專利名稱：用于治療皮炎和牛皮癬的去炎松縮酮制劑的制作方法
用于治療皮炎和牛皮癬的去炎松縮酮制劑背景皮炎(也被稱為濕疹)和牛皮癬是常見的皮膚疾病。皮炎尤其普遍存在于服務(wù)行業(yè)工作者的手部，因?yàn)楣ぷ髡哳l繁接觸潮濕性或刺激性化學(xué)劑。牛皮癬是常見的自身免疫性皮膚疾病。皮炎和牛皮癬均可引起患者嚴(yán)重的肉體和/或心理痛苦，而與這些狀況存在的身體位置無關(guān)，但如果其存在于手部皮膚則尤其令人煩惱?；加羞@種病癥的人通常必須在其工作中用手，這可加重該狀況。多種藥物和遞送形式已被使用試圖治療皮炎和牛皮癬。不幸地是，當(dāng)前的治療具有多種缺陷?？诜幬锿ǔ＞哂胁黄谕母弊饔谩＞植渴┯玫母鄤┖湍z藥物在皮膚接觸其他物體時可被無意地從治療區(qū)域移除。此外，局部施用的藥物可散布到周圍的健康皮膚區(qū)域上，并造成不期望的影響，包括未患病的健康皮膚由于暴露于皮質(zhì)激素而萎縮。因此，研究一直試圖開發(fā)容易被施加和保持在患病皮膚區(qū)域上并且能夠長期遞送活性藥物的局部制劑。 詳述在公開和描述本發(fā)明的具體實(shí)施方式
之前，要理解的是，本發(fā)明不限于本文公開的具體方法和材料，因?yàn)槠淇稍谝欢ǔ潭壬峡梢愿淖儭＿€要理解的是，本文所用的術(shù)語僅以描述具體實(shí)施方式
為目的使用，并不意為限制，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍將僅限于所附權(quán)利要求及其等同形式。在本發(fā)明的描述和權(quán)利要求中，將使用下列術(shù)語。單數(shù)形式〃a (—)〃、〃an (—)〃和〃the (該)〃包括復(fù)數(shù)指代，除非上下文另外明確指示。本文所用的術(shù)語"皮膚"被定義為包括位于人身體任何部位的人皮膚。在本發(fā)明的一方面，人皮膚可以是手部皮膚。短語，藥物的〃有效量"、〃治療有效量〃或〃治療有效速率〃指在藥物遞送所針對的狀況的治療中非毒性但足以實(shí)現(xiàn)治療效果的藥物量或遞送速率。要理解的是，多種生物因素可影響物質(zhì)執(zhí)行其目標(biāo)任務(wù)的能力。因此，在一些實(shí)例中，"有效量"、〃治療有效量〃或〃治療有效速率〃可取決于這種生物因素。進(jìn)一步，雖然治療作用的實(shí)現(xiàn)可被醫(yī)師或其他有資格的醫(yī)務(wù)人員利用本領(lǐng)域已知的評價(jià)手段測量，但公知的是，對于治療的個體差異和響應(yīng)可使治療作用的實(shí)現(xiàn)成為主觀決定。治療有效量或治療有效的遞送速率的確定在藥物科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員中是公知的。短語〃患病皮膚〃或〃治療區(qū)域〃被定義為患有皮炎或牛皮癬的皮膚區(qū)域。在涉及藥物遞送時，術(shù)語〃持續(xù)的〃可根據(jù)穿過人或無毛小鼠皮膚或表皮離體滲透性或通過從12或更多個人個體的庫收集的數(shù)據(jù)被定義，其中平均藥物遞送速率在指定時間(約2小時或更長)的下降不大于峰值藥物遞送速率的50%。因此，在持續(xù)時間內(nèi)遞送的組合物包括以基本上恒定且治療顯著的速率遞送藥物持續(xù)時間，例如，約2小時、約4小時、約8小時、約12小時、約24小時等的制劑。〃藥物〃或〃該藥物〃指去炎松縮酮。去炎松縮酮可占本文公開制劑的約0. 05wt%至約O. 8wt%。在一個實(shí)施方式中，去炎松縮酮可占制劑的約O. I至約O. 6wt%。在另一實(shí)施方式中，去炎松縮酮可占制劑的約O. 5wt%。"揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)"可以是單個揮發(fā)性溶劑或揮發(fā)性溶劑混合物，其中所有溶劑(一種或多種)均比水更具揮發(fā)性，或就是水本身。類似地，術(shù)語"揮發(fā)性溶劑"包括水或比水更具揮發(fā)性的各個溶劑?！ǚ菗]發(fā)性溶劑系統(tǒng)〃可以是單個非揮發(fā)性溶劑或非揮發(fā)性溶劑混合物，在此所有溶劑(一種或多種)的揮發(fā)性均小于水。類似地，術(shù)語〃非揮發(fā)性溶劑〃包括揮發(fā)性小于水的各個溶劑。非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)中的非揮發(fā)性溶劑在基本上所有或所有揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)蒸發(fā)后基本上保持在固化層中。因此，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式形成的固化層一般包含非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)，該非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)被配制以提供治療上足夠通量的藥物足以提供治療作用的時間。術(shù)語〃持續(xù)時間〃被定義為至少約2小時、至少約4小時，通常為至少約8小時。 在一個實(shí)施方式中，持續(xù)時間可以是至少約2小時至約12小時?！ㄕ承灾苿ɑ颉ㄕ承怨袒苿ㄖ妇哂姓承缘慕M合物，該組合物在其揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)蒸發(fā)前適于施用于皮膚表面，并且在至少部分揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)蒸發(fā)后可形成固化層。