專利名稱：一種治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領域，具體而言，涉及一種治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物。
背景技術(shù)：
慢性萎縮性胃炎是慢性胃炎的一種類型，呈局限性或廣泛性的胃粘膜固有腺萎縮(數(shù)量減少，功能減低)，常伴有腸上皮化生及炎性反應，其診斷主要依靠胃鏡發(fā)現(xiàn)和胃粘膜活組織檢查的病理所見。隨著年齡的增長，本病的發(fā)生率也隨之增高，病變程度也越重，故有人認為慢性萎縮性胃炎是中老年胃粘膜的退行性變，是一種“半生理”現(xiàn)象。由于本病發(fā)病率高，且臨床上常反復發(fā)作，不易治愈，又與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，因而慢性萎縮性胃炎越來越受到人們的重視。目前國內(nèi)外對本病尚無好的治療辦法，而中醫(yī)藥治療本病有著明顯的優(yōu)勢，并且取得很好的療效。胃脘痞滿是本病的主癥之一，其病因不同，有虛實之分?！毒霸廊珪吩?有邪有滯而痞者，實痞也；無邪無滯而痞者，虛痞也。"此雖曰虛痞，實乃本虛標實，而非無邪無滯。其發(fā)病過程可概括為"因滯致虛，因虛夾邪"。因此導滯法需貫穿于治療始終。綜上所述，開發(fā)一種療效明確，用藥量少，滿足臨床需要，安全有效的治療慢性萎縮性胃炎的藥物具有重要的社會意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于通過大量動物實驗研究，提供一種治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物。該藥物安全可靠，對慢性萎縮性胃炎有顯著防治作用。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的—種治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，包含活性成分和藥用輔料，其中所述活性成分由如下重量份的中藥材制備而成黨參12-25份，生白術(shù)12-25份，白茯苓10-20份，牛蒡子10-20份，陳皮5-15份，丹參10-20份，法半夏5_15份，蒲公英10-20份，生薏仁20-40份，瓦楞子20-40份。優(yōu)選地，上述治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其中所述活性成分由如下重量份的中藥材制備而成黨參16-22份，生白術(shù)15-20份，白茯苓12-16份，牛蒡子13-17份，陳皮8-12份，丹參13-17份，法半夏8-12份，蒲公英12-17份，生薏仁28-40份，瓦楞子25-35份。進一步優(yōu)選地，上述治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其中所述活性成分由如下重量份的中藥材經(jīng)水提制備而成:黨參20份，生白術(shù)18份，白茯苓15份，牛蒡子15份，陳皮10份，丹參15份，法半夏10份，蒲公英15份，生薏仁35份，瓦楞子30份。本發(fā)明所述治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，它被制成口服制劑。所述的口服制劑優(yōu)選為顆粒劑、片劑、口服液或膠囊劑。根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述中藥材具有如下藥理活性和功能主治
黨參補中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽， 內(nèi)熱消渴等。選用桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.的干燥根。
白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫， 自汗，胎動不安。選用菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。
白茯苓滲濕利水；健脾和胃；寧心安神。用于小便不利；水腫脹滿；痰飲咳逆；嘔吐；脾虛食少；泄瀉；心悸不安；失眠健忘；遺精白濁。選用多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核內(nèi)部白色致密的部分。
牛蒡子具有疏散風熱、宣肺透疹、利咽散結(jié)、解毒消腫的功效，主治風熱咳嗽、咽喉腫痛、斑疫不透、風疫瘙癢、瘡瘍腫毒。選自菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果實。
陳皮具有理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰的作用。主治脾胃氣滯之脘腹脹滿或疼痛、 消化不良。濕濁阻中之胸悶腹脹、納呆便溏。痰濕壅肺之咳嗽氣喘。選用為蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥成熟果皮。
丹參具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神的功效。主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。選用雙子葉植物唇形科Labiatae鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根。
