專利名稱：抗齲齒組合物的制作方法
本文是1992年12月30日提出的申請(qǐng)?zhí)枮?98214的專利申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)。
本發(fā)明涉及口含和可食用組合物，其中包含某些唾液蛋白質(zhì)或其一部分片段從而起到一定的抗齲作用。
雖然加了氟化物的水和氟化物牙膏已經(jīng)在很大程度上降低了齲齒的發(fā)病率，但是齲齒仍舊是一個(gè)問(wèn)題。然而，在發(fā)展不含氟化物或氟離子濃度很低而其減少齲齒的能力反而增強(qiáng)的產(chǎn)品方面卻仍饒有興趣。
雖然發(fā)展和銷售能減少齲齒而不依靠含高氟離子量產(chǎn)品的興趣很大，但在這方面成功的報(bào)導(dǎo)還是不多的。其中之一就是在1989年12月6日授與Unilever的歐洲專利第344832A1號(hào)中公開(kāi)的使用磷酸肽的報(bào)告。
本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)含有一定量唾液蛋白質(zhì)或其部分片段的口含和可食用組合物對(duì)于某些有發(fā)展成齲齒傾向的人可以減少其齲齒的發(fā)生。
雖然不希望受理論的約束，但西斯達(dá)亭(cystatin)的抗齲功效很可能是由于它們的減小產(chǎn)生酸的驚奇能力，而這種酸正是助長(zhǎng)齲齒的發(fā)生的原因之一。
因此本發(fā)明的一個(gè)目的是提供口含和可食用組合物，它們含有西斯達(dá)亭S或西斯達(dá)亭SA或西斯達(dá)亭SN或它們的混合物或它們的片段。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供通過(guò)使用這種組合物以減少齲齒的方法。
這些和其它的目的從下面的詳細(xì)描述中可以更加明確。
除非另有指定，本文中所用的百分率和比值都是指重量而言，而所有的測(cè)量，除非另有指定，都是在25℃時(shí)進(jìn)行的。
本發(fā)明組合物包括在一個(gè)適當(dāng)?shù)目诤蚩墒车妮d體上的有效量的西斯達(dá)亭S、西斯達(dá)亭SA、西斯達(dá)亭SN或它們的混合物或它們的一個(gè)片段。
本發(fā)明還包括有效量的這里所描述的組合物對(duì)抗齲齒的用途。
本文中所用的“口含組合物”一詞意思是指一種在通常使用過(guò)程中并不意味著要吞下以達(dá)到系統(tǒng)地服用特定治療藥劑的制品，而是將其含在口腔中一定的時(shí)間使其充分接觸基本上所有的牙齒表面和/或口腔組織以起到口腔內(nèi)的活性作用。
本文中所用的“可食用組合物”一詞意思是指一種在通常使用過(guò)程中意味著需要吞下的組合物。
本文中所用的“安全且有效量”一詞意思是指能獲得所期益處，而對(duì)于口腔內(nèi)的軟硬組織是安全無(wú)害的足夠量。
本文中所用的“包括”一詞意思是指可同時(shí)用于本發(fā)明組合物中的各種附加組分，只要所列物質(zhì)能夠完成它們預(yù)定的功能。
本文中所用的“載體”一詞意思是指一種合適的媒介物，可用它來(lái)將所述的組合物送入口腔內(nèi)，之后將其咽下或吐出。
西斯達(dá)亭S，西斯達(dá)亭SA，或西斯達(dá)亭SN西斯達(dá)亭S的長(zhǎng)度有121個(gè)殘基而其分子量(MW)為14190。合成西斯達(dá)亭S的基因有三個(gè)外顯子(exon)Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ，它們將下列三個(gè)氨基酸序列編成代碼外顯子Ⅰ＝SSSKEENRIIPGGIYDADLNDEWVQRALHFAISEYNKATEDEYYRRPLQVLRAREQ外顯子Ⅱ＝TFGGVNYFFDVEVGRTICTKSQPNLDTCAFHEQPELQK
