰老有關(guān)的皮膚變化的方法。
本發(fā)明的所有的目的在考慮了下面的概述、詳述和其后的實(shí)施例后將會(huì)變得更加明顯。
發(fā)明概述所提供的化妝品組合物包括I)包括一種或多種式(I)的α-羥基酸的活性化合物 式中R1和R2代表H、F、Cl、Br、具有1-25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、異構(gòu)或非異構(gòu)、直鏈或有支鏈的烷基、芳烷基和芳基，或是5-6元環(huán)的形式；另外，R1和R2可被OH、CHO、COOH和1-9個(gè)碳原子的烷氧基所取代；所說的α-羥基酸是以游離酸或內(nèi)酯或與有機(jī)堿或無機(jī)堿形成的鹽的形式存在的，并且當(dāng)R1和R2不相同時(shí)為D、L和DL型的立體異構(gòu)體；一種或多種式(II)的α-酮酸， 式中R1和R2為H、1-25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、異構(gòu)或非異構(gòu)、直鏈或有支鏈的烷基、芳烷基和芳基，或是5-6元環(huán)的形式；另外，R1可被F、Cl、Br、I、OH、CHO、COOH和1-9個(gè)碳原子的烷氧基所取代；所說的α-酮酸是以游離酸或酯或與有機(jī)堿或無機(jī)堿形成的鹽的形式存在的；或一種或多種包括抗壞血酸、奎寧酸、異檸檬酸、托品酸、3-羥基-3，7，11-三甲基十二酸、3-氯乳酸、腦酮酸、檸蘋酸、松蕈酸、2-羥基神經(jīng)酸、紫膠桐酸、泛解酸的相關(guān)化合物；ii)多胺官能化聚合物；所說的聚合物中和至少一些所說的活性化合物，由此形成它們的胺鹽；iii)所說胺鹽的藥物上可接受的載體。
同時(shí)也提供了處理干燥皮膚、疣、指甲感染、老年斑、皺紋和與衰老有關(guān)的皮膚變化的方法，包括將上所限定的化妝品組合物局部應(yīng)用于皮膚，該方法將最大限度減少皮膚刺激。
本發(fā)明詳述本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，α-羥基酸、α-酮酸和相關(guān)的化合物是能較易配制的，當(dāng)它們用多胺官能化聚合物至少部分中和后，最大限度地減小了對(duì)皮膚的刺激。
因此，所要求保護(hù)的發(fā)明的最重要的因素是一活性化合物，活性化合物是一α-羥基酸、α-酮酸或一相關(guān)化合物?；钚曰衔锏谋憷嬖诹靠蔀榻M合物重的0.01-40％，優(yōu)選0.1-20％，最適合的是0.5-12％。
α-羥基酸可便利地選自烷基α-羥基酸和多羧基α-羥基酸，它們以下面的化學(xué)結(jié)構(gòu)代表之 式中R1和R2代表H、F、Cl、Br、1-25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、異構(gòu)或非異構(gòu)、直鏈或有支鏈的烷基、芳烷基和芳基，或是5-6元環(huán)的形式；另外，R1和R2可被OH、CHO、COOH和1-9個(gè)碳原子的烷氧基所取代；所說的α-羥基酸是以游離酸或內(nèi)酯或與有機(jī)堿或無機(jī)堿形成的鹽的形式存在的，并且當(dāng)R1和R2不相同時(shí)為D、L和DL型的立體異構(gòu)體；最優(yōu)先選擇的是L型立體異構(gòu)體。
代表R1和R2的典型的烷基、芳烷基和芳基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、辛基、月桂基、硬脂基、芐基和苯基。
上文所述的α-羥基酸可以分成如下幾類(1)烷基α-羥基酸，(2)芳烷基和芳基α-羥基酸，(3)多羥基α-羥基酸，(4)多羧基α-羥基酸。下面是各類α-羥基酸的代表性化合物。