法半夏燥濕化痰。用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風痰眩暈，痰厥頭痛。選用天南星科植物半夏(Pinellia ternata(Thunb)Breit.)的塊莖。
蒲公英具有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋的功效。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺癰， 腸癰，濕熱黃疸，熱淋潘痛。選自干燥蒲公英的全草。
生薏仁味甘淡，性涼。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有健脾滲濕、清熱排膿、除痹、利水的功能。生薏苡仁性偏寒涼，長于利水滲濕，清熱排膿，除痹止痛，常用于小便不利，水腫，腳氣， 肺癰，腸癰，風濕痹痛，筋脈攣急及濕溫病在氣分。
瓦楞子消痰化瘀，軟堅散結(jié)，制酸止痛。用于頑痰積結(jié)，粘稠難咯，癭瘤，瘰疬，瘕痞塊，胃痛泛酸。選用蚶科動物魁蚶、泥蚶及毛蚶的貝殼。
將上述各中藥材制備成口服制劑的制備工藝包括如下步驟稱取處方量的各種中藥材，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，混合；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面，浸泡 1-1. 5h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8-15倍量的水，煎煮 2h,取煎液，濾過，第二次加總藥材6-10倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至 90°C時相對密度為I. 20的濃縮液；將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O. 3%的助濾劑硅藻土，濾過；將濾液再濃縮至每毫升含2-2. 5g生藥量，加入或不加入藥用輔料，得中藥口服液?；蛘邔V液減壓濃縮至相對密度為I. 10-1. 20，將濃縮液噴霧干燥，所得顆粒粉碎成干浸膏粉，加入藥用輔料，按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的中藥組合物具有如下優(yōu)點和顯著地進步(I)本發(fā)明可改善慢性萎縮性胃炎模型大鼠精神活動狀態(tài)和胃黏膜病變，具體根據(jù)表I可知，維酶素組胃黏膜平均厚度與模型組沒有顯著性差異(P > O. 05)，本發(fā)明中藥組與模型組有極顯著性差異(P <0.01)，與維酶素組也有顯著性差異(P <0.05)，這說明本發(fā)明的中藥組合物對慢性萎縮性胃炎模型大鼠有很顯著的治療作用。(2)安全性高。由于本發(fā)明的藥物由采用傳統(tǒng)中藥材制備而成，毒性低，患者用藥更安全。
具體實施例方式下面通過實施例進一步說明本發(fā)明。本發(fā)明的實施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明制備方法的簡單改進都屬于本發(fā)明要求保護的范圍。實施例I中藥口服液的制備生藥處方黨參200克，生白術(shù)180克，白茯苓150克，牛蒡子150克，陳皮100克，丹參150克，法半夏100克，蒲公英150克，生薏仁350克，瓦楞子300克。制備工藝稱取處方量的黨參、生白術(shù)、白茯苓、牛蒡子、陳皮、丹參、法半夏、蒲公英、生薏仁和瓦楞子，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，混合；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面，浸泡I. 2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材12倍量的水，煎 煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為I. 20的濃縮液；將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O. 3%的助濾劑硅藻土，濾過；將濾液再濃縮至每毫升含2g生藥量，得中藥口服液。實施例2中藥口服液的制備生藥處方黨參150克，生白術(shù)220克，白茯苓120克，牛蒡子170克，陳皮50克，丹參100克，法半夏150克，蒲公英170克，生薏仁300克，瓦楞子250克。制備工藝稱取處方量的黨參、生白術(shù)、白茯苓、牛蒡子、陳皮、丹參、法半夏、蒲公英、生薏仁和瓦楞子，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，混合；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面，浸泡I. 5h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材6倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為I. 20的濃縮液；將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O. 3%的助濾劑硅藻土，濾過；將濾液再濃縮至每毫升含2g生藥量，得中藥口服液。實施例3中藥口服液的制備生藥處方黨參220克，生白術(shù)140克，白茯苓160克，牛蒡子130克，陳皮120克，丹參170克，法半夏80克，蒲公英100克，生薏仁400克，瓦楞子350克。