外顯子Ⅲ＝KQLCSFEIYYEVPWEDRMSLVDSRCQEA西斯達(dá)亭SA的長(zhǎng)度也有121個(gè)殘基，其分子量為14347。合成西斯達(dá)亭SA的基因也有三個(gè)外顯子Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ，它們將下列三個(gè)氨基酸序列編成代碼外顯子Ⅰ＝WSPQEEDRIIEGGIYDADLNDERVQRALHFVISEYNKATEDEYYRRLLRVLRAREQ外顯子Ⅱ＝IVGGVNYFFDIEVGRTICTKSQPNLDTCAFHEQPELQK外顯子Ⅲ＝KQLCSFQIYEVPWEDRMSLVNSRCQEA西斯達(dá)亭SN的長(zhǎng)度有121個(gè)殘基，其分子量為14311。合成西斯達(dá)亭SN的基因有三個(gè)外顯子Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ，它們相當(dāng)于下列三個(gè)序列外顯子Ⅰ＝WSPKEEDRIIPGGIYNADLNDEWVQRALHFAJSEYNKATKDDYYRRPLRVLRARQQ外顯子Ⅱ＝TVGGVNYFFDVEVGRTICTKSQPNLDTCAFHEQPELQK外顯子Ⅲ＝KQLCSFEIYEVPWENRRSLVKSRCQESW＝Trp，S＝Ser，P＝Pro，K＝Lys，E＝Glu，D＝Asp，R＝Arg，I＝Ile，G＝Gly，Y＝Tyr，N＝Asn-，A＝Ala，Q＝Gla，T＝Thr，V＝Val，C＝Cys，L＝Leu，H＝His，F(xiàn)＝Phe本文中所用的“西斯達(dá)亭片段”一詞包括任何在長(zhǎng)度上大于或等于三個(gè)殘基的直線形、環(huán)形或阻斷的(blocked)多肽片段，或是具有至少75%與原西斯達(dá)亭片段同系的西斯達(dá)亭S、SA或SN的任何修飾多肽片段。所述片段舉例如下
A＝WSPKEEDRIIB＝KATKDDYYRRPLRVLRARQQC＝ALHFAISEYNKATKDDYYRRPLRVLRARQQD＝ADLNDEWVQRALHFAISEYNKATKDDYYRRPLRVLRARQQ修飾西斯達(dá)亭片段舉例如下(括弧中即為其飾變)E＝WSP[R]F＝SSSKEE[R]RI[E]西斯達(dá)亭或其片段可以以任何有效量用于本發(fā)明組合物內(nèi)。有效量的范圍一般是大約0.001%至大約5%，以從大約0.005%至大約1%為佳，以大約0.01%至大約0.5%為最好。
可接受的載體用于本發(fā)明活性物質(zhì)的優(yōu)選的載體組合物是口含組合物。這種組合物包括牙膏，漱口劑，液體牙膏，錠劑，橡皮糖或其它適合用于口腔內(nèi)的媒體。牙膏和漱口劑是優(yōu)選的體系。
打算用在本發(fā)明牙膏組合物內(nèi)的研磨拋光材料可以是不過(guò)份磨損牙質(zhì)的任何物料。它們包括，例如，包括凝膠和沉淀物的二氧化硅，碳酸鈣，二水正磷酸二鈣，焦磷酸鈣，磷酸三鈣，聚偏磷酸鈣，不溶性聚偏磷酸鈉，水合氧化鋁，和樹(shù)脂質(zhì)研磨材料，例如尿素和甲醛的顆粒狀縮合產(chǎn)物，和其它如在1962年12月25日授與Cooley等人的美國(guó)專利第3070510號(hào)中公開(kāi)的物質(zhì)，參考著結(jié)合在本發(fā)明中?；旌系难心ゲ牧弦餐瑯涌梢允褂谩?br> 各式各樣的二氧化硅牙齒研磨劑可以提供格外使牙齒清潔和拋光性能的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，而不會(huì)不適當(dāng)?shù)啬p牙齒琺瑯質(zhì)或牙質(zhì)。由于這些原因，在本發(fā)明中它們被優(yōu)先選用。
