專利名稱：一種生產(chǎn)栓劑的綜合法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體指一種生產(chǎn)栓劑的綜合法。
背景技術(shù)：
目前，現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)栓劑的方法有兩種，既熱熔法和壓制法。熱熔法是將原料藥和其它輔料先經(jīng)粉碎、過篩，再將粉碎過篩所得的細(xì)粉加入到已加熱熔化的基質(zhì)中，將此液態(tài)物料經(jīng)栓劑自動(dòng)生產(chǎn)線生產(chǎn)所需的栓劑。熱熔法是當(dāng)前國內(nèi)外普遍采用的生產(chǎn)栓劑的主要辦法，由于液態(tài)物料需要先澆注在栓劑模型內(nèi)，然后等其固化，取出再進(jìn)行下一批的液態(tài)物料澆注，比較費(fèi)時(shí)，該方法最高的生產(chǎn)速度為每小時(shí)3萬粒，且外包裝主要靠手工完成。壓制法是先將基質(zhì)銼成粉末，然后將銼細(xì)的基質(zhì)與已粉碎過篩的原料藥及其它輔料混勻，最后用壓栓機(jī)壓栓，該方法因?qū)⒒|(zhì)銼成粉末的工序繁瑣、難度大、無法實(shí)現(xiàn)機(jī)械自動(dòng)化加工、只能靠手工完成，導(dǎo)致生產(chǎn)效率低下，現(xiàn)已被淘汰。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有栓劑制備方法效率低下的缺陷，提供一種高效的生產(chǎn)栓劑的綜合法，使其所制備的栓劑吸收效果好、且栓劑質(zhì)量可控性好。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所設(shè)計(jì)的生產(chǎn)栓劑的綜合法，其步驟為(I)將原料藥和輔料加入已加熱熔化的基質(zhì)中，并循環(huán)研磨得到均勻的液態(tài)混合物料；(2)將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒，得到均勻的細(xì)粒物料；(3)將細(xì)粒物料利用高速壓栓機(jī)壓制栓劑。優(yōu)選地，所述步驟(2)中的將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒的過程為保持液態(tài)混合物料溫度為40 50°C輸送至刮板式噴霧設(shè)備中進(jìn)行噴霧造粒，且噴霧造粒時(shí)的環(huán)境溫度為10 20°C。液體物料在噴霧設(shè)備的貯料罐中保溫以保持其液體狀態(tài)，噴入噴霧罐時(shí)，噴霧罐中溫度為20°C以下，可使得噴霧微粒迅速固化。優(yōu)選地，所述步驟(3)中的壓栓時(shí)的環(huán)境溫度為20°C以下。優(yōu)選地，所述液態(tài)混合物料的細(xì)度為通過24目篩。
可選地，所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)?？蛇x地，所述栓劑為子彈型、魚雷型或鴨嘴型栓劑?？蛇x地，所述步驟(3)中的細(xì)粒物料在壓栓前還經(jīng)過整粒機(jī)整粒。需要說明的是，上述噴霧所得的細(xì)粒物料在壓制栓劑時(shí)有粘黏沖頭的現(xiàn)象時(shí)，可以在細(xì)粒物料中加入潤(rùn)滑劑，常用的有滑石粉、硬脂酸鎂等，為本領(lǐng)域常用技術(shù)手段，不作贅述。上述，所得的細(xì)粒物料在壓制栓劑時(shí)出現(xiàn)粘度不夠的情況，可以在細(xì)粒物料中加入粘合劑，常用的有淀粉、CMCNa、羥丙基甲基纖維素等，為本領(lǐng)域常用技術(shù)手段，不作贅述。
目前，國內(nèi)制栓機(jī)的速度最高為每小時(shí)3萬粒,相對(duì)該制栓機(jī)，國內(nèi)已有生產(chǎn)高速壓片機(jī)的成熟技術(shù)，每小時(shí)可生產(chǎn)百萬片以上的片劑。采用本發(fā)明所述的綜合法制備栓劑時(shí)，藥物壓制之前不再是液體狀態(tài)，而是固體粉末狀，完全可以將高速壓片機(jī)稍加改造，成為聞速壓檢機(jī)，這種改進(jìn)將大幅度提聞檢劑的生廣效率。其改造方式可以為將聞速壓片機(jī)的上下沖頭的形狀改制成和需壓制的栓劑形狀相匹配，并且因?yàn)樗▌┑捏w積比片劑的大，厚度也高一些，需要相應(yīng)增加中沖的高度，以便沖頭內(nèi)能進(jìn)入較多的顆粒物料。經(jīng)過改造后，所得的高速壓栓機(jī)的生產(chǎn)速度取決于壓栓機(jī)的沖頭數(shù)目和壓栓機(jī)的轉(zhuǎn)速，經(jīng)測(cè)試可以達(dá)到每小時(shí)生產(chǎn)30 40萬粒栓劑的生產(chǎn)速度。上述，所得的細(xì)粒物料在壓制栓劑時(shí)可以通過調(diào)整高速壓栓機(jī)的壓力來控制栓劑 的硬度和融變時(shí)限。所制得的栓劑，需在30°C以下的陰涼處貯存。此外，參考片劑的鋁塑熱合包裝，高速壓栓機(jī)壓制的栓劑同樣可以采用鋁塑熱合包裝，可實(shí)現(xiàn)栓劑包裝的機(jī)械化、自動(dòng)化。進(jìn)一步，縮短了栓劑的生產(chǎn)時(shí)間。本發(fā)明的有益效果通過將改進(jìn)傳統(tǒng)的熱熔法，將藥物原料進(jìn)行噴霧造粒，使得藥物在壓栓之前為顆粒狀態(tài)，從而能夠通過壓制法制備栓劑，使高速制備栓劑成為可行，大幅度縮短了生產(chǎn)周期，降低了生產(chǎn)成本，并且由本方法制備的栓劑藥物粒徑小，更容易被機(jī)體吸收，從而提聞了檢劑的內(nèi)在質(zhì)量。