(1)烷基α-羥基酸1. 2-羥基乙酸(乙醇酸，羥乙酸)(H)(H)C(OH)COOH2. 2-羥基丙酸(乳酸)(CH3)(H)C(OH)COOH3. 2-甲基-2-羥基丙酸(甲基乳酸)(CH3)(CH3)C(OH)COOH4. 2-羥基丁酸(C2H5)(H)C(OH)COOH5. 2-羥基戊酸(C3H7)(H)C(OH)COOH6. 2-羥基己酸(C4H9)(H)C(OH)COOH7. 2-羥基庚酸
(C5H11)(H)C(OH)COOH8. 2-羥基辛酸(C6H13)(H)C(OH)COOH9. 2-羥基壬酸(C7H15)(H)C(OH)COOH10. 2-羥基葵酸(C8H17)(H)C(OH)COOH11. 2-羥基十一酸(C9H19)(H)C(OH)COOH12. 2-羥基十二酸(α-羥基月桂酸)(C10H21)(H)C(OH)COOH13. 2-羥基十四酸(α-羥基肉豆蔻酸)(C12H25)(H)C(OH)COOH14. 2-羥基十六酸(α-羥基棕櫚酸)(C14H29)(H)C(OH)COOH15. 2-羥基十八酸(α-羥基硬脂酸)(C16H33)(H)C(OH)COOH16. 2-羥基二十酸(α-羥基花生四烯酸)(C18H37)(H)C(OH)COOH(2)芳烷基和芳基α-羥基酸1. 2-苯基-2-羥乙酸(扁桃酸)(C6H5)(H)C(OH)COOH2. 2，2-二苯基-2-羥乙酸(二苯基乙醇酸)(C6H5)(C6H5)C(OH)COOH3. 3-苯基-2-羥基丙酸(苯基乳酸)(C6H5CH2)(H)C(OH)COOH4. 2-苯基-2-甲基-2-羥乙酸(阿卓乳酸)(C6H5)(CH3)C(OH)COOH5. 2-(4′-羥苯基)-2-羥乙酸(4-羥扁桃酸)(HO-C6H4)(H)C(OH)COOH6. 2-(4′-氯苯基)-2-羥乙酸(4-氯扁桃酸)(Cl-C6H4)(H)C(OH)COOH
7. 2-(3′-羥-4-甲氧苯基)-2-羥乙酸(3-羥-4-甲氧扁桃酸)(HO-，CH3OC6H3)(H)C(OH)COOH8. 2-(4′-羥基-3′-乙氧苯基)-2-羥乙酸(4-羥-3-甲氧基扁桃酸)(HO-，CH3O-C6H3)(H)C(OH)COOH9. 3-(2′-羥苯基)-2-羥丙酸[3-(2′-羥苯基)乳酸]HO-C6H4-CH2(H)C(OH)COOH10. 3-(4′-羥苯基)-2-羥丙酸[3-(4′-羥苯基)乳酸]HO-C6H4-CH2(H)C(OH)COOH11. 2-(3′，4′-二羥苯基)-2-羥乙酸(3，4′-二羥扁桃酸)HO-，HO-C6H3(H)C(OH)COOH(3)多羥基α-羥基酸1. 2，3-二羥丙酸(甘油酸)(HOCH2)(H)C(OH)COOH2. 2，3，4-三羥丁酸(異構(gòu)體赤糖酸和蘇糖酸)HOCH2(HO)CH2(H)C(OH)COOH3. 2，3，4，5-四羥戊酸(異構(gòu)體核糖酸，阿拉伯糖酸，木質(zhì)酸和來蘇糖酸)HOCH2(HO)CH2(HO)CH2(H)C(OH)COOH4. 2，3，4，5，6-五羥己酸(異構(gòu)體阿洛糖酸，阿卓糖酸，葡糖酸，甘露糖酸，古洛糖酸，艾杜糖酸，半乳糖酸和塔龍酸)HOCH2(HO)CH2(HO)CH2(HO)CH2(H)C(OH)COOH5. 2，3，4，5，6，7-六羥庚酸(異構(gòu)體葡庚糖酸，半乳庚糖酸等)HOCH2(HO)CH2(OH)CH2(HO)CH2(HO)CH2(H)C(OH)COOH(4)多羧基α-羥基酸1. 2-羥丙烷-1，3-二酸(丙醇二酸)HOOC(H)C(OH)COOH
2. 2-羥丁烷-1，4-二酸(蘋果酸)HOOCCH2(H)C(OH)COOH3. 2，3-二羥基丁烷-1，4-二酸(酒石酸)HOOC(HO)CH(H)C(OH)COOH4. 2-羥基-2-羧基戊烷-1，5-二酸(檸檬酸)HOOCCH2C(OH)(COOH)CH2COOH5. 2，3，4，5-四羥己烷-1，6-二酸(異構(gòu)體葡糖二酸，半乳糖二酸)HOOC(CHOH)4COOH(5)內(nèi)酯形式典型的內(nèi)酯形式是葡糖酸內(nèi)酯、半乳糖酸內(nèi)酯、葡糖醛酸內(nèi)酯、半乳糖醛酸內(nèi)酯、古洛糖酸內(nèi)酯、核糖酸內(nèi)酯、葡二糖酸內(nèi)酯、泛酰內(nèi)酯、葡庚糖酸內(nèi)酯、甘露糖酸內(nèi)酯和半乳糖庚酸內(nèi)酯。