施用粘性的粘性一般大于水狀液體，但小于軟固體。因此，當(dāng)組合物被描述為具有〃適于施用〃于皮膚表面的粘性，這意為該組合物具有足夠高以使組合物在被施用于皮膚后基本上不從皮膚流失的粘性，而且具有足夠低的粘性以使其可容易散布在皮膚上。符合這種定義的粘性范圍可在如下范圍內(nèi)約IOOcP至約1,000，OOOcP (厘泊)，通常約1，OOOcP至約100，OOOcPo術(shù)語"干燥時間"指標(biāo)準(zhǔn)測試程序下，制劑在標(biāo)準(zhǔn)皮膚和環(huán)境情況下施用于皮膚上后形成非沾污性固化表面耗費(fèi)的時間?！ü袒瘜印枋隽嗽谥辽俨糠謸]發(fā)性溶劑系統(tǒng)已蒸發(fā)和制劑已形成柔軟的粘著層后由粘性固化制劑形成的固體層。該層能夠保持對皮膚的粘合，并且在正常皮膚和環(huán)境情況下通常能夠保持與個體皮膚良好接觸基本上整個施藥持續(xù)時間(并且一般是最嚴(yán)重的患有皮炎或牛皮癬的患病皮膚)?？善谕袒瘜泳哂凶銐虻牧Χ纫允蛊湓谝鈭D施用期間不破裂成小片，并且具有可接受的皮膚粘著力以使其對多數(shù)患者的意圖施用期間不脫離皮膚。濃度、量以及其他數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)可在本文中以范圍形式被表述或顯示。要理解的是，這種范圍形式僅以方便和簡要為目的而使用，因此應(yīng)被靈活地解釋為不僅包括明確記載為范圍界限的數(shù)值，還包括該范圍內(nèi)包括的所有個體數(shù)值或子范圍，如同每個數(shù)值和子范圍被明確記載的一樣。例如，數(shù)字范圍〃約O. 01至2. Omm"應(yīng)被解釋為不僅包括明確記載的值約O. Olmm至約2. Omm,還包括所示范圍內(nèi)的個體值和子范圍。因此,該數(shù)字范圍包括個體值如O. 5,0. 7和I. 5和子范圍如O. 5至I. 7,0. 7至I. 5和I. O至I. 5等。相同的原理適用于僅記載一個數(shù)值的范圍。此外，這種解釋應(yīng)與范圍寬度或所述特征無關(guān)而適用?？紤]上述定義，提供用于治療皮炎或牛皮癬的制劑和相關(guān)方法。在一個實(shí)施方式中，用于治療皮炎或牛皮癬的制劑包含去炎松縮酮、選自聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)及其組合的聚合物。該制劑還包含包括至少一種揮發(fā)性溶劑的揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)和包括至少一種非揮發(fā)性溶劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)。
在另一實(shí)施方式中，用于治療皮炎或牛皮癬的制劑包含去炎松縮酮、油醇、乙醇或異丙醇中至少一種和聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，用于治療皮炎或牛皮癬的制劑包含約0. 05wt%至約0. 5wt%的去炎松縮酮、約I. 0wt%至約5wt%的油醇、約5. 0wt%至約20wt%的聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)；和乙醇或異丙醇中的至少一種。在另外的實(shí)施方式中，用于治療皮炎或牛皮癬的制劑可包含去炎松縮酮、聚合物、包括至少一種C2-C3醇的揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)和包括至少一種非揮發(fā)性溶劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)。制劑中的聚合物在l:lw/w的乙醇水混合物中的溶解性高于在單獨(dú)純水或純醇中。在另外的實(shí)施方式中，提供皮膚治療皮炎或牛皮癬的方法。該方法包括將制劑施加于患有皮炎或牛皮癬的個體的皮膚表面，通過至少部分蒸發(fā)制劑中的揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)固化制劑以在皮膚表面上形成固化層，和保持固化層在皮膚表面上，以使固化制劑以治療有效速率皮膚遞送去炎松縮酮至少2小時的時間。該方法所用的制劑包含去炎松縮酮、包括至少一種揮發(fā)性溶劑和至少一種非揮發(fā)性溶劑的溶劑系統(tǒng)、和選自 聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基丙烯酸酯)及其組合的聚合物。·雖然本發(fā)明的制劑、方法和固化層可用于治療人身體任何部位皮膚區(qū)域的皮炎(濕疹)或牛皮癬，但本發(fā)明制劑和方法的特殊特性被預(yù)期為尤其有益于治療手部皮炎和牛皮癖。本公開的制劑可具有適于在揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)蒸發(fā)前施用和粘著于皮膚表面的粘性。此外，制劑在施用于皮膚表面時可在揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)至少部分蒸發(fā)后形成固化層，并且可在揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)至少基本上全部蒸發(fā)后繼續(xù)以治療有效速率遞送去炎松縮酮。本公開的制劑可包含揮發(fā)性溶劑或揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)。多種揮發(fā)性溶劑和揮發(fā)性溶劑混合物可用于本文公開的制劑。