專利名稱：注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種銀杏內(nèi)酯藥物組合物及其制備方法，更具體的說(shuō)是一種注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針及其制備方法。
背景技術(shù)：
銀杏內(nèi)酯又名銀杏苦內(nèi)酯，屬二萜類內(nèi)酯，其共同化學(xué)結(jié)構(gòu)呈支架樣(見(jiàn)式I)，由一個(gè)中心螺旋狀碳骨架、三個(gè)內(nèi)酯環(huán)、一個(gè)四氫呋喃環(huán)和一個(gè)3-丁烷環(huán)組成，根據(jù)其側(cè)鏈取代基不同可分為銀杏內(nèi)酯A，B，C等。
式I銀杏內(nèi)酯AR1＝OH，R2＝R3＝H銀杏內(nèi)酯BR1＝R2＝OH，R3＝H銀杏內(nèi)酯CR1＝R2＝R3＝OH銀杏內(nèi)酯是一種血小板活化因子(PAF)受體專一、高效的強(qiáng)抑制劑?？梢赃x擇性的拮抗由PAF誘導(dǎo)的血小板聚集，(其中以銀杏內(nèi)酯B作用最強(qiáng))可有效的防止血小板聚集和血栓的形成。其活性強(qiáng)弱IC50分別為銀杏內(nèi)酯B 0.25Mm＞銀杏內(nèi)酯A 0.74Mm＞銀杏內(nèi)酯C 7.1Mm。銀杏內(nèi)酯對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用主要表現(xiàn)為能阻止腦缺血后引起的損傷，能明顯改善腦缺血狀態(tài)，對(duì)缺血引起的腦水腫、電解質(zhì)紊亂、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)具有明顯抑制作用。銀杏內(nèi)酯對(duì)降低腦血管阻力、增加腦血流量、促進(jìn)腦血循環(huán)有著很好功效。
銀杏內(nèi)酯可調(diào)控膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程的關(guān)鍵成分外周苯二氮卓受體，從而抑制外周苯二氮卓的mRNA表達(dá)，從而降低體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的含量。
臨床上用其來(lái)實(shí)現(xiàn)清除有害的氧化自由基，提高免疫功能，保護(hù)腦細(xì)胞免受缺血損傷。對(duì)預(yù)防和治療腦血栓等腦血管疾病療效獨(dú)特。還應(yīng)用于敗血癥休克、器官移植、腦動(dòng)脈硬化、頑固性哮喘、老年性癡呆癥等疾病的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性好、生物利用度高、效果好的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)下列措施實(shí)現(xiàn)的一種銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，它是通過(guò)使用堿溶液增加銀杏內(nèi)酯的溶解性而制得。
所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其中使用的增加銀杏內(nèi)酯溶解性的堿為氫氧化鈉，其中含有銀杏內(nèi)酯與氫氧化鈉的重量比為1∶0.1-0.5。
所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其中還含有抗氧劑偏重亞硫酸鈉，其中含有銀杏內(nèi)酯與偏重亞硫酸鈉的重量比為1∶0.01-0.2。
所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其中還含有螯合劑乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈉鈣，其中銀杏內(nèi)酯與乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈉鈣的重量比為1∶0.001-0.02。
所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其中含有賦形劑甘露醇，其中含有銀杏內(nèi)酯與甘露醇的重量比為1∶4-8。
所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，它采用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值。
所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其中含有下列重量份的組分銀杏內(nèi)酯25份，甘露醇100～200份，乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈣0.025～0.5份，偏重亞硫酸鈉0.25～5份，氫氧化鈉2.5～12.5份。
上述銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針的制備方法，它的步驟如下將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈣，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用適量注射用水溶解，加熱至60-75℃度，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢?0-50分鐘至溶解，加入0.2-0.4％(w/v)的針用活性炭，保溫20-50分鐘，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0-9.0，加注射用水定容，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝入抗生素管制玻璃瓶，進(jìn)箱凍干，后加塞、軋蓋，制得注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明提供一種注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針及其制備方法，使得銀杏內(nèi)酯以注射劑的形式進(jìn)入體內(nèi)，提高了生物利用度，通過(guò)堿溶液的作用，使得銀杏內(nèi)酯的在水中的溶解度大大提高，從而制得高濃度的銀杏內(nèi)酯注射劑，可以很好地提供于臨床需要。本發(fā)明使用氫氧化鈉溶液，使得銀杏內(nèi)酯在水中溶解度提高，并且制備成凍干粉針劑，增加了藥物的穩(wěn)定性，使其便于儲(chǔ)存運(yùn)輸，使用方便。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，但不限制本發(fā)明。
以下實(shí)施例中每份按1克計(jì)算，銀杏內(nèi)酯包括銀杏內(nèi)酯A，銀杏內(nèi)酯B，銀杏內(nèi)酯C。
實(shí)施例1處方銀杏內(nèi)酯25份，甘露醇100份，乙二胺四乙酸二鈉0.025份，偏重亞硫酸鈉0.25份，氫氧化鈉6份。
制備方法按處方將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈉，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用約2400ml注射用水溶解，加熱至70度，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢?0分鐘至溶解，加入0.3％(w/v)的針用活性炭，保溫30分鐘，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，進(jìn)箱凍干，后加塞、軋蓋，制得注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針。
實(shí)施例2處方銀杏內(nèi)酯25份，甘露醇150份，乙二胺四乙酸二鈣0.05份，偏重亞硫酸鈉0.5份，氫氧化鈉6份。
