專利名稱：一種改善睡眠的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改善睡眠的組合物，具體涉及一種由Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6組成的改善睡眠組合物及其制劑和制備方法。
背景技術(shù)：
國際精神衛(wèi)生組織主辦的全球睡眠和健康計(jì)劃于2001年發(fā)起了一項(xiàng)全球性的活動(dòng)-將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日”。人一生中有三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過的，五天不睡就會(huì)影響人的生存，可見睡眠是人重要的生理需要之一。睡眠是生命所必需的過程，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康不可缺少的組成部分。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，27%的人有睡眠問題。長期服用安眠藥有很大的副作用，最普通的就是白天感到困倦、精力不集中、反應(yīng)遲鈍、記憶減退、眩暈等。而且像安定這類安眠藥主要靠人體肝臟轉(zhuǎn)化，并經(jīng)由腎臟排除，因此過量服用還會(huì)增加肝腎功能的負(fù)擔(dān)。有些長期大量服藥的人，如果突然減少劑量或者停止服用，還會(huì)伴有惡心或嘔吐，手、舌和眼瞼的粗大震顫，導(dǎo)致行為紊亂，出現(xiàn)幻覺，甚至癲癇發(fā)作。Y-氨基丁酸(簡稱GABA)是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸，是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì),約50%的中樞神經(jīng)突觸部位以GABA為遞質(zhì)。在人體大腦皮質(zhì)、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦中起重要作用，并對機(jī)體的多種功能具有調(diào)節(jié)作用。當(dāng)人體內(nèi)GABA缺乏時(shí)，會(huì)產(chǎn)生焦慮、不安、疲倦、憂慮等情緒，一般長久處于高壓力族群如身處競爭環(huán)境中的人群、運(yùn)動(dòng)員、上班族等，都很容易缺乏GABA需要及時(shí)補(bǔ)充以便舒緩情緒O酸棗仁，別名棗仁、山棗、酸棗核。酸棗樹為鼠李科棗屬植物。我國最早的一部藥書《神農(nóng)本草經(jīng)》中說:“補(bǔ)中益肝，堅(jiān)筋骨，助陰氣，皆酸棗仁之功也。”明代李時(shí)珍《本草綱目》中說，棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之癥；生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽藥也?！笨梢?，酸棗仁有養(yǎng)肝、寧心安神、斂汗等多種功能。酸棗仁提取物是經(jīng)酸棗仁粉碎，水煎提取而成，其中功效成分為棗仁皂甙，具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。酸棗仁煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均表現(xiàn)鎮(zhèn)靜及嗜眠，無論白天或黑夜，正常狀態(tài)或咖啡因引起的興奮狀態(tài)，酸棗仁均能表現(xiàn)上述作用，小白鼠口服時(shí)的鎮(zhèn)靜指數(shù)為1.95，與巴比妥類藥物表現(xiàn)協(xié)同作用。鎂缺乏在臨床上主要表現(xiàn)為情緒不安、易激動(dòng)、手足抽搐、反射亢進(jìn)等，很多人容易在夜里睡眠時(shí)發(fā)生腿部“抽筋”，這在醫(yī)學(xué)上稱作“抽搐病”，尤以夜里受涼為甚。不少人將其歸咎于缺鈣，但從人體對礦物質(zhì)及微量元素的需求來說，缺鎂時(shí)也會(huì)發(fā)生這種癥狀。鎂是人體中僅次于鉀的細(xì)胞內(nèi)正離子，它參與體內(nèi)一系列新陳代謝過程，包括骨及細(xì)胞的形成，與神經(jīng)肌肉和心臟功能有密切 關(guān)系。維生素B6主要作用在人體的血液、肌肉、神經(jīng)、皮膚等。功能有抗體的合成、消化系統(tǒng)中胃酸的制造、脂肪與蛋白質(zhì)利用(尤其在減肥時(shí)應(yīng)補(bǔ)充)、維持鈉/鉀平衡(穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng))。維生素B6是維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能所必需的物質(zhì)，能更有效安撫情緒。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種改善睡眠的組合物，主要的有效成分是Y -氨基丁酸和酸棗仁提取物。本發(fā)明的技術(shù)方案如下:本發(fā)明所述的改善睡眠組合物由以下重量份的原料組成:Y-氨基丁酸50-200份、酸棗仁提取物50-200份、鎂50-300、維生素B60.5-10份。其中，所述的改善睡眠組合物，優(yōu)選的由以下重量份的原料組成:Y-氨基丁酸60-160份、酸棗仁提取物80-120份、鎂80-200、維生素B61-1O份。其中，所述Y-氨基丁酸為發(fā)酵提取物，酸棗仁提取物為水提物，含2.0%質(zhì)量比的棗仁皂甙。其中，所述的鎂選自硫酸鎂、葡萄糖酸鎂、氧化鎂、氯化鎂、碳酸氫鎂、乳酸鎂、甘氨酸鎂中的一種或幾種。其中，所述的改善睡眠組合物的制劑，由改善睡眠組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。其中，所述制劑選自固體制劑或液體制劑，所述固體制劑選自片劑、膠囊、粉劑或軟膠囊；所述液體制劑為口服液。其中，所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑選自木糖醇、山梨糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽酮糖、甘露糖醇、淀粉、糊精、水、微晶纖維素、乳糖、羥丙甲基纖維素、大豆油、磷脂、硬脂酸鎂中的一種或多種。