可用于本發(fā)明的二氧化硅研磨拋光材料以及其它研磨劑的粒度一般介于大約0.1至30微米之間，最好是0至15微米之間。二氧化硅研磨劑可以是沉淀二氧化硅或者硅膠，例如在1970年3月2日授于Pader等人的美國(guó)專利第3538230號(hào)和1975年6月21日授于DiGiulio的美國(guó)專利第3862307號(hào)中所描述的二氧化硅干凝膠，兩者都經(jīng)參考結(jié)合在本發(fā)明中。優(yōu)選其中由W.R.Grace&Company，DavisonChemicalDivision以“Syloid”作為商品名在市場(chǎng)上銷售的二氧化硅干凝膠。優(yōu)選的沉淀二氧化硅材料包括由J.M.HuberCorporation以“Zoeden”作為商品名在市場(chǎng)上銷售的，特別是帶有“Zeodent119”標(biāo)名的二氧化硅。這些二氧化硅研磨劑登載在1982年7月29日頒發(fā)的美國(guó)專利第4340583號(hào)上，經(jīng)參考結(jié)合在本發(fā)明中。
這里描述的牙膏組合物中的研磨劑，其含量大約為6%至70%，而最好是大約15%至大約25%。
牙膏組合物中也可加入香料。合適的香料包括有冬青油、薄荷油、留蘭香油、黃樟油和丁香油?？梢杂玫奶鹞秳┌ㄌ於１奖彼峒柞?，雙氧噁噻嗪，糖精，右旋糖，左旋糖和環(huán)己基氨基磺酸鈉。香料與甜味劑在牙膏內(nèi)的用量一般從重量的大約0.005%至大約2%。
牙膏組合物也可以含有乳化劑。合適的乳化劑必須相當(dāng)?shù)胤€(wěn)定并在很寬的pH范圍內(nèi)能夠起泡沫，其中包括無(wú)皂陰離子的、非離子的、陽(yáng)離子的及兩性離子的有機(jī)合成表面活性劑。優(yōu)選的表面活性劑是那些由于兩性離子西斯達(dá)亭可與該表面活性劑絡(luò)合而不是陰離子的表面活性劑。很多這種合適的乳化劑都公開(kāi)在1977年9月27日授于Gieske等人的美國(guó)專利第4051234號(hào)中，經(jīng)參考結(jié)合在本發(fā)明中。乳化劑的含量在大約0.5%至大約2.0%之間。
水也存在于本發(fā)明的牙膏中。用來(lái)制備商業(yè)上可適用的牙膏的水最好是經(jīng)過(guò)去離子的并不含有機(jī)雜質(zhì)。這里所述的牙膏組合物中一般含有大約10%至50%重量的水，最好是大約30%至50%的水。這些數(shù)量的水中包括加入到其中的自由水和隨同其它物料例如山梨醇而加入其內(nèi)的水份。
在制備牙膏時(shí)，必須加入一些增稠劑以提供一定的稠度。優(yōu)選的增稠劑有羧乙烯基聚合物，角叉菜膠，羥乙基纖維素和水溶性的纖維素醚鹽例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。如刺梧桐樹(shù)膠、合成生物聚合膠、阿拉伯樹(shù)膠和黃蓍膠等的天然膠類也可以使用。膠態(tài)硅酸鎂鋁或磨成細(xì)粉的二氧化硅可以用作增稠劑部分以進(jìn)一步地改進(jìn)其質(zhì)地。增稠劑的用量可以為組合物總重量的0.2%至5.0%。
在牙膏內(nèi)加入一些潤(rùn)濕劑使其不致變硬也是合乎需要的。合適的潤(rùn)濕劑包括有甘油、山梨醇和其它可食的多元醇，其含量從大約15%至大約70%。
