專利名稱：一種含18種氨基酸的復(fù)方注射液及其制備方法
一種含18種氨基酸的復(fù)方注射液及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含18種氨基酸的復(fù)方注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
氨基酸是生物體內(nèi)構(gòu)成蛋白質(zhì)分子的基本單位，與生物的生命活動(dòng)有著密切的關(guān)系，是生物體內(nèi)不可缺少的營養(yǎng)成分之一，蛋白質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的消化和吸收是通過氨基酸來完成，人體對(duì)蛋白質(zhì)的需要實(shí)際上是對(duì)氨基酸的需要，氨基酸在蛋白質(zhì)的合成與分解過程中起維持氮平衡的作用。低蛋白血癥是各種原因所致負(fù)氮平衡的結(jié)果，其主要病因有蛋白攝入不足或吸收不良，各種原因引起的食欲不振及厭食；蛋白質(zhì)合成障礙，各種原因的肝損害使肝臟蛋白合成能力減低，血漿蛋白質(zhì)合成減少；長期大量蛋白質(zhì)丟失；蛋白質(zhì)分解加速等。必需氨基酸、半必需氨基酸和非必需氨基酸按適當(dāng)配比，再加上碳水化合物、電解質(zhì)等組成氨基酸制劑，可以促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝正常，糾正其負(fù)氮平衡。
在創(chuàng)傷、饑餓等應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體主要通過骨骼肌蛋白的分解來獲取一些必需氨基酸以滿足肝臟合成重要生命蛋白質(zhì)的需要，同時(shí)通過生糖和生酮作用為機(jī)體供應(yīng)能量。 支鏈氨基酸(BCAA)約占肌肉蛋白質(zhì)中必需氨基酸的35%左右，因此其在蛋白質(zhì)合成和能量代謝中占重要的地位。在消化道術(shù)后胃腸道不能充分利用的情況下，通過一定時(shí)間的靜脈營養(yǎng)支持是必要的。一直以來，完全胃腸外營養(yǎng)支持(TPN)中的氨基酸是根據(jù)經(jīng)口營養(yǎng)或食物中的氨基酸構(gòu)成比來給予的，即必需氨基酸/非必需氨基酸(EAA/NEAA)之比為1:1左右，BCAA含量20%左右。近年來，對(duì)支鏈氨基酸的研究表明，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸主要在肌肉內(nèi)代謝，可作為能量底物、糖元異生底物和肌蛋白調(diào)節(jié)劑。改變支鏈氨基酸輸入百分率，可影響氮平衡及 肌肉內(nèi)氨基酸流向，支鏈氨基酸可在外周被氧化提供能量，而不增加肝臟負(fù)擔(dān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，創(chuàng)傷后支鏈氨基酸、精氨酸及天冬氨酸等具有抗氧化作用和免疫調(diào)節(jié)作用的氨基酸含量明顯降低，而使用富含支鏈氨基酸的氨基酸注射液I周后，上述氨基酸濃度明顯上升，且有利于機(jī)體免疫力上升及機(jī)體傷口的愈合。Kishi等將高BCAA溶液輸給大鼠，發(fā)現(xiàn)氮平衡明顯改善，血漿白蛋白濃度增加，提示蛋白合成增加。因此，術(shù)后使用復(fù)方支鏈氨基酸注射液可提高患者肌肉和血漿蛋白水平，改善機(jī)體應(yīng)激的免疫抑制狀態(tài)， 對(duì)改善患者免疫力，促進(jìn)患者恢復(fù)十分重要。近年來，BCAA強(qiáng)化的營養(yǎng)支持方案在實(shí)驗(yàn)和臨床上得到充分的肯定，特別是在創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)下，其可促進(jìn)肝臟蛋白合成、抑制肌肉蛋白分解，具有良好的節(jié)氮效應(yīng)。Cerra等應(yīng)用含50%BCAA的復(fù)方氨基酸與含15%的BCAA復(fù)方氨基酸液進(jìn)行對(duì)比性研究，在同樣的TPN條件下，應(yīng)用高濃度支鏈注射液的術(shù)后患者，術(shù)后第3d即出現(xiàn)正氮平衡；應(yīng)用低支鏈注射液的患者，術(shù)后第6d出現(xiàn)正氮平衡。可見，在供給足夠熱量的情況下，輸注適量的氨基酸液都能使機(jī)體進(jìn)入正氮平衡狀態(tài)，但輸注不同種類的氨基酸液，所取得的正氮平衡的效果有差別，高支鏈注射液能促進(jìn)機(jī)體早日進(jìn)入正氮平衡階段。
目前國內(nèi)外生產(chǎn)的氨基酸制劑品種繁多，各制劑中氨基酸的種類、含量和數(shù)量各不相同。本發(fā)明的復(fù)方注射液是必需氨基酸和非必需氨基酸的復(fù)方制劑，它含有18種氨基酸，其中支鏈氨基酸的含量比率為35. 9%，必需氨基酸(EAA)的量為45. Og/L，非必需氨基酸 (NEAA)的量為14. Og/L，總氮量為8. lmg/ml,EAA與NEAA比為3. 21，是適用于低蛋白血癥、 低營養(yǎng)狀態(tài)和手術(shù)前后等狀態(tài)時(shí)的氨基酸補(bǔ)充的氨基酸混合液。高支鏈氨基酸的TPN，不僅是一種營養(yǎng)支持，更是一種有力的治療措施。EAA與NEAA的比例(E/N比例)適當(dāng)能保證氨基酸制劑中氨基酸的有效利用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含有18種氨基酸的復(fù)方注射液，其每IOOml注射液中含有