圖I為現(xiàn)有技術(shù)制備的雙氯芬酸鈉栓劑中藥物顆粒的電鏡圖。圖2為本發(fā)明的生產(chǎn)栓劑的綜合法制備的雙氯芬酸鈉栓劑中藥物顆粒的電鏡圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例I取36型混合脂肪酸甘油酯10500g作為基質(zhì)，置于熔化罐中，于55°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中，開啟膠體磨，使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入雙氯芬酸鈉500g，繼續(xù)循環(huán)研磨20分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中，在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料，利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上，形成細(xì)粒物料，由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中，經(jīng)整粒機(jī)整粒后，由高速壓栓機(jī)，壓制成子彈型雙氯芬酸鈉栓1，每粒I. lg，含雙氯芬酸鈉50mg，經(jīng)質(zhì)檢合格后，可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例2取38型混合脂肪酸甘油酯15588g、羊毛脂860g、石蠟860g作為基質(zhì)，置于熔化罐中，于50 °C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中，開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入甲硝唑2000g、克霉唑1600g、醋酸洗必泰80g，繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中，在40°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料，利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上，形成細(xì)粒物料，由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中，經(jīng)整粒機(jī)整粒后，由高速壓栓機(jī)，壓制成魚雷型雙唑泰栓2，每粒2. lg，含甲硝唑0. 2g、克霉唑0. 16g、醋酸洗必泰8mg，經(jīng)質(zhì)檢合格后，可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例3
取38型混合脂肪酸甘油酯7000g作為基質(zhì)，置于熔化罐中，于50°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中，開啟膠體磨，使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入甲硝唑5000g，繼續(xù)循環(huán)研磨20分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中，在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料，利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上，形成細(xì)粒物料，由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中，經(jīng)整粒機(jī)整粒后，由高速壓栓機(jī)，壓制成魚雷型甲硝唑栓3，每粒I. 2g，含甲硝唑0. 5g，經(jīng)質(zhì)檢合格后，可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例4取甘油明膠10200g作為基質(zhì)，置于熔化罐中，于65°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中，開啟膠體磨，使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入克霉唑11500g、微晶纖維素300g，繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中，在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料，利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上，形成細(xì)粒物料，由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中，經(jīng)整粒機(jī)整粒后，由高速壓栓機(jī)，壓制成鴨嘴型克霉唑栓4，每粒I. 5g，含克霉唑0. 15g，經(jīng)質(zhì)檢合格后，可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例5取38型混合脂肪酸甘油酯10265g作為基質(zhì)，置于熔化罐中，于50°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中，開啟膠體磨，使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入硝酸益康唑500g、莪術(shù)油2100mL，繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中，在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料，利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上，形成細(xì)粒物料，由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中，加入羥丙基甲基纖維素1585g，經(jīng)混合機(jī)混勻后，由高速壓栓機(jī)，壓制成鴨嘴型栓劑5，每粒I. 4g，含硝酸益康唑50mg、莪術(shù)油0. 