可用于制劑的揮發(fā)性溶劑的非限制性實(shí)例可包括水、乙醚、甲醚、變性醇、甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、乙酸乙酯及其混合物。這些揮發(fā)性溶劑應(yīng)被選擇，以與制劑其余組分相容。在一個實(shí)施方式中，揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可包括乙醇。在另一實(shí)施方式中，揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可包括異丙醇。揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可占整個制劑的約40wt%至約80wt%。在一個實(shí)施方式中，揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)占制劑的約50wt%至約70wt%。在本公開又一實(shí)施方式中，揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可包括C2-CJf，并且C2-C3醇可占整個制劑的至少約50wt%至約80wt%。在另一實(shí)施方式中，C2-C3醇可占整個制劑的約52￥七％至約70wt%。本公開制劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可能夠有助于以治療有效速率在持續(xù)的時間內(nèi)將去炎松縮酮遞送到皮膚中，特別是患病皮膚。非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可包括一種或多種非揮發(fā)性溶劑，并且應(yīng)與制劑的藥物和聚合物相容?？砂ㄔ诜菗]發(fā)性溶劑系統(tǒng)內(nèi)的溶劑的非限制性實(shí)例可包括油酸、油醇、聚乙二醇(PEG)、丙二醇、丁二醇、肉豆蘧酸異丙酯、甘油、二丙二醇、二甲基異山梨醇及其混合物。在一個實(shí)施方式中，非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括油醇。在另一實(shí)施方式中，非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括丙二醇。一般而言，非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可占整個制劑的約10wt%至約40wt%。在一個實(shí)施方式中，非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可占整個制劑的約15wt%至約30wt%。非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)可被選擇或配制，以可與制劑中的聚合物、藥物、揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)相容。類似地，制劑中非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)的量應(yīng)與所用聚合物的量和類型相關(guān)。在一些實(shí)施方式中，為得到期望的藥物滲透性和/或與制劑的聚合物或其他成分的相容性，可利用兩種或更多種非揮發(fā)性溶劑的混合物形成非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)。由于非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)充當(dāng)藥物遞送的媒介溶劑，可期望其單獨(dú)能夠促進(jìn)以治療有效速率在期望的持續(xù)時間內(nèi)遞送藥物，而無需制劑中其他成分的協(xié)助。非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)還可充當(dāng)制劑中的聚合物的增塑齊U，以使固化層可具有彈性和撓性。非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)和聚合物應(yīng)可彼此相容。相容性被定義為i)固化劑基本上不消極影響非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)的作用；ii)固化劑可將非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)保持在固化層中，使得基本上無非揮發(fā)性溶劑從該層滲出，和/或iii)與所選非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)一起形成的固化層，并且固化劑具有可接受的撓性、剛性、拉伸強(qiáng)度、彈性和皮膚粘性。在此考慮下，在一個實(shí)施方式中，非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)應(yīng)存在于制劑中，以使其形成非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)與聚合物的比為約1:3至約4:1。在另一實(shí)施方式中，非揮發(fā)性溶劑應(yīng)以使制劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)與聚合物的比為約1:2至約3:1的量存在。