一種改善睡眠組合物的制劑的方法，其特征在于，稱取Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6原料，過篩，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑，混合均勻，制備成常規(guī)制劑。本發(fā)明還提供了一種改善睡眠組合物的使用方法，每天口服或沖飲1-2次，每次1-5?；蚱虼苛?、袋或片以含Y -氨基丁酸0.05-lg,含酸棗仁提取物0.01-0.2g。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):本發(fā)明提供了一種Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂和維生素B6S主要成分的組合物，不含安眠藥成分。Y-氨基丁酸具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜神經(jīng)的作用，酸棗仁提取物中含有酸棗仁皂甙，具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。鎂是人體中僅次于鉀的細(xì)胞內(nèi)正離子，它參與體內(nèi)一系列新陳代謝過程，包括骨及細(xì)胞的形成，與神經(jīng)肌肉和心臟功能有密切關(guān)系。維生素B6是維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能所必需的物質(zhì)，能更有效安撫情緒。本發(fā)明提供的改善睡眠組合物對于高壓力人群和睡眠不良者，可以有效地舒緩情緒，改善睡眠。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。提供Y-氨基丁酸和酸棗仁提取物的采購廠家是為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的可實(shí)現(xiàn)性，但是不應(yīng)用來限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明原料Y-氨基丁酸原粉(質(zhì)量含量99.5%以上)和20型Y-氨基丁酸(Y -氨基丁酸質(zhì)量含量為20 % )購自上海統(tǒng)園食品技術(shù)有限公司，酸棗仁提取物購自陜西嘉禾生物科技有限公司，為白色粉末。實(shí)施例1:膠囊劑1、處方(重量):Y-氨基丁酸原粉200g、酸棗仁提取物50g、氧化鎂(含鎂60% )84g、維生素B610g、微晶纖維素440g、硬脂酸鎂16g，制備4000粒。2、制備方法:I)按照處方稱取Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物，分別過40目篩，備用；2)按照處方稱取微晶纖維素和硬脂酸鎂，將上述原輔料按等量遞加法混合均勻，倒入膠囊填充模具中，灌裝膠囊，拋光，分裝。3、規(guī)格:每粒膠囊中含Y -氨基丁酸0.lg、酸棗仁提取物0.025g、鎂0.025g、維生素 B60.005g。4、服用劑量:每天服用2粒
實(shí)施例2:片劑1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸2500g、酸棗仁提取物2000g、氧化鎂(含鎂60% )5000g、維生素B65g、乳糖395g、硬脂酸鎂100g，制備10000片。2、制備方法:I)按照處方稱取20型Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、氧化鎂、維生素B6、乳糖、硬脂酸鎂，分別過80目篩，備用；2)將上述原輔料(除硬脂酸鎂)按等量遞加法混合均勻，使用水作為粘合劑，制軟材，將上述軟材經(jīng)14目篩網(wǎng)的搖擺制粒機(jī)中制成顆粒，將顆粒置入多功能沸騰干燥機(jī)中，在50°C沸騰干燥約40分鐘，控制顆粒水分在5%，整粒，然后在顆粒中加入硬脂酸鎂，總混，壓片，分裝；3、規(guī)格:每片含￥-氨基丁酸0.058，含酸棗仁提取物0.28，含鎂0.38、含維生素B60.0005go4、服用劑量:每天服用I片實(shí)施例3:粉劑1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸800g、酸棗仁提取物80g、乳酸鎂(含鎂8% ) 2500g、維生素B6lg、異麥芽酮糖醇3619g、甘露糖醇3000g，制備1000袋。2、制備方法:I)按照處方稱20型Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物，乳酸鎂、維生素B6分別過40目篩，備用；2)將上述原輔料按等量遞加法混合均勻，分裝。3、規(guī)格:每袋含Y-氨基丁酸0.16g、酸棗仁提取物0.08g、鎂0.2g、維生素B60.0Olg04、服用劑量:每天服用I袋。實(shí)施例4:軟膠囊劑1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸5000g、酸棗仁提取物1000g、氧化鎂(含鎂60% ) 1000g、維生素 B6100g、大豆油 6450g，制備 20000 粒。2、制備方法:1)按照處方稱取20型Y-氨基丁酸粉、酸棗仁提取物、氧化鎂、維生素B6，分別過100目篩，備用；2)將上述原輔料按等量遞加法混合均勻，然后與大豆油、磷脂均質(zhì)，用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)，壓制法成型。3、規(guī)格:每2粒軟膠囊中含￥-氨基丁酸0.18、酸棗仁提取物0.18、鎂0.068、維生素 B6O-Olgo4、服用劑量:每天服用2粒。實(shí)施例5: 口服液1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸8000g、酸棗仁提取物800g、氯化鎂(含鎂41.7% )2398g、維生素B650g、山梨糖醇lOOOOg，純化水適量，制備30000ml，裝10000支口服液。2、制備方法:I)按照處方稱取20型Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、氧化鎂、維生素B6,山梨糖醇、分別過80目篩，備用；2)將上述原輔料全部溶于30000ml純化水中，然后攪拌均勻，灌裝，即得。3、規(guī)格:每I支口服液中含Y-氨基丁酸0.16g、酸棗仁提取物0.08g、鎂0.lg、維生素 B60.005g。4、服用劑量:每天服用I支。