本發(fā)明的第二類活性化合物是α-酮酸的同屬結(jié)構(gòu)，可用下式代表(II)(R1)COCOO(R2)式中R1和R2為H、1-25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、異構(gòu)或非異構(gòu)、直鏈或有支鏈的或成環(huán)狀的烷基、芳烷基或芳基；此外，R1可被F、Cl、Br、I、OH、CHO、COOH和1-9個(gè)碳原子的烷氧基取代。α-酮酸可以游離酸或酯或與有機(jī)堿或無機(jī)堿的鹽的形式存在。R1和R2的典型烷基、芳烷基和芳基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、戊基、辛基、月桂基、硬脂基、芐基和苯基。
與α-羥基酸對(duì)照，α-酮酸的酯形式是已知對(duì)化妝和皮膚疾病或失調(diào)治療有效的。例如，有報(bào)道說乙酸乙酯具有最小的治療效果，而丙酮酸乙酯則非常有效。雖然不知道這種差別的真正機(jī)理，但推測(cè)α-酮酸的酯形式在化學(xué)上和/或生化上是很有反應(yīng)性的，在局部使用后在皮膚中釋放出α-酮酸的游離酸形式。
可用于本發(fā)明組合物的代表性α-酮酸和其酯包括1. 2-酮乙酸(乙醛酸)(H)COCOOH2. 2-酮乙酸甲酯(H)COCOOCH33. 2-酮丙酸(丙酮酸)
CH3COCOOH4. 2-酮丙酸甲酯(丙酮酸甲酯)CH3COCOOCH35. 2-酮丙酸乙酯(丙酮酸乙酯)CH3COCOOC2H56. 2-酮丙酸丙酯(丙酮酸丙酯)CH3COCOOC3H77. 2-苯基-2-酮乙酸(苯酰基甲酸)C6H5COCOOH8. 2-苯基-2-酮乙酸甲酯(苯?；姿峒柞?C6H5COCOOCH39. 2-苯基-2-酮乙酸乙酯(苯酰基甲酸乙酯)C6H5COCOOC2H510. 3-苯基-2-酮丙酸(苯基丙酮酸)C6H5CH2COCOOH11. 3-苯基-2-酮丙酸甲酯(苯基丙酮酸甲酯)C6H5CH2COCOOCH312. 3-苯基-2-酮丙酸乙酯(苯基丙酮酸乙酯)C6H5CH2COCOOC2H513. 2-酮丁酸C2H5COCOOH14. 2-酮戊酸C3H7COCOOH15. 2-酮己酸C4H9COCOOH16. 2-酮庚酸C5H11COCOOH17. 2-酮辛酸C6H13COCOOH18. 2-酮十二酸C10H21COCOOH19. 2-酮辛酸甲酯
C6H13COCOOCH3本發(fā)明的第三類活性化合物是與α-羥基酸或α-酮酸相關(guān)的化合物，它們以其名稱表示，而不是如上的兩種同屬結(jié)構(gòu)。第三類活性化合物包括抗壞血酸、奎寧酸、異檸檬酸、3-羥-3，7，11-三甲十二酸、腦酮酸、3-氯乳酸、檸蘋酸、松蕈酸、2-羥基神經(jīng)酸、紫膠桐酸和泛解酸。
氨基聚合物本發(fā)明組合物的第二個(gè)主要因素是多胺官能化的聚合物。此聚合物必須能有效地中和至少是一些活性化合物，由此形成它們的胺鹽。聚合物在水中的pH通常為7.4-14。聚合物用量一般是組合物重量0.01-40％，優(yōu)選0.1-20％，最好的是0.5-10％?；钚曰衔锱c聚合物的有利克分子當(dāng)量比為50∶1-1∶10，優(yōu)選20∶1-1∶5，更優(yōu)選5∶1-1∶2，最好的是2∶1-1∶1。聚合物可有符合于式(III)或(IV)的結(jié)構(gòu) 式中R4、R5和R6各自為選自亞烷基、亞芳基、亞芳烷基、亞烷芳基和亞環(huán)烷基的取代或未取代、有支鏈或無支鏈的C1-C12基團(tuán)；R3、R7和R8分別為H或選自烷基、環(huán)烷基、芳基、苯基、芐基和羥烷基的C1-C12基團(tuán)；R7和R8也可以與氮原子形成雜環(huán)，諸如吡啶、吡咯烷酮、哌啶和哌嗪環(huán)。
X為OR3或N(R7)(R8)；n和m一起為至少是2的整數(shù)，優(yōu)選5-5000；n和m分別為0-5000的整數(shù)，優(yōu)選2-1000，最好的是5-100。
