專利名稱：一種安宮牛黃納米中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種安宮牛黃納米中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)安宮牛黃方劑來(lái)源清代的《溫病條辨》，由牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黃、黃連、黃芩、梔子、郁金、冰片等11味藥組成，具有清熱解毒、豁痰開(kāi)竅的功效，主治熱病、邪入心安、開(kāi)竅醒神之功效，目前常用于腦血管意外、肝昏迷、尿毒癥等多種急難病癥。安宮牛黃丸十分寒涼，方中除雄黃外，集中了中藥中最寒涼之品，極易損傷脾胃，常常導(dǎo)致腹瀉、腹痛、嘔吐等，嚴(yán)重者出現(xiàn)虛脫；方中朱砂、雄黃含有硫化汞和硫化砷，其使用的安全性受到質(zhì)疑，并成為安宮牛黃丸和其他含朱砂、雄黃中成藥對(duì)外出口的主要障礙，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)朱砂、雄黃中起藥理作用的主要是該藥味中含有少量的游離汞和游離砷。安宮牛黃丸臨床應(yīng)用有以下缺點(diǎn)1.不能迅速吸收，急救藥制成丸劑，不利于藥效成分的迅速溶出以發(fā)揮療效；2.用藥劑量難以準(zhǔn)確控制，安宮牛黃丸中的藥物成分大多有毒，藥性峻烈或水溶性較差，因此要求患者用藥劑量應(yīng)當(dāng)盡可能準(zhǔn)確；牛銳在傳統(tǒng)安宮牛黃丸基礎(chǔ)上研制開(kāi)發(fā)出安宮牛黃分散片(《安宮牛黃分散片的研究》，牛銳，成都中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文，2000年)用氣流粉碎法制備朱砂、牛黃超微粉，球磨法粉碎珍珠，黃芩、黃連水提，梔子、郁金醇提，與冰片、麝香細(xì)粉、藥用輔料制備成分散片；該方法只是為了研究開(kāi)發(fā)分散片這種制劑，沒(méi)有充分研究安宮牛黃方劑，造成工藝復(fù)雜繁瑣，并且其藥理作用有待商榷。
楊孟君申請(qǐng)的《一種納米安宮牛黃制劑藥物及其制備方法》采用了微波萃取、減壓濃縮、超部速射流技術(shù)噴霧干燥等技術(shù)將安宮牛黃丸中原料藥制備成納米級(jí)，但該專利實(shí)用性不強(qiáng)。
固體分散技術(shù)中水溶性藥用載體在胃腸道內(nèi)易于吸收，能夠顯著增加藥物的溶出速率，提高藥物特別是水難溶性藥物的生物利用度，因此，在制備急救藥物的工藝中，采用水溶性藥用載體進(jìn)行固體分散技術(shù)制備，使藥物在人體內(nèi)達(dá)到速釋的作用，從而達(dá)到急救的目的；聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚維酮(PVP)是常用的水溶性藥用載體，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能溶于多種有機(jī)溶劑和水中，在固體分散制備中，通過(guò)自身性質(zhì)，可以將難溶性藥物達(dá)到一種無(wú)定形狀態(tài)，從而達(dá)到分散和速釋的目的。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代方劑理論，對(duì)傳統(tǒng)安宮牛黃方劑處方量進(jìn)行精簡(jiǎn)，得到新處方量安宮牛黃方劑，將各藥味進(jìn)行納米制備，得到的納米粉通過(guò)固體分散技術(shù)得到載體藥物，加入藥用輔料，制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑，從而達(dá)到速釋的目的，有利于安宮牛黃制劑的急救的作用，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明處方量精簡(jiǎn)的安宮牛黃制劑有效的減少了重金屬和其它寒涼藥物的用量，降低不良反應(yīng)，更易于通過(guò)血腦屏障，與市售安宮牛黃丸比較具有更好的藥理作用。
本發(fā)明工藝中采用高能機(jī)械球磨法，對(duì)黃芩、黃連水提物、梔子、郁金醇提物、牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片、珍珠、朱砂、雄黃進(jìn)行納米粉碎，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制溫度不超過(guò)10℃，在各藥味達(dá)到納米級(jí)的同時(shí)，有效的避免了雄黃、朱砂中硫化汞和硫化砷在制備過(guò)程中變成游離砷和汞；得到的納米藥粉與水溶性藥用載體混合，制備中采用乙醇溶劑法，控制溫度不超過(guò)60℃，防止麝香中有效成分的損失及雄黃、朱砂中的硫化砷和硫化汞氧化還原，制備成固體分散藥物，從而達(dá)到速釋的目的。
本發(fā)明的目的在于提供一種新的、療效更好的安宮牛黃方劑，即處方量精簡(jiǎn)的安宮牛黃方劑。
本發(fā)明的目的還在于提供一種安宮牛黃中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的還在于提供一種新的安宮牛黃中藥制劑的應(yīng)用。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃20-30，水牛角濃縮粉50-70，麝香6-8，珍珠12-18，朱砂20-30，雄黃20-30，黃連20-30，黃芩20-30，梔子20-30，郁金20-30，冰片6-8；(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6-8倍量75-80％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物(2)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％-8％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)65-100目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度0℃-10℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例15∶1-20∶1，控制轉(zhuǎn)速250-350轉(zhuǎn)/分，粉碎2.5-6小時(shí)，得到納米主藥藥粉；(3)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為136-206重量份，水溶性藥用載體為272-1030重量份；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％-30％，得到溶液在30℃-45℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在50-60℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物；(4)制劑制備片劑取固體分散藥物、藥用輔料，制粒，壓片，得到片劑；膠囊劑取固體分散藥物、藥用輔料，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑；顆粒劑取固體分散藥物、藥用輔料，制粒，制備成顆粒劑；滴丸劑取固體分散藥物，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑；本發(fā)明應(yīng)用的藥用載體為水溶性藥用載體聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚維酮(PVP)二.檢測(cè)分析1.麝香酮的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)麝香酮為麝香主要有效成分，本發(fā)明采用氣相色譜法對(duì)本發(fā)明各組制劑進(jìn)行分析比較。