本發(fā)明的另一個(gè)較佳實(shí)施方案是一種漱口劑組合物。傳統(tǒng)的漱口劑組合物的組分可以包括用于本發(fā)明活性劑的載體。漱口劑一般包括大約20∶1至大約2∶1的水/乙醇溶液或者不含醇，而且最好包括其它的配料，例如香料，甜味劑，潤(rùn)濕劑和如上面提到的用于牙膏的起泡劑。如甘油和山梨醇的潤(rùn)濕劑可以給口腔一個(gè)濕潤(rùn)的感覺(jué)。一般地說(shuō)，按重量計(jì)，本發(fā)明的漱口劑包括0%至60%(最好5%至20%)的乙醇，0%至20%(最好5%至20%)的潤(rùn)濕劑，0%至2%(最好0.01%至1.0%)的乳化劑，0%至0.5%(最好0.005%至0.06%)的如糖精或天然甜味劑如蛇菊苷的甜味劑，0%至0.3%(最好0.03%至0.3%)香料，剩下的是水。其它的在上文中描述用于牙膏產(chǎn)品的任何隨意組份也同樣可以用在漱口劑組合物中。
另外一個(gè)能用于本發(fā)明組合物中的隨意組份就是可溶性氟化物離子源。這個(gè)源包括氟化鈉、氟化亞錫、一氟磷酸鈉，其用量需足夠提供大約10至大約3500ppmF-。
還有其它的隨意組份，包括有可溶性焦磷酸鹽或膦酸鹽或羧基聚合物，例如聚丙烯酸和甲基乙烯基醚馬來(lái)酐作為防牙垢劑。此外抗蝕斑/齒齦炎的活性物質(zhì)也是有用的，這里包括諸如洗必太和氯化十六烷基吡啶的陽(yáng)離子物質(zhì)，如甲氰咪呱的藥劑和如二氯苯氧氯酚或二氯苯氧氯酚一磷酸酯的非離子物質(zhì)。這些媒劑都登載在下列的美國(guó)專利上(其全部?jī)?nèi)容都結(jié)合在本發(fā)明中)1985年5月7日頒發(fā)的美國(guó)專利4515772;1986年12月9日頒發(fā)的美國(guó)專利4627977;和1991年7月16日頒發(fā)的美國(guó)專利5032386。
本發(fā)明組合物的pH值和/或在口腔內(nèi)的pH值可以是任何pH值，只要它對(duì)口腔內(nèi)的軟硬組織安全就行。這個(gè)pH值一般為大約3至大約10，最好是從大約4至大約8。
其它可接受的口含用載體包括有樹(shù)膠類，錠劑及其它類型。這些合適的類型都公開(kāi)在1978年4月11日授于Grabensteller等人的美國(guó)專利第4083955號(hào)中，其全部?jī)?nèi)容參照著結(jié)合在本發(fā)明中。
可食用組合物在這里也適宜用作載體組合物?？墒秤媒M合物中包括許多類型的固體及液體組合物。這些組合物中包括，例如，軟飲料，柑桔飲料，餅干，餅類，面包等等。在這些組合物中可以含有糖或其它甜味劑，水，面粉，松酥油脂，及其它的纖維性食物如小麥、玉米、大麥、黑麥、燕麥、歐車前和它們的混合物。
下面將敘述獲取西斯達(dá)亭或其片段以及制造最終組合物的方法。
西斯達(dá)亭SN、S和SA的制備將得自具有抗齲性的個(gè)體的新鮮的人下頜下的/舌下的唾液收集在0℃的冰塊上。將收集到的唾液混到50mM Tris-HCl(pH7.5)+0.1MNaCl中，并將其在冰上(0℃)攪拌2小時(shí)。該樣品在4℃以100000xg使離心分離20-24小時(shí)以除去其中的粘蛋白。將形成的上層清液在進(jìn)行硫酸銨分級(jí)分離之前在7℃大量地滲析出H2O。將0-30%硫酸銨沉淀物棄去，而30-50%硫酸銨沉淀物以10000xg使離心分離15-20分鐘形成小顆粒狀。使形成的顆粒在7℃徹底地滲析出H2O。將溶解的顆粒凍干，并將其溶于50mM MES(pH6.0)中，將其注射至一個(gè)流速為0.5ml/分的BioRad Macro-Prep高S陽(yáng)離子交換載體柱(1cm×21cm)上。柱流出物在280nm處予以監(jiān)控，而柱以50mM MES(pH6.0)洗脫，直至將蛋白質(zhì)洗凈時(shí)為止，于是基線又回至正常。用0至0.5M梯度的NaCl的50mM MES(pH6.0)溶液以1ml/分的流速來(lái)洗脫柱中的蛋白質(zhì)，洗脫持續(xù)30分鐘。將從柱中流出的各流份在7℃徹底滲析出H2O并在進(jìn)一步純化之前予以凍干。