制備工藝稱取處方量的黨參、生白術(shù)、白茯苓、牛蒡子、陳皮、丹參、法半夏、蒲公英、生薏仁和瓦楞子，洗凈去雜，晾干，粉碎成顆粒，混合；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面，浸泡I. 2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材12倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為I. 20的濃縮液；將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O. 3%的助濾劑硅藻土，濾過；將濾液再濃縮至每毫升含2g生藥量，得中藥口服液。實施例4本發(fā)明中藥口服液對慢性萎縮性胃炎模型大鼠的影響大鼠常規(guī)喂養(yǎng)I周后，隨機抽取10只作為正常對照組，其余大鼠采用MNNG飲水加饑飽失常方法(參見雪輝，王建國.大鼠慢性萎縮性胃炎模型的建立.張家口醫(yī)學院學報，2002,19(2) 11)復制慢性萎縮性胃炎模型連續(xù)3個月，正常組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)。3個月后隨機抽取4只大鼠觀察胃病變，證實慢性萎縮性胃炎模型造模復制成功后，所有動物稱重后，造模組隨機均分為模型組、中藥組(10ml/kg/d)和維酶素組(O. 27g/kg/d)，灌胃給藥，I次/d，連續(xù)12周，正常對照組和模型對照組大鼠灌等體積滅菌自來水，中藥組大鼠灌胃本發(fā)明實施例I制備的中藥口服液，動態(tài)觀察動物一般情況。
禁食24h稱重后給未次藥，2h后處死大鼠，立即剖腹取胃，沿大彎剪開作大體觀察 (胃大小、壁厚及彈性、皺壁多少、黏膜色澤及出血等)，取小彎胃體竇交界部胃壁，中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟切片和HE染色，光鏡觀察，5個視野/只，測微器測胃黏膜平均厚度。
試驗結(jié)果
(I) 一般情況慢性萎縮性胃炎模型大鼠精神萎靡、活動緩慢、眼睛無神、活動緩慢，愛聚成堆，毛發(fā)雜亂無光澤、疏松粗糙、易脫落，食量減少，便溏、形體偏小，耳色淡白，體質(zhì)量增加緩慢。治療期間，大鼠上述一般情況以正常對照組為最佳，本發(fā)明中藥組次之、維酶素組再次之，模型組最差。
(2)胃大體情況正常組胃黏膜呈粉紅色，容積較小，胃壁厚、彈性好，皺襞表面光滑、排列規(guī)整，粘液多，有光澤，無出血點。模型組黏膜色澤淡白或灰白，容積多有擴張，胃壁變薄、彈性差，胃內(nèi)容物增多，皺壁少且小或消失、排列紊亂，粘液少，有散在出血點。治療12 周后，本發(fā)明中藥組大鼠可改善慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃上述大體病變，而維酶素組也有所改善，但不如中藥組顯著。
(3)對胃粘平均膜厚度的影響由表I可知，維酶素組胃黏膜平均厚度與模型組沒有顯著性差異(P >0.05)，本發(fā)明中藥組與模型組有極顯著性差異(P <0.01)，與維酶素組也有顯著性差異(P < O. 05)，這說明本發(fā)明的中藥組合物對慢性萎縮性胃炎模型大鼠有很顯著的治療作用。
表I中藥口服液對慢性萎縮性大鼠胃黏膜平均厚度(ym)的影響
權(quán)利要求
1.一種治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，包含活性成分和藥用輔料，其特征在于所述活性成分由如下重量份的中藥材制備而成黨參12-25份，生白術(shù)12-25份，白茯苓10-20份，牛蒡子10-20份，陳皮5-15份，丹參10-20份，法半夏5-15份，蒲公英10-20份，生薏仁20-40份，瓦楞子20-40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其特征在于所述活性成分由如下重量份的中藥材制備而成黨參16-22份，生白術(shù)15-20份，白茯苓12-16份，牛蒡子13-17份，陳皮8-12份，丹參13-17份，法半夏8-12份，蒲公英12-17份，生薏仁28-40份，瓦楞子25-35份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其特征在于所述活性成分由如下重量份的中藥材經(jīng)水提制備而成黨參20份，生白術(shù)18份，白茯苓15份，牛蒡子15份，陳皮10份，丹參15份，法半夏10份，蒲公英15份，生薏仁35份，瓦榜子30份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其特征在于它為口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其特征在于它為顆粒劑、片劑、口服液或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，包含活性成分和藥用輔料，其中所述活性成分由如下重量份的中藥材制備而成黨參12-25份，生白術(shù)12-25份，白茯苓10-20份，牛蒡子10-20份，陳皮5-15份，丹參10-20份，法半夏5-15份，蒲公英10-20份，生薏仁20-40份，瓦楞子20-40份。本發(fā)明藥物安全可靠，對慢性萎縮性胃炎有顯著防治作用，可改善慢性萎縮性胃炎模型大鼠精神活動狀態(tài)和胃黏膜病變。
文檔編號A61P1/04GK102973844SQ20121056659
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月25日
發(fā)明者丁金榮 申請人:丁金榮