實(shí)驗(yàn)儀器HP-5890A氣相色譜儀、電子天平、揮發(fā)油測(cè)定器。
實(shí)驗(yàn)藥物麝香酮對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所購(gòu)買)；本發(fā)明安宮牛黃中藥制劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；苯(分析純，北京化工廠購(gòu)買。)色譜條件色譜柱HP-10％OV-17CHROMOSORB WHP 2m*2mm(ID)不銹鋼柱，柱溫220℃，汽化室溫度270℃，檢測(cè)室溫度260℃，氮?dú)鉃檩d氣，壓力200kpa，檢測(cè)器FID，靈敏度2；進(jìn)樣量1ul.
溶液制備對(duì)照品制備取麝香酮10mg，精密稱定于10ml容量瓶中，用苯溶解并稀釋至刻度，混勻。
供試品溶液取本發(fā)明各組制劑放入揮發(fā)油測(cè)定裝置中，加水230ml，加苯1ml，緩緩加熱，微沸3小時(shí)，靜置1小時(shí)，取出苯鎦液移至2ml容量瓶中，用苯稀釋至刻度，作供試品溶液。
樣品測(cè)定取對(duì)照品、樣品進(jìn)行氣相色譜分析，進(jìn)行對(duì)照品線性實(shí)驗(yàn)及精密度實(shí)驗(yàn)，用外標(biāo)法計(jì)算各組制劑中的麝香酮的含量，見(jiàn)表12.膽紅素的檢測(cè)分析本發(fā)明采用高效液相色譜法對(duì)制劑進(jìn)行檢測(cè)分析。
實(shí)驗(yàn)儀器日本島津LC-6A高效液相色譜儀。
實(shí)驗(yàn)藥物氯仿、冰醋酸(分析純)、甲醇(分析純)、乙腈(色譜純)北京化工廠購(gòu)買；膽紅素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所購(gòu)買)；本發(fā)明安宮牛黃中藥制劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司)實(shí)驗(yàn)方法色譜條件色譜柱ODS；柱溫38℃；檢測(cè)波長(zhǎng)450nm；準(zhǔn)確稱取膽紅素對(duì)照品10mg，置50ml容量瓶中，加氯仿-1％鹽酸甲醇溶液(5∶1)40ml，超聲處理10分鐘，溶解并稀釋至刻度，搖勻，依次吸取1、3、5、7、9微升，上樣，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y＝9838.7X-2765.1，r＝0.9997.精密稱取本發(fā)明各組制劑500mg，置50ml容量瓶中，加氯仿-1％鹽酸甲醇溶液(5∶1)40ml，超聲處理10分鐘，溶解并稀釋至刻度，搖勻，上樣，得到數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1表1本發(fā)明各組制劑有效成分含量

結(jié)論通過(guò)以上檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。
三.本發(fā)明各藥味納米粉的質(zhì)量檢測(cè)實(shí)驗(yàn)儀器H-7000型透射電鏡儀(日本Hitachi公司)；Zetamaster光子相關(guān)光譜儀(英國(guó)Malvern公司)；LC-10A高效液相色譜儀(日本島津)；TGL-18G型臺(tái)式高速離心機(jī)。
1.形態(tài)觀察及粒徑將本專利納米粉在透射電鏡下進(jìn)行形態(tài)觀察，可見(jiàn)大小較均勻，表面光滑，無(wú)粘連。根據(jù)納米粉的光學(xué)顯微照片測(cè)定了3000個(gè)，平均粒徑為50±10nm，最大粒徑為90nm，最小粒徑為10nm，且粒徑分布符合正態(tài)分布規(guī)律。
2.穩(wěn)定性考察將納米粉分別置于小瓶?jī)?nèi)，密封。于冰箱(3-5℃)、室溫(20-25℃)和37℃(RH75％)的環(huán)境中放置，于0、1、2和3月觀測(cè)納米藥物的外觀、大小、再分散性等。結(jié)果均未見(jiàn)明顯變化，3種條件下的納米藥物再分散性保持良好，無(wú)聚合現(xiàn)象的發(fā)生。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

結(jié)論通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本專利主藥納米粉具有很好的穩(wěn)定性，充分說(shuō)明本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。
四.本發(fā)明固體分散體的研究1.X射線衍射法實(shí)驗(yàn)方法按照根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版二部)附錄IX FX射線衍射法，進(jìn)行檢測(cè)分析。
實(shí)驗(yàn)藥物將本發(fā)明納米藥粉與水溶性藥用載體進(jìn)行物理混合，得到的混合粉，按照本專利工藝制備的固體分散體(上述藥粉均由廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)結(jié)果物理混合粉在3.4℃、5.3℃、10.5℃、13.8℃、17.6℃均有強(qiáng)的晶體特征衍射峰，而本發(fā)明固體分散體這些峰均消失，充分說(shuō)明安宮牛黃納米主藥藥粉是以無(wú)定形狀態(tài)存在藥物載體中，進(jìn)一步說(shuō)明本專利工藝具有實(shí)際意義。
2.穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物本專利不同藥用載體制備的固體分散體(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法將本專利固體分散體放置在溫度為35-45℃、適度為60％-75％的密閉環(huán)境下6個(gè)月，觀察固體分散體的物物理狀態(tài)，用X射線衍射法分析有無(wú)晶體析出。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果未出現(xiàn)硬度變大的現(xiàn)象，X射線衍射法檢測(cè)未有晶體析出，充分說(shuō)明本專利的混合藥用載體具有實(shí)際意義。
五.透過(guò)血腦屏障實(shí)驗(yàn)?zāi)X脊液中藥物濃度的測(cè)定實(shí)驗(yàn)藥物安宮牛黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司)本發(fā)明安宮牛黃中藥制劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新西蘭家兔，體重約2.5kg，雌雄不限。