根據(jù)SDS-PAGE凝膠染色圖譜，結(jié)合的S柱洗滌流份包含有西斯達(dá)亭S+SA，只帶有極少的淀粉酶污染，而總純度進(jìn)一步經(jīng)HPLC反相色譜法來(lái)檢驗(yàn)。
由于S柱梯度流份含有SN也含有相當(dāng)數(shù)量的含脯氨酸多的蛋白質(zhì)，因此西斯達(dá)亭SN還要使用分批羥磷灰石法再作進(jìn)一步的純化。將BDH羥磷灰石在25mM Tris-HCl(pH8.0)+0.1mM NaH2PO4中進(jìn)行一夜的水合并作大范圍的限定(extensively defined)。將含有SN的經(jīng)凍干的S柱梯度流份溶在25mM Tris-HCl(pH8.0)+0.1mM NaH2PO4中并將其加入到羥磷灰石中。將該混合物在室溫下輕搖動(dòng)30分鐘，然后在200xg離心分離10分鐘。分出含有西斯達(dá)亭SN的上層清液，而將羥磷灰石用緩沖劑再洗滌兩次，分出洗滌液并與第一次的合并。將含有西斯達(dá)亭SN的羥磷灰石洗滌水在7℃徹底地滲析出H2O并凍干。
純化過(guò)程的檢驗(yàn)是通過(guò)使用LacmmeliSDS-PAGE凝膠電泳來(lái)分離柱流份試樣而完成的。凝膠用0.04%CommassieBlueR-250染色，然后在10%醋酸中脫色以保證測(cè)出基本的含脯氨酸多的蛋白質(zhì)。反相柱色譜法還被用來(lái)作進(jìn)一步的純度檢驗(yàn)。將凍干了的樣品等分部分溶解在5%的緩沖劑B中，取出6μg注射到一個(gè)Vydac218TP54反相柱中。(緩沖劑A＝0.1%三氟乙酸水溶液;緩沖劑B＝0.08%的三氟乙酸80%乙腈溶液)。用線性梯度5%至100%B以1.0ml/分的流速洗脫30分鐘以上。隨著的是在214nm的吸收帶(absorptionprofile)。
WSPKEEDRII的制備上述的肽是在一個(gè)AppliedBiosystems430A型肽合成器上使用FastMoc化學(xué)(Fmoc保護(hù)，HBTU/HOBt話化作用)合成的。在制備上述的肽中使用了HMP樹(shù)脂(0.29g，0.85mmol/g)連同1mmol的每一種氨基酸。在合成器上的循環(huán)是標(biāo)準(zhǔn)的FastMoc/NMP循環(huán)。
合成之后，使用TFA∶EDT∶H2O∶苯酚∶苯硫基甲烷[10∶0.25∶0.5∶0.75∶0.5]在室溫下歷時(shí)15小時(shí)將肽從樹(shù)脂上解離。將肽-樹(shù)脂TFA混合物通過(guò)一個(gè)中孔隙度的過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾，濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)減小至2ml，然后用H2O稀釋至20ml，再用相同體積的Et2O洗滌三次。將水層凍干過(guò)夜。
將該粗制的肽在Vydac柱(C185m 300A，4.6×250mm)上使用反相高效色譜法(Beckman)在每分鐘1ml的流速下以下列梯度0-40%B經(jīng)歷40分鐘進(jìn)行分析(A＝0.1% TFA，B＝99.9% CH3CN，0.1% TFA)。
在特性鑒定后(見(jiàn)下文)，在一個(gè)Vydac柱(C1810m 300A，25×250mm)上以上述梯度按每分鐘10ml的流速制備粗肽。
將粗制的肽和經(jīng)HPLC純化的肽都在SCIEXMS上用LCMS技術(shù)進(jìn)行特性鑒定，測(cè)定兩者相應(yīng)的質(zhì)量。由HPLC制得的肽其純度＞95%。
定義Fmoc，9-芴基甲氧基羰基;
HBTU，六氟磷酸(2-(H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲;
