專利名稱：用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及其制備方法，特別是用于治療中風(fēng)和胸痹的口腔崩解片制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
中風(fēng)和胸痹即心腦血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康特別是中老年人健康的常見病和多發(fā)病，目前尚無(wú)很好的根治性藥物。本公司于2001年8月20日以趙步長(zhǎng)的名義申請(qǐng)名稱為“一種可用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥膠囊劑及其制法”、申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8的專利申請(qǐng)，本申請(qǐng)人于2004年9月30日向中國(guó)專利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)?00410040805.5、名稱為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專利申請(qǐng)，并于2005年1月25日向中國(guó)專利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)枮?00510041654.x、名稱為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專利申請(qǐng)?，F(xiàn)有技術(shù)雖然解決了一定技術(shù)問(wèn)題，但是存在這樣一個(gè)問(wèn)題傳統(tǒng)的口服制劑必須用水送服，這對(duì)某些特殊人群(如高齡老人、中風(fēng)長(zhǎng)期臥床病人以及嘔吐厲害或不易取水的病人)是一件困難的事；特別是在醫(yī)院治療的患者可能會(huì)將其服用的普通片劑藏于舌下，待醫(yī)務(wù)人員不在時(shí)吐掉，從而使得用藥劑量減少而致療效大打折扣，如制成口腔崩解片可解決此問(wèn)題。
口腔崩解劑的研制為急癥治療開辟了新的途徑，同時(shí)也為解決難溶性藥物的口服吸收提供一個(gè)新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對(duì)于吞水即嘔的癌癥化療病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢(shì)，從而為提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新的思路。口腔崩解片，就是在口腔內(nèi)能迅速溶解或崩解的片劑。此類制劑在遇到唾液時(shí)即能迅速溶解或崩解吸收。
口腔崩解片的常規(guī)制備方法有以下幾種方法噴霧干燥工藝、直接壓片法、預(yù)處理法、內(nèi)流(flash flow)技術(shù)、固態(tài)溶液技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)用于口腔崩解片的研制?？谇槐澜馄捎绊懰幬锏娜芙馑俾?，特別是對(duì)難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度；如調(diào)節(jié)pH使藥物在口腔內(nèi)以非離子形式存在，也可以提高其生物利用度?？谇槐澜鈩┎槐赜盟头?，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。另外，口腔崩解片腸道殘留少，副作用低，口腔崩解劑在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激。由于口腔崩解劑在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快、首過(guò)效應(yīng)小。我們查閱了大量資料，有關(guān)中藥材處方組成復(fù)雜的口腔崩解劑的輔料選擇和制備方法的記載沒有被發(fā)現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在原有的基礎(chǔ)上，提供一種工藝精、療效好、服用方便、起效快、處方組成優(yōu)良的用于治療中風(fēng)和胸痹的口腔崩解片及其制備方法，以解決老人及吞咽困難的病人或取水不便者而造成的服藥難的問(wèn)題。
本發(fā)明是在本公司于2001年8月20日以趙步長(zhǎng)的名義申請(qǐng)名稱為“一種可用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥膠囊劑及其制法”、申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8的專利申請(qǐng)，本申請(qǐng)人于2004年9月30日向中國(guó)專利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)枮?00410040805.5、名稱為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專利申請(qǐng)，并于2005年1月25日向中國(guó)專利局提交了一份申請(qǐng)?zhí)枮?00510041654.x、名稱為“用于治療中風(fēng)和胸弊的中藥制劑及其制備方法”的專利申請(qǐng)的基礎(chǔ)上完成的。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它主要由以下重量配比的原料加工得到取黃芪66份、赤芍27份、丹參27份、當(dāng)歸27份、川芎27份、桃仁27份、紅花13份、制乳香13份、制沒藥13份、雞血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龍27份、全蝎13份、水蛭27份，按常規(guī)方法提取的可藥用成份與稀釋劑、崩解劑混合按常規(guī)工藝制成的口腔崩解片。