實(shí)驗(yàn)例I材料與方法1.1藥物組A:由北京康比特體育科技股份有限公司提供，所含成分配比同改善睡眠組合物實(shí)施例1。藥物B:由北京康比特體育科技股份有限公司提供，所含成分配比同改善睡眠組合物實(shí)施例2。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，18_22g，雌雄各半，由中科院動(dòng)物所提供。1.3實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)及分組實(shí)驗(yàn)共分7個(gè)組，其中藥物組分別設(shè)低、中、高3個(gè)劑量組，劑量分別為推薦的人體日攝入量的10、20、30倍，對照組給予蒸餾水；藥物每天上午8:00-9:00灌胃給予，動(dòng)物自由進(jìn)食與飲水，保證飼養(yǎng)環(huán)境適宜的溫度(24±10°C )、濕度和安靜。1.4實(shí)驗(yàn)方法1.4.1閾劑量及閾下劑量戍巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠催眠試驗(yàn)采用雄性小鼠連續(xù)給藥2周，末次給樣后15min，閾劑量動(dòng)物按35mg/kg劑量腹腔注射戊巴比妥鈉(容量為0.lml/10g)，閾下劑量動(dòng)物按22mg/kg劑量腹腔注射戊巴比妥鈉(注射量為0.lml/10g),以小鼠翻正反射消失達(dá)Imin為睡眠指標(biāo),觀察受試物對閾劑量戍巴比妥鈉睡眠時(shí)間的延長作用，及對閾下劑量戊巴比妥鈉給藥后30min內(nèi)所誘導(dǎo)發(fā)生睡眠動(dòng)物數(shù)的影響。1.4.2巴比妥鈉催眠試驗(yàn)選用雌性小鼠，連續(xù)灌胃2周，末次給藥后15min，各組動(dòng)物按300mg/kg劑量腹腔注射巴比妥鈉(注射量為0.lml/10g)，以小鼠翻正反射消失達(dá)Imin以上作為入睡判斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察給巴比妥鈉后各組動(dòng)物開始睡眠的潛伏期。1.5統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 一般行為學(xué)觀察給予受試物后，中、高劑量組動(dòng)物表現(xiàn)出安靜、自主活動(dòng)減少等行為，但未觀察到受試物對動(dòng)物的直接催眠作用。2.2閾劑量及閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠催眠試驗(yàn)表I對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時(shí)間及睡眠發(fā)生率的影響
權(quán)利要求
1.一種改善睡眠組合物，該組合物由以下重量份的原料組成:Y-氨基丁酸50-200份、酸棗仁提取物50-200份、鎂50-300、維生素B60.5-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的改善睡眠組合物，其特征在于，該組合物由以下重量份的原料組成:Y -氨基丁酸60-160份、酸棗仁提取物80-120份、鎂80-200、維生素B61-1O份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的改善睡眠組合物，其特征在于，所述的鎂選自硫酸鎂、葡萄糖酸鎂、氧化鎂、氯化鎂、碳酸氫鎂、乳酸鎂、甘氨酸鎂中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的改善睡眠組合物，其特征在于，所述Y-氨基丁酸為發(fā)酵提取物，酸棗仁提取物為水提物，含2.0 %質(zhì)量比的棗仁皂甙。
5.權(quán)利要求1或2所述的改善睡眠組合物制成的制劑，由改善睡眠組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善睡眠組合物的制劑，其特征在于，所述制劑選自固體制劑或液體制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善睡眠組合物的制劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑選自木糖醇、山梨糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽酮糖、甘露糖醇、淀粉、糊精、水、微晶纖維素、乳糖、羥丙甲基纖維素、大豆油、磷脂、硬脂酸鎂中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的改善睡眠組合物的制劑，其特征在于，所述固體制劑選自片齊U、膠囊或粉劑；所述液體制劑為口服液。
9.一種制備權(quán)利要求5所述的改善睡眠組合物的制劑的方法，其特征在于，稱取Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6原料，過篩，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑，混合均勻，制備成常規(guī)制劑。`
全文摘要
本發(fā)明提供了一種改善睡眠組合物，該改善睡眠組合物由γ-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6組成，本發(fā)明還提供了該改善睡眠組合物的制劑及其制備方法。本發(fā)明提供的改善睡眠組合物，不含安眠藥成分，對于高壓力人群和睡眠不良者，可以有效地舒緩情緒，改善睡眠。
文檔編號A61K31/4415GK103110709SQ20111036327
公開日2013年5月22日 申請日期2011年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月16日
發(fā)明者白厚增, 焦穎, 楊則宜, 朱連君, 宋貴林 申請人:北京康比特體育科技股份有限公司