HOBt，1-羥基苯并三唑;水合物;
HMP，對(duì)羥甲基苯氧甲基聚苯乙烯;
NMP，N-甲基吡咯烷酮;
TFA，三氟乙酸;
EDT，1，2-乙二硫醇。
工業(yè)應(yīng)用本發(fā)明組合物按常規(guī)方式使用。
下面所列舉的實(shí)施例進(jìn)一步描述和說(shuō)明在本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施方案。所舉實(shí)施例僅是為了說(shuō)明的目的，并不意味著是對(duì)本發(fā)明的限制。在不離開(kāi)本發(fā)明的精神和范圍的情況下作出許多不同的變異完全是可能的。
除了在這些實(shí)施例中所示的含量和組份的結(jié)合之外，還有許多其它的與這里本發(fā)明所公開(kāi)的一致的也照樣可以使用。
實(shí)施例Ⅰ這是代表本發(fā)明的一種漱口劑。
組分重量%西斯達(dá)亭SA0.05乙醇(190度)5.500甘油5.000香料0.070POE(20)脫水山梨糖醇-異硬脂酸酯0.050糖精鈉0.050蒸餾水適量至100.000實(shí)施例Ⅱ下列是代表本發(fā)明的一種牙膏。
組分重量%沉淀二氧化硅研磨劑35.0西斯達(dá)亭SN0.25甘油5.0山梨醇溶液(70%)20.0羧甲基纖維素(0.7D.S)0.5磷酸二氫鈉一水合物(NaH2PO4H2O) 0.3磷酸氫二鈉二水合物(Na2HPO42H2O) 0.3非離子表面活性劑2.3香料0.9糖精鈉0.2
二氧化鈦(TiO2) 0.5Speckles0.5蒸餾水適量總計(jì)100.0實(shí)施例Ⅲ這是代表本發(fā)明的另一種漱口劑。
組分重量%片段A＊0.500乙醇(190度)5.500甘油5.000香料0.070POE(20)脫水山梨糖醇-異硬脂酸酯0.050糖精鈉0.050蒸餾水適量至100.000＊片段A如第4頁(yè)上的定義為WSPKEEDRII。
實(shí)施例Ⅰ和Ⅲ的蛋白質(zhì)用微生物學(xué)測(cè)定作評(píng)價(jià)以確定其減小產(chǎn)生酸的能力。
在這測(cè)定中，將200μl的細(xì)菌懸浮在光密度(0.D.)為0.175的鹽水中，再加入至200μl的含有蛋白質(zhì)(或多肽)的鹽水中，再在37℃以每分鐘81/2轉(zhuǎn)的速度翻滾六分鐘。然后再向細(xì)菌內(nèi)加入300μl含有11.2%蔗糖、0.9%鹽水和0.21%不帶葡萄糖的胰酶解酪蛋白大豆湯的溶液，并將該氣密的試管翻滾2.5-4小時(shí)，此時(shí)用一個(gè)微型pH電極讀出其pH值。
下表中列出活性物質(zhì)的濃度，在該濃度下發(fā)生相對(duì)于陰性對(duì)照的50%的產(chǎn)酸抑制。
能使酸的產(chǎn)生減少50%的濃度西斯達(dá)亭SA 6×10-7M片段A 1×10-5M序列表(1)總信息(ⅰ)申請(qǐng)人Revis，GeorgeJoe(ⅱ)發(fā)明名稱抗齲齒組合物(ⅲ)序列數(shù)9-(ⅳ)通信地址(A)地址TheProcter&GambleCompany(B)街道名稱11450GroomsRoad(C)城市名稱Cincinnati(D)州名Ohio(e)國(guó)名美國(guó)(F)郵區(qū)編碼45242-1434
(V)計(jì)算機(jī)可讀形式(A)媒體類型Floppydisk(B)計(jì)算機(jī)IBMPCcompatible(C)操作系統(tǒng)PC-DOS/MS-DOS(D)軟件PatentInRelease＃1.0，Version＃1.25(ⅵ)目前申請(qǐng)數(shù)據(jù)(A)申請(qǐng)?zhí)?B)申請(qǐng)日(C)分類號(hào)(ⅷ)專利律師/代理人信息(A)姓名Mohl，DouglasC.