在還進(jìn)一步的實(shí)施方式中，非揮發(fā)性溶劑應(yīng)以使制劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)與聚合物的比為約1:1至約2. 5 1的量存在。聚合物的選擇還可考慮制劑中存在的其他組分進(jìn)行。選擇聚合物的因素是聚合物應(yīng)不明顯降低經(jīng)皮滲透驅(qū)動力(如經(jīng)皮藥物滲透通量所反映的)。換言之，通過固化制劑產(chǎn) 生的去炎松縮酮的經(jīng)皮滲透性應(yīng)不明顯低于通過在固化制劑中存在的相同非揮發(fā)性溶劑中的去炎松縮酮溶液產(chǎn)生的通量(二者的差異是聚合物的凈作用)。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，聚合物可以是聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)或其組合?？捎玫木酆衔锓窍拗菩詫?shí)例包括聚(2-羥乙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基丙烯酸酯)、聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基甲基丙烯酸酯)和聚(2-羥丁基甲基丙烯酸酯)及其組合。在一個實(shí)施方式中，聚合物可包括聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。如實(shí)例所示，聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)允許高經(jīng)皮通量的去炎松縮酮。用于本文公開的制劑的聚合物的分子量可不同，取決于所用聚合物(一種或多種)的量和類型。分子量過高的聚合物可在制備過程中耗費(fèi)更長時間溶解，這可能是不期望的。分子量過低的聚合物可導(dǎo)致過多用量以實(shí)現(xiàn)期望粘性，例如適于施用于皮膚表面而無流失的粘性。因此，在一個實(shí)施方式中，用于本文公開的制劑的聚合物可具有約10，000道爾頓至約I千萬道爾頓的分子量。在另一實(shí)施方式中，用于本文公開的制劑的的聚合物可具有約100，000道爾頓至約2百萬道爾頓的分子量?？傮w上，聚合物可占整個制劑的約2wt%至約30wt%。在另一實(shí)施方式中，聚合物可占制劑的約5. 0wt%至約20wt%。在一些實(shí)施方式中，可期望向制劑添加另外的試劑或物質(zhì)，以提供增強(qiáng)的或增加的粘性特征?？捎米髁硗庹承栽鰪?qiáng)劑的物質(zhì)的非限制性實(shí)例包括甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物(Gantrez聚合物)、其他丙烯酸基聚合物如卡波姆(carbomers)和卡巴普(carbopols)(例如，卡巴普981)、聚乙二醇和聚乙烯卩比咯燒酮、明膠、低分子量聚異丁烯橡膠、acrylsan燒基/辛基丙烯酰氨基的共聚物(Dermacry179)以及各種脂肪族和芳香族樹脂。能夠增加去炎松縮酮經(jīng)皮通量的化學(xué)劑也可被加入制劑。這種化學(xué)劑通常被稱為滲透增強(qiáng)劑，并且這種組合物的實(shí)例為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知。本文公開的制劑可以能夠提供藥物治療遞送的厚度被施用于皮膚表面。如果該層過薄，則藥物量可能不足以提供治療作用或提供期望時間長度的持續(xù)遞送。在一個實(shí)施方式中，制劑可被施用以具有約0. 02mm至約0. 5mm的厚度。在另一實(shí)施方式中，制劑可被施用以具有約0. 04mm至約0. 2mm的厚度。本公開的制劑可以留在皮膚表面持續(xù)的時間，從而提供持續(xù)的藥物遞送。在一個實(shí)施方式中，制劑可被配制以形成固化層，其可保持在皮膚上并以治療有效速率遞送去炎松縮酮2小時至約12小時的時間。在另一實(shí)施方式中，制劑可形成固化層，其能夠保持在皮膚上并以治療有效速率遞送去炎松縮酮至少4小時的時間。在遞送藥物后，本文公開的制劑形成的固化層可通過本領(lǐng)域已知的任何手段被移除，如通過剝離或洗滌。在一個實(shí)施方式中，固化制劑層可在期望藥物遞送時間后被用如下溶劑洗離皮膚如水、乙醇或異丙醇、或包含一種或多種這些化合物——如用于手部消毒劑的化合物——的溶液。
實(shí)施例下列實(shí)施例示例了本發(fā)明的實(shí)施方式，該實(shí)施方式是目前最熟知的。但要理解的·是，下文僅為示例或說明本發(fā)明原理的應(yīng)用。多種改動和可選的組合物、方法和系統(tǒng)可被本領(lǐng)域技術(shù)人員想到，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。所附權(quán)利要求意圖覆蓋這種改動和安排。因此，雖然上文已經(jīng)具體描述本發(fā)明，但下文實(shí)施例聯(lián)系目前被認(rèn)為是本發(fā)明最具實(shí)踐性的內(nèi)容提供進(jìn)一步的詳細(xì)內(nèi)容。實(shí)施例I-去炎松縮酮制劑的皮膚通量測試多種聚合物在制劑中的應(yīng)用，從而確定在本發(fā)明制劑中的有效性。測試中的重要參數(shù)是經(jīng)皮藥物滲透通量，或每單位時間多少去炎松縮酮可被遞送穿過單位皮膚區(qū)域(皮膚通量的單位為(ng/Cm2/h))。人尸體皮膚(HMS)被用作本文所述離體通量研究的膜。在測試前，將皮膚組織儲存在冷凍室中。將從皮膚組織移除的表皮層(epidermislayer)小心安置在Franz擴(kuò)散池的供體室與受體室之間。將受體室充入PH7. 4磷酸鹽緩沖液(PBS)。實(shí)驗(yàn)通過將測試制劑置于皮膚樣本的角質(zhì)層側(cè)(stratum corneum side)上開始。將Franz池置于保持在37° C的加熱器中。在預(yù)定時間間隔，撤出SOOiU等份，并用新制的PBS溶液替代。由滲透累積量與時間的作圖的穩(wěn)態(tài)斜率確定皮膚通量(ng/Cm2/h)。包含0. 5wt%去炎松縮酮的商業(yè)可獲得產(chǎn)品用作對照。產(chǎn)品是Fougera生產(chǎn)的去炎松縮酮乳膏,包含0. 5%去炎松縮酮,或Perrigo,M149010銷售的0. 5%去炎松縮酮油膏USP。根據(jù)表A制備制劑。表A :實(shí)施例制劑