制備方法按處方將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈣，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用約2400ml注射用水溶解，加熱至70度，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢?0分鐘至溶解，加入0.3％(w/v)的針用活性炭，保溫30分鐘，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，進(jìn)箱凍干，后加塞、軋蓋，制得注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針。
實(shí)施例3
處方銀杏內(nèi)酯25份，甘露醇200份，乙二胺四乙酸二鈉0.025份，偏重亞硫酸鈉0.5份，氫氧化鈉6份。
制備方法按處方將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈉，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用約2400ml注射用水溶解，加熱至60度，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢?0分鐘至溶解，加入0.2％(w/v)的針用活性炭，保溫40分鐘，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，進(jìn)箱凍干，后加塞、軋蓋，制得注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針。
實(shí)施例4處方銀杏內(nèi)酯25份，甘露醇100份，乙二胺四乙酸二鈣0.025份，偏重亞硫酸鈉0.25份，氫氧化鈉8份。
制備方法按處方將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈣，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用約2400ml注射用水溶解，加熱至70度，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢?0分鐘至溶解，加入0.3％(w/v)的針用活性炭，保溫30分鐘，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，進(jìn)箱凍干，后加塞、軋蓋，制得注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針。
實(shí)施例5處方銀杏內(nèi)酯25份，甘露醇200份，乙二胺四乙酸二鈉0.025份，偏重亞硫酸鈉0.25份，氫氧化鈉8份。
制備方法按處方將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈉，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用約2400ml注射用水溶解，加熱至75度，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢?0分鐘至溶解，加入0.4％(w/v)的針用活性炭，保溫20分鐘，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0-9.0，注射用水定容至2500ml，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝入抗生素管制玻璃瓶，每瓶2.5ml，進(jìn)箱凍干，后加塞、軋蓋，制得注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針。
權(quán)利要求
1.一種銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其特征在于它是通過(guò)使用堿溶液增加銀杏內(nèi)酯的溶解性而制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其特征在于使用的增加其溶解性的堿為氫氧化鈉；銀杏內(nèi)酯與氫氧化鈉的重量比為1∶0.1-0.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其特征在于還含有抗氧劑偏重亞硫酸鈉；銀杏內(nèi)酯與偏重亞硫酸鈉的重量比為1∶0.01-0.2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其特征在于還含有螯合劑乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈉鈣；銀杏內(nèi)酯與乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈉鈣的重量比為1∶0.001-0.02。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其特征在于含有賦形劑甘露醇；銀杏內(nèi)酯與甘露醇的重量比為1∶4-8。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其特征在于采用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針，其特征在于含有下列重量份的組分銀杏內(nèi)酯25份，甘露醇100～200份，乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈣0.025～0.5份，偏重亞硫酸鈉0.25～5份，氫氧化鈉2.5～12.5份。
8.一種銀杏內(nèi)酯注射用凍干粉針的制備方法，其特征在于它的步驟如下將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈉或乙二胺四乙酸二鈣，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用適量注射用水溶解，加熱至60-75℃度，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢?0-50分鐘至溶解，加入0.2-0.4％(w/v)的針用活性炭，保溫20-50分鐘，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0-9.0，加注射用水定容，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝，凍干，加塞、軋蓋，制得注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用銀杏內(nèi)酯凍干粉針及其制備方法。該凍干粉針是通過(guò)使用堿溶液增加銀杏內(nèi)酯的溶解性而制得；該制備方法通過(guò)將甘露醇，乙二胺四乙酸二鈉(鈣)，偏重亞硫酸鈉，氫氧化鈉，用適量注射用水溶解，加熱，加入銀杏內(nèi)酯，保溫?cái)嚢柚寥芙?，加?.2－0.4％(w/v)的針用活性炭，保溫，過(guò)濾，濾液冷卻后用10％枸櫞酸溶液緩慢調(diào)節(jié)pH至8.0－9.0，加注射用水定容，0.22μm微孔濾膜無(wú)菌過(guò)濾至溶液澄清澄明，封裝，凍干，加塞、軋蓋，即可。本發(fā)明的凍干粉針中銀杏內(nèi)酯濃度高、生物利用度好、穩(wěn)定性好，使用方便，該制備方法簡(jiǎn)單易行，成本低。
文檔編號(hào)A61K31/365GK1709239SQ20051004049
公開(kāi)日2005年12月21日 申請(qǐng)日期2005年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月13日
發(fā)明者曹慶先, 徐成, 周勤, 閻政, 馮志英 申請(qǐng)人:江蘇吳中蘇藥醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司, 江蘇吳中實(shí)業(yè)股份有限公司蘇州長(zhǎng)征制藥廠