聚合物的分子量可在自500達(dá)4百萬之間的任何范圍，優(yōu)選1,000至2百萬，最好是10,000至800,000的平均分子量。這些聚合物通過縮合聚合或自由基乙烯基聚合技術(shù)是容易得到的。它們可以是均聚物或共聚物。
如式I中所限定的本發(fā)明的例證性聚合物是聚乙烯亞胺聚丙烯亞胺聚氨基對(duì)亞苯基聚丁烯亞胺(或聚亞丁基亞胺-譯注)二亞乙基三胺三亞乙基四胺式II的聚合物的例證是聚苯基胺聚對(duì)氨基苯乙烯聚鄰氨基苯乙烯聚間氨基苯乙烯聚對(duì)二甲氨基苯乙烯聚對(duì)二叔丁基氨基苯乙烯聚乙烯胺聚乙烯吡啶聚二乙基氨基丙烯酸乙酯聚二乙基氨基乙基丙烯酰胺聚二甲基氨基丙烯酸乙酯聚二甲基氨基乙基丙烯酰胺聚二乙基氨基甲基丙烯酸乙酯聚二乙基氨基乙基甲基丙烯酰胺聚乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基甲基丙烯酸乙酯在此所限定的本發(fā)明的聚合物不是氨基酸，也不是兩性或多糖化合物。
本發(fā)明的化妝品組合物也可包括一藥物學(xué)上可接受的載體，其用量一般為組合物重的1-95％。載體可以是潤(rùn)膚劑、潤(rùn)濕劑、增稠劑以及它們的任何組合。
潤(rùn)膚材料可以是硅油或有機(jī)酯類。
硅油可以分為揮發(fā)性和非揮發(fā)性的兩種?！皳]發(fā)性”指在環(huán)境溫度下具有可測(cè)出的蒸氣壓，揮發(fā)性硅油最好選自含3-9個(gè)、優(yōu)選4-5個(gè)硅原子的環(huán)狀或線形聚二甲基硅氧烷。
線形揮發(fā)性硅油材料的粘度一般低于5厘沲(25℃)，環(huán)狀材料的典型粘度低于10厘沲。
用作潤(rùn)膚材料的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。主要的非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括例如粘度為5-100,000厘沲(25℃)的聚二甲基硅氧烷。用于本發(fā)明組合物中的優(yōu)選非揮發(fā)性潤(rùn)膚劑是粘度為10-400厘沲(25℃)的聚二甲基硅氧烷。
酯類潤(rùn)膚劑有(1)10-20碳原子的脂肪酸的鏈烯基酯，其例包括肉豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯和油酸油基酯；(2)醚-酯，諸如乙氧化脂肪醇的脂肪酸酯；(3)多羥醇酯，乙二醇的單和二脂肪酸酯、二甘醇單和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單和二脂肪酸酯、丙二醇單和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧化的丙二醇單硬脂酸酯、甘油基單和二脂肪酸酯、多甘油多脂肪酯、乙氧化甘油基單硬脂酸酯、1，3-丁二醇單硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯是滿意的多羥醇的酯。
(4)蠟酯，諸如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯。
(5)甾醇酯，其中膽固醇脂肪酸酯是其例。
在本發(fā)明組合物中也可包括多羥醇型的潤(rùn)濕劑。潤(rùn)濕劑有助于提高潤(rùn)膚劑的效果、減少起鱗，促進(jìn)堆積鱗垢的去除并改進(jìn)皮膚的感覺。對(duì)于本發(fā)明的目的來說最特別的是多羥醇能提高在水相中溶解的活性物質(zhì)(例如羥基羧酸、乳酸烷基酯和抗微生物劑)的滲透。典型的多羥醇包括甘油、聚亞烷基二醇，更優(yōu)選亞烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二亞丙基二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及它們衍生物，山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油和它們的混合物。優(yōu)選的是丙二醇潤(rùn)濕劑以得到最好的結(jié)果。潤(rùn)濕劑用量為組合物重的0.5-30％、優(yōu)選1-15％的任何范圍。
