專(zhuān)利名稱(chēng)：柳氮磺胺吡啶結(jié)腸定位控釋片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種柳氮磺胺吡啶結(jié)腸定位控釋片的制備方法，用于制備治療結(jié)腸炎的藥物。
背景技術(shù)：
炎性腸道疾病(IBD)是一組病因不明的慢性炎癥性腸道疾病，在歐美發(fā)病率較高，大約(2～10)/105，而在我國(guó)發(fā)病率相對(duì)較低。一般認(rèn)為，在炎性腸病后期一部分病人會(huì)發(fā)展為結(jié)腸癌。IBD中的潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)是一種病因不明的慢性結(jié)腸炎，病變主要限于結(jié)腸的粘膜，表現(xiàn)為炎癥或潰瘍，多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，但可向遠(yuǎn)端擴(kuò)展，以致遍及整個(gè)結(jié)腸。它的病因和發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜。盡管全球醫(yī)學(xué)界對(duì)它的病因作了不少的研究，但仍未取得突破性進(jìn)展。目前認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是繼腺瘤和腺瘤病之后的第三個(gè)結(jié)直腸癌癌前病變，潰瘍性結(jié)腸炎病人其結(jié)直腸癌的發(fā)病率較正常人群高5～10倍。據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌在潰瘍性結(jié)腸炎病人中的總發(fā)病率為3.7％。10年病期的潰瘍性結(jié)腸炎惡變率為1％～5％，20年為5％～25％，30年以后增加到9％～42％。近10年來(lái)，UC在我國(guó)呈上升趨勢(shì)，主要癥狀為腹瀉伴粘液濃血便，病程漫長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，已開(kāi)始逐步引起臨床上的重視。
柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine SASP)是目前治療UC的主要藥物之一，SASP一直被傳統(tǒng)用作UC患者急性期和緩解期的治療，在UC治療中占有舉足輕重的作用。近10年來(lái)，大量的臨床和基礎(chǔ)研究表明SASP口服后，少部分藥物在胃和上部腸道吸收，大部分藥物進(jìn)入遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸，在腸道微生物作用下分解成5-ASA和SP。SP僅有微弱的抗菌作用，它在藥物分子中主要起載體作用，5-ASA有抗炎和免疫抑制作用，能抑制潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作并延長(zhǎng)其緩解期。由于柳氮磺胺吡啶需要長(zhǎng)期用藥，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率高，使其應(yīng)用受到限制。柳氮磺胺吡啶通常制成腸衣片給藥，但臨床反映有較大的副作用，常見(jiàn)的副作用是頭痛，惡心，還有瘙癢、頭暈、消化不良、肌痛、發(fā)熱及精子異常。主要分析原因?yàn)镾ASP未到結(jié)腸部位即已被分解、吸收。因此開(kāi)發(fā)柳氮磺胺吡啶結(jié)腸給藥靶向制劑在降低SASP的副作用，提高UC患者用藥的耐受性及降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等諸方面都具有現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新型的制備柳氮磺胺吡啶結(jié)腸定位控釋片的方法。通過(guò)該方法制備的新型結(jié)腸定位控釋片，用于治療結(jié)腸炎，可減少患者不良反應(yīng)，提高患者依順性。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及到的制備柳氮磺胺吡啶結(jié)腸定位控釋片的方法主要分三步。第一步制備包衣用片心；第二步制備丙烯酸樹(shù)脂的乙醇溶液；第三步用丙烯酸樹(shù)脂對(duì)片心進(jìn)行包衣。
下面的示例介紹本發(fā)明，但不是以任何方式限制本發(fā)明的權(quán)利要求范圍。
柳氮磺胺吡啶結(jié)腸定位控釋片的制備方法步驟A按照處方量稱(chēng)取柳氮磺胺吡啶和適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻，加入適量黏合劑制軟材，制粒，顆粒干燥后加入潤(rùn)滑劑、助流劑，混合均勻，壓片。
步驟B將適量的包衣用丙烯酸樹(shù)脂溶解在一定量的乙醇溶液中，同時(shí)加入合適的增塑劑，溶解分散均勻，作為包衣液；步驟C用步驟B所制包衣液對(duì)步驟A所得片心進(jìn)行包衣，得到有良好釋放特征的結(jié)腸定位控釋片；示例片心處方(制備1000片)柳氮磺胺吡啶 250.0g微晶纖維素30.0g羧甲淀粉鈉12.5g聚乙烯吡咯烷酮1.5g硬脂酸鎂 1.5g包衣液丙烯酸樹(shù)脂(Eudragit L)20g
丙烯酸樹(shù)脂(Eudragit S)80g鄰苯二甲酸二乙酯 6g吐溫804g80％乙醇 2000ml根據(jù)以上處方組成，按照上述實(shí)施步驟A、B、C制備柳氮磺胺吡啶結(jié)腸控釋片，可以得到良好的結(jié)成定位作用。
權(quán)利要求
1.一種柳氮磺胺吡啶結(jié)腸定位控釋片的制備方法，其特征在于該制劑由片心和包衣膜組成，片心含有柳氮磺胺吡啶及藥學(xué)上可接受的載體，包衣膜為丙烯酸樹(shù)脂聚合物。
2.如權(quán)利要求1所述的結(jié)腸定位控釋片，片心中含柳氮磺胺吡啶的質(zhì)量百分比為10～99％，藥學(xué)上可接受的載體質(zhì)量百分比為1～90％。
3.如權(quán)利要求1所述的結(jié)腸定位控釋片，片心中含柳氮磺胺吡啶最佳質(zhì)量百分比比例為50～90％，藥學(xué)上可接受的載體最佳質(zhì)量百分比比例為10～50％。
4.如權(quán)利要求1所述的結(jié)腸定位控釋片，包衣材料中丙烯酸樹(shù)脂聚合物所占質(zhì)量百分比為50％～99％，最佳比例為75％～95％。
5.如權(quán)利要求1所述的結(jié)腸定位控釋片，其特征在于含有柳氮磺胺吡啶50～500mg。
6.如權(quán)利要求1所述的結(jié)腸定位控釋片用于治療結(jié)腸炎。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新型的制備柳氮磺胺吡啶結(jié)腸定位控釋片的方法，該新型制劑用于治療結(jié)腸炎，減少了柳氮磺胺吡啶的副作用，改善了患者的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1785197SQ20041009683
公開(kāi)日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2004年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月8日
發(fā)明者張宇, 吳濤, 邱彤, 盧駿, 吳翠栓 申請(qǐng)人:北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司