實(shí)驗(yàn)方法取新西蘭家兔，分為市售安宮牛黃丸組、本專利安宮牛黃片劑組、顆粒劑組、膠囊劑組、滴丸劑組，灌胃給藥，市售安宮牛黃丸給藥量為100mg生藥/kg，本專利安宮牛黃中藥制劑組給藥量為26g生藥/kg，在給藥3分鐘后抽取0.5ml左右腦脊液和血液進(jìn)行檢測(cè)分析，測(cè)家兔腦脊液中游離汞、游離砷、麝香酮、膽紅素含量，結(jié)果見(jiàn)表3；測(cè)家兔血液中硫化砷、硫化汞、游離砷、游離汞、麝香酮、膽紅素含量，結(jié)果見(jiàn)表4。
表3家兔腦脊液中含量比較

表4家兔血液中含量比較

—表示未檢測(cè)出結(jié)論通過(guò)血腦屏障實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明各組制劑的生藥量比市售安宮牛黃丸少的情況下，進(jìn)入腦脊液有效成分的量比市售安宮牛黃丸多，在血液中遺留要少，充分說(shuō)明，本發(fā)明工藝下的安宮牛黃中藥制劑具有更好的透過(guò)血腦屏障的作用；我們測(cè)定了血液中硫化砷和硫化汞的含量，結(jié)果是未檢測(cè)出，充分說(shuō)明朱砂和雄黃起到藥理作用的的含量較少的游離汞和游離砷。
五.體外溶出度的測(cè)定(速釋的研究)
實(shí)驗(yàn)藥物本專利工藝下的納米主藥藥粉、本專利工藝下的固體分散體(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；市售安宮牛黃丸(北京同仁堂醫(yī)藥科技發(fā)展股份有限公司)實(shí)驗(yàn)方法溶出度的測(cè)定按《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版二部)附錄X C第一法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，精密稱定本專利固體分散體、本專利工藝納米主藥藥粉、市售安宮牛黃丸適量，置轉(zhuǎn)籃中(轉(zhuǎn)籃底墊微孔濾膜)，釋放介質(zhì)為人工胃液，體積為500ml，水溫為(37±0.5)℃，轉(zhuǎn)速為100r/min，將樣品投入吊籃中，接觸介質(zhì)時(shí)，開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)并記錄時(shí)間，在1分鐘、3分鐘、6分鐘、12分鐘、15分鐘時(shí)抽取樣品液10ml，并補(bǔ)加10ml空白介質(zhì)，精密量取經(jīng)0.8um微孔濾膜濾過(guò)的樣液0.3ml置10ml量瓶中，加入人工胃液稀釋至刻度，分別測(cè)定砷、汞、膽紅素含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5表5體外溶出度比較


結(jié)論通過(guò)體外體外溶出度實(shí)驗(yàn)表明，本專利的采用的固體分散技術(shù)制備的藥物具有速釋作用。
六.藥理實(shí)施例實(shí)驗(yàn)1對(duì)急性腦缺血家兔腦保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物安宮牛黃丸(北京同仁堂制藥股份有限公司)；本發(fā)明新安宮牛黃制劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物純種大耳自家兔，雌雄各半，體重2.0-2.5kg.
實(shí)驗(yàn)方法按照文獻(xiàn)方法(劉眾，等。中西醫(yī)雜志1990；10(3)160)將兔雙測(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎方法建立急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血模型；對(duì)照組動(dòng)物分離雙測(cè)頸總動(dòng)脈，結(jié)扎；模型對(duì)照組給予生理鹽水，各給藥組灌胃給藥，給藥量安宮牛黃丸組為100mg生藥/kg，本發(fā)明新安宮牛黃制劑給藥量為26mg生藥/kg，給藥均于術(shù)后2小時(shí)開(kāi)始，每天2次，將家兔用空氣栓塞法處死后，迅速斷頭取腦，用濾紙吸凈大腦表面液體，切取右側(cè)相同部位全層大腦組織一塊，立即在分析天平上稱重，按照文獻(xiàn)方法(Gotoh o，et，al.stroke1985；16101)計(jì)算腦組織含量；將烘干腦組織精確稱重，按文獻(xiàn)方法(劉忠奇，等。中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志1990；16(4)203)，測(cè)定Ca2+實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2；取左側(cè)相同部位腦組織一塊，加蒸餾水2ml，低溫勻漿，以4000rpm離心10min，取其上清液，按照文獻(xiàn)方法測(cè)定MDA、SOD(齊風(fēng)菊，等。第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)1986；6(2)152；丁克祥，等。老年雜志1987；7(2)42)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6、7表6各組腦組織含水量和Ca2含量

注與模型對(duì)照組比較**P＜0.01，與陽(yáng)性對(duì)照組比較*P＜0.05表7各組腦組織MDA、SOD含量

注與模型對(duì)照組比較**P＜0.01，與陽(yáng)性對(duì)照組比較*P＜0.05實(shí)驗(yàn)2
解熱作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康新西蘭家兔(分別在試驗(yàn)前第1天及實(shí)驗(yàn)當(dāng)天的同一時(shí)間測(cè)量正常家兔肛溫，取其平均值作為平均體溫，基礎(chǔ)體溫在37.9℃-38.4℃家兔作為實(shí)驗(yàn)兔)實(shí)驗(yàn)藥物安宮牛黃丸(北京同仁堂制藥股份有限公司)；本發(fā)明新安宮牛黃制劑(廣東天之驕藥物開(kāi)發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法將上述符合實(shí)驗(yàn)條件的家兔分為生理鹽水組、安宮牛黃組、本發(fā)明片劑組、本發(fā)明膠囊組、本發(fā)明顆粒劑組、本發(fā)明滴丸劑組，給藥量同上，按0.5ml/kg耳緣靜脈注射傷寒vi多糖菌苗，注射傷寒菌苗后，立即分別注射不同藥物，并分別于給藥后0.5、1、2、3、4、5小時(shí)測(cè)量家兔體溫，各組動(dòng)物均以致熱后體溫增加值為指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表8表8各組制劑對(duì)傷寒Vi多糖菌苗致家兔發(fā)熱的影響

注與生理鹽水組比較*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)論通過(guò)以上藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明各組制劑具有更好的藥理作用。