當(dāng)然，水是最通用的潤(rùn)濕劑，其存在量一般是1-99％、優(yōu)選25-75％的任何范圍。
加入組合物重的高達(dá)5％的增稠劑/粘度調(diào)節(jié)劑也是適合的。如本領(lǐng)域技術(shù)熟練者所知，增稠劑的準(zhǔn)確用量取決于所要求的組合物稠度而有不同。增稠劑之例有噸膠、羧纖鈉、羥烷基和烷基纖維素(特別是羥丙基纖維素)和交聯(lián)的丙烯酸聚合物，諸如B.F.Goodrich所售的商標(biāo)為Carbopol的產(chǎn)品。
本發(fā)明的化妝品組合物也可包括溶劑。最常用的溶劑是C1-C4的單羥醇，特別是乙醇。單羥醇的便利用量為1-99％，優(yōu)選15-70％(重量)。
本發(fā)明的化妝品組合物可配制成許多產(chǎn)品劑型，包括水劑、乳劑、指形劑、輥搽劑、凍狀劑、氣溶膠、噴霧劑、墊涂配方以及可剝下的夜用面罩。
為了便于很好地了解本發(fā)明，下面以實(shí)施例進(jìn)行說明，而不是進(jìn)行限制。文中和所附權(quán)利要求書中的所有份數(shù)、百分?jǐn)?shù)和比例均以重量計(jì)，除非另外指明。實(shí)施例1此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的面部清潔泡沫劑面部清潔泡沫劑
實(shí)施例2此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的皮膚保健液皮膚保健液
實(shí)施例3此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的去臭指形劑。除臭膏
實(shí)施例4此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的自曬(self-tanning)液自曬液
實(shí)施例5本實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的擦體凝膠。擦體凝膠
實(shí)施例6此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的唇膏。唇膏
實(shí)施例7此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的防曬液防曬液
實(shí)施例8此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的粉刺水粉刺水
實(shí)施例9此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的防頭屑香波。防頭屑香波
實(shí)施例10此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的生發(fā)刺激劑。生發(fā)刺激劑
實(shí)施例11(比較試驗(yàn))此實(shí)施例說明按本發(fā)明配制的比較試驗(yàn)。
選擇乙醇酸為2-羥基酸的代表，并經(jīng)中和形成三種不同類型的鹽。鈉鹽(11A)和三乙醇銨鹽(11B)代表已知技術(shù)。乙醇酸的聚乙烯亞胺鹽(11C)是本發(fā)明的技術(shù)。各試驗(yàn)配方概括于下面的表I中。
表I
*其量剛好足以中和全部的乙醇酸選擇了七人受試驗(yàn)者專門小組評(píng)定不同的乙醇酸鹽的刺激強(qiáng)度。小組各成員是鑒定對(duì)α-羥基酸刺激特別敏感的人們中篩選出來的。各配方是施于各小組成員的鼻子周圍和面頰處。刺激強(qiáng)度以0-5級(jí)判定(在下面的記錄中以“+”號(hào)表示)。其值愈高，則刺激強(qiáng)度愈大。在涂配方后1分鐘和5分鐘時(shí)判斷反應(yīng)。