權(quán)利要求
1.用于治療皮炎或牛皮癬的制劑，包含 a)去炎松縮酮； b)聚合物，其選自聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)及其組合； c)揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)，其包括至少一種揮發(fā)性溶劑，和 d)非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)，其包括至少一種非揮發(fā)性溶劑。
2.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述制劑具有適于在所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)蒸發(fā)前施用和粘附于皮膚表面的粘性，其中施用于所述皮膚表面的所述制劑在所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)至少部分蒸發(fā)后形成固化層，并且其中所述去炎松縮酮在所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)至少基本上全部蒸發(fā)后繼續(xù)以治療有效速率被遞送。
3.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括乙醇。
4.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括異丙醇。
5.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括油醇。
6.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括丙二醇。
7.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括選自以下的溶劑油酸、油醇、聚乙二醇(PEG)、丙二醇、丁二醇、肉豆蘧酸異丙酯、甘油、二丙二醇、二甲基異山梨醇、及其混合物。
8.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物的分子量范圍是10，000至I千萬道爾頓。
9.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物的分子量范圍是100，000至2百萬道爾頓。
10.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物包括聚(2-羥烷基丙烯酸酯)。
11.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物包括聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)。
12.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物選自 聚(2-羥乙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基丙烯酸酯、聚(2-羥丁基丙烯酸酯、聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基甲基丙烯酸酯)、及其組合。
13.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物包括聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。
14.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物占制劑的約2.0wt%至約30wt%。
15.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述聚合物占制劑的約5.0被％至約20wt%。
16.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)占制劑的約10被％至約40wt%o
17.權(quán)利要求I所述的制劑，其中非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)占約15wt%至約30wt%。
18.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)占制劑的約40wt%至約80wt%。
19.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)占制劑的約50wt%至約70wt%。