權(quán)利要求
1. 一種含18種氨基酸的復(fù)方注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含有
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含有
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含有
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含有
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方注射液，其特征在于每IOOOml注射液中含有
6.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的復(fù)方注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)取處方量90%的注射用水，通氮?dú)庵蠓?0-55分鐘；(2)當(dāng)注射用水的溫度降至88 92°C時(shí)，在充氮保護(hù)下加入1/2處方量的亞硫酸氫鈉， 攪拌溶解后，依次加入處方量的亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸，充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙猓?3)降溫至68 82°C時(shí)，在充氮保護(hù)下依次加入醋酸賴氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、丙氨酸、 精氨酸、脯氨酸、絲氨酸、甘氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、組氨酸、色氨酸、半胱氨酸及剩余的1/2處方量亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙猓?4)藥液降溫至45-54°C時(shí)，在充氮保護(hù)下加入冰醋酸適量，調(diào)節(jié)藥液pH至6.8-7. 8，加入O. 03% (W/V)的藥用活性炭，攪拌15分鐘，冷卻水降溫，待藥液溫度降至40°C以下時(shí)，鈦棒脫炭；(5)在充氮保護(hù)下補(bǔ)加注射用水至全量，精濾，充氮，灌裝，壓膠塞，軋蓋；(6)115°C水浴滅菌32min,即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的復(fù)方注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)取處方量90%的注射用水，通氮?dú)庵蠓?5分鐘；(2)當(dāng)注射用水的溫度降至88 92°C時(shí)，在充氮保護(hù)下加入1/2處方量的亞硫酸氫鈉， 攪拌溶解后，依次加入處方量的亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸，充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙猓?3)降溫至68 82°C時(shí)，在充氮保護(hù)下依次加入醋酸賴氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、丙氨酸、 精氨酸、脯氨酸、絲氨酸、甘氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、組氨酸、色氨酸、半胱氨酸及剩余的1/2處方量亞硫酸氫鈉充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙猓?4)藥液降溫至45-50°C時(shí)，在充氮保護(hù)下加入冰醋酸適量，調(diào)節(jié)藥液pH至6.8-7. 8，加入O. 03% (W/V)的藥用活性炭，攪拌15分鐘，冷卻水降溫，待藥液溫度降至40°C以下時(shí)，鈦棒脫炭；(5)在充氮保護(hù)下補(bǔ)加注射用水至全量，精濾，充氮，灌裝，壓膠塞，軋蓋；(6)115°C水浴滅菌32min,即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含18種氨基酸的復(fù)方注射液及其制備方法。具體地說，本發(fā)明涉及一種復(fù)方高支鏈氨基酸注射液及其制備方法。本發(fā)明的制備方法采用氨基酸多步投料法，在不同溫度下溶解不同的氨基酸，提高了氨基酸原料的穩(wěn)定性，也保證了注射液成品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K31/401GK103006643SQ20111028964
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者鄭偉 申請(qǐng)人:遼寧海思科制藥有限公司