表II刺激強(qiáng)度
從記錄表I中的試驗(yàn)結(jié)果可以確定，乙醇酸的聚乙烯亞胺鹽的刺激明顯地低于鈉鹽和三乙醇銨鹽。
以上的敘述和實(shí)施例說明本說明選擇的實(shí)施例。本領(lǐng)域技術(shù)熟練者由此做出的各種改變都在本發(fā)明的精神和權(quán)限以內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種化妝品組合物，該組合物包括i)包括一種或多種式(I)的α-羥基酸活性化合物 式中R1和R2代表H、F、Cl、Br、1-25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、異構(gòu)或非異構(gòu)、直鏈或有支鏈的烷基、芳烷基和芳基，或是5-6元環(huán)的形式；另外，R1和R2可被OH、CHO、COOH和1-9個(gè)碳原子的烷氧基所取代；所說的α-羥基酸是以游離酸或內(nèi)酯或與有機(jī)堿或無機(jī)堿形成的鹽的形式存在的，并且當(dāng)R1和R2不相同時(shí)為D、L和DL型的立體異構(gòu)體；一種或多種式(II)的α-酮酸 式中R1和R2為H、1-25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、異構(gòu)或非異構(gòu)、直鏈或有支鏈的烷基、芳烷基和芳基，或是5-6元環(huán)的形式；另外，R1可被F、Cl、Br、I、OH、CHO、COOH和1-9個(gè)碳原子的烷氧基所取代；所說的α-酮酸是以游離酸或酯或與有機(jī)堿或無機(jī)堿形成的鹽的形式存在的；或一種或多種包括抗壞血酸、奎寧酸、異檸檬酸、托品酸、3-羥基-3，7，11-三甲基十二酸、3-氯乳酸、腦酮酸、檸蘋酸、松蕈酸、2-羥基神經(jīng)酸、紫膠桐酸、泛解酸的相關(guān)化合物；ii)多胺官能化聚合物；所說的聚合物中和至少一些所說的活性化合物，由此形成它們的胺鹽；iii)所說胺鹽的藥物上可接受的載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中活性化合物的存在量為組合物重量的0.01-40％。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中α-羥基酸選自乙醇酸、乳酸、2-羥基辛酸、2-羥基月桂酸以及它們的組合。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的組合物，其中聚合物選自聚乙烯亞胺、聚丙烯亞胺、聚亞苯基亞胺、聚丁烯亞胺以及它們的混合物。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的組合物，其中聚合物的存在量為組合物重量的0.01-40％。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的組合物，其中α-羥基酸為乙醇酸，聚合物是聚乙烯亞胺。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的組合物在處理干燥皮膚、疣、指甲感染、皺紋、老年斑和與衰老相關(guān)的皮膚變化上的應(yīng)用。
全文摘要
敘述了化妝品組合物，其中通過用多胺官能化的聚合物進(jìn)行中和，使α-羥基酸、α-酮酸和相關(guān)化合物形成胺鹽。聚乙烯亞胺的乙醇酸鹽和乳酸鹽是特別優(yōu)先選擇的。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1144475SQ95192248
公開日1997年3月5日 申請(qǐng)日期1995年1月9日 優(yōu)先權(quán)日1994年1月28日
發(fā)明者A·茲奈登, A·W·約翰遜, B·A·克羅蒂 申請(qǐng)人:尤尼利弗公司