按常規(guī)方法提取的可藥用成份是指采用申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8、200410040805.5、200510041654.x的專利申請(qǐng)?zhí)岬降奶崛》椒ㄖ苽涞玫?。常?guī)工藝是指本說(shuō)明書背景技術(shù)中提到的方法。更進(jìn)一步的說(shuō)，本發(fā)明所采用的成型工藝方法為直接壓片法。
所用稀釋劑為甘露醇。
以重量計(jì)算所用崩解劑為微晶纖維素(MCC)低取代羧丙基纖維素(L-HPC)＝7-11∶1的混合物。所用崩解劑的用量為片重的40-80％，有效成份為片重的5-15％，其余為稀釋劑。更進(jìn)一步說(shuō)微晶纖維素(MCC)與低取代羧丙基纖維素(L-HPC)的混合物用量為片重的40-80％，有效成份為片重的5-15％，其余為甘露醇。
本發(fā)明不排除使用其他輔料，特別是在不影響本發(fā)明片劑的崩解效果的情況下。如可加入矯味劑檸檬香精、阿司巴甜、甜味素、薄荷腦；潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、微粉硅膠；泡騰劑碳酸氫鈉、酒石酸、枸櫞酸、富馬酸；還有防腐劑、穩(wěn)定劑、抗電劑、著色劑。
我們經(jīng)過(guò)試驗(yàn)假如選用的稀釋劑是葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇碳水化合物等；選用的崩解劑為常規(guī)的交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCMSa)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、低取代羧丙基纖維素(L-HPC)等；產(chǎn)品成型比較困難、勉強(qiáng)成型之后崩解效果不理想，難于達(dá)到發(fā)明目的。
本發(fā)明的制備方法是這樣的(1)采用超臨界萃取法或水蒸氣蒸餾法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒藥中的揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；所述的采用超臨界萃取法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒藥中的揮發(fā)油的工藝條件為萃取壓力25-32Mpa，萃取溫度36-44℃，萃取1.5-2.5小時(shí)；(2)用超臨界萃取法、乙醇回流法或乙醇滲漉法中的一種提取丹參中丹參酮類脂溶性成分、經(jīng)減壓干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；所述的用超臨界萃取法提取丹參中丹參酮類脂溶性成分的工藝條件為萃取壓力26-34Mpa，萃取溫度36-44℃，以ml/g計(jì)，用占藥材28-32％量的無(wú)水乙醇作為夾帶劑，萃取1.5-2.5小時(shí)；(3)取全蝎、水蛭、地龍用超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，用水煎煮提取，提取液與上述(1)中的藥液合并，經(jīng)濃縮、醇沉處理，再濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎、水蛭、地龍超微粉、水提取物，合并，加入相應(yīng)的輔料，直接壓片制成片劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)工藝合理、藥品的療效好、服用方便、起效快、處方組成優(yōu)良；解決料老人及吞咽困難的病人或取水不便者而造成的服藥難的問(wèn)題。本發(fā)明人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)由于組成本發(fā)明的 中藥材處方相當(dāng)復(fù)雜，所以采用常規(guī)的口腔崩解劑的輔料和制備方法難于制備出合格產(chǎn)品；所以本發(fā)明中將原有的藥品制劑改劑成為口崩制劑，對(duì)于輔料種類的選擇是本發(fā)明的關(guān)鍵所在；假如選擇不當(dāng)，根本就難于形成口崩，或者不能成型等等。為此本發(fā)明人對(duì)輔料進(jìn)行了創(chuàng)造性的選擇取15％藥物活性成分，按下表加入輔料1、表1MCC∶L-HPC＝6∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