2mL，經(jīng)質(zhì)檢合格后，可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例6取聚氧乙烯單硬脂酸酯10900g作為基質(zhì)，置于熔化罐中，于60°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中，開啟膠體磨，使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入比沙可啶100g，繼續(xù)循環(huán)研磨25分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中，在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料，利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上，形成細(xì)粒物料，由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中，經(jīng)整粒機(jī)整粒后，由高速壓栓機(jī)，壓制成子彈型栓劑6，每粒I. lg，含比沙可啶10mg，經(jīng)質(zhì)檢合格后，可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。實(shí)施例7取聚乙二醇1000(PEG1000)7200g 和聚乙二醇 4000 (PEG4000) 2800g 作為基質(zhì)，置于熔化罐中，于60°C將其熔化后轉(zhuǎn)入膠體磨中，開啟膠體磨,使熔化的基質(zhì)在膠體磨中循環(huán)研磨并加入氧氟沙星2500g，繼續(xù)循環(huán)研磨20分鐘后出料轉(zhuǎn)入刮板式噴霧設(shè)備的貯料罐中，在45°C保溫和不斷攪拌下得到液態(tài)混合物料，利用刮板式噴霧設(shè)備的噴頭將液態(tài)混合物料均勻噴灑到刮板式噴霧設(shè)備的噴霧罐的內(nèi)壁上，形成細(xì)粒物料，由刮板機(jī)將此細(xì)粒物料收集到貯料桶中，經(jīng)整粒機(jī)整粒后，由高速壓栓機(jī)，壓制成子彈型氧氟沙星栓1，每粒
I.Ig,含氧氟沙星250mg，經(jīng)質(zhì)檢合格后，可進(jìn)行鋁塑熱合包裝。經(jīng)檢測(cè)實(shí)施例I中雙氯芬酸鈉栓劑中的雙氯芬酸鈉的平均粒徑為60 m(圖2)，而市售的雙氯芬酸鈉栓劑中的雙氯芬酸鈉的平均粒徑為240i!m(圖1)，這說明本發(fā)明所提供的方法細(xì)化了藥物顆粒的粒徑，有利于栓劑在給藥后被機(jī)體吸收，提高了栓劑的內(nèi)在質(zhì)量。上述實(shí)施例中的藥物粒徑在55 65 iim之間。需要說明的是，通過控制膠體磨的循環(huán)研磨時(shí)間和調(diào)整磨齒距離，可得到不同粒徑的藥物顆粒，研磨時(shí)間越長(zhǎng)得到的藥物顆粒越小，最小可獲得粒徑為4pm的藥物顆粒，實(shí)施本發(fā)明的人員 可根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整研磨時(shí)間和磨距。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)栓劑的綜合法，其步驟為 (1)將原料藥和輔料加入已加熱熔化的基質(zhì)中，并循環(huán)研磨得到均勻的液態(tài)混合物 料； (2)將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒，得到均勻的細(xì)粒物料； (3)將細(xì)粒物料利用高速壓栓機(jī)壓制栓劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法，其特征在于所述步驟(2)中的將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒的過程為保持液態(tài)混合物料溫度為40 50°C輸送至刮板式噴霧設(shè)備中進(jìn)行噴霧造粒，且噴霧造粒時(shí)的環(huán)境溫度為20°C以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法，其特征在于所述步驟(3)中的壓栓時(shí)的環(huán)境溫度為20°C以下。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法，其特征在于所述細(xì)粒物料的細(xì)度為通過24目篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法，其特征在于所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法，其特征在于所述栓劑為子彈型、魚雷型或鴨嘴型栓劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I 6任一項(xiàng)所述的生產(chǎn)栓劑的綜合法，其特征在于所述步驟(3)中的細(xì)粒物料在壓栓前還經(jīng)過整粒機(jī)整粒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生產(chǎn)栓劑的綜合法，其步驟為先將原料藥和輔料加入已加熱熔化的基質(zhì)中，并循環(huán)研磨得到均勻的液態(tài)混合物料；再將液態(tài)混合物料進(jìn)行噴霧造粒，得到均勻的細(xì)粒物料；最后將細(xì)粒物料利用高速壓栓機(jī)壓制栓劑。本發(fā)明通過將改進(jìn)傳統(tǒng)的熱熔法，將藥物原料進(jìn)行噴霧造粒，使得藥物在壓栓之前為顆粒狀態(tài)，從而能夠通過高速壓栓機(jī)壓制栓劑，使高速制備栓劑成為可行，大幅度縮短了生產(chǎn)周期，降低了生產(chǎn)成本，并且由本方法制備的栓劑藥物粒徑小，更容易被機(jī)體吸收，從而提高了栓劑的內(nèi)在質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61J3/08GK102631290SQ201210097070
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月5日
發(fā)明者韓昌志 申請(qǐng)人:韓昌志