20.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)包括C2-C3醇，并且所述C2-C3醇占制劑的至少約50wt%。
21.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述制劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)與聚合物的比為約1:3至約4:1。
22.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述制劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)與聚合物的比為約1:2至約3:1。
23.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述制劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)與聚合物的比為約I:I至約2. 5:1。
24.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述去炎松縮酮占制劑的約O.05wt%至約O. 8wt%。
25.權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述去炎松縮酮占制劑的約O.I至約O. 6wt%。
26.皮膚治療皮炎或牛皮癬的方法，包括 a)將制劑施用于患有皮炎或牛皮癬的個體的皮膚表面，所述制劑包含 i)去炎松縮酮， )溶劑系統(tǒng)，包括至少一種揮發(fā)性溶劑和至少一種非揮發(fā)性溶劑，和iii)聚合物，包括選自 聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基丙烯酸酯)及其組合的至少一種聚合物； b)通過至少部分蒸發(fā)所述揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)固化所述制劑，在所述皮膚表面上形成固化層；和c)保持所述固化層在所述皮膚表面上，使得所述固化制劑以治療有效速率皮膚遞送所述去炎松縮酮至少2小時的時間。
27.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述皮膚表面是手部的皮膚表面。
28.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述制劑以約O.02mm至約O. 5mm的厚度施用。
29.權(quán)利要求26所述的方法,其中所述制劑以約O.04mm至約O. 2mm的厚度施用。
30.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述固化層保持在所述皮膚上，并以治療有效速率遞送去炎松縮酮2小時至約12小時的時間。
31.權(quán)利要求26所述的方法，其中所述固化層保持在所述皮膚上，并以治療有效速率遞送去炎松縮酮至少4小時的時間。
32.權(quán)利要求26所述的方法，進(jìn)一步包括通過用溶劑洗滌移除所述固化層的步驟。
33.權(quán)利要求32所述的方法，其中所述溶劑選自乙醇、異丙醇、水及其組合。
34.用于治療皮炎或牛皮癬的制劑，包含 a)去炎松縮酮； b)油醇； c)乙醇或異丙醇中的至少一種；和 d)聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)。
35.用于治療皮炎或牛皮癬的制劑，包含 a)約O.05wt%至約O. 5wt%的去炎松縮酮； b)約I.0wt%至約5wt%的油醇； c)約5.0wt%至約20wt%的聚(2-輕乙基甲基丙烯酸酯)；和 d)乙醇或異丙醇中的至少一種。
36.用于治療皮炎或牛皮癬的制劑，包含 a)去炎松縮酮， b)聚合物， c)揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)，其包括至少一種C2-C3醇，和 d)非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)，其包括至少一種非揮發(fā)性溶劑， 其中所述聚合物在乙醇水的I :lw/w混合物中的溶解性高于在單獨(dú)純水或純醇中的溶解性。
37.權(quán)利要求36所述的制劑，其中所述醇選自乙醇、異丙醇、I-丙醇及其混合物。
38.權(quán)利要求36所述的制劑，其中所述聚合物選自聚(2-羥乙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基丙烯酸酯)、聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丙基甲基丙烯酸酯)、聚(2-羥丁基甲基丙烯酸酯)及其組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療皮炎或牛皮癬的制劑和相關(guān)方法。該制劑可包含去炎松縮酮、選自聚(2-羥烷基丙烯酸酯)、聚(2-羥烷基甲基丙烯酸酯)的聚合物及其組合。該制劑還包含包括至少一種揮發(fā)性溶劑的揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)和包括至少一種非揮發(fā)性溶劑的非揮發(fā)性溶劑系統(tǒng)。
文檔編號A61P17/00GK102970974SQ201180033370
公開日2013年3月13日 申請日期2011年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月6日
發(fā)明者H·埃利亞, J·張 申請人:盧福研究公司