2、表2MCC∶L-HPC＝7∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

3、表3MCC∶L-HPC＝8∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

4、表4MCC∶L-HPC＝9∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

5、表5MCC∶L-HPC＝10∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

6、表6MCC∶L-HPC＝11∶1時(shí)(表中百分含量是指占處方總量的百分?jǐn)?shù))

通過(guò)上述對(duì)于輔料的選擇、輔料用量的篩選保證了產(chǎn)品口崩制劑的功效。
本說(shuō)明書中提到的本發(fā)明口崩片是指本發(fā)明口腔崩解片，原發(fā)明膠囊劑是指按申請(qǐng)?zhí)枮?1128760.8的專利申請(qǐng)制備而成的。
1.本發(fā)明口崩片對(duì)大鼠局部腦缺血損傷的影響1.1方法劑量設(shè)計(jì)原發(fā)明膠囊劑人用6～12粒/天，合2.4g～4.8g/天，按體表面積推算，大鼠有效劑量約為240mg/kg～480mg/kg；原發(fā)明膠囊劑所含802mg藥物經(jīng)過(guò)精制得172mg；我們預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，略高于有效劑量(240mg/kg)的原發(fā)明膠囊劑即可顯示明顯的抗大鼠腦缺血作用，因此我們選用280mg/kg原發(fā)明膠囊劑作為大鼠有效劑量，按原料藥計(jì)算相當(dāng)于本發(fā)明口崩片60mg/kg。(下同)動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組(醫(yī)用豆油)，模型對(duì)照組(醫(yī)用豆油)，原發(fā)明膠囊組(280mg/kg)，本發(fā)明口崩片小劑量組(30mg/kg)、中劑量組(60mg/kg)、大劑量組(120mg/kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3大，第2天給藥后禁食16小時(shí)，末次給藥90分鐘后，水合氯醛(360mg/kg，ip)麻醉，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，夾閉頸內(nèi)、頸總動(dòng)脈，頸外動(dòng)脈近心端及遠(yuǎn)心端結(jié)扎，中間剪斷。將頸外動(dòng)脈游離端拉至與頸內(nèi)動(dòng)脈成一條直線，將栓線(選用直徑0.24mm尼龍線，長(zhǎng)度5.0cm)由頸外動(dòng)脈插入至顱內(nèi)，遇輕微阻力時(shí)停止，插入深度約為2cm。結(jié)扎頸外動(dòng)脈開口，并打開頸總動(dòng)脈動(dòng)脈夾，消毒縫合傷口，造成右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血模型；假手術(shù)組僅進(jìn)行右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈的分離(以上實(shí)驗(yàn)均在23℃～25℃進(jìn)行)。24小時(shí)后按如下方法及標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄大鼠的行為障礙(1)提鼠尾觀察前肢屈曲情況，如雙前肢對(duì)稱伸向地面，計(jì)為0分，如手術(shù)對(duì)側(cè)前肢出現(xiàn)腕屈曲計(jì)為1分，肘屈曲計(jì)為2分，肩內(nèi)旋計(jì)為3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩內(nèi)旋者，計(jì)為4分。(2)將動(dòng)物置于平地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動(dòng)，檢查阻力。如雙側(cè)阻力對(duì)等且有力，計(jì)為0分，如向手術(shù)對(duì)側(cè)推動(dòng)時(shí)阻力下降者，根據(jù)下降程度不同分為輕、中、重三度，分別計(jì)為1，2和3分。(3)將動(dòng)物雙前肢置一金屬網(wǎng)上，觀察雙前肢的肌張力。雙前肢肌張力對(duì)等且有力者計(jì)為0分。同樣根據(jù)手術(shù)對(duì)側(cè)肌張力下降程度不同計(jì)為1，2和3分。(4)動(dòng)物有不停地向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，計(jì)為1分。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，滿分為11分，分?jǐn)?shù)越高，表示動(dòng)物行為障礙越嚴(yán)重。數(shù)據(jù)用x±SD表示，以參比差值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。
行為評(píng)分后處死大鼠，取腦，去掉嗅球、小腦和低位腦干，冠狀切成5片，腦片用紅四氮唑(TTC)染色，正常組織經(jīng)染色后呈紅色，梗塞組織呈白色，染色后照相，用中國(guó)航空航天大學(xué)病理圖像分析軟件求梗塞面積比。數(shù)據(jù)以x±SD表示，并與空白對(duì)照組比較，T-test檢驗(yàn)。
1.2結(jié)果結(jié)果如表1所示，缺血24小時(shí)后，模型大鼠表現(xiàn)出明顯的行為障礙，大鼠腦組織也出現(xiàn)明顯的灶狀缺血區(qū)，壞死面積達(dá)到全腦的25％左右；給予不同劑量的本發(fā)明口崩片，動(dòng)物行為障礙有不同程度的減輕，大鼠腦缺血區(qū)壞死面積也有明顯降低，且呈劑量依賴性；相同原料藥的本發(fā)明口崩片與膠囊作用強(qiáng)度相當(dāng)(P＞0.05)。
表1本發(fā)明口崩片對(duì)大鼠局部腦缺血損傷的影響(x±SD，n＝10)