七.制備實(shí)施例實(shí)施例1
(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃20克，水牛角濃縮粉50克，麝香6克，珍珠12克，朱砂20克，雄黃20克，黃連20克，黃芩20克，梔子20克，郁金20克，冰片6克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)65目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度0℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例15∶1，控制轉(zhuǎn)速250轉(zhuǎn)/分，粉碎2.5小時(shí)，得到納米主藥藥粉136克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為136克，水溶性藥用載體聚乙二醇6000為272克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在30℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在50℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物408克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；
顆粒劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物408克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒實(shí)施例2(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃20克，水牛角濃縮粉50克，麝香6克，珍珠12克，朱砂20克，雄黃20克，黃連20克，黃芩20克，梔子20克，郁金20克，冰片6克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)65目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度0℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例15∶1，控制轉(zhuǎn)速250轉(zhuǎn)/分，粉碎2.5小時(shí)，得到納米主藥藥粉136克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為136克，水溶性藥用載體為聚乙二醇4000272克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在30℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在50℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物408克；(5)制劑制備
片劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物408克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒實(shí)施例3(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃20克，水牛角濃縮粉50克，麝香6克，珍珠12克，朱砂20克，雄黃20克，黃連20克，黃芩20克，梔子20克，郁金20克，冰片6克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)65目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度0℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例15∶1，控制轉(zhuǎn)速250轉(zhuǎn)/分，粉碎2.5小時(shí)，得到納米主藥藥粉136克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為136克，水溶性藥用載體為聚維酮(PVP)272克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在30℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在50℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物408克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物408克、藥用輔料淀粉592克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物408克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒實(shí)施例4(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃30克，水牛角濃縮粉70克，麝香8克，珍珠18克，朱砂30克，雄黃30克，黃連30克，黃芩30克，梔子30克，郁金30克，冰片8克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用8倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為8％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)100目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度10℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例20∶1，控制轉(zhuǎn)速350轉(zhuǎn)/分，粉碎6小時(shí)，得到納米主藥藥粉206克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為206克，水溶性藥用載體聚乙二醇6000 