(B)登記號(hào)26486(C)參考/案號(hào)4805R(ⅸ)通訊信息(A)電話513-626-3991(B)傳真513-626-4692(2)序列IDNO1的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度56個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈股情況不明
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO1
(2)序列IDNO2的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度38個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈股情況不明(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO2
(2)序列IDNO3的信息
(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度28個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈股情況不明(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO3
(2)序列IDNO4的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度56個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈股情況不明(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO4
(2)序列IDNO5的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度38個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈股情況不明(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO5
(2)序列IDNO6的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度27個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈股情況不明(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO6
(2)序列IDNO7的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度57個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈股情況不明(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO7
(2)序列IDNO8的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度38個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO8
(2)序列IDNO9的信息(ⅰ)序列特征(A)長(zhǎng)度27個(gè)氨基酸(B)類型氨基酸(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)不明(ⅸ)序列描述序列IDNO9
權(quán)利要求
1.一種口含或可食的組合物，它包括一種口含或可食的載體組合物和有效量的西斯達(dá)亭S或西斯達(dá)亭SA或西斯達(dá)亭SN或它們的片段或它們的混合物。
2.如權(quán)利要求1的組合物，其中，組合物是一種口含的組合物。
3.如權(quán)利要求2的口含組合物，其特征在于它是以牙膏、漱口劑、液體牙膏、橡皮糖或錠劑的形式出現(xiàn)。
4.如權(quán)利要求3的口含組合物，其特征在于它是以一種含有二氧化硅牙齒研磨劑的牙膏的形式出現(xiàn)。
5.如權(quán)利要求4的口含組合物，其特征在于它另外還含有一種可溶性的氟化物離子源足以提供大約0至大約3500ppmF-。
6.如權(quán)利要求5的口含組合物，其特征在于它另外還含有約0-10%的乳化劑。
7.如權(quán)利要求6的口含組合物，其特征在于它另外還含有約0.1-1%的牙膏粘合劑或防蝕斑劑或防牙垢劑或它們的混合物。
8.如權(quán)利要求1的口含組合物，其特征在于它是以一種漱口劑的形式出現(xiàn)。
9.如權(quán)利要求8的口含組合物，其特征在于它另外還含有約0-70%的潤(rùn)濕劑。
10.如權(quán)利要求9的口含組合物，其特征在于它另外還含有約0-10%的乳化劑。
11.如權(quán)利要求1的組合物，其特征在于它是以一種橡皮糖或錠劑的形式出現(xiàn)。
12.如權(quán)利要求2的組合物，其特征在于它是一種可食用組合物。
13.如權(quán)利要求11的組合物，其特征在于它是以柑桔飲料、軟飲料、餅干、餅類、松脆餅干或快餐食品的形式出現(xiàn)。
14.一種減少齲齒的方法，其特征在于這是在容易形成齲齒的個(gè)人口腔內(nèi)牙齒的琺瑯質(zhì)表面上涂覆有效量的如權(quán)利要求1的組合物。
15.如權(quán)利要求14的方法，其中所述組合物是以牙膏的形式出現(xiàn)。
16.如權(quán)利要求15的方法，其中所述組合物是一種漱口劑。
17.如權(quán)利要求14的方法，其中所述組合物是一種可食用組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有抗齲優(yōu)點(diǎn)的口含和可食用組合物。在這些組合物中的主要活性成分是一種選自包括西斯達(dá)亭S、西斯達(dá)亭SA、西斯達(dá)亭SN及其混合物的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)屬于唾液蛋白質(zhì)。其中還包括該蛋白質(zhì)的片段，這些片段可以用來(lái)代替整個(gè)蛋白質(zhì)。
文檔編號(hào)A61K8/00GK1094609SQ9312161
公開(kāi)日1994年11月9日 申請(qǐng)日期1993年12月30日 優(yōu)先權(quán)日1992年12月30日
發(fā)明者喬治·喬·雷維斯 申請(qǐng)人:喬治·喬·雷維斯