與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊比較#P＞0.05。
2.本發(fā)明口崩片對(duì)大鼠心肌缺血損傷的影響2.1方法取大鼠50只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組(醫(yī)用豆油)、原發(fā)明膠囊劑(280mg/kg)、本發(fā)明口崩片小劑量組(30mg/kg)、中劑量組(60mg/kg)、大劑量組(120mg/kg)，每組10只。連續(xù)灌胃給藥3天，第2天給藥后禁食16小時(shí)，末次給藥90分鐘后，以20％烏拉旦1.2g/kg麻醉，記錄正常心電圖，隨即自左側(cè)3～4肋間開胸，暴露心臟，于肺動(dòng)脈圓錐及左房間找出冠脈左前降支(LAD)，在距起點(diǎn)2～3mm處穿一“0”號(hào)線結(jié)扎，將心臟送回胸腔，擠出胸腔內(nèi)血液和氣體，立即縫合胸壁。整個(gè)手術(shù)在30秒內(nèi)完成。記錄手術(shù)后5、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分鐘心電圖。
手術(shù)360分鐘后，腹主動(dòng)脈采血，分離血清，按照檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書所述方法測(cè)定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性。開胸取心臟，除去心房，將心室橫切成3～4片，置入pH 7.4的0.25％氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)溶液，37℃染色，待梗死心肌界線清楚時(shí)立即取出，分離梗死心肌與正常心肌，分別稱重，計(jì)算心肌梗死百分比(梗死心肌占全心室肌濕重的百分比)。
數(shù)據(jù)以x±SD表示，并與空白對(duì)照組比較，T-test檢驗(yàn)。2.3結(jié)果結(jié)果如表2、表3所示，結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支可以導(dǎo)致大鼠急性心肌缺血，表現(xiàn)為心電圖J點(diǎn)明顯抬高，血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性(含量)明顯升高，心肌梗死百分比明顯增加。
本發(fā)明口崩片60mg/kg、120mg/kg與原發(fā)明膠囊280mg/kg均可在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后一定時(shí)間范圍內(nèi)抑制心電圖J點(diǎn)的抬高；明顯抑制血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性(含量)的升高；降低心肌梗死百分比。相同原料藥的本發(fā)明口崩片與原發(fā)明膠囊作用強(qiáng)度相當(dāng)(P＞0.05)。
表3本發(fā)明口崩片對(duì)心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST活性以及心肌梗死百分比的影響(x±SD，n＝10)

與空白對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊比較#P＞0.05。
表2本發(fā)明口崩片對(duì)心肌缺血大鼠心電圖J點(diǎn)的影響(x±SD，n＝10)

與空白對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)值比較*P＜0.05，**P＜0.01；與原發(fā)明膠囊對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)J點(diǎn)值比較#P＞0.05。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施例1稱取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、制乳香、制沒藥粗粉加12倍量水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用6倍量的羥丙基β-環(huán)糊精制成包合物，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小時(shí)，共提取3次，提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材粗粉，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液與上述(1)中的藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量為55％，靜置14小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物合并，混勻，過(guò)100目篩，加入過(guò)100目篩微晶纖維素(MCC)3200g、低取代羧丙基纖維素400g的混合物、甘露醇1 000g混合均勻后，直接壓片制成?？诜苛?.5g，每日3次，每次1-2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒藥，粉碎成粗粉，置超臨界萃取釜中，在萃取壓力29Mpa、萃取溫度40℃條件下，萃取1.8小時(shí)，收集揮發(fā)油，用4倍量的β-環(huán)糊精包合后，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，用6倍量90％的乙醇滲漉，收集滲漉液，經(jīng)減壓回收、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍用超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次用10倍量水、煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述(1)中的藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)，加95％乙醇至含醇量為60％，靜置18小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混勻，過(guò)100目篩，加入過(guò)100目篩微晶纖維素(MCC)2700g、低取代羧丙基纖維素300g的混合物，加入1500g甘露醇、混合均勻后，直接壓片制成?？诜苛?.5g，每日3次，每次1-2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、制乳香、制沒藥粗粉加12倍量水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用6倍量的羥丙基β-環(huán)糊精制成包合物，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小時(shí)，共提取3次，提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材粗粉，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液與上述(1)中的藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量為55％，靜置14小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混勻，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素(MCC)3700g、低取代羧丙基纖維素530g的混合物、過(guò)100目篩300g甘露醇，混合均勻后，直接壓片制成?？诜?，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱取黃芪660g、赤芍270g、丹參270g、當(dāng)歸270g、川芎270g、桃仁270g、紅花130g、制乳香130g、制沒藥130g、雞血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龍270g、全蝎130g、水蛭270g。
制法(1)取川芎、當(dāng)歸、桂枝、制乳香、制沒藥粗粉加12倍量水，水蒸氣蒸餾4小時(shí)，收集揮發(fā)油，用6倍量的羥丙基β-環(huán)糊精制成包合物，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；(2)取丹參，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小時(shí)，共提取3次，提取液濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇、濃縮、干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；(3)取全蝎、水蛭、地龍粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材機(jī)粉，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液與上述(1)中的藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量為55％，靜置14小時(shí)，吸取上層清液，下層液離心，將離心后上清液與上層清液合并，減壓回收、濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混勻，過(guò)100目篩，加入微晶纖維素2000g、低取代羧丙基纖維素的200g混合物、過(guò)100目篩2000g甘露醇，混合均勻后，直接壓片制成。口服，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。
按照上述實(shí)施例得到的有益效果實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