1030克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在45℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在60℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物1236克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、甘露醇764克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、甘露醇764克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、淀粉764克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物1236克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例5(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃30克，水牛角濃縮粉70克，麝香8克，珍珠18克，朱砂30克，雄黃30克，黃連30克，黃芩30克，梔子30克，郁金30克，冰片8克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用8倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為8％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)100目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度10℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例20∶1，控制轉(zhuǎn)速350轉(zhuǎn)/分，粉碎6小時(shí)，得到納米主藥藥粉206克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為206克，水溶性藥用載體聚乙二醇4000 1030克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在45℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在60℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物1236克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、甘露醇764克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、甘露醇764克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、淀粉764克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物1236克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例6(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃30克，水牛角濃縮粉70克，麝香8克，珍珠18克，朱砂30克，雄黃30克，黃連30克，黃芩30克，梔子30克，郁金30克，冰片8克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用8倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為8％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)100目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度10℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例20∶1，控制轉(zhuǎn)速350轉(zhuǎn)/分，粉碎6小時(shí)，得到納米主藥藥粉206克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為206克，水溶性藥用載體聚維酮(PVP)1030克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在45℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在60℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物1236克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、甘露醇764克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、甘露醇764克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物1236克、藥用輔料蔗糖、淀粉764克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物1236克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例7(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃25克，水牛角濃縮粉60克，麝香7克，珍珠15克，朱砂25克，雄黃25克，黃連25克，黃芩25克，梔子25克，郁金25克，冰片7克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用7倍量80％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為7％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)85目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度5℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例18∶1，控制轉(zhuǎn)速300轉(zhuǎn)/分，粉碎4.5小時(shí)，得到納米主藥藥粉174克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為174克，水溶性藥用載體聚乙二醇6000為609克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在35℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在55℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物783克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物783克、藥用輔料糊精、淀粉、乳糖717克，制粒，壓片，得到片劑5000片；
