專(zhuān)利名稱(chēng)：一種灰氈毛忍冬綠原酸酯皂苷及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)了從灰氈毛忍冬花蕾中提取分離的一種新忍冬綠原酸酯皂苷類(lèi)化合物，以及該化合物的制備方法和在醫(yī)藥領(lǐng)域中的用途，尤其在制備基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9抑制劑抗腫瘤藥物的用途。
二、技術(shù)背景忍冬屬植物中富含綠原酸類(lèi)和齊墩果酸型皂苷類(lèi)成分。綠原酸具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利膽、抗腫瘤、降血壓、降血脂、清除自由基和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用；近年有報(bào)道表明綠原酸有較強(qiáng)的抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9(MMP-9)的活性(Un-Ho， J.，et al.Life Sciences, 2005, 77 :2760-2769) 0齊墩果酸型皂苷類(lèi)成分也是一種重要的生物活性物質(zhì)，這些皂苷?qǐng)?bào)道有抑制腫瘤增殖活性(Bang SC, et al. Chem Pharm Bull, 2005,53 :1451-1454)活性?；覛置潭?Lonicera macranthoides Hand. -Mazz.)為忍冬科忍冬屬植物，具有清熱解毒、抗菌消炎的功效，在中醫(yī)臨床及民間廣泛應(yīng)用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫?zé)岚l(fā)病等疾病的治療。2005年版《中國(guó)藥典》收載，將其與紅腺忍冬、華南忍冬一同列入山銀花項(xiàng)下。江蘇省中國(guó)科學(xué)院植物研究所在對(duì)灰氈毛忍冬花蕾中皂苷類(lèi)成分的研究過(guò)程中，得到一種新的綠原酸酯皂苷類(lèi)化合物，命名為L(zhǎng)onimacranthoide VII，同時(shí)具有抑制腫瘤增殖(IC5tl = 41. 37 μ M)、基質(zhì)金屬蛋白酶 2 (MMP-2) (IC50 = 6. 23 μ Μ)和基質(zhì)金屬蛋白酶 9 (MMP-9) (IC50 = 7. 05 μ Μ)活性；在體內(nèi)試驗(yàn)中，Lonimacranthoide VII高中低劑量組(2. 5,5. O和7. 5mg/kg)均可明顯抑制小鼠黑色素瘤B16/BL6肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)。有望開(kāi)發(fā)成一類(lèi)新的同時(shí)防治腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的抗癌藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開(kāi)了一種綠原酸酯皂苷類(lèi)化合物，簡(jiǎn)稱(chēng)Lonimacranthoide VII，分子式為=C57H82O2tl，分子量1086，化學(xué)名為3-0-α -L-rhamnopyranosyl-(1 2) - α -L-arabinopyranosyl hederagenin 23-0-chlorogenic acylester,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種綠原酸酯皂苷類(lèi)化合物L(fēng)onimacranthoide VII，其特征在于化學(xué)名為3_0_ α -L-rhamnopyranosyl-(1 — 2)- α -L-arabinopyranosyl hederagenin 23-0-chlorogenic acyl ester，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
2.制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，其特征在于以灰氈毛忍冬花蕾為原料，經(jīng)水、甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液提??；水提取液直接過(guò)大孔樹(shù)脂吸附，甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水的混合溶液的提取液濃縮后加水溶解過(guò)大孔樹(shù)脂吸附；大孔樹(shù)脂吸附物經(jīng)柱層析分離而得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的大孔樹(shù)脂為D101、AB-8、HP-20 中的一種；柱層析用擔(dān)體選自硅膠、凝膠、反相硅膠中的一種或幾種。
4.權(quán)利要求1所述的化合物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑劑型是片劑、膠囊劑和注射劑。
6.權(quán)利要求1所述的化合物在制備基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9抑制劑和/或抗腫瘤藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新皂苷化合物及其制備方法和用途，屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，其特征是通過(guò)水或有機(jī)溶劑的化學(xué)方法，從灰氈毛忍冬花蕾中提取、分離、純化，得到一種新忍冬綠原酸酯皂苷，命名為L(zhǎng)onimacranthoide VII。該化合物低濃度可體內(nèi)外抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9活性，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；高濃度具有較強(qiáng)細(xì)胞毒活性，抑制腫瘤增殖，證明Lonimacranthoide VII在醫(yī)藥領(lǐng)域中具有制備抗腫瘤藥物的新用途。
文檔編號(hào)A61K31/704GK102408465SQ20111028474
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者馮煦, 單宇, 印敏, 孫浩, 王奇志, 王鳴, 管福琴, 趙友誼, 陳雨 申請(qǐng)人:江蘇省中國(guó)科學(xué)院植物研究所