權(quán)利要求
1.一種用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于按照重量配比計(jì)算它主要由黃芪66份、赤芍27份、丹參27份、當(dāng)歸27份、川芎27份、桃仁27份、紅花13份、制乳香13份、制沒藥13份、雞血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龍27份、全蝎13份和水蛭27份，按常規(guī)方法提取可藥用有效成份后與稀釋劑、崩解劑混合制成口腔崩解片。
2.按照權(quán)利要求1所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于以重量計(jì)算所用崩解劑為微晶纖維素(MCC)∶低取代羧丙基纖維素(L-HPC)＝7-11∶1的混合物。
3.按照權(quán)利要求1所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于所用崩解劑的用量為藥品片重的40-80％，有效成份為片重的5-15％，其余為稀釋劑。
4.按照權(quán)利要求1或3所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑，其特征在于所用稀釋劑為甘露醇。
5.如權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述用于治療中風(fēng)和胸痹疾病的口腔崩解片制劑的制備方法，其特征在于(1)采用超臨界萃取法或水蒸氣蒸餾法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒藥中的揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后，得揮發(fā)油環(huán)糊精包合物，藥渣及藥液備用；所述的采用超臨界萃取法提取川芎、當(dāng)歸、桂枝、乳香、沒藥中的揮發(fā)油的工藝條件為萃取壓力25-32Mpa，萃取溫度36-44℃，萃取1.5-2.5小時(shí)；(2)用超臨界萃取法、乙醇回流法或乙醇滲漉法中的一種提取丹參中丹參酮類脂溶性成分、經(jīng)減壓干燥后，得丹參酮提取物，丹參藥渣備用；所述的用超臨界萃取法提取丹參中丹參酮類脂溶性成分的工藝條件為萃取壓力26-34Mpa，萃取溫度36-44℃，以ml/g計(jì)，用占藥材28-32％量的無(wú)水乙醇作為夾帶劑，萃取1.5-2.5小時(shí)；(3)取全蝎、水蛭、地龍用常規(guī)超微粉碎設(shè)備制成超微粉，備用；(4)取赤芍、黃芪、紅花、桃仁、桑枝、牛膝、雞血藤七味藥材，與上述(1)、(2)中的藥渣合并，用水煎煮提取，提取液與上述(1)中的藥液合并，經(jīng)濃縮、醇沉處理，再濃縮、干燥后，粉碎成細(xì)粉，得水提取物；(5)取上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、丹參酮提取物、全蝎、水蛭、地龍超微粉、水提取物，合并，加入相應(yīng)的輔料，直接壓片制成片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療中風(fēng)和胸弊疾病的口腔崩解片制劑及其制備工藝，該藥物是由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、制乳香、制沒藥、桂枝、水蛭、地龍、全蝎、桑枝、桃仁、牛膝、雞血藤16味中草藥為主要原料制備而成的口腔崩解劑，用于解決老人及吞咽困難的病人或取水不便者服藥困難的問(wèn)題；該藥物主治氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語(yǔ)蹇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病心絞痛等屬于上述證候者。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1726966SQ200510050870
公開日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月27日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:咸陽(yáng)步長(zhǎng)醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司