膠囊劑取固體分散藥物783克、藥用輔料糊精、淀粉、乳糖717克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物783克、藥用輔料乳糖、蔗糖717克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物783克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例8(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃25克，水牛角濃縮粉60克，麝香7克，珍珠15克，朱砂25克，雄黃25克，黃連25克，黃芩25克，梔子25克，郁金25克，冰片7克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用7倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為7％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)85目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度5℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例18∶1，控制轉(zhuǎn)速300轉(zhuǎn)/分，粉碎4.5小時(shí)，得到納米主藥藥粉174克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為174克，水溶性藥用載體聚乙二醇4000為609克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在35℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在55℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物783克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物783克、藥用輔料糊精、淀粉、乳糖717克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物783克、藥用輔料糊精、淀粉、乳糖717克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物783克、藥用輔料乳糖、蔗糖717克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物783克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例9(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃25克，水牛角濃縮粉60克，麝香7克，珍珠15克，朱砂25克，雄黃25克，黃連25克，黃芩25克，梔子25克，郁金25克，冰片7克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用7倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(2)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為7％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)85目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度5℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例18∶1，控制轉(zhuǎn)速300轉(zhuǎn)/分，粉碎4.5小時(shí)，得到納米主藥藥粉174克；納米粒徑10-90納米(3)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為174克，水溶性藥用載體聚維酮(PVP)為609克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％，得到溶液在35℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在55℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物783克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物783克、藥用輔料糊精、淀粉、乳糖717克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物783克、藥用輔料糊精、淀粉、乳糖717克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物783克、藥用輔料乳糖、蔗糖717克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物783克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例10(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃23克，水牛角濃縮粉65克，麝香7.2克，珍珠13克，朱砂26克，雄黃24克，黃連25克，黃芩28克，梔子21克，郁金29克，冰片7.8克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)70目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度4℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例16∶1，控制轉(zhuǎn)速285轉(zhuǎn)/分，粉碎3.0小時(shí)，得到納米主藥藥粉177克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為177克，水溶性藥用載體聚乙二醇6000為708克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?5％，得到溶液在40℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在58℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物885克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物885克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例11
(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃23克，水牛角濃縮粉65克，麝香7.2克，珍珠13克，朱砂26克，雄黃24克，黃連25克，黃芩28克，梔子21克，郁金29克，冰片7.8克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)70目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度4℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例16∶1，控制轉(zhuǎn)速285轉(zhuǎn)/分，粉碎3.0小時(shí)，得到納米主藥藥粉177克；納米粒徑10-90納米(4)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為177克，水溶性藥用載體聚乙二醇4000為708克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?5％，得到溶液在40℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在58℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物177克；(5)制劑制備片劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；
顆粒劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物885克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒；實(shí)施例12(1)本發(fā)明原料藥重量份配比為牛黃23克，水牛角濃縮粉65克，麝香7.2克，珍珠13克，朱砂26克，雄黃24克，黃連25克，黃芩28克，梔子21克，郁金29克，冰片7.8克。
(2)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6倍量75％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(3)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)70目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度4℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例16∶1，控制轉(zhuǎn)速285轉(zhuǎn)/分，粉碎3.0小時(shí)，得到納米主藥藥粉177克；納米粒徑10-90納米(3)固體分散技術(shù)的處方為納米主藥藥粉為177克，水溶性藥用載體聚維酮(PVP)為708克；取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?5％，得到溶液在40℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在58℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物885克；
(5)制劑制備片劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，壓片，得到片劑5000片；膠囊劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑5000粒；顆粒劑取固體分散藥物885克、藥用輔料蔗糖、淀粉615克，制粒，制備成顆粒劑1000袋；滴丸劑取固體分散藥物885克，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑50000粒。
權(quán)利要求
1.一種安宮牛黃制劑，其原料要重量配比為牛黃20-30，水牛角濃縮粉50-70，麝香6-8，珍珠12-18，朱砂20-30，雄黃20-30，黃連20-30，黃芩20-30，梔子20-30，郁金20-30，冰片6-8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種安宮牛黃中藥制劑，其特征在于其組成包括納米主藥藥粉136-206重量份、藥用載體272-1030重量份；其特征還在于主藥藥粉的納米粒徑為10-90納米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種安宮牛黃中藥制劑，其特征在于制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的安宮牛黃中藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取黃連、黃芩、加水煎煮三次，第一次加11倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、三次各加8倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到浸膏；梔子、郁金飲片，粉碎，用6-8倍量75-80％乙醇提取兩次，第一次2小時(shí)，第2次1小時(shí)，過(guò)濾，合并提取液，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20(50℃)左右的浸膏，與上述浸膏合并，干燥得到提取物；(2)取黃連、黃芩、梔子、郁金提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、冰片合并，干燥，使藥粉含水量為6％-8％，粉碎，珍珠、朱砂、雄黃水分粉碎，合并粉末，過(guò)65-100目篩，放入高能機(jī)械球磨機(jī)中，控制操作溫度0℃-10℃，通過(guò)調(diào)節(jié)注入到雙層外套配有液氮量來(lái)控制，控制球粉比例15∶1-20∶1，控制轉(zhuǎn)速250-350轉(zhuǎn)/分，粉碎2.5-6小時(shí)，得到納米主藥藥粉；(3)取納米主藥藥粉與水溶性藥用載體加入無(wú)水乙醇，攪拌使其完全混勻，使?jié)舛葹?0％-30％，得到溶液在30℃-45℃水浴上揮去乙醇至盡，再將其放在50-60℃電熱恒溫干燥箱內(nèi)，干燥后取出粉碎，過(guò)80目篩，干燥器內(nèi)保存，得到固體分散藥物；(4)制劑制備片劑取固體分散藥物、藥用輔料，制粒，壓片，得到片劑；膠囊劑取固體分散藥物、藥用輔料，制粒，裝膠囊，得到膠囊劑；顆粒劑取固體分散藥物、藥用輔料，制粒，制備成顆粒劑；滴丸劑取固體分散藥物，滴丸機(jī)中制備成滴丸劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4所述的安宮牛黃中藥制劑在制備于熱病之邪入心包、高熱驚厥、神昏譫語(yǔ)藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求2、4所述的藥用載體為水溶性藥用載體為聚乙二醇6000。
7.根據(jù)權(quán)利要求2、4所述的藥用載體為水溶性藥用載體為聚乙二醇4000。
8.根據(jù)權(quán)利要求2、4所述的藥用載體為水溶性藥用載體為聚維酮(PVP)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種安宮牛黃納米中藥制劑及其制備方法，其特征在于黃連、黃芩、梔子、郁金進(jìn)行提取得到提取物與牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黃、冰片進(jìn)行納米粉碎，將得到的納米級(jí)藥粉進(jìn)行固體分散技術(shù)制備，得到藥物載體，制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑；藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明各組制劑可以很好的透過(guò)血腦屏障，具有速釋作用，與市售安宮牛黃制劑比較具有更好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61P29/02GK1883685SQ20051007749
公開(kāi)日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2005年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月24日
發(fā)明者張晴龍 申請(qǐng)人:張晴龍